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Estudiante de Medicina, Grupo de Salud e Infección Inmunología, Virología,
Micología, Facultad de Medicina, Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo, Ecuador.
e-mail: santanasam18@gmail.com
Docente de Salud e Infección Inmunología, Virología, Micología UTM, Facultad de
Medicina.
Fallas en el sistema de complemento y las patologías que
puede derivar
Dr. Jorge Cañarte
Samuel Santana Indacocochea (Estudiante)
Resumen
Las deficiencias congénitas de los componentes individuales de las vías clásica y
alternativa del sistema del complemento, dan lugar a enfermedades poco comunes. Las
personas con deficiencias en estas funciones muestran una susceptibilidad elevada a las
infecciones piógenas recurrentes por microorganismos que habitualmente son
eliminados por fagocitosis y, en algunos casos, se asocian con enfermedades
autoinmunes. En pacientes con deficiencias a estas funciones muestran una sensibilidad
a infección recurrente que se debe destacar una deficiencia de los componentes
activadores de la vía clásica (C1, C2 y C4), vía alternativa (Deficiencia del factor D,
Deficiencia de properdina), deficiencia de C3 y MAC-Complejo de ataque membrana (
C5, C6, C7, C8, C9).
Palabras Claves: Congenitas, vía clásica, vía alternativa, MAC, fagocitosis,
autoinmunes.
Introducción
Hay que tener en cuenta que el sistema
de complemento (opsonizacion) es un
método del sistema inmunológico en la
cual actúa en la detección de una
proteína extraña, en si para englobarla
facilitando el trabajo de fagocitarla.
En caso de que este sistema de
complemento falle junto con sus tres
vías (clásica, alternativa y MAC) que
son únicas para cada caso en específico,
este método de combate del sistema
inmune estará afectado, en si unas de la
probabilidad más comunes es que se
desarrolle una enfermedad autoinmune.
El complemento constituye un puente
entre la inmunidad innata y la
adaptativa, ofrece protección contra la
infección por bacterias piógenas y
favorece la eliminación de complejos
inmunes y de productos de la
inflamación.

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Fallas en el sistema de complemento
Muchos microorganismos se estan
aprovenchando del sistema de
complemento e incrementando su
propagación. Algunos virus y bacterias
pueden usar las moléculas reguladoras y
receptores como medios de entrar al
interior de las células. Otros
microorganismos como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH),
activan el complemento del huésped,
causando que C3b se una a su
superficie, permitiendo el uso de
receptores de C3 para entrar a la célula.
Las bacterias pueden evadir al
complemento si tienen cápsulas gruesas
que forman barreras físicas contra el
CAM o expresan proteínas que inhiben
la activación del complemento.
Deficiencias de componentes de la vía
clásica.
Los pacientes que presentan trastornos
congénitos de los componentes C1, C2
o C4 no pueden activar la vía clásica del
complemento; sin embargo, conservan
la capacidad para activar la vía
alternativa y por consiguiente, el
sistema del complemento puede
participar en la defensa contra algunas
infecciones. La deficiencia de estos
componentes producen manifestaciones
autoinmunes como el lupus eritematoso
sistémico (LES).
Las deficiencias congénitas de C1q son
muy raras y pueden tener 2 formas de
presentación: en unos casos no se
produce la molécula y en otros ocurre la
síntesis de una proteína defectuosa.
La deficiencia del componente C2 es la
deficiencia es más común, que tiene una
incidencia de 1:10 000 individuos y sus
manifestaciones aparecen
tempranamente dentro de los primeros
años de la vida. Se conocen 2 formas de
esta deficiencia.
Las deficiencias en los alotipos de C4
han sido asociadas con varias
enfermedades. Las deficiencias de C4A
y C4B, aunque raras en la población
humana, constituyen uno de los factores
genéticos más fuertes que favorecen el
desarrollo de LES.
Deficiencia de C3
La mayoría de los componentes del
complemento se heredan en un modelo
autosómico codominante. El gen para el
C3 se ha localizado en el cromosoma
19. Los defectos de genes varían desde
cambios en un solo nucleótido que
podría producir una proteína
disfuncional, hasta la delección
completa, en que no se produce
proteína.
La deficiencia de C3, se transmite como
un modelo autosómico recesivo. C3 es
la principal opsonina y la molécula
central más importante del sistema
del Complemento. Es activada tanto por
la vía clásica como de lectina y por la
vía alternativa, y a su vez los productos
de su activación median la

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opsonización, actividad anafiláctica y la
activación de los compuestos efectores
finales del Complemento. El déficit de
C3 se manifiesta por infecciones
piogénicas severas, causadas
principalmente por organismos
capsulados, que comienzan poco
después del nacimiento, con una
presentación clínica y una evolución
similar a la observada en
hipogamaglobulinemia, hechos que
caracterizaron la evolución clínica de la
paciente presentada. De todos los
pacientes notificados 79% tiene al
menos un episodio de infección
bacteriana, especialmente
sinopulmonar, bacteremia o meningitis
Deficiencia del factor D
La deficiencia del factor D es de
herencia autosómica recesiva. Los
pacientes con esta deficiencia presentan
una elevada susceptibilidad a padecer
de infecciones causadas por
Neumococcus, Haemophilus y
Staphilococcus , así como infecciones
severas con Neisseria meningitidis.
Estos pacientes presentan una capacidad
disminuida para opsonizar determinados
microorganismos como Escherichia
coli y Neisseria meningitidis que serán
fagocitados posteriormente por los
neutrófilos, que forman parte de la
respuesta inmune innata. Esta
deficiencia se caracteriza
molecularmente por mutaciones en el
gen que codifica para este factor, el cual
está ubicado en el cromosoma 19. Estas
mutaciones provocan la formación de
un codon de parada prematuro o un
cambio de codon.15
Deficiencia de properdina
La properdina es una de las proteínas
reguladoras de la vía alternativa del
sistema del complemento liberada por
los monocitos. La deficiencia de esta
proteína es de herencia recesiva ligada
al cromosoma X y altamente
heterogénea. Se han identificado 3
fenotipos: el tipo I, caracterizado por la
deficiencia completa de la proteína; el
II, cuya deficiencia es incompleta, ya
que la concentración de la properdina se
encuentra en niveles sumamente bajos;
y el tipo III, que se caracteriza por un
trastorno de la función reguladora de la
proteína. Estos 3 fenotipos se asocian
con una susceptibilidad aumentada a las
infecciones por neisserias,
principalmente aquella que provoca
enfermedades meningocóccicas.
La deficiencia de properdina se
caracteriza molecularmente, por
mutaciones en el gen 11 localizado en el
brazo corto del cromosoma X. En
individuos con fenotipo I, la deficiencia
se debe a un cambio de bases en el exón
5 que provoca la formación de un codon
de parada prematuro. Los individuos
relacionados con la deficiencia tipo II
presentan 2 mutaciones puntuales en el
intrón 3 y una en el exón 4. Esta última
mutación, que consiste en una
sustitución de un par de bases, afecta la
secreción y/o producción de la
proteína. La deficiencia tipo III se
caracteriza por mutaciones que

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consisten en cambios de bases en el
exón, las cuales dan lugar a una
sustitución de una tirosina por un
residuo de ácido aspártico. Este cambio
hidrofílico de aminoácidos afecta la
función de la molécula de properdina
debido a que provoca cambios
conformacionales en la proteína, que
hacen que ella sea disfuncional y afecte
su unión con C3b.
Conclusiones
Las complicaciones de enfermedades
autoinmunes se debe a la complicación
de activación de los sistema de
complemento en donde tiene como
principal función la opsonizacion.
Los sistemas de complementos son una
principal función en el sistema
inmunitarios para poder combatir los
microorganismos patógenos, si uno de
estos falla el resto del sistema de
defensa lo hará.
Las enfermedades autoinmunes como el
LES que aparece en más del 50% de
estos enfermos; o infecciones piógenas
recurrentes, particularmente debido a
bacterias encapsuladas.
En el caso del C1 cualquiera de los 2
formas existe una predisposición a
presentar enfermedades causadas por el
depósito de complejos antígeno-
anticuerpo.
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Micología, Facultad de Medicina, Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo, Ecuador.
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Medicina.