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Fisiología de la sangre

Funciones
Composición
Plasma
Eritrocitos
Hemoglobina
Eritropoyesis
Funciones de la sangre
 Transporte
 Gases respiratorios: O2 y CO2
 Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,…
 Regulación
 Hormonal
 Temperatura
 Protección
 Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación)
 Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)
 Homeostasis
 mantenimiento del medio interno
Volemia
 Volumen total de sangre en el
cuerpo
 5.600 ml en un adulto de 70 kg
 8 % del peso corporal
Composición de la sangre
 55 % Plasma

 45 % Células sanguíneas

Hematocrito

 Eritrocitos
 Leucocitos
 Plaquetas

> 99 %
<1%
Hematocrito
normal
45 %
Hematocrito
normal
45 %

Anemia
< 40 %
Hematocrito
normal
45 %

Anemia
< 40 %

Policitemia
> 50 %
Composición del plasma
Agua
Solutos no proteicos

91,5 %
1,5 %

 Electrolitos (Cl-, Na+)
 Glucosa, lípidos, vitaminas, etc.

Proteínas

7%
Proteínas plasmáticas (7 %)

 Albúmina

55 %

 Globulinas

40 %

 Fibrinógeno

4%
Proteínas plasmáticas
 Funciones:






Presión oncótica
Amortiguar el pH
Transportar sustancias
Coagulación
Inmunidad

 Síntesis:
 Hígado (la mayoría)
 Células plasmáticas (los anticuerpos)
 Otros tejidos (muy pocas)
Células sanguíneas
Recuento
(por mm3)
Glóbulos rojos
(hematíes,
eritrocitos)
Plaquetas
(trombocitos)
Glóbulos blancos
(leucocitos)

Vida
media

Función

5 millones

120 días

Transporte O2

150 – 400.000

8-10 días

Hemostasia

4.000-11.000

Variable

Defensa
Hematopoyesis:
Formación de células sanguíneas
Hematopoyesis

Linfocitos T

C. madre
linfoide

Célula madre
hematopoyética

Linfocitos B

Célula
plasmática

Eritrocitos
Megacariocitos
C. madre
mieloide

Médula ósea

Macrófagos
Monocitos
Granulocitos
Pregunta de examen
¿Cuál o cuáles de las siguientes proteínas no
se encuentra normalmente libre en el
plasma?
A. Albúmina
B. Hemoglobina
C.Globulinas alfa
D.Anticuerpos
E. Fibrinógeno
Glóbulos rojos
(eritrocitos, hematíes)
 Células sin núcleo
 Contienen hemoglobina
(proteína transportadora
de oxígeno)
 Forma de disco bicóncavo
 Aumenta la superficie de
intercambio
 Flexible y deformable con
facilidad
Funciones de los eritrocitos
 Transportar oxígeno
 Transportar CO2
 Determinar los grupos sanguíneos
Transporte de oxígeno
 Unido a la hemoglobina
(oxihemoglobina)
 98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)

 Disuelto en plasma
 1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)
Hemoglobina
Hemoglobina
 Formada por 4 cadena proteicas (globinas)
 Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.
 Cada Fe+2 puede unirse a una molécula de O2
(unión débil, reversible, no covalente)
 Cada molécula de hemoglobina puede
transportar hasta 4 moléculas de O2
Curva de disociación de la
oxihemoglobina
Porcentaje de saturación

Cooperatividad
100
80
60
40

pulmones

tejidos

20 ml/dl

15 ml/dl
20
0

20

40

60

80

100

120

pO2 en solución (mm Hg)

140
Porcentaje de saturación

Curva de disociación de la
oxihemoglobina
100
80

Calor
CO2
H+ (acidosis)

60
40
20
0

20

40

60

80

100

120

pO2 en solución (mm Hg)

140
Transporte de CO2
 70 % en forma de bicarbonato
(anhidrasa carbónica)
 25 % unido a hemoglobina
(carbamino-Hb)


5 % disuelto en plasma
Eritropoyesis. Requerimientos
 Materias primas (Hemoglobina)
 Amino ácidos (globina)
 Hierro (grupo hemo)

 Síntesis de ADN (división celular)
 Vitamina B12 (cobalamina)
 Ácido fólico

 Factores de crecimiento
 Eritropoyetina (Epo)
Eritropoyesis
Hipoxia

EPO

+

Hierro
Hemostasia: plaquetas y
coagulación sanguínea.
Hemostasia
 Procesos por los que se previene la
pérdida de sangre
 Intervienen varios procesos:
 Espasmo vascular
 Formación del tapón plaquetario
(trombo)
 Coagulación sanguínea
Espasmo vascular
 Contracción refleja de la pared de los
vasos sanguíneos.
 Facilita la hemostasia, pero no es
suficiente.
Células sanguíneas
Recuento
(por mm3)
Glóbulos rojos
(hematíes,
eritrocitos)
Plaquetas
(trombocitos)
Glóbulos blancos
(leucocitos)

Vida
media

Función

5 millones

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Transporte O2

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8-10 días

Hemostasia

4.000-11.000

Variable

Defensa
Plaquetas (trombocitos)
 Fragmentos celulares pequeños (2-4
µm) desprendidos del megacariocito
(célula gigante)
 Función hemostática: trombo
plaquetario
 150 – 400.000 /mm3
 2/3 circulando, 1/3 en bazo
Endotelio vascular
 Capa de células que tapiza el interior de todos los
vasos sanguíneos.
Tapón plaquetario
 Adhesión:
 las plaquetas se adhieren la superficie dañada

 Activación:
 liberación de sustancias que activan más
plaquetas (realimentación positiva:
amplificación)

 Agregación
Tapón plaquetario
Antiagregantes plaquetarios
 Fisiológicos: Factores endoteliales
 Óxido nítrico
 Prostaciclina (PGI2)

 Farmacológicos: Salicilatos
(Aspirina®)
 Inhiben la formación de TXA2
Coagulación sanguínea
 Formación de fibrina (coágulo sólido) a
partir del fibrinógeno (proteína soluble)
 Activación en cascada de los factores de
la coagulación (proteasas plasmáticas que
están en forma inactiva)
 Gran eficacia hemostática.
Vía intrínseca

Vía extrinseca
FT+VII

XII

+

XI
IX + VIII

+

Protrombinasa
(X + V + Ca+2 + PL)

Protrombina

Trombina
Fibrinógeno

FIBRINA
Fases de la coagulación
 Formación del complejo activador de la
protrombina (“protrombinasa”)
 Vía extrínseca
 Vía intrínseca

 Formación de trombina
 Formación de fibrina
Elementos necesarios para la
coagulación
 Factores de coagulación
(síntesis en hígado)

 Calcio

 Vitamina K
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 Naturales (fisiológicos)
 Factores físicos (flujo alto y baja viscosidad)
 Mecanismos fisiológicos (endotelio vascular)
 Fibrinolisis (disolución del coágulo)

 Artificiales (farmacológicos)
 Quitar el calcio (sólo en el laboratorio)
 Inactivar factores de la coagulación (Heparina)
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Antagonistas de la vitamina K (Sintron®)
Endotelio vascular
 Capa de células que tapiza el interior de
todos los vasos sanguíneos.
 Cuando está sano facilita la fluidez de la
sangre (antiagregante y anticoagulante).
 Si se daña favorece la trombosis y la
coagulación (infartos, embolias,…)
Pregunta
La aparición de trombosis está
favorecida por:
A. El tratamiento con aspirina.
B. El aumento del hematocrito.
C.El óxido nítrico.
D.Una lesión del endotelio vascular
E. Un déficit de fibrinógeno en el plasma.
 Célula madre Hematopoyética
Pluri potencial (CMHP)
Glóbulos Rojos
Granulocitos
macrófagos
plaquetas.

G. Blancos
monocitos ,
Megacariocitos ,
Linfocitos T y B
PLURIPCELULA MADRE
HEMATOPOYETICA POTENCIAL
 Hemocitoblasto
 Eritroblasto basofilo
 Eritroblasto policromatofilo
 Normoblasto
 Reticulocito
 Eritrocito maduro
 A medida que va madurando, el glóbulo rojo
disminuye su tamaño y pierde
progresivamente el núcleo, pero se
incrementa la cantidad de hemoglobina.
 Si no tiene núcleo no tiene capacidad
reproductiva.
 Su tiempo de vida se limita a 100
120
días.
 Forma: Disco bicóncavo. Diámetro 8 micras x
1 a 2 micras de espesor.
 HIPERKALEMIA: Es el incremento del
potasio en liquido extracelular. Valor
normal : 3.5
4.5 mEq/l , valores
>8 mEq/l: peligro de paro cardiaco
en diástole
GENESIS DE LOS GLOBULOS ROJOS
Su forma cion es a partir de la celulas madre hematopoyeticas
pluripotenciale que se forma en la medula osea
Los eritrocitos, o glóbulos rojos
de la sangre, son los
transportadores primarios del
oxígeno de las células y de los
tejidos corporales. La forma
bicóncava del eritrocito es una
adaptación que hace que el área
superficial, a través de la que
intercambia el oxígeno por
dióxido de carbono, sea la
máxima posible. Su forma y la
membrana plasmática flexible del
eritrocito, le permite penetrar en
los capilares más pequeños.
SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA

2 Succinil-CoA + 2 glicina
4 Pirroles

pirrol

protoporfirina IX

Protoporfirina IX + Fe++
Hemo + polipeptido
beta)

hemo
cadena de hemoglobina(alfa-

2 cadenas alfa+ 2 cadenas beta

hemoglobina A
Cristales de hemoglobina aumentados
Estos cristales de hemoglobina se han fotografiado a la luz
polarizada y con un aumento de unas 1.000 veces su tamaño
real. La hemoglobina es el sistema de transporte microscópico de
la sangre; lleva nutrientes y oxígeno a las células y retira de ellas
los compuestos tóxicos.
ANEMIA

 GRAFICA DE
ANEMIA POR
CAUSA DE
DEFICIENCIA DE
HIERRO
ANEMIA
 Tenemos los
problemas que
pueden sufrir los
hijos al nacer
con una
deficiencia en la
formación del
hierro trayendo
como
consecuencia
una anemia.
POLICITEMIA
 CAUSADA POR
LA HIPOXIA QUE
SUFREN LOS
TEJIDOS POR LA
AUSENCIA DE
OXIGENO Y UN
AUMENTO
EXAGERADO DE
HEMATIES.
HEMATOPOYESIS

proliferación
diferenciación
maduración

células
maduras
PROLIFERACIÓN CELULAR
Estadíos normales de la mitosis

Profase Metafase
temprana tardía

Anafase

Telofase

temprana tardía temprana media

tardía
HEMATOPOYESIS

Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes
regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual
las células madres primitivas proliferan y se diferencian
para producir las células maduras de la sangre.

SITIOS de ERITROPOYESIS
* fisiológicos
desde la semana 30 fetal: médula ósea (MO).
MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo,
max inf, esternón, costillas, húmero, fémur

* patológicos

Bazo, hígado (hepato esplenomegalia)
ganglios (adenomegalias)
HUESO

Estructura

Médula Ósea
HUESO
Estructura

=Médula Ósea
sinusoides
Observación al microscopio de la
Médula Ósea (40x)
ESTROMA

es el micraambiente necesario para la sobrevida y la
diferenciación de las células

• citoquinas
hematopoyéticas
(factores de crecimiento,
hormonas)
• matriz extracelular
(fibronectina, colágeno,
laminina, proteoglicanos,
hialurónico
• interacción célula-célula
(osteoclastos, fibroblastos,
células endoteliales,
reticulares y dendríticas,
macrófagos)
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
Algunas citokinas son reguladores de la producción de
células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO
Comprende factores de crecimiento,
interleuquinas,hormonas, etc
Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por
receptores cuyo dominio citoplasmático contiene
regiones especializadas que inician variables
respuestas. Se regulan a través de la expresión de
genes.
Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante
de
colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de
colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan
en la clínica para estimular la producción de células
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
LUGAR DE SÍNTESIS
Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas
A EPO se sintetiza en
el tejido renal
B GM-CSF en diferentes
tejidos y tipos celulares
C M-CSF es un factor
humoral producto de
muchos tejidos o un
factor liberado por la
membrana el estroma
celular en forma local
ORIGEN
MULTIORGÁNICO
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
TIPO DE ACCIÓN

A limitada a un linaje
B acción en varios linajes
C en diferentes etapas o
acción conjunta

ACCIÓN MULTILINAJE
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
FUNCIONES

activación
funcional
sobrevida
(apoptosis)
proliferación

ACCIÓN MULTPOTENCIAL

maduración
diferenciación
(compromiso con
un linaje)
APOPTOSIS
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ACCIÓN MULTIORGÁNICA
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
Validación de la importancia de las citokinas hematológicas

neutrófilos

muerte temprana
neutrófilos
monocitos

Tto con G-CSF

mala respuesta
a infecciones

ratones transgénicos
(expresión génica)
FACTOR

ACTIVIDAD PRINCIPAL

ACTIVIDAD SINÉRGICA

SCF (stem cell)

CFU

múltiple

CSF-GM

CFU-GM,G,M,Eo,B

prog tempranos CFU-E y Mk

CSF-G

CFU-G

prog tempranos CFU-Mk

CSF-M

CFU-M

progenitores tempranos

EPO

CFU-E

CFU-Mk

TPO

CFU-Megacariocito (Mk)

CFU-E

IL1

progenitores tempranos

IL2

linf B y T, inhibe CFU-GM

IL3

progenitores tempranos

IL5

CFU-Eo, linf B

IL6

progenitores tempranos

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linf B, células plasmáticas
CFU-GM, Mk
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linf B, células plasmáticas

prog tempranos CFU-Mk

múltiple

CFU-Mk
CFU-E

CFU-GMEMk

CFU-Mk
CFU-G

CFU-GM

CFU-M
ERITROPOYESIS
celula madre

Principales factores de creciemiento
Nª

IL-3

EPO

células

BFU-E/CFU-E

1

2
8
16
16
16
ERITROPOYESIS

Definición
Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se
realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien
conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente
indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y
abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y
escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.
ERITROPOYESIS

Nª

células

1

2
8
16
16
16
ERITROPOYESIS

La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza
íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien
conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas y las células
precursoras ya diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las células BFU-E (formadoras de colonias
eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas)
ERITROPOYESIS
NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO
MIELOPOYESIS

Definición
Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza
íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, se producen las células
progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la
serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y
granulocíticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos,
eosinófilos y basófilos).
MIELOPOYESIS
MEGAKARIOPOYESIS

Definición
Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto normal, se
realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, se producen las células
progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que
forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk
(unidades formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de
cada megacariocito se producirán miles de plaquetas.
MEGAKARIOPOYESIS
megacariocito
ESTUDIOS DE LABORATORIO

HEMOGRAMA con índices
Hto/GR = VCM
VN: 80-100 fl
* eritrocitos
Hb/GR = HbCM
VN: 27-32 pg
Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 g%
* leucocitos (glóbulos blancos),
neutrófilos,
granulocitos
eosinófilos,
basófilos,
linfocitos
monocitos
* recuento de plaquetas
FROTIS PERIFÉRICO
Reticulocitos
CÉLULAS MADURAS DE LA SANGRE

neutrófilo

linfocito

monocito
ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA

PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC)
* May Grunwald- Giemsa
* Perl (depósitos de hierro)
* inmunocitoquímica
BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post)
* morfología
* inmunohistoquímica
CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX)
CITOMETRIA DE FLUJO
PUNCIÓN ASPIRACIÓN de MÉDULA ÓSEA
CELULARIDAD
MO
↑



MO

 ↓ MO

CELULARIDAD
PERIFERICA

+ ↓ SP
+ ↓ SP

 ↑ MO (bl) +

MIELODISPLASIA
APLASIA MEDULAR

↓ SP(↑ bl)

LEUCEMIA AGUDA

 ↑ MO

+ ↓ SP

MEGALOBLASTICA

 ↑ MO

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Fisiologia de la Sangre.

  • 1. Fisiología de la sangre Funciones Composición Plasma Eritrocitos Hemoglobina Eritropoyesis
  • 2. Funciones de la sangre  Transporte  Gases respiratorios: O2 y CO2  Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,…  Regulación  Hormonal  Temperatura  Protección  Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación)  Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)  Homeostasis  mantenimiento del medio interno
  • 3. Volemia  Volumen total de sangre en el cuerpo  5.600 ml en un adulto de 70 kg  8 % del peso corporal
  • 4. Composición de la sangre  55 % Plasma  45 % Células sanguíneas Hematocrito  Eritrocitos  Leucocitos  Plaquetas > 99 % <1%
  • 7. Hematocrito normal 45 % Anemia < 40 % Policitemia > 50 %
  • 8. Composición del plasma Agua Solutos no proteicos 91,5 % 1,5 %  Electrolitos (Cl-, Na+)  Glucosa, lípidos, vitaminas, etc. Proteínas 7%
  • 9. Proteínas plasmáticas (7 %)  Albúmina 55 %  Globulinas 40 %  Fibrinógeno 4%
  • 10. Proteínas plasmáticas  Funciones:      Presión oncótica Amortiguar el pH Transportar sustancias Coagulación Inmunidad  Síntesis:  Hígado (la mayoría)  Células plasmáticas (los anticuerpos)  Otros tejidos (muy pocas)
  • 11. Células sanguíneas Recuento (por mm3) Glóbulos rojos (hematíes, eritrocitos) Plaquetas (trombocitos) Glóbulos blancos (leucocitos) Vida media Función 5 millones 120 días Transporte O2 150 – 400.000 8-10 días Hemostasia 4.000-11.000 Variable Defensa
  • 13. Hematopoyesis Linfocitos T C. madre linfoide Célula madre hematopoyética Linfocitos B Célula plasmática Eritrocitos Megacariocitos C. madre mieloide Médula ósea Macrófagos Monocitos Granulocitos
  • 14. Pregunta de examen ¿Cuál o cuáles de las siguientes proteínas no se encuentra normalmente libre en el plasma? A. Albúmina B. Hemoglobina C.Globulinas alfa D.Anticuerpos E. Fibrinógeno
  • 15.
  • 16. Glóbulos rojos (eritrocitos, hematíes)  Células sin núcleo  Contienen hemoglobina (proteína transportadora de oxígeno)  Forma de disco bicóncavo  Aumenta la superficie de intercambio  Flexible y deformable con facilidad
  • 17. Funciones de los eritrocitos  Transportar oxígeno  Transportar CO2  Determinar los grupos sanguíneos
  • 18. Transporte de oxígeno  Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina)  98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)  Disuelto en plasma  1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)
  • 20. Hemoglobina  Formada por 4 cadena proteicas (globinas)  Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.  Cada Fe+2 puede unirse a una molécula de O2 (unión débil, reversible, no covalente)  Cada molécula de hemoglobina puede transportar hasta 4 moléculas de O2
  • 21. Curva de disociación de la oxihemoglobina Porcentaje de saturación Cooperatividad 100 80 60 40 pulmones tejidos 20 ml/dl 15 ml/dl 20 0 20 40 60 80 100 120 pO2 en solución (mm Hg) 140
  • 22. Porcentaje de saturación Curva de disociación de la oxihemoglobina 100 80 Calor CO2 H+ (acidosis) 60 40 20 0 20 40 60 80 100 120 pO2 en solución (mm Hg) 140
  • 23. Transporte de CO2  70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa carbónica)  25 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb)  5 % disuelto en plasma
  • 24. Eritropoyesis. Requerimientos  Materias primas (Hemoglobina)  Amino ácidos (globina)  Hierro (grupo hemo)  Síntesis de ADN (división celular)  Vitamina B12 (cobalamina)  Ácido fólico  Factores de crecimiento  Eritropoyetina (Epo)
  • 27. Hemostasia  Procesos por los que se previene la pérdida de sangre  Intervienen varios procesos:  Espasmo vascular  Formación del tapón plaquetario (trombo)  Coagulación sanguínea
  • 28. Espasmo vascular  Contracción refleja de la pared de los vasos sanguíneos.  Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.
  • 29. Células sanguíneas Recuento (por mm3) Glóbulos rojos (hematíes, eritrocitos) Plaquetas (trombocitos) Glóbulos blancos (leucocitos) Vida media Función 5 millones 120 días Transporte O2 150 – 400.000 8-10 días Hemostasia 4.000-11.000 Variable Defensa
  • 30.
  • 31. Plaquetas (trombocitos)  Fragmentos celulares pequeños (2-4 µm) desprendidos del megacariocito (célula gigante)  Función hemostática: trombo plaquetario  150 – 400.000 /mm3  2/3 circulando, 1/3 en bazo
  • 32. Endotelio vascular  Capa de células que tapiza el interior de todos los vasos sanguíneos.
  • 33. Tapón plaquetario  Adhesión:  las plaquetas se adhieren la superficie dañada  Activación:  liberación de sustancias que activan más plaquetas (realimentación positiva: amplificación)  Agregación
  • 35. Antiagregantes plaquetarios  Fisiológicos: Factores endoteliales  Óxido nítrico  Prostaciclina (PGI2)  Farmacológicos: Salicilatos (Aspirina®)  Inhiben la formación de TXA2
  • 36.
  • 37. Coagulación sanguínea  Formación de fibrina (coágulo sólido) a partir del fibrinógeno (proteína soluble)  Activación en cascada de los factores de la coagulación (proteasas plasmáticas que están en forma inactiva)  Gran eficacia hemostática.
  • 38. Vía intrínseca Vía extrinseca FT+VII XII + XI IX + VIII + Protrombinasa (X + V + Ca+2 + PL) Protrombina Trombina Fibrinógeno FIBRINA
  • 39. Fases de la coagulación  Formación del complejo activador de la protrombina (“protrombinasa”)  Vía extrínseca  Vía intrínseca  Formación de trombina  Formación de fibrina
  • 40. Elementos necesarios para la coagulación  Factores de coagulación (síntesis en hígado)  Calcio  Vitamina K
  • 41. Anticoagulantes  Naturales (fisiológicos)  Factores físicos (flujo alto y baja viscosidad)  Mecanismos fisiológicos (endotelio vascular)  Fibrinolisis (disolución del coágulo)  Artificiales (farmacológicos)  Quitar el calcio (sólo en el laboratorio)  Inactivar factores de la coagulación (Heparina)  Alterar la síntesis de factores de coagulación: Antagonistas de la vitamina K (Sintron®)
  • 42. Endotelio vascular  Capa de células que tapiza el interior de todos los vasos sanguíneos.  Cuando está sano facilita la fluidez de la sangre (antiagregante y anticoagulante).  Si se daña favorece la trombosis y la coagulación (infartos, embolias,…)
  • 43. Pregunta La aparición de trombosis está favorecida por: A. El tratamiento con aspirina. B. El aumento del hematocrito. C.El óxido nítrico. D.Una lesión del endotelio vascular E. Un déficit de fibrinógeno en el plasma.
  • 44.  Célula madre Hematopoyética Pluri potencial (CMHP) Glóbulos Rojos Granulocitos macrófagos plaquetas. G. Blancos monocitos , Megacariocitos , Linfocitos T y B
  • 45. PLURIPCELULA MADRE HEMATOPOYETICA POTENCIAL  Hemocitoblasto  Eritroblasto basofilo  Eritroblasto policromatofilo  Normoblasto  Reticulocito  Eritrocito maduro
  • 46.  A medida que va madurando, el glóbulo rojo disminuye su tamaño y pierde progresivamente el núcleo, pero se incrementa la cantidad de hemoglobina.  Si no tiene núcleo no tiene capacidad reproductiva.  Su tiempo de vida se limita a 100 120 días.  Forma: Disco bicóncavo. Diámetro 8 micras x 1 a 2 micras de espesor.
  • 47.  HIPERKALEMIA: Es el incremento del potasio en liquido extracelular. Valor normal : 3.5 4.5 mEq/l , valores >8 mEq/l: peligro de paro cardiaco en diástole
  • 48. GENESIS DE LOS GLOBULOS ROJOS Su forma cion es a partir de la celulas madre hematopoyeticas pluripotenciale que se forma en la medula osea Los eritrocitos, o glóbulos rojos de la sangre, son los transportadores primarios del oxígeno de las células y de los tejidos corporales. La forma bicóncava del eritrocito es una adaptación que hace que el área superficial, a través de la que intercambia el oxígeno por dióxido de carbono, sea la máxima posible. Su forma y la membrana plasmática flexible del eritrocito, le permite penetrar en los capilares más pequeños.
  • 49. SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA 2 Succinil-CoA + 2 glicina 4 Pirroles pirrol protoporfirina IX Protoporfirina IX + Fe++ Hemo + polipeptido beta) hemo cadena de hemoglobina(alfa- 2 cadenas alfa+ 2 cadenas beta hemoglobina A
  • 50. Cristales de hemoglobina aumentados Estos cristales de hemoglobina se han fotografiado a la luz polarizada y con un aumento de unas 1.000 veces su tamaño real. La hemoglobina es el sistema de transporte microscópico de la sangre; lleva nutrientes y oxígeno a las células y retira de ellas los compuestos tóxicos.
  • 51. ANEMIA  GRAFICA DE ANEMIA POR CAUSA DE DEFICIENCIA DE HIERRO
  • 52. ANEMIA  Tenemos los problemas que pueden sufrir los hijos al nacer con una deficiencia en la formación del hierro trayendo como consecuencia una anemia.
  • 53. POLICITEMIA  CAUSADA POR LA HIPOXIA QUE SUFREN LOS TEJIDOS POR LA AUSENCIA DE OXIGENO Y UN AUMENTO EXAGERADO DE HEMATIES.
  • 55. PROLIFERACIÓN CELULAR Estadíos normales de la mitosis Profase Metafase temprana tardía Anafase Telofase temprana tardía temprana media tardía
  • 56. HEMATOPOYESIS Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual las células madres primitivas proliferan y se diferencian para producir las células maduras de la sangre. SITIOS de ERITROPOYESIS * fisiológicos desde la semana 30 fetal: médula ósea (MO). MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo, max inf, esternón, costillas, húmero, fémur * patológicos Bazo, hígado (hepato esplenomegalia) ganglios (adenomegalias)
  • 59. Observación al microscopio de la Médula Ósea (40x)
  • 60. ESTROMA es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las células • citoquinas hematopoyéticas (factores de crecimiento, hormonas) • matriz extracelular (fibronectina, colágeno, laminina, proteoglicanos, hialurónico • interacción célula-célula (osteoclastos, fibroblastos, células endoteliales, reticulares y dendríticas, macrófagos)
  • 61. CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS Algunas citokinas son reguladores de la producción de células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,hormonas, etc Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por receptores cuyo dominio citoplasmático contiene regiones especializadas que inician variables respuestas. Se regulan a través de la expresión de genes. Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan en la clínica para estimular la producción de células
  • 62. CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS LUGAR DE SÍNTESIS Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas A EPO se sintetiza en el tejido renal B GM-CSF en diferentes tejidos y tipos celulares C M-CSF es un factor humoral producto de muchos tejidos o un factor liberado por la membrana el estroma celular en forma local ORIGEN MULTIORGÁNICO
  • 63. CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS TIPO DE ACCIÓN A limitada a un linaje B acción en varios linajes C en diferentes etapas o acción conjunta ACCIÓN MULTILINAJE
  • 66. CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS acción sobre múltiples células blanco ACCIÓN MULTIORGÁNICA
  • 67. CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS Validación de la importancia de las citokinas hematológicas neutrófilos muerte temprana neutrófilos monocitos Tto con G-CSF mala respuesta a infecciones ratones transgénicos (expresión génica)
  • 68. FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL ACTIVIDAD SINÉRGICA SCF (stem cell) CFU múltiple CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk CSF-M CFU-M progenitores tempranos EPO CFU-E CFU-Mk TPO CFU-Megacariocito (Mk) CFU-E IL1 progenitores tempranos IL2 linf B y T, inhibe CFU-GM IL3 progenitores tempranos IL5 CFU-Eo, linf B IL6 progenitores tempranos IL7 linf B, células plasmáticas CFU-GM, Mk linfocitos T y pre-B IL11 linf B, células plasmáticas prog tempranos CFU-Mk múltiple CFU-Mk
  • 70. ERITROPOYESIS celula madre Principales factores de creciemiento Nª IL-3 EPO células BFU-E/CFU-E 1 2 8 16 16 16
  • 71. ERITROPOYESIS Definición Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.
  • 73. ERITROPOYESIS La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas y las células precursoras ya diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las células BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas)
  • 76. MIELOPOYESIS Definición Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y granulocíticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos, eosinófilos y basófilos).
  • 78. MEGAKARIOPOYESIS Definición Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk (unidades formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de cada megacariocito se producirán miles de plaquetas.
  • 81. ESTUDIOS DE LABORATORIO HEMOGRAMA con índices Hto/GR = VCM VN: 80-100 fl * eritrocitos Hb/GR = HbCM VN: 27-32 pg Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 g% * leucocitos (glóbulos blancos), neutrófilos, granulocitos eosinófilos, basófilos, linfocitos monocitos * recuento de plaquetas FROTIS PERIFÉRICO Reticulocitos
  • 82. CÉLULAS MADURAS DE LA SANGRE neutrófilo linfocito monocito
  • 83. ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC) * May Grunwald- Giemsa * Perl (depósitos de hierro) * inmunocitoquímica BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post) * morfología * inmunohistoquímica CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX) CITOMETRIA DE FLUJO
  • 84. PUNCIÓN ASPIRACIÓN de MÉDULA ÓSEA
  • 85. CELULARIDAD MO ↑  MO  ↓ MO CELULARIDAD PERIFERICA + ↓ SP + ↓ SP  ↑ MO (bl) + MIELODISPLASIA APLASIA MEDULAR ↓ SP(↑ bl) LEUCEMIA AGUDA  ↑ MO + ↓ SP MEGALOBLASTICA  ↑ MO + ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO