Este documento resume las contribuciones del fármaco finasteride a la urología tras 10 años de experiencia. Describe cómo el finasteride inhibe la isoenzima 5α-reductasa tipo II de forma selectiva en la próstata, reduciendo los niveles de dihidrotestosterona en un 85-90% y mejorando los síntomas del hiperplasia benigna de próstata. Varios estudios clínicos muestran que el finasteride reduce el volumen prostático en un 18-21%, mejora los síntomas en un 2.1-3.

1. APORTACIONES DELAPORTACIONES DEL
FINASTERIDE A LAFINASTERIDE A LA
UROLOGIAUROLOGIA
10 AÑOS DE EXPERIENCIA10 AÑOS DE EXPERIENCIA
Gilberto E. ChéchileGilberto E. Chéchile

2. MODIFICACION TRATAMIENTOMODIFICACION TRATAMIENTO
HBP ULTIMA DECADAHBP ULTIMA DECADA
Nuevos fármacos.Nuevos fármacos.
Desarrollo escalas síntomasDesarrollo escalas síntomas
Determinación de parámetros basalesDeterminación de parámetros basales
pre-dictores de resultados del tratamientopre-dictores de resultados del tratamiento
Mayor conocimiento historia naturalMayor conocimiento historia natural
Tratamientos minimamente invasivosTratamientos minimamente invasivos

3. CONTROL HORMONAL DE LACONTROL HORMONAL DE LA
PROSTATAPROSTATA
Síntesis de testosterona en testículo ySíntesis de testosterona en testículo y
suprarrenalsuprarrenal
Entrada célula por difusiónEntrada célula por difusión
Conversión T en DHT (5Conversión T en DHT (5ααR)R)
Entrada DHT a núcleoEntrada DHT a núcleo
Unión a receptor de andrógenosUnión a receptor de andrógenos
Síntesis proteicaSíntesis proteica

4. ISOENZIMAS 5ISOENZIMAS 5ααRR
2 codificadas por genes diferentes2 codificadas por genes diferentes
Tipo I: hígado, piel, gland. sebáceas,Tipo I: hígado, piel, gland. sebáceas,
folículos pilosos, epitelio germ. yfolículos pilosos, epitelio germ. y próstatapróstata
Tipo II: Próstata, piel genital, barba yTipo II: Próstata, piel genital, barba y
folículos cuero cabelludofolículos cuero cabelludo
Tipo II responsable de virilización fetoTipo II responsable de virilización feto
varónvarón

5. INHIBIDORESINHIBIDORES 55ααRR
Esteroideos: - FinasterideEsteroideos: - Finasteride
- Dutasteride- Dutasteride
No esteroideos (en investigación)No esteroideos (en investigación)

6. FINASTERIDEFINASTERIDE
Inhibe isoenzima tipo II.Inhibe isoenzima tipo II. UROSELECTIVOUROSELECTIVO
▼▼ DHT plasmática 71%DHT plasmática 71%
▼▼DHT intraprostática 85-90%DHT intraprostática 85-90%
No afecta T plasmáticaNo afecta T plasmática
ReversibleReversible
No necesidad de ajustar dosis en IRCNo necesidad de ajustar dosis en IRC

7. FINASTERIDEFINASTERIDE
Inicio prescripción: 1992 AustriaInicio prescripción: 1992 Austria
Total pacientes tratados 1992-2002:Total pacientes tratados 1992-2002:
9.300.000/año tratamiento9.300.000/año tratamiento

8. ESTUDIOS PUBLICADOSESTUDIOS PUBLICADOS
(PubMed)(PubMed)
Dutasteride (1999)Dutasteride (1999) 3535
FitoterapiaFitoterapia 4949
DoxazosinaDoxazosina 123123
AlfuzosinaAlfuzosina 196196
TamsulosinaTamsulosina 343343
PrazosinaPrazosina 375375
TerazosinaTerazosina 536536
FinasterideFinasteride 12131213

9. ESTUDIOS PUBLICADOS 2000-2004ESTUDIOS PUBLICADOS 2000-2004
(PubMed)(PubMed)
DutasterideDutasteride 3030
DoxazosinaDoxazosina 6262
AlfuzosinaAlfuzosina 7878
PrazosinaPrazosina 103103
TerazosinaTerazosina 136136
TamsulosinaTamsulosina 171171
FinasterideFinasteride 493493

10. ENSAYOS CLINICOS HBPENSAYOS CLINICOS HBP
Número pacientes estudiadosNúmero pacientes estudiados
Beta-sitosterolesBeta-sitosteroles 519519
Pygeum AfricanumPygeum Africanum 15621562
Serenoa RepensSerenoa Repens 31393139
TamsulosinaTamsulosina 41224122
DutasterideDutasteride 43254325
TerazosinaTerazosina 51515151
FinasterideFinasteride 20.00020.000

11. OBJETIVOS INICALESOBJETIVOS INICALES
TRATAMIENTO HBPTRATAMIENTO HBP
Reducir volumen próstata hiperplásicaReducir volumen próstata hiperplásica
Mejorar puntuación síntomas miccionalesMejorar puntuación síntomas miccionales
Incrementar flujo miccional máximoIncrementar flujo miccional máximo
Detener progresión de la enfermedadDetener progresión de la enfermedad

12. EFECTOS FINASTERIDEEFECTOS FINASTERIDE
HISTOLOGÍA PROSTÁTICAHISTOLOGÍA PROSTÁTICA
Reducción volumenReducción volumen
Incremento porcentaje células apoptóticasIncremento porcentaje células apoptóticas
Descenso zona transiciónDescenso zona transición
Descenso epitelio glandularDescenso epitelio glandular
Escaso efecto estromalEscaso efecto estromal
No altera incidencia de PINNo altera incidencia de PIN

13. ESTUDIOS CLINICOS HBPESTUDIOS CLINICOS HBP
EstudioEstudio CasosCasos MesesMeses VolumVolum SíntomSíntom FlujoFlujo
AmericanoAmericano
590590 1212 -19.2-19.2 -2.6-2.6 +1.6+1.6
InterncionalInterncional
496496 1212 -22-22 -3.3-3.3 +1.7+1.7
ProspectProspect
613613 2424 -21-21 -2.1-2.1 +1.4+1.4
SCARPSCARP
707707 2424 -19.2-19.2 -2.0-2.0 +1.5+1.5
PROWESSPROWESS
32703270 2424 -15.3-15.3 -3.2-3.2 +1.5+1.5
PLESSPLESS
30403040 4848 -18-18 -3.3-3.3 +1.9+1.9

14. ESTUDIO PROSPECTESTUDIO PROSPECT
(Volumen prostático -21%, Síntomas -2.1, Flujo +1.4)(Volumen prostático -21%, Síntomas -2.1, Flujo +1.4)
> 65% Puntuación síntomas -5.7> 65% Puntuación síntomas -5.7
> 60% Flujo +3.6> 60% Flujo +3.6
85% Volumen próstata -27%85% Volumen próstata -27%

15. ESTUDIO PLESSESTUDIO PLESS
(Volumen prostático -18, Síntomas -3.3, Flujo +1.9)(Volumen prostático -18, Síntomas -3.3, Flujo +1.9)
Pacientes con síntomas severos: -7.7Pacientes con síntomas severos: -7.7
Pacientes síntomas moderados: -3.6Pacientes síntomas moderados: -3.6

16. SUSPENSION TRATAMIENTOSUSPENSION TRATAMIENTO
7% a 7 años7% a 7 años
21% a 10 años21% a 10 años
completaron tratamiento 52% a 7-8 años ycompletaron tratamiento 52% a 7-8 años y
51% a 10 años51% a 10 años
Terazosina 9.5% finalizaron tratamiento aTerazosina 9.5% finalizaron tratamiento a
42 meses42 meses

17. METAANALISISMETAANALISIS
Boyle et al, Urology 1996. 6 estudios.Boyle et al, Urology 1996. 6 estudios.
N=2601 casosN=2601 casos
A > tamaño > flujoA > tamaño > flujo
+0.89 ml/seg < 20cc+0.89 ml/seg < 20cc
+1.83 ml/seg > 60cc+1.83 ml/seg > 60cc
A > tamaño > reducción síntomasA > tamaño > reducción síntomas
-1.8 < 20cc-1.8 < 20cc
-2.82 > 60cc-2.82 > 60cc

18. RIESGO DE RAO Y CIRUGIARIESGO DE RAO Y CIRUGIA
EstudioEstudio MesesMeses PlaceboPlacebo
(%)(%)
ProscarProscar
(%)(%)
Reduc.Reduc.
(%)(%)
AndersenAndersen 2424 RAORAO 2.72.7 1.11.1 5858
CirugíaCirugía 6.56.5 4.24.2 3636
ProwessProwess 2424 RAORAO 3.53.5 11 5757
CirugíaCirugía 5.95.9 3.53.5 4040
PlessPless 4848 RAORAO 77 33 5757
CirugíaCirugía 1010 55 5555

19. SEGURIDAD Y EFICACIASEGURIDAD Y EFICACIA
N= 14.772 CasosN= 14.772 Casos
Estudio de cohorte observacionalEstudio de cohorte observacional
Acontecimientos de prescripciónAcontecimientos de prescripción
Finasteride eficaz en 60% de los casosFinasteride eficaz en 60% de los casos
DE o alt. eyaculación en 2.1% y disminu-DE o alt. eyaculación en 2.1% y disminu-
ción líbido 1%ción líbido 1%
Wiltan et al. Br J Urol; 1996Wiltan et al. Br J Urol; 1996

20. FINASTERIDE Y CALIDAD DEFINASTERIDE Y CALIDAD DE
VIDAVIDA
N= 2342 casos HBP seguidos 12 mesesN= 2342 casos HBP seguidos 12 meses
Finasteride frente a placebo. Doble ciegoFinasteride frente a placebo. Doble ciego
Síntomas (AUASI), calidad de vida (BII)Síntomas (AUASI), calidad de vida (BII)
Descenso significativo AUASI y mejora BIIDescenso significativo AUASI y mejora BII
56% finasteride autodefinidos como mejor56% finasteride autodefinidos como mejor
Byrnes et al. Clin Ther; 1995Byrnes et al. Clin Ther; 1995

21. EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS
EstudioEstudio MesesMeses ImpotenciaImpotencia AlteracionesAlteraciones
EyaculaciónEyaculación
↓↓ LíbidoLíbido
(%)(%) (%)(%) (%)(%)
FINFIN PLACPLAC FINFIN PLACPLAC FINFIN PLCPLC
AmericanoAmericano 1212 3.43.4 1.71.7 4.44.4 1.71.7 4.74.7 1.31.3
InternacionalInternacional 1212 4.94.9 0.40.4 -- -- -- --
ProspectProspect 2424 15.915.9 6.36.3 7.77.7 1.71.7 1010 --
ProwessProwess 2424 6.66.6 4.74.7 2.12.1 0.60.6 44 2.82.8
PlessPless 4848 5.15.1 5.15.1 0.20.2 0.10.1 2.62.6 2.62.6

22. NUEVAS INDICACIONESNUEVAS INDICACIONES
Hematuria de causa prostáticaHematuria de causa prostática
Sangrado durante cirugía por HBPSangrado durante cirugía por HBP
HemospermiaHemospermia
Prostatitis crónica/Síndrome dolor pélvicoProstatitis crónica/Síndrome dolor pélvico
crónicocrónico
Prevención aparición cáncer de próstataPrevención aparición cáncer de próstata

23. FINASTERIDE Y HEMATURIAFINASTERIDE Y HEMATURIA
CAUSA PROSTATICACAUSA PROSTATICA
Desaparición hematuriaDesaparición hematuria
Puchner y MillerPuchner y Miller J Urol 1995J Urol 1995 (N= 18)(N= 18) ►► 92%92%
Carlin et al.Carlin et al. Prostate 1997 (N=12)Prostate 1997 (N=12) ►► 100%100%
Miller y PuchnerMiller y Puchner Urology 1998 (N=28) ►Urology 1998 (N=28) ► 87%87%
Sieber et alSieber et al J Urol 1998 (N=28) ►J Urol 1998 (N=28) ► 91%91%
Seguimiento entre 3 y 31 mesesSeguimiento entre 3 y 31 meses

24. FINASTERIDE Y HEMATURIA DEFINASTERIDE Y HEMATURIA DE
CAUSA PROSTÁTICACAUSA PROSTÁTICA
Foley et al. J Urol, 2000Foley et al. J Urol, 2000
Finasteride 5 mg (N=28) Controles(N=27)Finasteride 5 mg (N=28) Controles(N=27)
Prospectivo, seguimiento medio 12 mesesProspectivo, seguimiento medio 12 meses
Recidiva: controles 63% Finasteride 14%Recidiva: controles 63% Finasteride 14%
Cirugía: Controles 26% Finasteride 0%Cirugía: Controles 26% Finasteride 0%
50% reaparición de hematuria a los 3 me-50% reaparición de hematuria a los 3 me-
ses de suspender Finasterideses de suspender Finasteride

25. FINASTERIDE Y HEMATURIA DEFINASTERIDE Y HEMATURIA DE
CAUSA PROSTATICACAUSA PROSTATICA
Delakas et al. Urol Int 2001Delakas et al. Urol Int 2001
Finasteride 5 mg (N=50) Controles (N=30)Finasteride 5 mg (N=50) Controles (N=30)
Prospectivo. Seguimiento medio 22Prospectivo. Seguimiento medio 22
mesesmeses
Recidiva: 77% controles 12% FinasterideRecidiva: 77% controles 12% Finasteride
Cirugía: 63% controles 12% FinasterideCirugía: 63% controles 12% Finasteride
¿ TRATAMIENTO PROLONGADO, MENOR DOSIS ?¿ TRATAMIENTO PROLONGADO, MENOR DOSIS ?

26. FINASTERIDE Y SANGRADO ENFINASTERIDE Y SANGRADO EN
CIRUGIA HBPCIRUGIA HBP
Diamond et al y Frauscher et al.J Urol 2003Diamond et al y Frauscher et al.J Urol 2003
Finasteride reduce 63% flujo sanguíneoFinasteride reduce 63% flujo sanguíneo
próstatapróstata
Z. Transición 60%; Z. Periférica 45%;Z. Transición 60%; Z. Periférica 45%;
Z. Central 17%Z. Central 17%
Reducción densidad microvasosReducción densidad microvasos
Acción en primeros 5 días no aumentaAcción en primeros 5 días no aumenta
reducción posteriorreducción posterior

27. FINASTERIDE Y SANGRADO ENFINASTERIDE Y SANGRADO EN
CIRUGIA HBPCIRUGIA HBP
Hagerty et al; Urology 2000Hagerty et al; Urology 2000
N= 25 casos Finasteride 5 mg. 2-4 mesesN= 25 casos Finasteride 5 mg. 2-4 meses
y 50 controles. Prospectivoy 50 controles. Prospectivo
RTURTU >> 30 gr.30 gr.
Transfusión o consulta urgente porTransfusión o consulta urgente por
sangrado en 8.3% Finasteride y 37%sangrado en 8.3% Finasteride y 37%
controles.controles.

28. FINASTERIDE Y SANGRADOFINASTERIDE Y SANGRADO
CIRUGIA HBPCIRUGIA HBP
Sandfeldt, Urology 2001Sandfeldt, Urology 2001
Prospectivo, randomizado, doble ciegoProspectivo, randomizado, doble ciego
Finasteride 5 mg. (N=26) Placebo (N=29)Finasteride 5 mg. (N=26) Placebo (N=29)
Casos con RTUCasos con RTU > 19 gr.> 19 gr.
Sangrado: - Finasteride 324 mlSangrado: - Finasteride 324 ml
- Placebo 547 ml (p<0.01)- Placebo 547 ml (p<0.01)
Menor absorción líquido irrigaciónMenor absorción líquido irrigación
¿Finasteride preoperatorio en próstatas > 40 gr. ?¿Finasteride preoperatorio en próstatas > 40 gr. ?

29. FINASTERIDE Y HEMOSPERMIAFINASTERIDE Y HEMOSPERMIA
Diamond, J Urol 2002Diamond, J Urol 2002
N=26 casos. Pruebas diagnósticas negat.N=26 casos. Pruebas diagnósticas negat.
Hemospermia presente al menos 6 sem.Hemospermia presente al menos 6 sem.
A 3 meses 85% Finasteride desapariciónA 3 meses 85% Finasteride desaparición
A 6 meses 100% desaparición y mante-A 6 meses 100% desaparición y mante-
nida 12 mesesnida 12 meses
Recidiva en controles 31%Recidiva en controles 31%

30. FINASTERIDE Y PROSTATITISFINASTERIDE Y PROSTATITIS
CRONICA/SDPCCRONICA/SDPC
Síntomas prostatitis crónica/SDPC:Síntomas prostatitis crónica/SDPC:
- Dolor perineal y escrotal- Dolor perineal y escrotal
- Dolor suprapúbico e inguinal- Dolor suprapúbico e inguinal
- Dolor referido a glande- Dolor referido a glande
- Eyaculodinia- Eyaculodinia
- Síntomas urinarios- Síntomas urinarios
Prevalencia 5-9% en mayores 18 añosPrevalencia 5-9% en mayores 18 años

31. TRATAMIENTO PROSTATITISTRATAMIENTO PROSTATITIS
CRONICA/SDPCCRONICA/SDPC
Antibióticos varias semanasAntibióticos varias semanas
Anti-inflamatoriosAnti-inflamatorios
Alfa-bloqueantesAlfa-bloqueantes
FitoterapiaFitoterapia
Asociación de fármacosAsociación de fármacos
Masaje prostático, Psicoterapia, biofeedbackMasaje prostático, Psicoterapia, biofeedback
¿ Finasteride ?¿ Finasteride ?

32. FINASTERIDE Y PROSTATITISFINASTERIDE Y PROSTATITIS
CRONICA/SDPCCRONICA/SDPC
Lesniken, Urology 1999Lesniken, Urology 1999
Randomizado, doble ciego, 12 mesesRandomizado, doble ciego, 12 meses
Finasteride 5 mg. (N=31). Placebo (N=10)Finasteride 5 mg. (N=31). Placebo (N=10)
Disminución dolor en FinasterideDisminución dolor en Finasteride (p(p<0.001)<0.001)
Disminución síntomas prostatitis (PSSI)Disminución síntomas prostatitis (PSSI)
Disminución síntomas urinarios (IPSS)Disminución síntomas urinarios (IPSS)
¿Reducción edema prostático?¿Reducción edema prostático?
¿Reducción volumen?¿Reducción volumen?

33. FINASTERIDE Y PROSTATITISFINASTERIDE Y PROSTATITIS
CRONICA/SDPCCRONICA/SDPC
Kaplan et al, J Urol Enero 2004Kaplan et al, J Urol Enero 2004
Prospectivo, randomizado, doble ciegoProspectivo, randomizado, doble ciego
Finasteride 5 mg (N=32) Serenoa (N=32)Finasteride 5 mg (N=32) Serenoa (N=32)
12 meses. NIH-CPSI, AUA SX12 meses. NIH-CPSI, AUA SX
Objetivo principal: Mejora síntomas (CPSI)Objetivo principal: Mejora síntomas (CPSI)
CPSI en Finasteride (de 24 a 18)CPSI en Finasteride (de 24 a 18) (p(p<0.003)<0.003)
A 12 meses 41% con Serenoa y 66% conA 12 meses 41% con Serenoa y 66% con
Finasteride optaron continuar tratamientoFinasteride optaron continuar tratamiento

34. CONCLUSIONES ICONCLUSIONES I
Finasteride es el fármaco para la HBP conFinasteride es el fármaco para la HBP con
mayor número de publicacionesmayor número de publicaciones
Finasteride es el fármaco con mayorFinasteride es el fármaco con mayor
número de pacientes tratados en ensayosnúmero de pacientes tratados en ensayos
clínicosclínicos
Finasteride es un fármaco seguro y conFinasteride es un fármaco seguro y con
escaso número de efectos secundariosescaso número de efectos secundarios

35. CONCLUSIONES IICONCLUSIONES II
Finasteride ha mostrado eficacia estadísti-Finasteride ha mostrado eficacia estadísti-
camente significativa en:camente significativa en:
Reducir volumen prostáticoReducir volumen prostático
Mejorar síntomas urinariosMejorar síntomas urinarios
Aumentar flujo miccional máximoAumentar flujo miccional máximo
Disminuir incidencia de RAODisminuir incidencia de RAO
Disminuir incidencia de cirugía por HBPDisminuir incidencia de cirugía por HBP

36. CONCLUSIONES IIICONCLUSIONES III
Reducir sangrado de causa prostáticaReducir sangrado de causa prostática
Reducir sangrado en cirugía por HBPReducir sangrado en cirugía por HBP
Resultados alentadores pero se necesitanResultados alentadores pero se necesitan
mas estudios en las indicaciones demas estudios en las indicaciones de
hemospermia y prostatitis crónica/SDPChemospermia y prostatitis crónica/SDPC

37. PREVENCION CANCER DEPREVENCION CANCER DE
PROSTATAPROSTATA
New England Journal of Medicina, 2003New England Journal of Medicina, 2003
N= 18.882.N= 18.882. > 55 a. Tacto normal. PSA<3> 55 a. Tacto normal. PSA<3
Finasteride 5 mg. vs Placebo. 7 añosFinasteride 5 mg. vs Placebo. 7 años
Biopsia a 7 años o tacto anormal o ↑PSABiopsia a 7 años o tacto anormal o ↑PSA
Ajuste valores PSA en grupo FinasterideAjuste valores PSA en grupo Finasteride
Detección de PIN repite biopsiaDetección de PIN repite biopsia
Patólogo centralizadoPatólogo centralizado

38. PREVENCION CANCER DEPREVENCION CANCER DE
PROSTATAPROSTATA
New England Journal of Medicina, 2003New England Journal of Medicina, 2003
Objetivo primario:Objetivo primario: Determinar utilidad deDeterminar utilidad de
Finasteride para reducir prevalencia Ca.P.Finasteride para reducir prevalencia Ca.P.
Prevalencia en placebo a 7 años: 6%Prevalencia en placebo a 7 años: 6%
Reducción prevalencia significativa: 25%Reducción prevalencia significativa: 25%
81.3% completaron 7 años de tratamiento81.3% completaron 7 años de tratamiento

39. PREVENCION CANCER DEPREVENCION CANCER DE
PROSTATAPROSTATA
Detección de cáncer:Detección de cáncer:
- 803/4368 (18.4%) Finasteride- 803/4368 (18.4%) Finasteride
- 1147/4692 (24.4%) placebo- 1147/4692 (24.4%) placebo
Reducción prevalencia 24.8%Reducción prevalencia 24.8%
Cierre prematuro del estudio por alcanzarCierre prematuro del estudio por alcanzar
objetivo primarioobjetivo primario (15 meses antes)(15 meses antes)
Finasteride previene cáncer de próstataFinasteride previene cáncer de próstata
en 1 de cada 4 individuosen 1 de cada 4 individuos

40. PREVENCION CANCER DEPREVENCION CANCER DE
PROSTATAPROSTATA
Cáncer mal diferenciado (Gleason 7-10)Cáncer mal diferenciado (Gleason 7-10)
280/757 (37%) Finasteride 6.4% global280/757 (37%) Finasteride 6.4% global
237/1068 (22%) placebo 5.1% global237/1068 (22%) placebo 5.1% global
¿Cambios en la histología de la próstata por el¿Cambios en la histología de la próstata por el
efecto hormonal del finasteride?efecto hormonal del finasteride?
Estadio clínico Cáncer de próstata T1-T2Estadio clínico Cáncer de próstata T1-T2
- 97.7% Finasteride- 97.7% Finasteride
- 98.4% Placebo- 98.4% Placebo

41. PREVENCION CANCER DEPREVENCION CANCER DE
PROSTATAPROSTATA
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
Dilucidación de significado real de estosDilucidación de significado real de estos
resultados requiere valoración de la sobrevida.resultados requiere valoración de la sobrevida.
¿Mayor reducción de prevalencia con mayor¿Mayor reducción de prevalencia con mayor
seguimiento?seguimiento?
Este estudio sugiere que el aumento del riesgoEste estudio sugiere que el aumento del riesgo
absoluto de que un hombre con Finasterideabsoluto de que un hombre con Finasteride
desarrolle un cáncer agresivo es mucho menordesarrolle un cáncer agresivo es mucho menor
que el descenso del riesgo absoluto de que noque el descenso del riesgo absoluto de que no
desarrolle cáncer algunodesarrolle cáncer alguno..