2
ความสําคัญของการบริบาลเภสัชกรรม
สําหรับผู้ป่ วยเด็ก
“Best medical judgment”
Survey of unlicensed and off label drug use in paediatric wards in European countries. BMJ 2000;320:79
วัตถุประสงค์การเรียนรู้
• เข้าใจหลักการของเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของผู้ป่ วยเด็ก และปัจจัยทีมี
ผลต่อการให้บริบาลเภสัชกรรมแก่ผู้ป่ วยเด็ก
• สามารถอธิบายวิธีทีเหมาะสมของวิธีการบริหารยาทีพบบ่อยในผู้ป่ วยเด็ก
2262drug prescriptions were administered to 624 children in the five hospitals.
Almost half of all drug prescriptions (1036;46%) were either unlicensed or off label.
75%prescription drugs in children “off-label”
Consequences of “off-label”usage-Benefit, No effect, Harm
Drug Off label use
BeclometasoneUsed in infants under 12 months. Licensed for 2 years and over in Italy
Fluticasone 250 μg twice daily in 4 year old. Maximum dose 100 μg twice daily
Trimeprazine Used as sedative in child with pneumonia.
Licensed for urticaria, pruritus,
and pre-anaesthetic medication.
Rifampicin Used for enzyme induction in infant with biliary atresia
Salbutamol Used two hourly (12 times daily). Licensed for 4 times daily.
Tobramycin Used once daily in neonate. Licensed for twice daily.
Examples of
off label drug use
4
ความสําคัญของการบริบาลเภสัชกรรม
สําหรับผู้ป่ วยเด็ก
“Best medical judgment”
• Folli et al. (1987):0.45 to 0.49 ordering errors per 100medication orders (2 ped.
hospitals X 6 mos). Most common type were dosing errors (PICU)/ Antibiotics.
• KaushalRB (1999):6 ordering errors per 100 medication orders (2 ped. hospitals
X 6 wks). Most errors involved incorrect dosing (NICU).
• Few drugs are preprepared in doses appropriate for children. This necessitates
the frequent dilution of stock medications error calculating /dilution.
Folli HLPoole en's hospitals. Pediatrics. 1987;79718- 722 / Kaushal RBates DWLandrigan C et al. Medication errors and adverse drug events in pediatric inpatients. JAMA. 2001;2852114- 2120
5
นิยามของเด็กในวัยต่างๆ
• Preterm / Premies – ทารกทีมีอายุครรภ์ตํากว่า37 สัปดาห์เต็ม
• Full term infant - ทารกทีมีอายุครรภ์ตํากว่า37-41 สัปดาห์เต็ม
• Post term infant - ทารกทีมีอายุครรภ์มากกว่า41 สัปดาห์เต็ม
• Neonate/ new born – เด็กอายุ 0-28 วัน
• Infant/ baby – เด็กอายุ 1 เดือน- 1 ปี
• Child – เด็กอายุ 1 - 12 ปี
• Adolescent – เด็กอายุ 13 - 18 ปี
8
ความสําคัญของการบริบาลเภสัชกรรม
สําหรับผู้ป่ วยเด็ก
“Causesof medication errors in children”
• ปัญหาผู้ป่ วยเด็กได้รับขนาดยาทีสูงกว่าขนาดแนะนํา มักเกิดจากการอ่านผิดพลาด ตํารายา
มักเขียนขนาดยาไว้ 2 รูปแบบ คือmg/kg/day divided q..hr กับmg/kg q..hr หรือ
โรงพยาบาลบางแห่ง ผู้สังใช้ยาอาจเลือกตัวย่อเป็นmkd ซึงไม่รู้ว่าคืออะไร
• Young children have less developed communication skills than adults, limiting
feedback about potential adverse effects or mistakes in medication administration.
10
การเลือกใช้ยาโดย
ปรับขนาดตาม...นําหนักตัว
คําถาม ...ผู้ปกครองมาร้าน
ยาขอซือยาแก้อาเจียนให้
เด็กชายไทย อายุ6 เดือน
นําหนัก5 กิโลกรัม
........
เภสัชกรจะเลือกจ่ายยา
อย่างไร
Domperidone 5 mg/5mL
DOSAGE AND DIRECTIONS FOR USE
Acute conditions (mainly nausea, vomiting, hiccup)
Adults:20 mg (20 mL of suspension or 4 medicine measures) 3 - 4 timesper day,
15 to 30 minutes before meals and, if necessary, before retiring.
Children:5 mg (5 mL of suspension or 1 medicine measure) per 10 kg body
mass,3 - 4 times per day, 15 to 30 minutes before meals and, if necessary before
retiring.
Chronic conditions (mainly dyspepsia)
Adults:10 mg (10 mL of suspension or 2 medicine measures) taken 3 times per
day, 15 to 30 minutes before meals and, if necessary, before retiring. The dosage
may be doubled.
Children:2.5 mg (2.5 mL suspensionor ½ a medicine measure) per 10 kg body
masstaken 3 timesper day, 15 to 30 minutes before meals and, if necessary before
bedtime.
11
การเลือกใช้ยาโดย
ปรับขนาดตาม...นําหนักตัว
คําถาม แพทย์สังจ่าย Solu-Medrol 50 mg, IV then Prednisolone (equivalent dose)
ให้เด็กชายไทยอายุ6 เดือน นําหนัก5 กิโลกรัม....เภสัชกรจะจ่ายยาอย่างไร???
Overall potency (equivalent dosages)
High potency
Betamethasone 0.6 to 0.75 mg
Dexamethasone 0.75 mg
Medium potency
Methylprednisolone 4 mg
Triamcinolone 4 mg
Prednisolone 5 mg
Prednisone 5 mg
Lowpotency
Hydrocortisone 20 mg
Cortisone 25 mg Methylprednisolone 500 mg in 4 mL
16
การเลือกใช้ยาโดย
ปรับขนาดตาม... การทํางานของไต
Schwartz equation: CrCl (ml/min/1.73m2)= [length (cm) x k] / Scr (mg/dL)
(Patient population: infants over 1 week old through adolescence (18 years old))
Schwartz GJ, Haycock GB, Edelmann CM Jr, Spitzer A: A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived from body length and plasma creatinine. Pediatrics 58:259-263, 1976.
K = Constant of proportionality that is age specific
Age K_
Preterm infants up to 1year 0.33
Full-term infants up to 1 year 0.45
2-12 years 0.55
13-21 years female 0.55
13-21 years male 0.70
To convert serum creatinine in µmol/L to mg/dL, the value in µmol/L is multiplied by 0.0113
17
การเลือกใช้ยาโดย
ปรับขนาดตาม... การทํางานของไต
Shull et al: Crcl (ml/min/1.73m2) = ((0.035 x age) + 0.236) x 100)/ Scr
ShullBC, HaugheyD, KoupJR, Baliah T, Li PK.A usefulmethod for predictingcreatinineclearance inchildren.Clin Chem. 1978Jul;24(7):1167-9.
Counahan-Barratt: GFR (ml/min/1.73m2) = ( 0.43 x length )/ Scr
CounahanR, ChantlerC, Ghazali S, KirkwoodB, Rose F, BarrattTM. Estimationof glomerularfiltrationrate fromplasma creatinineconcentrationin children.
ArchDisChild.1976 Nov;51(11):875-8.
คําถาม- เด็กชายไทยอายุ6 เดือน คลอดตามกําหนด
นําหนัก5 กิโลกรัม สูง60 เซนติเมตรSCr 0.6 mg/dL … Crcl เท่าไรครับ
(Schwartz equation)
18
การเลือกใช้ยาโดย
ปรับขนาดตาม... เภสัชจลนศาสตร์
• เภสัชจลนศาสตร์ (Pharmacokinetics)
- What the body does to the medication
• Absorption
• Distribution
• Metabolism
• Elimination
• เภสัชพลศาสตร์ (Pharmacodynamics)
- What the medication does to the body
• Therapeutic
• Toxic
Drugdisposition in children
is “variable” - มากทีสุดในช่วงอายุ3 เดือนแรก
Risksand Benefits of Generic Antiepileptic Drugs
The Neurologist Volume 14, Number 6S, November 2008 (A grant from GlaxoSmith-Kline-Spain)
20
Variable Age Group Result Examples
Gastric and intestinal
motility ลดลง/เพิมขึน
Neonates,
infants,Older
infants, children
Unpredictable bioavailability Digoxin
Biliary function/Bile
acid production ลดลง
Neonates การเพิมการดูดซึมของไขมันหรือวิตามินดี
และวิตามินอีในinfant และ child เมือเทียบ
กับ neonate
Vit E, Vit K
Pancreatic function
ลดลง
Neonates ยานําในรูปแบบester ของ clindamycin มี
F และ hydrolysis ลดลงใน neonate
Clindamycin
ปัจจัยเกียวกับการดูดซึมทีต้องพิจารณาในเด็ก
Digoxin มี F เพิมขึนในneonate เมือเทียบกับผู้ใหญ่ เนืองจากneonate
ไม่มีเชือแบคทีเรียทีทําลายdigoxin ในลําไส้
29
การเลือกใช้ยาโดย
ปรับขนาดตาม... ส่วนประกอบอืนๆ ของยา
Preservative
• Preservative: Chlorbutol, Benzyl alcohol
(inducedgasping baby syndrome),Sodium
benzoate, Sorbic acid, Phenol, Thimerosal,
Parabens, Benzalkonium chloride (induced
bronchoconstriction)
• Antioxidants:Butylated hydroxytolueneand
hydroxyanisole,Propyl gallate and sulfites
• The FDA and the American Academy of Pediatrics
now recommend that benzyl alcohol containing
products should be avoided whenever possible in
infants
Conjugation
X
immaturity of
glycine conjugation
Metabolic acidosis, seizures, gasping,
intraventricular hemorrhage, death
BenzylAlcoholMetabolism
Preservative in many multiple dose IV and PO formulations (pentobarbital, heparin flush, etc.)
30
การเลือกใช้ยาโดย
ปรับขนาดตาม... ส่วนประกอบอืนๆ ของยา
Sweeteners and flavorings
• Conc. of sweeteners in oral solutions and susp. ~ 30-50% w/v
• Saccharin, Sucrose, Sorbitol, Aspartame, Fructose, Xylitol (~ 10 g/day*)
• Sorbitol (< 0.5 g/kg*) and Lactose (esp. lactose-intolerant patient) may
be associated with diarrhea and abdominal pain
• Sucrose (> 25 g/day*) decrease in dental plaque pH, dissolving tooth
enamel and promoting dental cariogenesis
• Aspartame containdicated in phenylketonuria
*clinical tolerance
31
การเลือกใช้ยาโดย
ปรับขนาดตาม... ส่วนประกอบอืนๆ ของยา
Dyes and colorants
• > 100 dyes and coloring agents approved by FDA for use in pharmaceutical
preparations (oral liquid formulations contain 1-3 dyes)
• FD&C Yellow 6, Tartrazine (FD&C Yellow 5) = cross-reactivity with aspirin
and indomethacin
• FD&C Red 36, FD&C Red 17, xanthene dyes (FD&C Red 3 and Red 22)
= photosensitizers
• Triphenylmethanedyes (FD&C Blue 1 and 2 and Green 3) = hypersensitivity
reactions,anaphylaxis, bronchoconstriction, angioedema, urticaria,
abdominal pain, vomiting, contact dermatitis
38
ประเด็นทีต้องพิจารณา
พิษจากการใช้ยาพาราเซตามอลเกินขนาด
<=1 month: 10 - 15 mg/kg/dose every 6 to 8 hours as needed.
>1 month to 12 years: 10 - 15 mg/kg/dose every 4 to 6 hours as needed (Max:5 doses in 24 hours
4 months to 9 years: 15 mg/kg /dose every 4 to 6 hours as needed
>=12 years: 325 to 650 mg every 4 to 6 hours or 1000 mg every 6 to 8 hours.
• ขนาดยาสูงสุด: 4 g in adults and 90 mg/kg in children
• Toxicity: single acute ingestion of 150 mg/kg or ~ 7-10 g in adults
Increaserisk: chronic ethanol use, malnourishment,
diminished nutritional status, fasting, viral illness with
dehydration, or if substances or medications that induce CYP
oxidative enzymes CYP2E1, 1A2, 2A6, 3A4) to a reactive
metabolite, N -acetyl-p-benzoquinone-imine (NAPQI)
39
Dose of drug was determined by the child’s weight:
paracetamol 15 mg/kg per dose and
ibuprofen 10 mg/kg per dose.
Ibuprofen toxicity
• ได้รับยาน้อยกว่า 100 mg/kg --> ไม่มีอาการ
• ได้รับยา 100-200 mg/kg --> ปวดท้อง คลืนไส้ อาเจียน
• ได้รับยา 200-400 mg/kg --> ซึม ปวดศีรษะ หายใจเร็ว ชัก
• ได้รับยา 400 mg/kg ขึนไป --> severe metabolic acidosis
อุณหภูมิร่างกายตํา หัวใจเต้นช้า หยุดหายใจ เสียชีวิต
การเลือกใช้ยาโดย
ปรับขนาดตาม... เทคนิคการใช้ยา
BMJ 2008;337:a1302
40
การจัดการกับภาวะไข้ในผู้ป่ วยเด็ก
• Hypothalamus maintain “set point” temp. = 37 c หรือ 98.6 F
ไข้ - Rectal/Tympanic temp. > 38.3 c
- Orally temp. > 37.8 c
- Auxiliary temp. > 37.0 c
• Set point : ตําสุดประมาณตีสี และสูงสุดในช่วงสีโมงเย็นถึงสองทุ่ม
• If temperature>40 c (104.0F)-->ConsideringBacteremia
• Tachypnea-- > Pneumonia
ไข้เป็นอาการทีพบบ่อยทีสุดในผู้ป่ วยเด็ก(10%-20% of visit)
FeverScan indicated over-diagnosed fever
by 74%. The positive predictive value for
accurately detecting fever was only 57%.
Source: Colin Morley*, Matthew Murrayand Katherine Whybrew. The relative accuracy of mercury, Tempa-DOT and FeverScan thermometers. Early Human Development Volume 53, Issue 2, 1 December 1998,Pages 171-178.
Purssell E. Treating fever in children: paracetamol or ibuprofen ? Br J Community Nurs. 2002 Jun;7(6):316-20.
Meta-analysis : no clear benefit forone drug over another 1 hour after administration.
By 6 hours, ibuprofen was clearly superior resulting in a mean temperature 0.58 degrees C lower .
45
• Dextromethorphan ห้ามใช้ในเด็กอายุตํากว่า 2 ขวบ เพราะอาจกดศูนย์กลางการหายใจ
• Dextromethorphan: 1 mg/kg/d divided into 3 to 4 doses
• No evidences of effectiveness
• Codeine ไม่แนะนําใช้ในเด็กอายุตํากว่า2 ขวบ
- 1 mg/kg/d in four divided doses, not to exceed 60 mg/d
– dosages of 3 to 5 mg/kg/d have produced somnolence, ataxia, miosis, vomiting, rash,
facial swelling, and pruritis
– No more effective than placebo
• Aspirin ไม่ควรใช้ในเด็กอายุตํากว่า1 ขวบ เพราะอาจทําให้เกิดเลือดออกและ Reye’s syndrome
ปัญหาการใช้ยารักษาหวัด
ของผู้ป่ วยเด็ก