Sarkoidose als fibrosierende Lungenerkrankung.Sakoidose als häufigste interstitielle Lungenerkrankung unkl. Ätiologie.TNF-α, Interferon-ɣ und IL 2 fördern Granulombildung. Trias: Fieber ,Husten,Nachtschweiß ähnlich Tuberculose.Chronische Sarkoidose mit Reizhusten.Differentialdiagnose der Sarkoidose.Sarkoidose mit Löfgren - Syndrom. Organbeteiligung bei Sarkoidose.Diffuse Ausstreuung, meist kleiner nichtverkäsender Granulome im ganzenKörper,besonders in der Lunge.Hautbefund der Sarkoidose. Röntgenaspekte mit polyzyklich vergrößerten Hili.Hili und Lungenparenchym Spätstadien der Sakoidose mit fortschreitender Fibrose.Restriktive Ventilationsstörung bei Sarkoidose, Hyperreagibles Bronchialsystem.Trefferquote bronchoskopisch mit BAL. Histopathologie auch T-Zell Aplasie angedeutet.Lymphozytäre Alveolitis.Hypergammaglobulinämie.ACE erhöht als Gegenreaktion zur Inflammation im RAST (Renin-Angiotensin-Aldosteron-Steuer-System).Stadieneinteilung der Sarkoidose. Meist abe gut ausheilend innerhalb 2 Jahren.ungünstige Faktoren. chronische Sarkoidose mit Herz und ZNS-Beteiligung.Lupus pernio aber auch chroner lungenfunktionsverlust.Respiratorische Funktionsstörung.Therapieindikationen der Sarkoidose.Therapie mit Prednisolon, Azathioprin und Methotrexat.Mediastinale Lymphadenopathie bei Sarkoidose.Diagnostikbeispiel mit LUFU,Bronchoskopie(BAL) und spezifische Laborparameter. Fehlender Keimnachweis trotz epitheloidzellartiger nichtverkäsender Granulome. ggf. charakteristisches Lymphknotenbiopsat, bei vergrößerten LK (und auffällige Lungenszintigraphie) und auffälliger CT-Befund der Lunge.

1. 1
Die Sarkoidose

2. 2
Sarkoidose
Sarkoidose
Pneumologie

3. 3
Sarkoidose
Sarkoidose ist die häufigste
interstitielle
Lungenerkrankung
unbekannter Ätiologie

4. 4
Sarkoidose
Definition
Häufigste interstitielle Lungenerkrankung unkl. Ätiologie
und betrifft häufig junge Menschen (20-40. LJ)
Granulomatöse Systemerkrankung mit > 90% pulmonaler
Beteiligung
Pathogenetisches Konzept:
Genetik plus Trigger (?) führt zu überschießender
TH1-Reaktion auf bislang nicht bekanntes Antigen.
TNF-α, Interferon-ɣ und IL 2 fördern Granulombildung

5. 5
Sarkoidose
Akut – chronisch
Akute Sarkoidose
- Akutes Krankheitsgeschehen
- Fieber, Husten, Nachtschweiß
- Krankheitsgefühl
Unterform: Typisches Löfgren-Syndrom
Chronische Sarkoidose
- Asymptomatisch oder
- Schleichende klinische Symptomatik
- Abhängig von Organbeteiligung

6. 6
Sarkoidose
Löfgren-Syndrom

7. 7
Sarkoidose
40 jährige Pat. mit Belastungsdyspnoe
und Reizhusten…..
Chronische Sarkoidose

8. 8
Sarkoidose
Passende klinische und/oder radiologische Befunde
Histologischer Nachweis von nicht verkäsenden
Granulomen
Ausschluss anderer Granulomatosen
Diagnosekriterien

9. 9Prasse et al, Internist 2009
Sarkoidose
Differentialdiagnose
IgG Nachweis
Verkäsende Granulome, IGRA
Exposition und BeLPT
Berylliose klinisch nicht von Sarkoidose zu unterscheiden !

10. 10
Sarkoidose
Organbeteiligung
Kirsten D, Pneumologie 2005

11. 11
Sarkoidose
Klinische Befunde - Haut

12. 12
Sarkoidose
Klinische Befunde - Augen

13. 13
Sarkoidose
Röntgentypen
Kirsten D, Pneumologie 2005

14. 14
Lange Zeit relativ symptomarm
Bei bis zu 50% völlig asymptomatisch
Knollige, polyzyklisch konturierte vergrößerte Hili
beidseits. Keine Veränderung im Lungenparenchym.
Sarkoidose
Röntgentyp I

15. 15
Hili und Lungenparenchym
Sarkoidose
Röntgentyp II

16. 16
Sarkoidose
nur Lungenmanifestation ohne Hili
Kleine noduläre Herde, die zu Flächenschatten konfluieren.
Röntgentyp III

17. 17
Sarkoidose
Fibrose
Röntgentyp IV

18. 18
Sarkoidose
CT-Thorax
Retikulonoduläre Veränderungen entlang der
bronchovaskulären Bündel

19. 19
Typ-I-Sarkoidose
Sonstige Röntgentypen
nur bei 20% LuFu-Störungen
bei 40 ± 70%
Die empfindlichsten Parameter sind
DLCO (Diffusion ?)
TLC/VC (Restriktion ?)
Obstruktive Ventilationsstörung (FEV1/ VC)
Bronchiale Hyperreagibilität
bei bis zu 30%
bei 25%
Sarkoidose
Lungenfunktion
Bei allen Patienten anfangs indiziert (Verlauf!)

20. 20
Häussinger K, Kohlhäufl M, Bollinger CT. Diagnostic bronchoscopy.
In: Respiratory Medicine, Vol 2, 3rd Edition, 2003
Schleimhautbiopsie
Transbronchialer Lungenbiopsie
Transbronchialen Lymphknotenbiopsie
Bronchoalveolärer Lavage (BAL)
40± 60%
80% (4-5 Biopsien)
bis zu 50%
CD4/CD8−Quotient > 3,5
Sarkoidose
Bronchoskopie
Trefferquote
hochspezifisch
Sensitivität nur 50 ± 60%
Bei klassischem Löfgren-Syndrom kann auf die Biopsie
verzichtet werden

21. 21
Sarkoidose
30 Jahre, weiblich
Lungenbiopsie
Histopathologie

22. 22
Sarkoidose
Bronchoalveoläre Lavage (BAL)
Normal Lymphozytäre Alveolitis
Typisch: erhöhter CD4/CD8-Spiegel

23. 23
Sarkoidose
Weitere Diagnostik
Obligat:
Kalzium im Serum und Urin
Augenärztliche Untersuchung
LZ-EKG/Belastungs-EKG und
Echokardiographie (MR)
Fakultativ:
Weitere U je nach Organbeteiligung…….z.B.
MRT Schädel

24. 24
Sarkoidose
Aktivitätsmarker
ACE als Marker für Granulomlast
 CAVE: gen. Polymorphismus
s-IL-2-Rezeptor
 Korreliert mit Therapiebedürftigkeit in
den nächsten 6 Monaten
 Identifiziert Subkollektiv, das genau
verlaufsbeobachtet werden muss

25. 25
Sarkoidose
Prognose

26. Mortalität 1-5%
Sarkoidose
Prognose
Hohe spontane Remissionsrate
Kardial, respiratorische
Insuffizienz (Fibrose)
Ungünstig:
•Lupus pernio
•chronische Uveitis
•höheres Lebensalter (> 40 Jahre)
•chronische Hyperkalziämie
•Nephrokalzinose
•schwarze Rasse
•progrediente Lungensarkoidose
•Nasenschleimhautbeteiligung
•zystische Knochenläsionen
•Neurosarkoidose
•Herzbefall
•chronische respiratorische Insuffizienz
26

27. 27
Sarkoidose
Therapieindikationen
Indikation für Steroidtherapie……..
Akute Sarkoidose:
Selten (i.d.R. symptomatisch, NSAR)
Chronische Sarkoidose:
Bei Herz/ZNS-Beteiligung
Progredienter Lungenfunktionsverlust
Hyperkalziämie
Lupus pernio

28. 28
Sarkoidose
Therapieindikationen
Therapie nur bei progredienter oder schwerer
Einschränkung der Lungenfunktion

29. Dauer: (6) - 12 Monate
Rezidivgefahr bei zu kurzer Therapiedauer
Alternativen (10-20% Steroidresistent):
Azathioprin oder Methotrexat
Bei Hautsarkoidose:
Chloroquin, Thalidomid, Allopurinol (unbekannte Wirkung)
29
Sarkoidose
Standardtherapie
Prednisolon 20-40 mg p.o.

30. 30
Herr N.U. geb 27.06.1968, stat. Therapie KSH 07/09
Anamnese:
Seit 5 Jahren rez. trockener quälender Husten
Seit 3 Monaten 10 kg Gewicht verloren
Vor zwei Monaten starke Schmerzen in beiden Sprunggelenken,
„dicke Beine“ gehabt
In letzter Zeit vermehrt Durst, trinkt nachts zwei Flachen Sprudel
Zimmermann ohne Anstellung
Klinische Untersuchung:
Unauffällig (Cor, Pulmo, Haut, Neuro)
Sarkoidose
Fallbeispiel

31. 31
Herr N.U. geb 27.06.1968, stat. Therapie KSH 07/09
CT-Tx:
Mediastinale Lymphadenopathie und disseminiert 2-3 mm große Noduli
Sarkoidose
Fallbeispiel

32. 32
Herr N.U. geb 27.06.1968, stat. Therapie KSH 07/09
Labor:
Blutbild und Diff. o.B, CRP 1,5 mg/dl, Ca 2,9 mmol/l, Rest o.B.
ACE und s-IL-2-Rez dtl. erhöht , TB-Spot neg.
EKG und Echokardiographie: o.B.
BGA: Respiratorische Partialinsuffizienz (pO2 in Ruhe 56 mmHg)
Lungenfunktion: Geringe Restriktion (TLC 80%), sonst o.B., DLCO normal
Spiroergometrie: pO2-Abfall unter Belastung auf 51 mmHg
(Diffusionsstörung!)
Sarkoidose
Fallbeispiel

33. 33
Herr N.U. geb 27.06.1968, stat. Therapie KSH 07/09
Bronchoskopie:
endobronchial o.B.
Mikrobiologie:
Kein Keimnachweis, keine Mykobakterien
BAL:
50% Lymphozyten , CD4/CD8-Ratio 6
TBB:
Epitheloidzellgranulome mit mehrkernigen Riesenzellen ohne Nekrose
Sarkoidose
Fallbeispiel

34. 34
Herr N.U. geb 27.06.1968, stat. Therapie KSH 07/09
Diagnose ?
 Lehrbuch-Sarkoidose
Therapieindikation ?
 Ja wegen Hyperkalziämie und relevanter
Diffusionsstörung (dtl. pO2-Abfall unter Belastung)
Sarkoidose
Fallbeispiel

35. Sarkoidose
Fallbeispiel
Herr N.U. geb 27.06.1968, stat. Therapie KSH 07/09
Verlauf:
Unter Steroidtherapie im Verlauf Parästhesien linker Arm und
Hemithorax sowie Fußheberschwäche links
Diagnose: Peronäusparese
MRT Schädel:
Liquorpunktion:
o.p.B.
erhöhtes Gesamtprotein, IgG
und ACE
 Neurosarkoidose
 Therapiebeginn mit Azathioprin
35

36. 36
Sarkoidose
Europ Respir Mon 2005, 32