1. MARCADORES
TUMORALES
QUIMICA CLINICA ESPECIALIZADA
ADRIANA MARIA GIL ZAPATA.
Msc. CIENCIAS BASICAS BIOMEDICA
2. MARCADORES TUMORALES
Sustancia generalmente de carácter proteico
producidas por tejidos tumorales.
Lo ideal es que sean sensibles y capaces de detectar a
los enfermos con cáncer, evitando los falsos
negativos.
Un marcador tumoral “ideal” seria aquel que
determinaría un solo tipo de tumor (especificidad
100%) y en las primeras etapas de la enfermedad
(sensibilidad 100%)
3. CONCEPTOS
Son sustancias antigénicas que pueden ser
dosables en tejidos, orina y sangre.
Pueden elevarse en condiciones benignas.
Algunos no son específicos de un tipo particular
de cáncer.
No se elevan en todos los portadores de cáncer
4. CONCEPTOS
Especialmente en etapas tempranas de la
enfermedad
Los niveles se miden para programar la terapia y
seguimiento
Su disminución es signo favorable del tratamiento
Control de recaída
5. CONCEPTOS
En algunos Cánceres sirve para determinar estadios
(Testiculo)
Si aumenta puede indicar el crecimiento tumoral
Puede aumentar como consecuencia de mas de un
tipo de cáncer
6. INDICACIONES
SCREENING: muy pocos
DIAGNÓSTICO: frecuente en pacientes
sintomáticos
EVALUACIÓN: Tratamiento Médico
QUIRÚRGICO: Lo más usado
7. CLASIFICACIÓN
MARCADORES TUMORALES SEGÚN SU ESTRUCTURA
TIPO DE MARCADOR EJEMPLO
Fosfatasa ácida, fosfatasa alcalina,
ENZIMAS creatincinasa, deshidrogenasa láctica,
creatincinasa,
enolasa neuroespecífica,…
neuroespecí fica,
Gonadotropina coriónica humana,
corió
HORMONAS, NEUROTRANSMISORES Y
catecolaminas (y metabolitos), serotonina y
SUS METABOLITOS
ácido 5-hidroxindolacético,…
5-hidroxindolacético,
α-fetoproteína, antígeno carcinoembriónico,
fetoproteína, antí carcinoembrió nico,
PROTEÍNAS
PROTEÍ antígeno específico de la próstata, ferritina,
antí especí pró ferritina,
inmunoglobulinas, CA19-9, CA15-3,…
CA19- CA15- 3,…
RECEPTORES CELULARES Estrógeno y progesterona
Estró
ÁCIDOS NUCLEICOS DNA
8. ENZIMAS
ENZIMA SITIO/TUMOR
Fosfatasa ácida Próstata
Pró
Fosfatasa alcalina Metástasis a huesos e hígado, sarcoma osteogénico
Metá hí osteogé
Creatincinasa-BB
Creatincinasa- Próstata, senos, ovarios, colon, pulmón, aparato digestivo
Pró pulmó
Amilasa Páncreas
Lipasa -
Tripsina -
Ribonucleasa -
5’-nucleotidasa y transferasa de gammaglutamilo Hígado
Transferasa de desoxinucleótidilo terminal
desoxinucleó Leucemia
Colagenasa Huesos
Deshidrogenasa láctica Hígado, cuello uterino, colon, leucemia, linfoma
Neuroblastoma, cerebro, testículos, tumor pulmonar de
Neuroblastoma, testí
Enolasa específica de neuronas
especí
células pequeñas
pequeñ
Carcinoma medular, carcinoma bronquial, carcinoma del
Histaminasa
embriometrio.
embriometrio.
9. HORMONAS
HORMONA/NEUROTRANSMISOR SITIO/TUMOR
Tumore trofoblásticos, coriocarcinoma, tumor de
trofoblásticos, coriocarcinoma,
Gonadotropina coriónica humana
corió
células geminales
Calcitonina Médula tiroidea
Adrenocorticotrópica
Adrenocorticotró Suprarenales, pulmonar
Suprarenales,
Catecolaminas y metabolitos Neoroblastoma
Serotonina Tumores carcinoides
Páncreas, próstata, corteza suprarenal,
pró suprarenal,
ADH
carcinoma pulmonar de células tipo avena
cé
Gastrina Gastrónoma
Gastró
Glucagon Glucagonoma
Insulina Insulinota
Prolactina Gándula pituitaria
Tumor testicular de células de Leydig, tumores
cé Leydig,
Estrógenos, andrógenos
Estró andró
ováricos
ová
TSH Próstata, carcinoma broncogénico, sangre
Pró broncogé nico,
10. PROTEÍNAS
PROTEÍNA
PROTEÍ SITIO/TUMOR O ACCIÓN
ACCIÓ
α-fetoproteína
fetoproteí Hígado, ovario, testículos
testí
Antígeno carcinoembriónico
Antí carcinoembrió Colon, senos, pulmones
Antígeno específico de la próstata
Antí especí pró Próstata
Pró
Catepsina-D
Catepsina- Senos
CA19-9
CA19- Páncreas
Antígeno oncofetal pancreático
Antí pancreá -
Mucina de cáncer de mama
cá Senos
CA125 Ovarios
Células escamosas de cuello uterino, pulmones, cabeza,
Antígeno de carcinoma de células escamosas
Antí cé
cuello
P-glucoproteína
glucoproteí Marcador de resistencia de fármacos
fá
CA72-4
CA72- Estómago, ovario, colon, senos y pulmones
Estó
LASA, ácido siálico asociado con lípidos
siá lí Marcador muy genérico para neoplasmas
gené
Hodking, leucemia mielocítica aguda, pulmones, hígado,
Hodking, mielocí hí
Ferritina
senos y páncreas
pá
Linfoma, leucemia, mieloma múltiple, macroglobulemia
mú
Microglobulina-β2
Microglobulina-
waldenström
waldenströ
Hidroxiprolina Metástasis óseas
Metá
Péptido C Insulinota
Inmunoglobulinas Mieloma múltiple, macroglobulemia waldenström
mú waldenströ
Antígeno polipeptídico de tejidos
Antí polipeptí Senos, pulmones, aparato digestivo, vejiga, ovario y útero
11. RECEPTORES CELULARES
RECEPTOR SITIO/TUMOR O ACCIÓN
Estrógeno, progesterona Mamario
Medidas del potencial
Laminina
metastático
Factor de crecimiento
Mamas
epidérmico
Interleucina-2 leucemia
13. ALFA FETO PROTEINA (AFP)
CARACTERISTICAS:
Glucoproteina producida por el feto despues de la cuarta semana de
gestación: hígado . ademas saco vitelina y tracto gastrointestinal.
alcanza cantidades elevadas en el segundo trimestre. desaparece
en el suero alos 25 días posnatal
Valores normales: < 10ng/ml
INDICACIONES: Hepatocarcinoma en población en riesgo
sensibilidad: 39 – 64 % ESPECIFIDAD: 76-91%
CRITERIO: >500ng/ml. En 70-80 % de HC
Niveles inferiores pueden ser hallados en grandes metástasis de
tumores gástricos ó colónicos
En hepatitis aguda ó crónica, <4 veces el valor normal
14. ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO Y
EL CÁNCER DE COLON
22-36% se detectan en fase avanzada.
Glucoproteina oncofetal presente el tejido embrionario y en ciertos
tejidos malignos. Suele dar falsos positivos en pacientes fumadores.
se basa en la de pronosticar de forma rápida la reactivación de un
tumor, ya que sus valores aumentan sustancialmente al reactivarse.
Para estas situaciones tiene una sensibilidad del 60%.
VALORES DE VALORES DE
VALORES VALORES CONFIRMACIÓ
CONFIRMACIÓ CONFIRMACIÓN DE
CONFIRMACIÓ
PACIENTE NORMALES CRÍTICOS DE
CRÍ N DE TUMOR METÁSTASIS POR CEA
METÁ
CEA (ng/ml)
(ng/ml) CEA (ng/ml)
(ng/ml) POR CEA (ng/ml)
(ng/ml) (ng/ml)
ng/ml)
Entre 5-10
5- >20
Hombre/mujer 2.5 Entre 2.5-5
2.5-
15. FRACCION BETA DE
GONADOTROFINA CORIONICA
CARACTERISTICAS
Producida por el trofoblasto y otros tejidos
valores de referencia: < 5 mu/ml
INDICACIONES
Embarazo: diagnóstico precoz de embarazo midiendo en
sangre, los valores se incrementan de acuerdo a las
semanas de embarazo
Embarazo tubario: amenorrea, dolor en flanco, y beta HCG
>5
16. FRACCION BETA DE
GONADOTROFINA CORIONICA
INDICACIONES
Mola Hidatiforme: aumento por encima de los valores
normales esperados para el tiempo de embarazo
Coriocarcinoma
Tumor testicular no seminomatoso
Otras NM: pancreas, estómago, pulmón, hígado, mama,
ovario.
Para control del Coriocarcinoma
También se eleva en Ca. Embrionario de Testículo, Ovario
Hígado, Estómago, Páncreas
El uso de Marihuana y el Embarazo pueden
elevarla
17. FOSFATASA ÁCIDA PROSTÁTICA
(PAP)
Puede elevarse en el cáncer de próstata, más
aún si está extendido y también en etapas
tempranas
Puede estar alta en : Leucemia, Linfoma no
Hodkins,C.Testiculo
También en Cirrosis Hepática, Embolia Pulmonar,
Paget, Gaucher, Osteoporosis
0 a 1,2 U/L (METODO ENZIMÁTICO)
2,5 ng/ml(RIA-EIA
18. CA 125
Se eleva en Cáncer de ovario
También en tumores de : Cuello y cuerpo Uterino,
Pancreas, Mama, Colon, Hígado, Pulmón
En procesos benignos como: Pelviperitonitis,
Pleuritis, Menstruación, Endometriosis, Embarazo
19. CA 19-9
Cáncer Colorectal
Cáncer de la Vesícula Biliar. Páncreas, Estómago
Puede elevarse en procesos benignos como
Pancretitis, Colecistitis, Cirrosis, Litiasis Vesicular
HASTA 37 UI/ml
20. CA 15-3
Control del tratamiento del Cáncer de Mama.
Puede elevarse en Pulmón, Ovario, Próstata,
Patologías benignas como: Hepatitis,
Endometriosis.
Aumenta en la Lactancia y Embarazo
HASTA 30 UI/ml
21. CA 27-29
Control de recaídas Cáncer de Mama etapas II y III
después de recibir tratamiento.
Puede > en Ca. dePpulmón, Ovario, Páncreas,
Riñon, Estomago
> Primer Trimestre del Embarazo. Quiste de Ovario,
Endometriosis
< DE 38 U/ml
22. DESHIDROGENASA LÁCTICA
(LDH)
Poco específica, se eleva en casi todo tipo de
cáncer
Sirve para seguimiento de tratamientos como Ca.
de Testículo, Linfoma no Hodkins, Sarcoma de
Ewing
Se eleva en Insuficiencia Cardiaca, IAM,
Hepatopatías.
80 a 120 U/L
23. ENOLASA NEURO-ESPECÍFICA
(NSE)
>En tumor de Wilms,Neuroblastomas, O,
Testículo, Riñon, Tiroides Páncreas,
Melanomas
Sirve para informar sobre extensión, pronostico
y respuesta al tratamiento
24. ÁCIDO-5-
HIDROXIINDOLACÉTICO
TUMOR CARCINOIDE
EN ORINA :
a) CUALITATIVO : NEGATIVO
b) CUANTITATIVO : 1,8 a 6,0 mg /24 hs. (9,4 a 31,4
MOL/24 hs.
25. CATECOLAMINAS
Feocromocitoma y Neuroblastoma
Vanil mandélico
a) Orina al azar <14 g/dl
b) Orina 24 hs.: < 100 g/día
26. CATEPSINA D
METÁSTASIS POTENCIAL DE CANCER DE
MAMA
< 30 nmol/g DE TUMOR , PRONÓSTICO
FAVORABLE ( EN EXTRACTO DE TUMOR)
27. BAT-26
Es un STR de una unidad de repetición (A)26, ubicado en el
brazo p del cromosoma 2, dentro del gen hMSH2 en el
intrón 5.
BAT 26
GEN MSH2
Parsons et al. 1995, Bocker et al. 1997, Morifuji et al. 2003, Chai et al. 2004
28. BAT-26
Es un marcador monomórfico
Posee una especificidad > 95%
Su inestabilidad se asocia con la pérdida de la
función de los genes hMLH1 y hMSH2
Parsons et al. 1995, Bocker et al. 1997, Morifuji et al. 2003, Chai et al. 2004.
30. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Y
CÁNCER DE PRÓSTATA
DIAGNÓSTICO:
Tacto rectal:
PSA
Biopsia: La única manera de determinar si
una masa sospechosa es cáncer de
próstata es examinar microscópicamente
una muestra del tejido tomado del área.
31. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Y
CÁNCER DE PRÓSTATA
CARACTERISTICAS:
CÉLULAS DE ACINI PROSTÁTICO
NORMAL, HIPERPLASIA Y CANCER DE
PROSTATA.
32. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Y
CÁNCER DE PRÓSTATA
GLUCOPROTEINA 28.4KDa.
INDICACIONES:
SCREENING CA. DE PRÓSTATA. PSA +
TACTO RECTAL, S:96%
DIAGNOSTICO:
HASTA 4 ng/ml se considera normal
> 4 HASTA 10 Sospechoso (Puede deberse
a adenoma
prostático ó prostatitis)
> 10 ng/ml Gran probabilidad de ser Ca.
Próstata
SEGUIMIENTO:
A LAS 6 SEMANAS POSTQUIRÚRGICO SE
HACE NO DETECTABLE
AUMENTO: RECURRENCIA Ó METASTASIS
33. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Y
CÁNCER DE PRÓSTATA
200.000 casos anuales.
Segundo cáncer más mortífero en hombres.
Aparece sobre los 60 años.
Normalmente se detecta cuando el tumor ya está muy
avanzado y es de difícil curación. Si e detectase a
tiempo, las posibilidades de sobrevivir son muy altas
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42. TECNICAS INMUNOQUIMICAS
Técnicas de laboratorio que aplican las propiedades
de la reacción antígeno- anti cuerpo para medir
compuestos, enzimas entre otros.
ANTIGENO (Ag)
Material que estimula la formación de anticuerpos.
Es un Inmunógeno. Epitope.
43. TECNICAS INMUNOQUIMICAS
ANTICUERPO (Ac)
Proteínas tipo gamaglobulinas, formadas por dos
cadenas pesadas y dos livianas. Cada cadena posee
una región constante y una variable (le confiere el
carácter único al Ac, por allí se une al Ag)
Inmunoglobulinas (paratopo )
Hay 5 tipos: Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, Ig D.
44. TECNICAS INMUNOQUIMICAS
REACCIONES AG - AC:
La unión Ag-Ac es no covalente, intervienen fuerzas
como:
Atracción electrostática
Fuerzas de Van der Waals
Puentes de hidrógeno
Interacciones hidrofóbicas
45. TECNICAS INMUNOQUIMICAS
CARACTERISTICAS UNION AG-AC:
La especificidad de la reacción es 100%
Ag + Ac Ag - Ac
a. Afinidad
b. Heterogeneidad de la respuesta
c. Avidez
d. Reactividad cruzada
Es Reversible
Serologìa: el estudio de las reacciones Ag,Ac.
46. CARACTERÍSTICAS UNIÓN AG-AC
Afinidad
Es la suma de todas las fuerzas atractivas y
repulsivas entre un sitio de unión de ese anticuerpo
y el correspondiente epitopo.
Avidez
Es la fuerza con la que el Ac multivalente se une a
un Ag multivalente. Aunque depende de las
afinidades individuales de cada uno de los
determinantes individuales de ese antígeno, su
valor es mucho mayor que la suma de afinidades.
47. CLASIFICACION DE LOS
INMUNOENSAYOS
La reacción Ag – Ac es indetectable in vitro. Requiere
una segunda reacción o fase indicadora, que
permite clasificarlas en:
Neutralización
Inmunoensayos de precipitación
Inmunoensayos por aglutinación
Fijación del complemento
Inmunonefelometría
Inmunoensayos: ELISA, RIA, etc.
48. INMUNOENSAYOS DIRECTOS
1. Reacciones precipitacion sobre gel:
Inmunodifusion
Electroforesis
2. Reacciones de precipitacion en disolución:
Inmunonefelometria
Inmunnoturbidimetria
3. Reacciones de aglutinación:
Aglutinación directa
Aglutinación indirecta
Inhibición de la aglutinación
49. INMUNOENSAYOS CON
REACTIVOS MARCADOS
1. Según tipo de marcador:
RIA (Radioinmunoensayos)
EIA (Enzimoinmunoensayos)
FIA (Fluoroinmunoensayos)
2. Según formato ensayo empleado:
Reactivo limitante (Competitivo)
Reactivo en exceso(No competitivo)
3. Según formato ensayo implique:
Separación fracción libre-enlazada (heterogeneos)
Sin separación: (homogeneos)
50. CLASIFICACION DE LOS
INMUNOENSAYOS
La reacción Ag – Ac es indetectable in vitro.
Requiere una segunda reacción o fase
indicadora, que permite clasificarlas en:
Neutralización
Inmunoensayos de precipitación
Inmunoensayos por aglutinación
Fijación del complemento
Inmunonefelometría
Inmunoensayos: ELISA, RIA, etc.
51. TECNICAS INMUNOQUIMICAS
EFECTOS IN VITRO UNION AG – AC:
Se utilizan para ponerla de manifiesto.
- - Precipitación
- - Aglutinación
- - Neutralización
- - Técnicas de Marcaje con un trazador: Enzima,
isótopo radiactivo, fluorocromo
54. ELISA sandwich. (ensayo de captura de
antígeno y detección mediante
inmunocomplejos).
El pocillo con un primer anticuerpo anti-antígeno se lava el exceso de
anticuerpo, se aplica la muestra donde se encuentra el antígeno, que
será retenido en el pocillo al ser reconocido por el primer anticuerpo.
Después de un segundo lavado se elimina el material no retenido se
aplica una solución con un segundo anticuerpo anti-antígeno
marcado.
Cada molécula de antígeno estará unida a un anticuerpo en la base y
un segundo anticuerpo, que lo marca. Este ensayo tiene una gran
especificidad y sensibilidad debido a la amplificación de señal que
permite el segundo anticuerpo.
