2. FISIOLOGÍA
• Desarrollo de folículos 6 – 7 sem vida intrauterina
• Aumento en número 20 sem vida intrauterina
(6 – 7 millones)
• Proceso de Atresia
• 300.000 folículos folículos primordiales desde la
Recién Nacida hasta la pubertad
Crecer Involucionar
• 300-400 alcanzan Ovulación
4. CICLO MENSTRUAL
MENSTRUACION
NORMAL:
• Es el resultado de un
ciclo ovulatorio.
• Implica serie de eventos
ordenados con estímulo
estrógeno-progestacional
5.
6. CICLO MENSTRUAL
• Ciclo Normal: 28 + 7 Días
• ¿Cómo se calcula la duración?
Desde 1°día de flujo menstrual evidente hasta
el día antes del nuevo flujo.
28 días
Nuevo ciclo
menstruación
menstruación
8. Regulación Neuroendocrina del Eje H-H-O
Hipotálamo
E2
Gn RH P
E2
Inhibina P E
Hipófisis E 2
2
FSH
L LH
H
Cuerpo
Folículo Ovo Lúteo
E Endometrio P
2
9. I HIPOTÁLAMO GNRH
• Núcleo Arcuato y zona
Preóptica GNRH
• GnRH: decapéptido
sintetizado a partir de pre
hormona en neuronas
hipotalámicas de areas
arqueada y preóptica, desde
aquí se transporta
axonálmente y se almacena
en la eminencia medial.
Luego se excreta en venas
portales hasta la pituitaria
anterior.
10. Hipotálamo: GnRH
• Acciones de GnRH:
– Síntesis de Gonadotrofinas (FSH y LH)
– Liberación de Gonadotrofinas
• La GnRH es estimulada por:
– Norepinefrina
• La GnRH es inhibida por:
– Endorfinas
– Dopamina
– stress.
11. II HIPÓFISIS
Acción de Gonadotrofinas sobre el Ovario.
Funciones:
FSH LH
• Reclutamiento folicular • Maduración final del
• Selección de folículo ovocito
dominante
• Determina la lisis del
• Crecimiento y maduración folículo: Desencadena la
folicular Ovulación.
• Estimula producción de
Estrógenos por células de la • Formación y Mantención
granulosa (+) Aromatasas. del cuerpo lúteo
(Aumenta la transcripción del gen
de la aromatasa) • Estimula la producción de
• Estimula formación (número) Andrógenos por células
de Receptores de FSH y LH de la teca (testosterona,
• Estimula producción de androstenediona)
Inhibina
12. III OVARIO
SINTESIS Y EXCRECIÓN
H. Esteroideas H. Peptídicas Factores crecimiento
ESTROGENOS INHIBINA IGF I
ANDROGENOS ACTIVINA OTROS
PROGESTERONA
13. ACCIONES DE HORMONAS
OVARICAS EN EL CICLO SEXUAL
I ESTRÓGENOS: (estradiol, estrona , estriol)
Función:
• Desarrollo y mantenimiento de caracteres sexuales y
órganos reproductores.
• Mantenimiento del control electrolìtico.
• Aumentan anabolismo de proteinas.
• E2 Feedback negativo secreción FSH
• Efecto local (+) sobre el folículo seleccionado.
• Niveles bajos de E2 Feedback (-) secreción LH.
• Niveles altos de E2 (200 pg/ml) Feed-back (+)
secreción LH (Pick LH a ½ ciclo)
14. ACCIONES DE HORMONAS
OVARICAS EN EL CICLO SEXUAL
II PROGESTERONA: funciones:
• Desarrollo de los acinos mamarios
• Frena liberación de GnRH (Feedback (-) en
liberación GnRH
• Estimula centro térmico hipotalámico.
• Disminuye receptores endometriales para
estrógeno
• Prepara para la implantación del óvulo
fecundado (huevo) al Endometrio.
15. ACCIONES DE HORMONAS
OVARICAS EN EL CICLO SEXUAL
III ANDRÓGENOS: funciones:
• Precursores para producción de
Estrógenos.
• Efectos sobre vello pubiano y axilar.
• Desarrollo de clítoris.
• Aumento de líbido a mitad de ciclo.
16. ACCIONES DE HORMONAS
OVARICAS EN EL CICLO SEXUAL
IV Hormonas No Esteroidales:
• Inhibina: proteína glicosilada: se sintetiza en
granulosa con efecto feedback (-) sobre FSH.
• Activina: estimula secresión hipofisiaria de FSH.
• Relaxina (en cuerpo lúteo).
17.
18. Andrógenos
Células Células
de la de la
Teca Granulosa
colesterol Androste- Testoste
nediona -rona
AMP
LH AMPc FSH c aromatización
Androste- Testoste Estra-
nediona -rona
Estrona
diol
Andrógenos
21. 1 14 28
El endometrio también evoluciona su ciclo en respuesta al estímulo hormonal
22. FASES DEL CICLO SEXUAL
CICLO OVÁRICO: CICLO ENDOMETRIAL:
• FASE FOLICULAR • FASE PROLIFERATIVA
• FASE LÚTEA • FASE SECRETORA
23. I CICLO OVARICO
Se divide en 2 fases separadas por la
ovulación, las que se denominan:
– Folicular y Lútea o
– Estrogénica y Progestativa o
– Hipotérmica e Hipertérmica
La folicular es más variable que la lútea. Ej:
32 = 18 + 14
26 = 12 + 14
14 Nuevo ciclo
Ovulación
24. CICLO OVARICO
Fase lútea:
constante de 14
días (apoptosis)
Fase folicular:
causa la
variación del
ciclo.
(10–16 días )
Fase Folicular Fase Lútea
Periodo
Ovulatorio
25. Folículo Folículo
primordial preovulatorio
Folículo
preantral
Folículo
antral
En el folículo Primordial: oocito
detenido en diploteno de la primera
meiosis; rodeado de una monocapa
de células granulosa
26. CICLO OVARICO
Etapas del crecimiento folicular
• Folículo primordial 60-65 días
independiente
de FSH
• Folículo preantral
• Folículo antral Dependiente
de FSH
• Folículo preovulatorio
El inicio de la foliculogénesis ocurre durante
los últimos dias del ciclo menstrual anterior.
27. Hormonas Fase Folicular Hormonas Fase Lútea
ovulación
LH
FSH
FSH
Inhibina B
Estradiol
Inhibina A
ovulación
28. Niveles de LH- FSH
Folículo dominante
LH
10
FSH
Folículo dominante
Diámetro folicular
20
10 Folículos atré sicos
Días
-10 -8 -2 0
Reclutamiento Selecció n Dominancia Ovulació n
29. Selección del Folículo Dominante
• El Folículo dominante escapa a la atresia por:
N° de receptores para FSH:
Aromatización mantenida ambiente estrogénico:
Mejor vascularización de la teca y granulosa.
• La FSH induce receptores de LH en la granulosa:
(necesario para la posterior función del cuerpo lúteo).
– E2 feedback (-) sobre LH.
– En peak E2 feedback (+) sobre LH peak de LH.
30. Período Ovulatorio
• El peak de LH produce:
– Reinicia meiosis del oocito.
– Luteinización de la granulosa.
– Síntesis de progesterona y
prostaglandinas dentro del
folículo.
• El FSH en mitad de ciclo,
influenciado por progesterona,
libera al ovocito de su unión
al folículo.
32. Período Ovulatorio:
• Progesterona y prostaglandinas
dentro del folículo (+) enzimas
proteolíticas digestión y
ruptura de la pared folicular.
• Liberación del ovocito y su
cúmulo (ovulación)
33. Eventos en la Fase Lútea
• La fase lútea normal requiere un desarrollo
folicular pre ovulatorio óptimo (especialmente
una estimulación FSH adecuada) y un soporte
continuo de LH.
• La progesterona actúa a nivel central y en el
ovario para suprimir un nuevo crecimiento
folicular.
• Progesterona actúa en maduración endometrial
34. Fase Lútea:
• Cuerpo lúteo es mantenido
inicialmente por LH, luego por
HCG hasta esteroidogénesis
placentaria.
• Embarazo (-) Luteolisis
(involución del cuerpo lúteo
y caída de progesterona).
38. Fase Folicular:
Endometrio Proliferativo
1. Se inicia actividad mitótica
de epitelio y estroma
endometrial hacia el 5° día.
2. Aumento de grosor por
hiperplasia glandular y
aumento de sustancia
basal estromática.
3. Glándulas separadas en
superficie.
39. Fase Lútea
Endometrio Secretor Medio
• 5-6 mm de espesor
• Bien vascularizado y rico en
glucógeno
• Glándulas tortuosas con
actividad secretora máxima
• Cambios predeciduales
• Desarrollo de arterias espirales
Apto para la implantación
45. Eventos en la Transición Lúteo-Folicular
• Si no hay embarazo, la involución del cuerpo lúteo produce
un descenso de los niveles circulantes de estradiol,
progesterona e inhibina.
E2 y Progesterona por luteolisis 64 hrs previo a
disrupción endometrial.
inhibina: elimina inhibición de FSH a nivel hipofisiario.
estradiol y progesterona frecuencia de la
secreción pulsátil de GnRH y libera la supresión hipofisiaria.
46. Eventos en la Transición Lúteo-Folicular
inhibina estradiol GnRh secreción de
FSH.
• El secreción de FSH es fundamental en
rescate de la atresia de los folículos de 60 días
de desarrollo.
• Reinicio de nuevo ciclo con selección de folículo
dominante.
47. Fase Lútea
Endometrio Secretor Premenstrual
• Luteolisis caída de
progesterona.
• Infiltración estromática por
leucocitos PMN y MN
• Glándulas con “agotamiento”
secretor
• Esqueleto del estroma
comienza a desintegrarse
• Menstruación
Embarazo (-) luteolisis (-) caída de
progesterona.
48. Resumen de la regulacion del
ciclo menstrual
• La GnRH se produce en el núcleo arcuato del hipotálamo y se
secreta, de forma pulsátil, a la circulación portal, a través de la cual
se dirige a la hipófisis anterior.
• El desarrollo folicular va desde una fase independiente de
gonadotropinas hasta una fase dependiente de FSH.
• Conforme regresa el cuerpo lúteo del ciclo previo, disminuye la
producción lútea de progesterona e inhibina A, lo que permite que
aumenten los niveles de FSH.
• En respuesta del estimulo de FSH, los folículos crecen y se
diferencian, y secretan cantidades cada vez mayores de estrógenos
e inhibina-B.
49. • Los estrógenos estimulan el crecimiento y la diferenciación de la
capa funcional del endometrio, que se prepara para la implantación.
Los estrógenos actúan conjuntamente con la FSH para estimular el
crecimiento folicular.
• La teoría de dos células 2 gonadotropinas dicta que, con la
estimulación de la LH, las células de la teca ovárica producirán
andrógenos que se convertirán, en las células granulosas, en
estrógenos, bajo la estimulación de FSH.
• Las concentraciones crecientes de estrógenos e inhibina ejercen
una retroalimentación negativa sobre la hipófisis y el hipotálamo, y
disminuyen la secreción de FSH.
• El folículo único destinado a ovularse cada ciclo se denomina
folículo dominante. Tiene una concentración relativa más elevada
de receptores de FSH y produce mas estrógenos que los folículos
que sufrirán la atresia. Es capaz de continuar su crecimiento, a
pesar de los niveles decrecientes de FSH.
50. • Los persistentes niveles elevados de estrógenos producen un pico
en la secreción hipofisaria de LH que desencadena la ovulación, la
producción de progesterona y el cambio hacia la fase secretora, o
lútea.
• La función lútea depende de la presencia de LH. Sin embargo, el
cuerpo lúteo secreta estrógenos, progesterona e inhibina A que
sirven para mantener la inhibición sobre la gonodotropinas. Sin la
secreción sostenida de LH, el cuerpo lúteo desaparecerá a los 12 a
16 días. El resultado de la perdida de secreción de progesterona
produce la menstruación.
• Si hay embarazo, el embrión secreta hCG, que imitará la acción de
la LH en el mantenimiento del cuerpo lúteo. El cuerpo lúteo sigue
secretando progesterona que mantiene el endometrio secretor,
permitiendo que el embarazo siga evolucionando.