Manifestazioni cutanee di malattie sistemiche

1. IRCCS Gaslini, Genova
UNITA’ OPERATIVA COMPLESSA DI
DERMATOLOGIA PEDIATRICA

3. Disordine neurocutaneo a trasmissione autosomica
dominante (gene identificato cromosoma 17)
Prevalenza 1/3500 nati
Dovuta ad un'alterazione di una proteina implicata nella
differenziazione delle cellule della cresta neurale durante gli
stadi precoci dell'embriogenesi
Tumori del sistema nervoso e alterazioni cutanee

4. Primo segno della NF
􀀹 Presenti alla nascita o entro i primi aa di vita
sino all’adolescenza max
􀀹 Si osservano nel 90% degli adulti
􀀹 Rotondeggianti o ovalari, margini netti,
diametro da 0,5 a 50 cm, colore bruno o più
o meno scuro, distribuzione casuale
􀀹 Il numero delle macchie non è correlato con
la severità della malattia
Almeno 6 macchie!

5. Le macchie caffe’-latte e le lentiggini non sono sempre
sintomo di NF, ma possono essere:
􀀹 Idiopatiche
􀀹 S. di Leopard
􀀹 S. di Peutz-Jeghers
􀀹 Incontinentia Pigmenti
􀀹 S. di McCune Albright
􀀹 Mosaicismi
􀀹 Sclerosi tuberosa

6. Piccole macchie caffè-latte
􀀹Suggestive per la diagnosi, se a
livello delle pieghe:
􀀹ascellari (segno di Crowe)
􀀹inguinali
􀀹sottomammarie
􀀹collo
􀀹Presenti nell’80% dei pazienti
􀀹Compaiono nella tarda infanzia

7. Tumoti benigni derivanti dai filamenti nervosi
Dermici (95%) o nervi periferici (15%)
􀀹Colorito roseo o traslucido
􀀹 Lisci o mammellonati, comprimibili
􀀹Nel 25% dei casi pruriginosi o dolorosi
􀀹Compaiono nella tarda infanzia-pubertà
􀀹 Neurofibromi plessiformi
rosa-rosso porpora estroflettenti
soffici ma non comprimibili
􀀹Neurofibrosarcoma nel 1-5%
dei casi

8. CRITERI DIAGNOSTICI
> 6 macchie caffè-latte (> 5-15
mm)
􀀹 Freckling/lentiggini (inguinale o ascellare:
segno di Crowe)
􀀹2 Neurofibromi o 1 plessiforme
􀀹 >2 noduli di Lisch (amartomi dell’iride)
􀀹 Parente di I grado affetto
􀀹Glioma del nervo ottico
􀀹 Alterazioni ossee(displasia dello sfenoide,assottigliamento
della corticale delle ossa lunghe con o senza pseudoartrosi)

9. Follow up al fine di individuare tempestivamente le
eventuali complicanze (neurofibromi
plessiformi,idrocefalo, feocromocitoma,scoliosi,
pseudoartrosi…)
E’ essenzialmente clinico e si ricorre ad accertamenti
complementari sulla scorta di elementi clinici
Trattamento chirurgico di alcune manifestazioni cutanee

11. SCLEROSI TUBEROSA
Sindrome neurocutanea autosomica
dominante caratterizzata dallo
sviluppo di amartomi multipli (cute,
encefalo, occhio, cuore, rene,
fegato, polmoni)
Prevalenza : 1/10.000

12. CRITERI DIAGNOSTICI DELLA
SCLEROSI TUBEROSA
 Criteri maggiori  Criteri minori
1. Angiofibromi faciali o 1. Pits dello smalto dentale
placca della fronte 2. Polipi rettali
2. Fibromi periungueali 3. Cisti ossee
3. Macchie ipomelanotiche 4. Anomalie della sostanza bianca
4. Placche a pelle di zigrino 5. Fibromi gengivali
5. Amartomi retinici 6. Amartomi extrarenali
6. Tuberi corticali 7. Macchie retiniche bianche
7. Amartomi renali 8. Lesioni cutanee a confetto
8. Noduli subependimali 9. Cisti renali
9. Rabdomioma cardiaco
10. Linfangiomatosi 2 criteri maggiori e 1 minore
11. Angiolipoma renale 1 maggiore e 1 minore

13. ANGIOFIBROMI 75%
:
MULTIPLI
Segno diagnostico primario
Prevalenza del 75%
Tra i 2-5 aa
Istologicamente:
iperplasia del tessuto connettivo
e vascolare dermici
Ist. G. Gaslini

14. Angiofibromas
of tuberous sclerosis
of Bourneville
Ist. G. Gaslini

15. MACULE IPOPIGMENTATE
Segno maggiore precoce
97%
(presenti alla nascita o
nell’infanzia)
Prevalenza 85-97%
3 o più segno maggiore
Istologicamente:
numero normale di melanociti
ipofunzionanti, cioè con ridotta
attività melanogenica. I melanosomi
sono infatti più piccoli e ridotti di
numero

16. Macule di colore bianco, dai bordi netti e forma
affilata (a foglia di frassino) o ovale

17. PLACCA A PELLE DI 48%
ZIGRINO
Segno maggiore
Rara durante l’infanzia
Prevalenza del 48%
Istologicamente:
amartomi connettivali
costituiti da fibre
collagene ed elastiche
organizzate nel derma
superiore e medio e
talvolta anche in quello
inferiore.

18. Placca con superficie ruvida (a buccia d’arancia) di
solito in regione lombosacrale
Da pochi mm a oltre 10 cm
Tendono a ingrandirsi

19. PLACCHE FIBROSE DELLA
Segno maggioreFRONTE
Prevalenza del 18.9%
Possono insorgere 19%
prima degli
angiofibromi
Istologicamente:
Angiofibromi con poca
componente vascolare e
predominante componente
fibrosa (ialinizzazione e
sclerosi delle fibre
collagene e calcificazione)

20. FIBROMI PERIUNGUEALI
Segno maggiore tardivo (dopo pubertà)
Prevalenza 15,1% 15.1%
Istologicamente: fibromi o angiofibromi (?)

21. Formazioni sessili del margine prossimale o
laterale dell’unghia di colore rosato
Raramente possono essere sottoungueali
Più frequenti alle unghie dei piedi

22. MANIFESTAZIONI CUTANEE
DELLE MALATTIE AUTOIMMUNI
Segni cutanei specifici (tipici della singola entità)
Eritema a farfalla,rash eliotropo…
Segni cutanei non specifici:
teleangectasie, Raynaud, orticaria-vasculite, livedo,
ulcerazioni (anche mucose), atrofia bianca, alopecia
diffusa, calcinosi, alterazioni della pigmentazione
Ist. G. Gaslini

23. ORTICARIA-VASCULITE
Ist. G. Gaslini

24. Ist. G. Gaslini

25. FENOMENO DI RAYNAUD
Alterazioni trifasiche
del colore della cute:
bianco -> blu -> rosso.
Malattie reumatiche
Malattie da proteine
anomale nel sangue
Farmaci
Idiopatico
Ist. G. Gaslini

26. Ist. G. Gaslini

27. ALOPECIA DIFFUSA

28. MANIFESTAZIONI CUTANEE DEL
LUPUS ERITEMATOSO
Manifestazioni specifiche
Lupus eritematoso cutaneo
cronico/discoide
Lupus eritematoso cutaneo subacuto
Lupus eritematoso cutaneo acuto e
sistemico
Ist. G. Gaslini

29. Progressiva comparsa di chiazzette
eritemato desquamative sul viso

31. LUPUS ERITEMATOSO
DISCOIDE (LED)
Raro in età pediatrica
 Fotosensibilità +++
 Lesioni in sede malare e alle
orecchie (chiazze
eritemato-desquamative);
alopecia
 Può evolvere verso LES
(5%)
Ist. G. Gaslini

32. SEGNI DA CONSIDERARE
eritema
ipercheratosi
atrofia

35. CHILBLAI
CHILBLAI
N LUPUS
N LUPUS
LUPUS
PERNIO

36. Se compaiono diffusamente, specie nelle
sedi fotoesposte, elementi-papulo-
squamosi o chiazze eritemato-
desquamative anulari-policicliche, per lo
più simmetrici possiamo pensare ad
un’altra forma di Lupus, più importante
Ist. G. Gaslini

37. LUPUS ERITEMATOSO SUBACUTO

38. Forma particolare di Lupus più
frequente nelle giovani femmine(10-15%)
dei LE cutanei
HLA-DR3 e anticorpi anti Ro
Fotosensibilità
Peggiorato da farmaci
Prognosi migliore del LES

39. LUPUS ERITEMATOSO
CUTANEO SUBACUTO
Diagnosi differenziale:
Dermatosi anulari
Psoriasi
Dermatite seborroica
Dermatofitosi
Eczema nummulare

40. ERITEMA
ERITEMA
ANULARE
ANULARE
CENTRIFUGO
CENTRIFUGO

41. ERITEMA
ERITEMA
POLIMORFO
POLIMORFO
Ist. G. Gaslini

42. Psoriasi
Psoriasi
anulare
anulare
Ist. G. Gaslini

43. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
(LES)
Paziente con
Rash a farfalla, alopecia,
Pleurite,Pericardite

44. PRINCIPALI LESIONI
CUTANEE NEL LES
Lesioni cutanee (in genere) 77%
Rash malare a farfalla 74%
Fotosensibilità 40%
Vasculite (porpora palpabile) 38%
Alopecia 32%
Lesioni discoidi 19%
Eritema periungueale 9%
Fenomeno di Raynaud 7%
Livedo reticularis 2%

45. LES
Diagnosi differenziale
 Fotodermatiti
 Dermatomiosite
 Eritema polimorfo
 Reazioni di ipersensibilità a farmaci

46. LUPUS ERITEMATOSO
NEONATALE
Rara malattia dovuta al passaggio
transplacentare di autoanticorpi di origine
materna al feto (da madri con collagenopatia o
asintomatiche)
Manifestazioni cutanee
chiazze e placche eritematose, anulari,
figurate e desquamanti (< 5 mese)
Il quadro clinico cutaneo si risolve
spontaneamente lasciando in alcuni casi un
lieve esito cicatriziale

48. LUPUS ERITEMATOSO
NEONATALE
 Manifestazioni extra-cutanee
 Blocco atrio-ventricolare completo (15-30%)
 1:14000 nati vivi:
 Epatomegalia, colestasi e ↑ transaminasi
 Trombocitopenia ± porpora, anemia
 Sintomatologia neurologica
Ist. G. Gaslini

49. Madre con Les o altra connettivopatia
Eritema facciale, lesioni anulari, discoidi,
atrofiche
Anti-Ro, anti-La, anti-U RNP

50. DERMATOMIOSITE
Affezione infiammatoria
degenerativa dei muscoli striati
rara con costante
interessamento cutaneo
CRITERI DI PETER e BOHAN
• segni cutanei tipici
• Ipostenia prossimale
simmetrica
• ↑ sierico enzimi muscolari
• Alterazioni EMG
• Atrofia perifascicolare e
infiltrato linfoplasmacellulare
Diagnosi: segni cutanei + altri
3 criteri Ist. G. Gaslini

51. DERMATOMIOSITE
Lesioni tipiche
Papule di Gottron
Segno di Gottron (teleangectasie)
Lesioni caratteristiche
Eritema facciale e palpebrale
Teleangectasie periungueali
Eritemi superfici estensorie
Ipercheratosi delle mani
Lesioni compatibili
Poichiloderma atrofizzante vascolare
Calcinosis cutis, panniculite, lipodistrofia

57. DERMATOMIOSITE
Diagnosi differenziale:
LES, malattia mista del connettivo,
sclerodermia, dermatite atopica,
psoriasi, dermatite seborroica, etc.
Ist. G. Gaslini

58. SCLERODERMIA
Malattia sistemica del tessuto connettivo che
può coinvolgere: cute, tessuto sottocutaneo,
muscoli ed organi interni
Sclerodermia localizzata
Sclerodermia sistemica

59. SCLERODERMIA
LOCALIZZATA
Interessa essenzialmente la cute ed il sottocute ;
talvolta le strutture muscolari ed ossee
sottostanti
Clinica:
Morfea in placche (localizzata e generalizzata)
Morfea lineare (lineare, frontoparietale en coupe de
sabre con o senza emiatrofia facciale progressiva
– sindrome di Parry-Romberg)
Morfea profonda (profonda, disabling pansclerotic
morphea)

61. Ist. G. Gaslini

63. Ist. G. Gaslini

64. SCLERODERMIA
LOCALIZZATA
Diagnosi
differenziale: Acrodermatite
Vitiligine cronica
Necrosi tessuto atrophicans
adiposo sotto Lichen sclerosus
cutaneo et atrophicus
Granuloma anulare Necrobiosi
Lipoatrofia lipoidica
Lebbra Sarcoidosi
Scleredema Ist. G. Gaslini

65. MALATTIA
MALATTIA
Ist. G. Gaslini
DI LYME
DI LYME
Acrodermatite
Acrodermatite
cronica
cronica
atrofizzante
atrofizzante
(fase tardiva)
(fase tardiva)
Erhytema
Erhytema
migrans
migrans
(fase precoce)
(fase precoce)
Ist. G. Gaslini

66. SCLERODERMIA LINEARE

67. SCLERODERMIA SISTEMICA
Malattia multisistemica, cutanea e viscerale
Diagnosi (ARA): 2 criteri major + 1 criterio
minor
 Criteri maggiori: sclerosi di dita, braccia,
faccia e/o collo
 Criteri minori: sclerodattilia, atrofia dei
polpastrelli delle dita, fibrosi polmonare
bilaterale

68. SEGNI CUTANEI
Forme diffuse, localizzate, sindromi da
sovrapposizione
• Fenomeno di Raynaud (capillaroscopia piega
ungueale)
• Edema, indurimento, sclerosi, atrofia, ulcerazioni
• Discromie ipo ed ipercromiche
• Teleangectasie
• Calcinosi

69. SCLERODATTI
SCLERODATTI
LIA
LIA
Ulcere in Raynaud
Ulcere in Raynaud
Ist. G. Gaslini

70. VASCULITI
Quadri infiammatori anatomo-clinici che
interessano i vasi dermici dovute a cause esogene
o endogene
Clinica
Lesioni: porpora, rash maculo papuloso, petecchie,
noduli, vescicole, ulcere necrotiche, ponfi
orticariodi persistenti
Forma: rotonda, ovale, anulare, arciforme
Disposizione: isolate e disseminate o fitte e
confluenti.

71. MALATTIA DI KAWASAKI
Vasculite dei vasi di medio calibro
• Iperemia congiuntiva bulbare
• Alterazione delle mucose orali
• Alterazioni della cute delle estremità: eritema ed
edema, poi desquamazione periungueale
• Esantema polimorfo
• Linfoadenopatie cervicali
• Complicanze interne (aneurismi coronarici)
• Febbre di durata pari o sup di 5 dì

72. MALATTIA DI KAWASAKI
Caratterizzata da
eritema diffuso
nell’area del pannolino
con desquamazione
periferica (aspetto
“scottato”)

76. PORPORA DI SCHONLEIN
HENOCH
Vasculite dei
piccoli vasi
Interessamento
articolare (50-
80%)
Interessamento
gastrointestinal
e
Interessamento
renale

77. PORPORA DI SHONLEIN –HENOCH
DIAGNOSI DIFFERENZIALE
Punture di insetto
Acrodermatite papulosa di Crosti-Giannotti
Pitiriasi Lichenoide
Malattie esantematiche (varicella, APEC, etc)
Porpore pigmentarie
Eruzioni da farmaci
Vasculiti
Disturbi della coagulazione

78. EDEMA EMORRAGICO ACUTO
INFANTILE (FINKELSTEIN’S DISEASE)
Edemi cutanei del viso e arti e lesioni purpuriche a
rosetta che si autorisolvono
Vasculite leucocitoclasica
Ist. G. Gaslini

79. PITIRIASI LICHENOIDE
Dermatosi eruttiva papulo-squamosa aa
Dermatosi eruttiva papulo-squamosa
evoluzione acuta,subacuta oocronica
evoluzione acuta,subacuta cronica
di origine sconosciuta.
di origine sconosciuta.
Nel 20% dei casi in età pediatrica
Nel 20% dei casi in età pediatrica

81. ERITEMA NODOSO
Infezioni (streptococco,
mycobatterio
tubercolosis, EBV,
Brucella…
 Farmaci (ASA,
sulfamidici)
Artriti reattive
 MICI
 Sarcoidosi
 M di Behçet
 Deficit genetico C4

83. MALATTIA DI BEHÇET
Segni cutanei e mucosi:
Aftosi recidivanti cavo orale
Ulcerazioni genitali
Lesioni papulo-pustolose, vescicole, foruncoli
Lesioni nodulari a tipo eritema nodoso
Patergia
Segni oculari (congiuntivite, panuveite, vasculite
retinica)

84. Ist. G. Gaslini

86. Caratterizzata da melanosi anomala (iperpigmentazione) e
ispessimento
'vellutato'' (ipercheratosi) della cute
del corpo, particolarmente
nelle aree di flessione, come la nuca e le ascelle.
L'AN può essere benigna o associata a
una patologia maligna sottostante.
Si associa frequentemente a obesità, diabete ,acromegalia,
ovaie policistiche
con iperandrogenismo, irsutismo
e ipotiroidismo

87. L'incidenza esatta della forma benigna non è
nota,molto più frequente fra le persone con
pigmentazione cutanea scura.
Prevalenza tra 1 e 5% dei bianchi
e circa 13% nei neri.
Il cheratinocita possiede recettori di
membrana per l’insulina
e il fattore di crescita (IGF a1).
L’ispessimento cutaneo è dovuto a
iperstimolazione di
crescita epidermica ad opera di IGF a 1

88. ACRODERMATITE
ENTEROPATICA DA CARENZA
DI ZN
Ereditaria: Acquisita:
autosomica recessiva pseudoacrodermatite
da insufficiente enteropatica da
assorbimento deficit transitori di
intestinale dello Zn per Zn sia nei prematuri
la mancanza di una che nei pretermine
proteina di trasporto esordio: solitamente
specifica tra la 7° e la 32°
esordio: 4-6 sett. post sett. di vita
svezzamento

89. CLINICA
Chiazze simmetriche eritemato-squamo-
crostose a margini netti, in sede periorale,
perianale, acrale; la dermatite si estende
all’addome, al perineo, natiche e cosce mimando
la dermatite da pannolino
Laboratorio:
bassi livelli plasmatici di Zn (< 50 mcg/ml) e di
fosfatasi alcalina
IMMUNODEFICIENZA, INFEZIONI, CALO
PONDERALE

90. B.G, 4m, Kg 3,05 (alla nascita Kg.2,02),
nato pretermine alla 28° settimana
zinchemia 34 mcg/dl

91. Deficit transitorio di Zn nel
pretermine (nati ante la
32°sett)
assorbimento intestinale di Zn < alla norma
> perdita intestinale di Zn attraverso secrezioni
ed esfoliazione cellulare
ridotte riserve tessutali di Zn x bassa età
gestazionale

93. A.M., 4 m, Kg 5,2 (alla nascita Kg 2,2.)
Nato a termine, ma “small for date” (< Kg 2,5)
Zinchemia: 45 mcg/ml

94. CARENZA DI ZINCO
POLIFATTORIALE
Aumento relativo richiesta di Zn per
l’accrescimento (“small for date”)
allattamento con formula carente di Zn
concentrazione di Zn nel latte materno < alla
norma

98. INCONTINENTIA
PIGMENTI
Sindrome geneticamente
determinata, X-linked (Xq28) ad
espressione cutanea e sistemica
Manifestazioni cutanee:
􀀹Fase vescicolosa (neonatale)
􀀹Fase papulo-iperpercheratosica
(2°-5° mese)
􀀹Fase pigmentata (3°-6° mese)
Non sono tutte fasi obbligatorie

99. Malattia multisistemica
ereditaria che colpisce
prevalentemente le bambine
Clinica: lesioni cutanee e di
altri organi (occhio,
denti,sistema nervoso,etc)

100. Ist. G. Gaslini

101. Ist. G. Gaslini

102. LIVEDO RETICOLARE
Pigmentazione in
chiazze bluastre
reticolata della cute
Livedo reticolare
idiopatica
Livedo reticolare
secondaria
Ist. G. Gaslini

103. TRIADE DIAGNOSTICA DI
VOIGT (1908)
Epilessia
Ritardo mentale
Angiofibromi faciali
Presente nel 29% dei casi, nel 6% nessuno dei
tre segni

104. TROMBICULOSI
Infestazione
Infestazione
da Trombicula
da Trombicula
Autumnalis
Autumnalis
con papule
con papule
rossastre
rossastre
prevalenti su
prevalenti su
arti inferiori
arti inferiori