1. AUTAKOID

2. Autakoid
 substansi (kimia) selain transmitor yang
secara normal ada di dalam tubuh dan punya
peran atau fungsi fisiologik penting baik
dalam keadaan normal (sehat) maupun
patologik (sakit)

3. Histamin
 Histamin : β- aminoethylimidazole
 Merupakan molekul hidrofilik yang terdiri dari cincin
imidazol dan group amino yg dihubungkan o/ 2
group methylene.
 struktur :
 Ada 3 macam reseptor histamin : Reseptor H1, H2
dan H3 (baru ditemukan dan belum diyakini
mempunyai fungsi klinis)
NHN
CH2CH2NH2

4. Efek histamin timbul melalui aktivasi reseptor
histaminergik H1, H2 dan H3.
Reseptor-H1 : sel otot polos, endotel dan otak.
Reseptor-H2 : mukosa lambung (pada sel parietal),otot
jantung, sel mast, dan otak.
Reseptor-H3 : presinaptik (di otak, pleksus mienterikus
dan saraf lainnya).

5. Reseptor Histamin
 Reseptor H1
 Agonis : 2- methylhistamine, 2-pyridylethylamine,
2- thyazollylethylamine.
 Antagonis : Diphenhydramine, Chlorpheniramine,
Pyrilamine, Chlorcyclizine, promethazine,
loratidine
 Reseptor H2
 Agonis : 4(5) methylhistamine, dimaprit,
impromidine.
 Antagonis : cimetidine, ranitidine, famotidin

6. Distribusi dan Biosintesis Histamin
 Jaringan yg banyak mengandung mast cell spt kulit,
mukosa pd cab bronkia, dan mukosa usus
mengandung banyak histamin.
 Setiap mamalia yg mengandung histamin mampu
mensintesisnya dari histidine o/ L-histidine
decarboxylase.
 Ada 2 macam jalur metabolisme histamin dlm tubuh
manusia.

7. Jalur metabolisme histamin pd manusia
Histamine
N-methylhistamine Imidazoleacetic acid
N-methyltransferase Diamine oxidase
N-methylimidazole acetic acid Imidazole acetic acid
riboside
Monoamine
oxidase
Ribose

8. Jalur metabolisme histamin
 Jalur yang kiri adlh lebih banyak terjadi, yaitu metilasi
cincin membentuk N-methylhistamine. Kmdn diubah mjd
N-methylimidazolacetic acid yg dikatalisa o/ enzim MAO.
Proses ini dihambat o/ MAO inhibitor.
 Untuk jalur kanan, tdk terlalu penting karena
metabolitnya nantinya akan dikeluarkan beserta urin.
 Terdaptnya N-methylhistamine di dlm urin menunjukkan
kemungkinan terjadinya infeksi pd saluran genitourinary
o/ bakteri yg dpt mendekarboxilasi histidine. Jadi bkan
karena adanya histamine
 Pd pasien dg mastocytosis tjd kelainan metabolisme
histamine, shg pad urine jg dijumapai adanya metabolit
histamin

9. Fungsi Histamin
 Fungsi fisiologis sbg mediator yg tersimpan dlm mast
cell dan dilepaskan karena adanya interaksi antara
antigen dan IgE di permukaan mast cell (respon
immediate hypersensitivity dan allergy)
 Aksi histamin pd otot polos bronkial dan pembuluh darah
merupakan bagian dr simtom allergi.
 Berperan penting dlm regulasi sekresi asam lambung
dan merupakan modulator pelepasan neurotransmitter.
 Histamin dpt dilepaskan karena obat, protein, bisa dan
senyawa lain. Dpt menyebabkan reaksi anaphylactoid,
“red man syndrom” dan hipotensi.
 Histamin dpt jg dilepaskan krn faktor2 lain spt dingin,
kolinergik, sinar matahari ataupun kerusakan sel yg tdk
spesifik.

10. Efek farmakologi : Reseptor H1 dan H2
 Histamin dpt berefek lokal maupun meluas pd otot polos
dan kelenjar.
 Keracunan histamin pd makanan dpt terjadi dan
simtomnya dpt ditekan dg reseptor H1 antagonis.
 Sistim Cardiovascular: vasodilasi (reseptor H1 dan H2),
meningktnya permeabilitas kapiler shg menyebabkan
edema (reseptor H1), triple respons (bercak merah,
melebar dan membengkak), meningkatkan kontraksi
jantung, Histamin shock.
 Ekstravascular otot polos : kontraksi ( H1), relaxasi (H2)
 Kelenjar endokrin : sekresi asam lambung (reseptor H2)
 Ujung staraf : sakit, gatal dan efek tdk langsung
(reseptor H1)

11. Reseptor H1 dan H2
 Termasuk reseptor tergandeng protein G
 Reseptor H1 terikat pada fosfolipase C,
aktivasinya meninigkatkan pembentukan
inosito;-1,4,5-trifosfat (IP3) dan diacylglycerol
dari fosfolipid pd membran sel.
 Reseptor H2 berhubungan dg stimulasi
adenylyl cyclase dan aktivasi cyclic AMP-
dependent protein kinase pd sel target

12. TERIMA KASIH