1. LEUCEMIAS AGUDAS
PATRICIA ALVAREZ BARBA
HEMATOLOGA CLINICA
25 de Junio 2011.
2. LEUCEMIAS AGUDAS
DEFINICION
Enfermedad neoplásica de la medula ósea que
afecta una clona de células hematopoyéticas,
que se caracteriza por una proliferación
desordenada de las mismas, el desplazamiento
de los elementos medulares normales y la
infiltración del resto de los órganos de la
economía.
3. LEUCEMIAS AGUDAS
DEFINICION
• Expansión clonal, proliferación e inmortalización de
células hematopoyéticas en etapas tempranas de ontogenia
• Grupo heterogéneo de entidades clínico patológicas
• Con o sin alteraciones citogenéticas / moleculares
detectables
• La mayoría con alteraciones inmunofenotípicas detectables.
• Curso clínico agresivo
4. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Reacción leucemoide linfocitósica
Mononucleosis infecciosa (serología/evolución)
Metástasis medulares masivas
Infiltración medular por infecciones o neoplasias
ajenas a la MO.
Sindrome Mielodisplasico.
5. CLASIFICACION DE LA OMS DE LAS
NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS (1997-2001)
Diagnóstico y clasificación de entidades clínico
biológicas mas que simplemente subtipos
histopatológicos basados en:
- Histopatología y/o citopatología
- Immunofenotipo
- Hallazgo Molecular/genético
- Comportamiento Clínico y hematológico
6. HEMATOPOIESIS
Linfocitos T
Linfocitos B
Células NK
CD Plasmacitoide
Célula Madre
Precursor Linfoide
Células Eritroides
Megacariocitos
Neutrófilos
Monocitos
Eosinófilos
Precursor Mieloide Basófilos
Células cebadas
CD Mieloides
7. CLASIFICACION DE LA OMS DE LAS
NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS
ORIGEN MIELOIDE:
• Enfermedades Mieloproliferativas crónicas (EMP)
• Enfermedades Mielodisplásicas/ Mieloproliferativas (EMD/MP)
• Síndromes mielodisplásicos (SMD)
•Leucemias Mieloides Agudas
LEUCEMIA AGUDA de Linaje AMBIGUO:
•Leucemia bifenotipica
•Leucemia biclonal
ORIGEN LINFOIDE :
- Desórdenes de células B: LLA B precursora
- Neoplasias de células T y NK: LLA T precursora
- Linfoma de Hodgkin
15. Leucemia Linfoblástica Aguda
Neoplasia mas común en < 15 años
Pico de incidencia entre los 3-5 años
> en varones
Clasificación depende del inmunofenotipo.
90% alteración cromosomial
16. LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
Manifestaciones clínicas
Comienzo brusco
Neutropenia, trombocitopenia (petequias y
equímosis) y anemia.
Dolor óseo, articular, espontáneo o provocado.
Esplenomegalia y hepatomegalia.
Adenopatías y masas mediastinales..
Afectación testicular
Afectación SNC
17. Incidencia de LLA. INEN 2002
9%
9% LLA B
LLAT/NK
LLA sin
Subtipificar
82%
18. Leucemia Linfoblastica Aguda - T
20 % de las LAL
Mayor compromiso ganglionar y esplénico.
50-70% masa mediastínica
Blastos hipercromáticos, pequeños, sin nucleólos
20. Definición
Son formas raras de LA (4%) en las que la
morfología, la citoquímica y el
inmunofenotipode los blastos, carecen de
suficiente evidencia para clasificarlos como
linfoides o mieloides: leucemia aguda
indiferenciada.
O tienen características morfológicas y/o
fenotípicas de ambos linajes: leucemia aguda
bilineal o leucemia aguda bifenotípica
21. Leucemia aguda bifenotipica
Se caracteriza por blastos que coexpresan
marcadores específicos mieloides y B o T, o
antigenos B y T a la vez.
22. LEUCEMIA BIFENOTIPICA O DE LINAJE MIXTO
MPO CD7
CD5
CD3
Los blastos leucémicos coexpresan dos antígenos
altamente específicos de linaje
Son raras
Usualmente se demuestra una sola clona por estudios
moleculares
23. Leucemia Aguda Bilineal o Biclonal
Detecciòn de dos poblaciones de blastos, cada
uno de ellos expresando marcadores de
distinto linaje.
Mieloide-Linfoide
B-T
25. CARACTERISTICAS FENOTIPICAS PARA
Leucemia Mieloide Aguda
Inmaduras
Granulocítica (LMA-M3)
Preferentemente Monocítica
Eritroide
de línea
Megacariocítica
Basófilo
Mastocito
Dendrítica
26. LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS (LMA)
III.- LMA RELACIONADOS CON TERAPIA PREVIA
AGENTES ALQUILANTES
EPIPODOFILOTOXINA (ALGUNAS LINFOIDES)
OTROS TIPOS
IV.- LMA SIN OTRA CARACTERIZACION (SOC)
LMA MINIMAMENTE DIFERENCIADA
LMA SIN MADURACION
LMA CON MADURACION
LEUCEMIA MIELOMONOCITICA AGUDA
LEUCEMIA MONOCITICA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA ERITROIDE
LEUCEMIA AGUDA MEGACARIOCITICA
LEUCEMIA AGUDA BASOFILICA
PANMIELOSIS AGUDA CON MIELOFBROSIS
27. LMA CON t(8:21)(q22;q22). LMA1
(CBF)/ETO Ex FABM2.
10% de las LMA.
Pacientes jóvenes y con pronóstico favorable
Blastos con gránulos azurófilos y bastones de Auer.
Neutrófilos en maduración con displasia prominente
Antígenos mieloides (MPO, CD13 y CD33
heterogéneo), CD34
Alta asociación con la producción de tumores
mieloides extramedulares (sarcomas granulocíticos).
28. LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA (LMA CON
t(15;17)(q22:q11-12) Y VARIANTES . PML/RAR : ( Ex
FAB M3)
5 a 10% de LMA
Los promielocitos malignos liberan substancias
procoagulantes que activan la cascada de la
coagulación fibrinolisis coagulación
intravascular diseminada diatesis hemorrágica.
translocación(15;17) : Fusion PML - RAR-. La
proteína híbrida bloquea el proceso de
diferenciación inducido por Acido Retinoico
30. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA,
MINIMAMENTE DIFERENCIADA (Ex FAB M0)
5% de las LMA
Médula hipercelular
Pueden parecer linfoblastos, monoblastos o
megacarioblastos
Presencia de CD45, CD13, CD33, CD117, CD34,
HLA-DR y pocas evidencias de maduración
31. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA, SIN
MADURACION (Ex FAB M1)
10 a 20% de las leucemias agudas no linfoides
Mas del 90% de los elementos no eritroides
son blastos mieloides
Moderada cantidad de citoplasma con pocos
gránulos azurófilos y uno más nucléolos
prominentes. El fenotipo similar a M0.
32. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA CON
MADURACION (ex FAB M2)
30% de leucemias agudas no linfoblásticas
Mas de 30% de células de médula ósea pero
menos de 90% de elementos no eritroides
Con indicios de maduración hacia
promielocitos y aún mielocitos.
33.
34. LEUCEMIA AGUDA
MIELOMONOCITICA (Ex FAB M4)
Tendencia al compromiso extramedular
> 20% de blastos de linaje mieloide (mieloblastos) y
monocítico (monoblastos y promonocitos).
Sangre periférica: Monocitosis absoluta con formas
inmaduras y atípicas (mayor 5 x 10 9)
Blastos mieloides y con diferenciación monocítica (
CD14, CD36, CD64, CD 11b, CD68 etc.)
36. LEUCEMIA AGUDA MONOCITICA
(Ex FABM5)
Alta incidencia en niños y adultos jóvenes
Recuento elevado de blancos
Incremento de lisozima sérica y urinaria.
Tendencia al compromiso extramedular.
Dos subtipos: Monoblástica (M5a) y
Monocítica (M5b)
Antígenos preponderantemente monocíticos
(CD14, CD64, CD36, CD13, CD11b, CD15,
CD33, CD45, CD34 raro
37.
38. ERITROLEUCEMIA ( Ex FAB
M6)
5% de las LMA de novo y 10 a 20% de las
inducidas por terapia
M6a: Más del 50% de los elementos deben ser
blastos eritroides y más del 20% de las células no
eritroides deben ser blastos mieloides
M6b: (Mielosis eritrémica) Blastos eritroides (mas
del 80% de la celularidad medular
39.
40.
41. LEUCEMIA AGUDA MEGACARIOBLASTICA
(Ex FAB M7)
5% de las LMA
Mas del 30% deben ser megacarioblastos
Gran variabilidad de tamaño y aspecto
Fibrosis asociada por liberación de PDGF y
TGF
Fenotipo: factor VIII, CD41, CD62, CD61
Anomalías citogenéticas asociadas:
Trisomía 21 (Down)
T(1;22) (variedad de M7)
42.
43. MORFOLOGIA DE CELULAS DENDRITICAS DC2
NEOPLASICAS
PB BM
Células grandes con nucleolo prominente y
citoplasma basofilico sin granularidad
45. Diagnóstico de Leucemia Aguda
Exámenes Auxiliares - Médula Osea
INDICACIONES :
•Anemia, leucopenia o trombocitopenia de causa
desconocida
•Anemia normocitica
•Leucoeritroblastosis
•Presencia de formas inmaduras en sangre periférica
•Estadiaje de linfomas
•Evaluación de Metástasis óseas (carcinoma de células
pequeñas de pulmón, próstata, mama)
46. Diagnóstico de Leucemia Aguda
Lugares de Aspirado de Médula Osea
en Niños
LUGAR EDAD
Tibia Recién nacido hasta los 12 meses
Fémur Recién nacido hasta los 12 meses
Cresta Iliaca anterior Cualquier edad
Cresta Iliaca Posterior Cualquier edad
Porción Espinosa Vertebral Dos años o más
Esternón Seis meses o más
49. OCURREN
Alteraciones metabólicas por liberación de sustancias
intracelulares: Artritis gotosa e insuficiencia renal
aguda (ácido úrico), Sd de lisis tumoral
Tubulopatía e hipopotasemia en LMA monocíticas.
Aumento de LDH, hiperefosfatemia,
hipomagnesemia, y acidosis láctica.
Son clínica común: infección, sangrado y fatiga.
Radiación y el benceno son claramente
leucemogénicos. Fatiga, debilidad anorexia, pérdida
de peso, fiebre infecciones, petequias, púrpuras,
sangrado, palidez, adenopatía, esplenomegalia,
dolor óseo.
50. LLA , ALTO RIESGO:
ENFOQUE QUIMIOTERAPICO
1. INDUCCION: (8 s.)
Fase I : c/TIT, VCR, Daunomicina, Prednis.,
LSparaginasa. Fase II: CTX, Thiog., ARA- C. c/TIT.
2. CONSOLIDACION: (3 Bloques c/28d ) HD-MTX ,
HD-ARA-C , CTX , VP16, Antracíclico, L-
Sparaginasa, VCR, Dxm.
51. LLA , ALTO RIESGO:
ENFOQUE QUIMIOTERAPICO
3. INTENSIFICACION (12s), (Similar Inducción).TMO
4. PROFILAXIS AL SNC: TIT, RT craneal.
5. MANTENIMIENTO: VCR, 6-Mercapt., Mtx,
Prednisona, TIT. Hasta completar 2 1/2 a 3 años.
52. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
ENFOQUE QUIMIOTERAPICO
1. INDUCCION: Arabinósido de Citosina +
Antracíclico (Daunomicina, Idarrubicina,
etc.) Esquema Clásico de 7 x 3. LMA -M3 se
induce con ATRA.
2. CONSOLIDACION: (2 a 3 Bloques c/28d )
Empleo de dosis Altas de Arabinósido de
Citosina; Etopósido; Antracíclico
Daunomicina, Idarrubicina, Mitoxantrone.
53. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
ENFOQUE QUIMIOTERAPICO
3. INTENSIFICACION Y PROFILAXIS AL SNC
(niños).
4. MANTENIMIENTO: En Adultos no ha
mostrado valor. En niños es controversial .
TIT.