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ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B1 CARDIACO A A adenilcilclasa ATP AMPc R R R R PKA-I PKA K K Ca Ca Troponina I FOSFODIESTERASAS B y B y GDP GTP
ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B PERIFERICOS A A adenilcilclasa ATP AMPc R R R R PKA-I PKA K K Ca Ca B y B y GDP GTP
ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES A1 K Ca PROT Gq FOSFOLIPASA C PIP2 IP3 DAG Ca PKA
ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES A2 A A adenilcilclasa ATP K Ca B y B y GDP GTP
ACCIONES DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS Alfa 1 Alfa2 Beta1 Beta2 -vasoconstricción - ↑ resistencias periféricas - ↑ tensión arterial - inhibe liberación de insulina -Inhibe liberación de noradrenalina - Disminuye resistencia periférica - ↑ contractilidad miocárdica - taquicardia - liberación de renina  - broncodilatación, vasodilatación  periférica -  ↑ liberación de glucagón - ↑ glucogenolisis Medicamentos Medicamentos Medicamentos Medicamentos -adrenalina -noradrenalina -Dopamina -clonidina  -dexmetomedina (precedex)  -dopamina -dobutamina -adrenalina -isoproterenol - Dobutamina (altas dósis) - Isoproterenol
ALFA-ADRENERGICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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DOBUTAMINA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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DOSIS RECEPTOR FC TAS CONTR tRVP PCW CONS ADRENALINA 0,02-0,04ug/KG/min α 1,  β 1,  α 2,  β 2 ↑ ↑↑↑ ↑↑↑ - ↑↑ ↑↑ NORADRENALINA 0,05 ug/kg/min α 1,  α 2,  β 2,  - ↑↑↑ - ↑↑↑ ↑↑ ↑ DOPAMINA 0,5-2 ug/kg/min D1 = = = - O  ↓ = = 2-5 ug/kg/min B1 ↑ ↑ ↑↑ ↑ = ↑ 5-20 ug/kg/min α 1 ↑ ↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑ = ↑↑ DOBUTAMINA 2,5-15 ug/kg/min α 1,  β 1,  β 2 ↑ ↑ ↑ ↑↑ = ↓ ↑↑
VD (L/Kg) CLEAREANCE (ML/Kg/mi) Vida 1/2 eliiminacion USO Adrenalina 24-40 2 min metabolismo Vasopresor, alergias, MNB, RCP Noradrenalina 24-40 2 min metabolismo vasopresor dopamina 0.8-1.6 50 2-20mi metabolismo vasopresina Dobutamine 0,2 60-120 2-3 min metabolismo Falla cardiaca inotrópico Bajo gasto IAM
FOSFODIESTERASAS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Vasodilatación. Bronco dilatación Anti agregación Inotrópico (+) Milrinone Cilostazol Cel. Inflamatoria Bronco dilatación PDE4 (a4)- PDE7 Teofilina Roflumilast Vasodilatador Pentoxifilina Sildenafil PDE 3 PDE 4 PDE 5
MILRINONA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS DOSIS FC TAS CONTR tRVP PCW CONS AMRINONE BOLO 0,75 Ug/Kg después 2,5 ug/kg/min ↑ = ↑↑ ↓↓ ↑↑ ↑↑ ENOXIMONE Bolo 0,5 mg/kg en bolo ↑ ↓ ↑↑ ↓↓ ↑↑ ↑ MILRINONE 50-  75  μ g/kg, mantenimiento 0.375-0.75  μ g/kg/min ↑ ↓↓ ↑↑ ↓↓ = =
INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS VD (L/Kg) CLEAREANCE (ML/Kg/mi) Vida 1/2 eliminación USO AMRINONE 1.3 3.8-8.3 2-4 H metabolismo inotrópico ENOXIMONE 4 10 6-7 H Metabolismo- 40% sin cambios a nivel renal inotrópico MILRINONE 0.4-0.5 2-2.5 2 H metabolismo inotrópico
SENSIBILIZADORES DE CALCIO
LEVOSIMENDAN ,[object Object],[object Object]
Fármaco que aumenta la sensibilidad al calcio de las proteínas contráctiles. Específicamente a la troponina. Incrementa el numero de enlaces cruzados entre miosina y actina. La fuerza contráctil desarrollada aumenta y este efecto inotrópico no se acompaña de cambios en la relajación cardíaca.
 
MECANISMO DE ACCION. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
INDICACIONES TERAPEUTICAS ,[object Object],[object Object],[object Object]
FARMACOCINÉTICA ,[object Object],[object Object],[object Object]
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CONTRAINDICACIONES. ,[object Object]
DOSIS EFECTOS FC TAS CONTR tRVP PCW CONS DIGOXINA 0.25- 0,5 MG BOLO Bomba Sodio/Potasio ↓ = ↑ = ↓ ↑ LEVOSIMENDAN 0.05-0.2 Union Troponina C- calcio inhibidor PDE III, agonista canales k+ ↑ ↓↓ ↑↑ ↓ ↓↓↓ =
SENSIBILIZADORES DE CALCIO VD (L/Kg) CLEAREANCE (ML/Kg/mi) Vida 1/2 eliminación USO DIGOXINA 6.8 2.5 30-40H 50-70% ORINA inotrópico LEVOSIMENDAN 0.2 3.0 – 3.7 1 h metabolismo inotrópico
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  • 13. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B1 CARDIACO A A adenilcilclasa ATP AMPc R R R R PKA-I PKA K K Ca Ca Troponina I FOSFODIESTERASAS B y B y GDP GTP
  • 14. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B PERIFERICOS A A adenilcilclasa ATP AMPc R R R R PKA-I PKA K K Ca Ca B y B y GDP GTP
  • 15. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES A1 K Ca PROT Gq FOSFOLIPASA C PIP2 IP3 DAG Ca PKA
  • 16. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES A2 A A adenilcilclasa ATP K Ca B y B y GDP GTP
  • 17. ACCIONES DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS Alfa 1 Alfa2 Beta1 Beta2 -vasoconstricción - ↑ resistencias periféricas - ↑ tensión arterial - inhibe liberación de insulina -Inhibe liberación de noradrenalina - Disminuye resistencia periférica - ↑ contractilidad miocárdica - taquicardia - liberación de renina - broncodilatación, vasodilatación periférica - ↑ liberación de glucagón - ↑ glucogenolisis Medicamentos Medicamentos Medicamentos Medicamentos -adrenalina -noradrenalina -Dopamina -clonidina -dexmetomedina (precedex) -dopamina -dobutamina -adrenalina -isoproterenol - Dobutamina (altas dósis) - Isoproterenol
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  • 32. DOSIS RECEPTOR FC TAS CONTR tRVP PCW CONS ADRENALINA 0,02-0,04ug/KG/min α 1, β 1, α 2, β 2 ↑ ↑↑↑ ↑↑↑ - ↑↑ ↑↑ NORADRENALINA 0,05 ug/kg/min α 1, α 2, β 2, - ↑↑↑ - ↑↑↑ ↑↑ ↑ DOPAMINA 0,5-2 ug/kg/min D1 = = = - O ↓ = = 2-5 ug/kg/min B1 ↑ ↑ ↑↑ ↑ = ↑ 5-20 ug/kg/min α 1 ↑ ↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑ = ↑↑ DOBUTAMINA 2,5-15 ug/kg/min α 1, β 1, β 2 ↑ ↑ ↑ ↑↑ = ↓ ↑↑
  • 33. VD (L/Kg) CLEAREANCE (ML/Kg/mi) Vida 1/2 eliiminacion USO Adrenalina 24-40 2 min metabolismo Vasopresor, alergias, MNB, RCP Noradrenalina 24-40 2 min metabolismo vasopresor dopamina 0.8-1.6 50 2-20mi metabolismo vasopresina Dobutamine 0,2 60-120 2-3 min metabolismo Falla cardiaca inotrópico Bajo gasto IAM
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  • 37. INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS DOSIS FC TAS CONTR tRVP PCW CONS AMRINONE BOLO 0,75 Ug/Kg después 2,5 ug/kg/min ↑ = ↑↑ ↓↓ ↑↑ ↑↑ ENOXIMONE Bolo 0,5 mg/kg en bolo ↑ ↓ ↑↑ ↓↓ ↑↑ ↑ MILRINONE 50- 75 μ g/kg, mantenimiento 0.375-0.75 μ g/kg/min ↑ ↓↓ ↑↑ ↓↓ = =
  • 38. INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS VD (L/Kg) CLEAREANCE (ML/Kg/mi) Vida 1/2 eliminación USO AMRINONE 1.3 3.8-8.3 2-4 H metabolismo inotrópico ENOXIMONE 4 10 6-7 H Metabolismo- 40% sin cambios a nivel renal inotrópico MILRINONE 0.4-0.5 2-2.5 2 H metabolismo inotrópico
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  • 41. Fármaco que aumenta la sensibilidad al calcio de las proteínas contráctiles. Específicamente a la troponina. Incrementa el numero de enlaces cruzados entre miosina y actina. La fuerza contráctil desarrollada aumenta y este efecto inotrópico no se acompaña de cambios en la relajación cardíaca.
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  • 48. DOSIS EFECTOS FC TAS CONTR tRVP PCW CONS DIGOXINA 0.25- 0,5 MG BOLO Bomba Sodio/Potasio ↓ = ↑ = ↓ ↑ LEVOSIMENDAN 0.05-0.2 Union Troponina C- calcio inhibidor PDE III, agonista canales k+ ↑ ↓↓ ↑↑ ↓ ↓↓↓ =
  • 49. SENSIBILIZADORES DE CALCIO VD (L/Kg) CLEAREANCE (ML/Kg/mi) Vida 1/2 eliminación USO DIGOXINA 6.8 2.5 30-40H 50-70% ORINA inotrópico LEVOSIMENDAN 0.2 3.0 – 3.7 1 h metabolismo inotrópico
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