Este documento presenta la evidencia sobre la efectividad de las vacunas de lisados bacterianos. Resume los mecanismos propuestos de acción, los estudios clínicos realizados y sus conclusiones. Los resultados de los ensayos clínicos sugieren una disminución del número y la gravedad de las exacerbaciones en EPOC y bronquitis crónica, aunque los estudios tienen limitaciones metodológicas. La vacuna oral contra H. influenzae podría reducir la frecuencia de exacerbaciones. En general, las vacunas parecen ser intervenciones seguras

1. Vacunas de lisados bacterianos
Dr. Alejandro J. Videla
Servicio de Neumonología
Hospital Universitario Austral

2. Objetivos de la presentacion
Presentar el mecanismo propuesto de accion de los
inmunomoduladores preparados sobre lisados
bacterianos
Presentar la evidencia sobre efectividad en EPOC
Presentar la evidencia en otros escenarios
Presentar la evidencia de efectividad de la vacuna oral
de Hemophilus Influenzae no tipificable

3. Extractos liofilizados de bacterias
Administración por via oral
Se introdujeron en 1970 en Europa y China
Actuarian como estimulantes inespecíficos y
específicos de la respuesta inmune humoral y celular
Aumentarian la resistencia a los antigenos
bacterianos administrados oralmente
Se administran durante 3 meses, con cursos de 10 dias
y descanso de 20 dias

4. Que contienen los lisados
OM – 85 BV (Bronchovaxom ®)
Hemophilus influenzae, Diplococcus pneumoniae, Klebsiella
pneumoniae y ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus
pyogenes y viridans, y Neisseria catarrhalis
LW – 50020 (Luivac ®)
Staphylococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus
pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae,
Branhamella catarrhalis, Haemophilus influenzae.
PMBL (Ismigen ®)
Staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes, Streptococcus
viridans, klebsiella pneumoniae y ozaenae,
Haemophilus influenzae serotipo B, Neisseria catarrhalis,
Diplococcus pneumoniae
SL-04

5. Mecanismo propuesto de acción
La pared bacteriana contiene proteoglicanos y
lipopolisacaridos que son reconocidos por receptores
toll-like
En modelos animales, el reconocimiento antigénico
por el tejido linfoide intestinal es seguido de
migración de celulas B y T al tejido linfoide bronquial
Efectos inmunomodulares inespecíficos:
Aumento de producción de FNT α
Aumento de produccion de interferon γ
Braido F, Int Journal COPD 2007 2: 335
Arandjus, C et al, Respir Med 2006; 100: 1671

6. Estudio PARI
(Prevention of Acute Respiratory Infection
by an Immunostimulant )
Estudio aleatorizado controlado contra placebo
n = 381 ptes ambulatorios, VEF1: 42% pred, edad media: 65
OM – 85 BV contra placebo
No hubo diferencias en el riesgo de sufrir exacerbaciones (p =
0.872).
Disminucion del numero de dias de internacion por
exacerbaciones (55%, 1,5 dias vs. 3,4 dias)
Disminucion del riesgo de internarse por exacerbaciones (16,2 vs.
23,2 %)
Mayor progresion de disnea en el grupo tratado, medida por
escalas (p = 0.028)
Igual cantidad de muertes en ambas ramas
Collet JP, et al.Am J Respir Crit Care Med 1997; 156:1719

7. Meta-análisis sobre eficacia en EPOC
Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645

9. Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645

10. Eficacia de OM – 85 BV en prevención
de exacerbaciones
RR = 0, 83 (IC 95% 0,55 – 1,25)
NNT = 15,4 (IC 95% 5,5 – 27,5)
Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645

11. Eficacia de OM – 85 BV en la duración
de las exacerbaciones
Diferencia media de -2,7 dias (IC 95%: -3,5 a -1,8)
Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645

12. Eficacia de OM – 85 BV en mejoria de los
sintomas reportados por observadores
RR = 0, 57 (IC 95% 0,49 – 0,66)
NNT = 4 (IC 95% 2,8 – 5,4)
Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645

13. Efectos adversos
Reacciones cutaneas (3,3%)
Infecciones urinarias (8 %)
Dolor abdominal (5,7%)
Reacciones alergicas (1,2%)
Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645

14. Conclusiones de este meta-análisis
No se encontró evidencia fuerte de prevención de
exacerbaciones
Mejoria de sintomas reportados por pacientes y por
observadores
Disminucion de riesgo de internaciones en un estudio
(Collet, 1997)
Acortamiento de duración de la exacerbacion de 3 dias
Estudios de calidad limitada con bajo numero de pacientes
y gran heterogeneidad
Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645

15. Revisión sistemática sobre OM-85 BV
en EPOC o Bronquitis Cronica
Estudios de OM-85 BV contra placebo
13 estudios, n = 2066
3 estudios en EPOC: Tendencia no significativa de
prevención de exacerbaciones
10 estudios en Br. Cr.: Disminucion de las tasas de
exacerbacion
No existe una demostración clara de beneficio
Sprenkle MD et al. COPD 2005; 2:167

16. Estudio aleatorizado de OM- 85 en pacientes con
EPOC leve
Estudio aleatorizado controlado
n = 273 ptes ambulatorios, VEF1: 85% pred, edad
media: 57,9, 33% fumadores
OM – 85 BV contra placebo
Disminución del numero de exacerbaciones en 29_%
(p = 0,03)
Mayor impacto en fumadores actuales y ex-
fumadores
Soler , M et al. Respiration 2007 ; 74: 26

17. Estudio aleatorizado de OM- 85 en pacientes con
EPOC leve
Estudio aleatorizado controlado
n = 273 ptes ambulatorios, VEF1: 85% pred, edad
media: 57,9, 33% fumadores
OM – 85 BV contra placebo
Disminución del numero de exacerbaciones en 29_%
(p = 0,03)
Mayor impacto en fumadores actuales y ex-
fumadores
Soler , M et al. Respiration 2007 ; 74: 26

18. Meta-análisis sobre eficacia de PMBL en EPOC
Cazzola , M. et al Pulm Pharm & Ther 2012: 62

19. Eficacia de PMBL en prevencion de episodios de
infecciones
RR = 0, 51 (IC 95% 0,722 – 0,30)
NNT = 1,27
Cazzola , M. et al Pulm Pharm & Ther 2012: 62

20. Eficacia de PMBL en prevencion de episodios de
infecciones en pacientes no EPOC
RR = 0, 50 (IC 95% 0,82 – 0,181)
Cazzola , M. et al Pulm Pharm & Ther 2012: 62

21. Eficacia de PMBL en otros escenarios
ECA de Ismigen en 140 ptes con infecciones
respiratorias frecuentes
Disminucion de episodios (0,34 por pte vs. 1,23)
Acortamiento de episodios
Disminucion de dias laborales perdidos
Menos necesidad de tratamientos antibioticos
ECA en 47 monjas de clausura
Disminucion del 79% de los episodios de infeccion
respiratoria
Acortamiento de episodios
Aumento de IgG sérica (35%) e IgA salival (80%)
Macchi et al, Arzneimittelforschung 2005; 55: 276
Tricarico et al, Arzneimittelforschung 2004; 54: 57

22. Eficacia de PMBL en prevencion de episodios
infecciosos en TBC
RR = -0,50 (IC 95% - 0,89 – 0,11)
Cazzola , M. et al Pulm Pharm & Ther 2012: 62

23. Eficacia de PMBL en prevencion de episodios de
infecciones en niños
RR = - 2,2 (IC 95% -3,26 – 1,14, P = 0,001)
Cazzola , M. et al Pulm Pharm & Ther 2012: 62

24. Meta-análisis de la vacuna oral de H.
Influenza no tipificable
Incluyó 6 ECA n = 440 pacientes con bronquitis crónica
Disminucion no significativa de episodios de bronquitis
A 3 meses (RR 0,69 IC 95% 0,41 – 1,14)
A 6 meses (RR 0,82 IC 95% 0,62 – 1,09)
Disminucion de la gravedad de las exacerbaciones
Disminucion de necesidad de prescribir antibioticos de un
58% a 3 meses y 65% a 6 meses
Conclusión: Posible reducción de las exacerbaciones de
bronquitis crónica que requiere otros estudios
Foxwell, A.R. et al . Cochrane Database 2009 CD001958

25. Una vacuna oral de H. Influenza no tipificable (Hi – 164OV)
reduce la severidad de la reagudizaciones de EPOC
ECA placebo, doble ciego
n = 38 ptes , VEF1:≤ 50% pred, edad media 69
Disminución de la duración de exacerbaciones (37% p = 0,01)
Disminución de la necesidad de internación por exacerbaciones
(90 %, p = 0,04)
2.5
P = 0,03
2
1.5
NS
P = 0,05 HI-164OV
1 Placebo
0.5
0
Numero de episodios x pte Tratamientos con corticoides Tratamientos con antibioticos
Tandon et al Chest 2010 ; 137 :805

26. Conclusiones
Los resultados de ensayos clínicos con lisados
bacterianos sugieren una disminución del numero y
severidad de las exacerbaciones en EPOC y bronquitis
crónica, efecto que decae con el tiempo
Estos estudios tienen pequeño numero muestral y
fallas metodológicas
Parecen ser intervenciones seguras
La vacuna oral de H. Influenzae podría tener un
efecto de disminuir la frecuencia de exacerbaciones

27. 27
Muchas gracias por su atención