2. Grupo heterogéneo de sustancias,
muchas de las cuáles no tienen
relación química entre sí, comparten
efectos comunes como el modificar
reacciones inflamatorias, analgésicas
y antipiréticas.
Son ácidos orgánicos y su prototipo
es el acetil salicílico.
3. Los AINE son ácidos
débiles y con una
pKa (constante de
ionización)
La proporción del
fármaco no ionizado
(forma liposoluble
que puede atravesar
membranas
celulares) > a
medida que el pH <.
Con esto explicamos
que se concentra
mejor en áreas de
mayor acides como:
el estómago, médula
renal y tejidos
isquémicos no
inflamados.
Atraviesan la barrera
hematoencefálica,
SNC.
4. CLASIFICACIÓN DE LOS AINE
1. Ácidos Carboxílicos
Derivados del ácido salicílico
Derivados del ácido acético
Derivados del ácido porpiónico (propanoico)
Derivados del ácido fenámico
2. Ácidos enólicos
Pirazolonas
Oxicamos
3. Alcanonas
4. Grupo misceláneo: inhibidores preferenciales COX-2 y
coxibs.
6. Hipotálamo
Funciona como
centro de control
térmico 36.5ºC
Termostato
hipotalámico
Elevación de la
temperatura corporal
Hipertermia
Fiebre
7. Hipertermia, existe falla en el mecanismo de control térmico, la
producción de calor excede a la pérdida.
Fiebre, el punto de termostato hipotalámico sube de 37-38ºC,
los mecanismos de control térmico que están intactos entran en
juego para llevar la temperatura corporal hasta el nuevo punto
fijado por el termostato.
La causa de la fiebre está dada por los pirógenos endógenos,
sus fuentes son los fagocitos mononucleares con sus citosinas
IL1, IL6, TNF.
Ya establecido el punto normal, los mecanismos reguladores de
la temperatura (vasodilatación periférica, sudoración), operan
para reducir la temperatura corporal.
8. Efecto analgésico
Nocicepción tiene dos pasos :
transducción del estímulo
nóxico y la transmisión de estas
señales al sistema nervioso
central.
El dolor inflamatorio, se inicia
con la sensibilización de los
receptores periféricos del dolor
en tres zonas principales : piel,
estructuras del músculo
esquelético y vísceras.
Son especiales para
determinados tipos de dolor,
aquellos en que las
prostaglandinas amplifican los
mecanismos de sugenesis, de
intensidad moderada, del
aparato locomotor.
9. Cefaleas vasculares, dolor de origen dentario.
Dismenorrea y en dolores causados por metástasis óseas.
10. Efecto antiinflamatorio.
Inhibe la COX por lo tanto síntesis de
PG y TX afecta sobretodo a aquellos
aspectos de proceso inflamatorio en
que los postanoideos juegan un rol
principal.
Utilizado en fenómenos inflamatorios
vasodilatación, edema, exudado,
eritema, migración leucocitaria.
También favorece a la
producción de
leucotrienos ‘LTB4’,
sustancia
quimiotáctica, que se
da por acumulación
celular en sitios
inflamados.
11. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
AINE.
El mecanismo de acción
de los AINEs se basa en
la inhibición de la
producción de un
conjunto de mediadores
celulares que intervienen
en diferentes procesos
inflamatorios, tanto
patológicos como
fisiológicos.
Se producen
(prostaglandinas y
tromboxanos)por acción
de la ciclooxigenasa, la
COX-1 y la COX-2.
La COX-1 interviene en el
control de múltiples
funciones fisiológicas,
como: vasodilatación
arterial, sobre todo renal,
activación plaquetaria,
aumento de la secreción
de moco y reducción de
la secreción acido
gástrico.
La COX-2 regula la
producción de
sustancias que controlan
tanto funciones
patológicas como
fisiológicas: aumento de
la sensibilidad al dolor,
aumento de la
temperatura corporal
por efecto pirógeno y
vasodilatación en las
zonas donde se produce
el proceso inflamatorio.
12. Entre los AINE, algunos fármacos son inhibidores
selectivos de la COX-2, otros en cambio actúan sobre
ambas formas de la enzima. De ello se deduce que los
efectos, terapeuticos o tóxicos, pueden ser diferentes.
14. DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO
Ácido acetil
salicílico
Acetil
salicilato de
lisina
Salicilato
de sodio
Trisalicilato de
colina
magnésica
Sulfazalacin
a
Olsalazina
Salsalato Berorilato Diflunisal
15. EFECTOS FARMACOLÓGICOS
ANALGESIA
• Dolores leves, originados en
estructuras musculares, óseas,
articulares.
• Cefalea, mialgia, artralgia, dolores de
origen canceroso (metástasis óseas).
ANTIPIRESIS
• Descienden la fiebre, pero sin
provocar hipotermia.
• Dosis altas: incrementa consumo de
oxígeno, sudoración y deshidratación.
16. EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS - ANTIRREUMÁTICOS
Fiebre
reumática: los
salicilatos
suprimen
reacciones
Ag-Ac
Influyen en
metabolismo
tejido conectivo y
afectan
composición y
biosíntesis de
mucopolisacarid
18. EFECTOS SOBRE EL ÁCIDO ÚRICO
Dosis bajas:
excreción renal
de acido úrico
disminuye.
Dosis altas:
excreción renal
aumenta, ya
que disminuye
resorción tubular.
20. FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN:
A través del
tracto digestivo,
tiene lugar en el
estómago y en
la parte alta del
intestino
delgado.
METABOLISMO:
Aspirina se
transforma en
acido salicílico
que se une a
proteínas
plasmáticas.
EXCRECIÓN:
El riñón excreta
los metabolitos
de la aspirina
por filtración
glomerular o
secreción
tubular.
24. Interacciones con otros fármacos
Antiácidos dificultan
la absorción
Anticoagulantes
orales desplazados
de su sitio de fijación
de las proteínas
plasmáticas
Riesgo de
hemorragias
Aumentan el efecto
hipoglucemiante de
las sulfonilureas
Disminuyen el efecto
uricosúrico del
probencenid y el
efecto terapéutico
del naproxeno
25. • Producto de la salidificacion del
acido acetilsalicílico
• IM o IV
Acetil
salicilato de
lisina
• Derivado difluorofenilo del acido
salicílico
• Dolores osteomusculares también
en artritis reumatoide y osteoartritis
Diflunisal
26. Derivados del acido acético
•Se ha restringido su uso.
•Efectos indeseables a largo plazo
Indometacina
•Pirosis dispepsia sangrado gástrico o
duodenal
•Mareo vértigo cefalea depresión
tinnitus confusión
•Urticaria alergia.
Efectos
indeseables
27. •Procesos reumáticos
•Síndrome de Bartter
•Antipirético es útil
•Neonatos con ductus nerviosos
Usos clínicos
•Ulcera péptica
•Fallo renal
•Fallo hepático
•No en los tres primeros meses
de embarazo
Precauciones
28. Derivados del heteroaril acéticos
DICLOFENACO
•Analgésicas
•Antipiréticas e antinflamatorias
•Inhibidor de la COX 1- COX 2Propiedades
•Antinflamatorio y antirreumático en
tto prolongados
•Analgésico en dolores agudos
•Post operatorio inmediato por IM o IV
Usos clínicos
30. Derivados del acido propionico
Ibuprofeno
Antirreumático
en dosis altas y
como analgésico
en dosis bajas
Rápidamente
absorbido por vía
oral.
Se secreta por
vía renal
Produce
sensación de
llenura nausea y
dispepsia
31. Naproxeno
Fármaco útil como antirreumático en cuadros de artritis,
osteoartritis
Dolores de origen dentario y en el postoperatorio.
Prevencion y tratamiento de la migraña
Efectos indeseables son la pirosis cefalea vértigo estreñimiento
nauseas y rash
33. SALES DE ORO
Las sales de oro más usadas son:
Aurotiomalato
Aurotioglucosa
Auronofin
A la terapia con sales de oro se ha denominado crisoterapia.
En el ser humano son relativamente eficaces en la detención de la
progresión del daño óseo y de las articulaciones en la artritis reumatoide.
34. MECANISMO DE ACCIÓN
Se relaciona con la capacidad que
tienen estos compuestos para inhibir la
maduración y función de los fagocitos y
de los linfocitos T.
La excreción de las sales de oro es
principalmente renal pero parte lo hace
por el tubo digestivo.
36. D_PENICILAMINA
Acción sobre el
metabolismo del colágeno
Acción supresora sobre la
función mesenquimática,
al inhibir el metabolismo
del mucopolisacárido
sulfatado
Mecanismo de acción
Es un producto del desdoblamiento de la penicilina
38. REACCIONES INDESEABLES
D_PENICILAMINA
Afecciones cutáneas
Intolerancia gástrica
Desaparecen con la
administración de piridoxina
Contraindicado
Daño del sistema
hematopoyético
Insuficiencia renal grave
Sensibilidad a la penicilina
39. FÁRMACOS CITOSTÁTICOS
Ciclofosfamida
Ciclosporina
Azatioprina
Metotrexato
Tienen una capacidad
modificadora de las respuestas
inflamatorias e inmunológicas
especificas
Su uso es limitado por la
tendencia a producir
sobreinfecciones
41. EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Posee propiedades analgésicos y antipiréticas, pero carece
de efecto antiinflamatorio ya que es un inhibidor débil de las
enzimas COX-1 y COX-2 presentes en los tejidos periféricos
inflamados
Tiene una actividad para inhibir la síntesis de prostaglandinas
en el cerebro.
No altera las concentraciones de ácido úrico, carece de
propiedades antiagregantes plaquetarias y no irrita la
mucosa gástrica.
42. FARMACOCINÉTICA
Se administra
por vía oral
Se absorbe de
forma rápida
y completa
Tiene una vida
media de 2
horas
Se liga poco a
las proteínas
Se
metabolizado
en el hígado a
conjugados
glucorónidos y
sulfatos
Son
eliminados por
el riñón en las
primeras 24
horas
43. FACTORES DE RIESGO PARA LA INTOXICACION
POR ACETAMINOFENO
Edad (niños
< de 5 años)
Factores
genéticos
Enfermedad
hepática
Tabaquismo Alcoholismo Desnutrición
44. EFECTOS INDESEABLESES BIEN TOLERADO……DOSIS DE 325-650MG 3-4
VECES AL DÍA POR 8-10 DÍAS
ERUPCIONES CUTÁNEAS O REACCIONES ALÉRGICAS
PERÍODOS PROLONGADOS……..DAÑO HEPÁTICO Y
RENAL
DAÑOS HEPÁTICOS MÍNIMOS………..SE PUEDEN ESPERAR
CON NIVELES PLASMÁTICOS DE PARACETAMOL DE 120
MCG/ML…….CUATRO HORAS DESPUÉS DE LA INGESTIÓN
DAÑOS HEPÁTICOS SEVEROS……….OCURREN CON 200
MCG/ML
CON 20 A 25 GRAMOS EL DAÑO ES LETAL
45. EFECTOS INDESEABLES
La hepatitis tóxica por paracetamol ocurre a los 2 o 3 días
Elevación de las transaminasas
Hiperbilirrubinemia
Tiempo de protrombina prolongado
Necrosis tubular
El tratamiento para la toxicidad hepática
Instaurado dentro de las primeras 4 horas de la intoxicación
Lavado gástrico
Carbón activado
Acetilcisteína (fluimucil)
DC: 140 mg/kg
Seguida de 70 mg/kg cada 4 horas por 17 dosis
Estudios revelan que el uso diario de paracetamol en dosis terapéuticas por uno o
mas años incrementa el riesgo de enfermedad renal
46. USOS CLÍNICOS
Control del dolor leve o moderado
Cefaleas
Mialgias
Molestias del resfriado común
Existen combinaciones de paracetamol con
Codeína
Dextropropoxifeno
Antihistamínicos o descongestionantes nasales
AINES
47. POSOLOGÍA
Dosis convencional 350- 1000 mg por vez
3 a 4 veces al día
Para los niños se ajustará a su peso y edad
10 mg / kg 3-4 veces al día
No sobrepasar los 10 días
48. DERIVADOS PIRAZOLÓNICOS
Son ácidos enólicos de orígen sintético
Comprenden un grupo de medicamentos:
Metamizol (dipirona)
Fenilbutazona
Bumadizona
Oxifenbutazona
Antipirina
Aminopirina
Clofezona
Por sus efectos colaterales gran parte de ellos han sido retirados del mercado
49. DIPIRONA O METAMIZOL
Sulfonato sódico de amidopirina
Tiene propiedades analgésicas, antipiréticas con débil efecto
antiinflamatorio
Muestra también un efecto espasmolítico
50. USOS CLÍNICOS
En Estados Unidos no se la emplea
Se lo emplea por vía oral como parenteral
En analgesia postraumática
Postoperatoria
Cólicos
EFECTOS INDESEABLES
Riesgo de agranulocitosis
Shock
Efectos más raros
Necrolisis epidérmica
Disnea
Cianosis
Contraindicada en pacientes con PORFIRIA
51. GRUPO MISCELÁNEO
CLONIXINA
Es un derivado del ácido nicotínico
Con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias
Se usa como sal de lisina (clonixinato de lisina) por vía oral como
parenteral
Está indicada en el dolor leve a moderado y en el dolor postoperatorio
preferiblemente asociada a opiodes