Articulo: acuaporinas en humanos

1. Acuaporinas Humanos : Los reguladores de flujo de agua transcelular
abstracto
Palabras clave:
Regulación Aquaporin, Flujo de agua transcelular, Homeostasis, Regulación del volumen celular,
Aumento de volumen de Regulación, Disminución del volumen de Regulación
Antecedentes:evidencia emergente apoya la opinión de que (AQP) canales de agua de acuaporina
son reguladores de transcelular flujo de agua. Consistente con su expresión en la mayoría de los
tejidos, AQPs están asociados con diversa fisiológico y procesos fisiopatológicos.
Ofreview Alcance: estudios knockout AQP sugieren que el papel regulador de AQPs,en lugar de su
acción como pasiva canales, es su función crítica. Transporte a través de todos AQPs se produce por
un mecanismo pasivo común, pero su regulación y distribución celular varía significativamente
dependiendo de células y tejidos tipo; el papel de AQPs en la celda regulación del volumen (CVR)
es particularmente notable. Esta revisión examina el papel regulador de AQPs en transcelular el
flujo de agua, especialmente en CVR. Nos centramos en los sistemas principales del cuerpo
humano, abarcando procesos tan diversos como concentración de la orina en el riñón con el
aclaramiento del edema cerebral. Principales conclusiones: AQPs son cruciales para la regulación
de la homeostasis del agua, proporcionando poros selectivos para el
rápido movimiento del agua a través de las membranas celulares diversos y jugar un papel
regulador en la CVR. Mecanismos de compuerta se han propuesto para AQPs humanos, pero sólo
se han reportado para AQPs vegetales y microbianas. En consecuencia,Es probable que la
distribución y abundancia de AQPs en una membrana particular es el factor determinante de la
membrana permeabilidad al agua y un regulador de flujo de agua transcelular. Significado general:
Dilucidar los mecanismos que regulan el flujo de agua transcelular mejorará nuestra comprensión
del cuerpo humano en la salud y la enfermedad. El papel centralde AQPs específicas en la
regulación de la homeostasis del agua proporcionará rutas a una gama de nuevas terapias. Este
artículo es parte de un número especial titulado acuaporinas.
1. Introducción: el flujo de agua transcelular: un papel regulador para el consumo humano
1.1. Las acuaporinas
Una propiedad notable de la mayoría de los tejidos humanos es su capacidad para transporte de
fluidos extremadamente rápida. Esto se ejemplifica por la concentración de orina en el riñón [1], la
rápida formación de una cavidad llena de fluido adyacente para el ovocito durante la foliculogénesis
de ovario [2] y la secreción de saliva de las glándulas salivales [3]. Estos procesos son esenciales
para la salud humana y se basan en el transporte altamente regulado de agua a través de los tejidos
[4,5]. Tal flujo de agua trans-tejido es posible por dos vías: transcelular el flujo de agua a través de
ambos basal y las membranas apicales, que se produce en
respuesta a los estímulos osmóticos [4] creado por transporte de sal [6]; o flujo paracelular a través
de las uniones célula-célula en los espacios intercelulares, impulsado por la sal o soluto gradientes
[6]. Flujo de agua juega un paracelular papel importante en el epitelio fugas tal como el endotelio
corneal [7]. En esta revisión, nos centramos en el papel regulador de acuaporina (AQP) canales de
agua en la mediación de flujo de agua a través de transcelular celular membranas en los principales
sistemas del cuerpo humano (Fig. 1). Los estudio de los mecanismos de regulación AQP humano
que median flujo de agua transcelular se encuentra todavía en su infancia y por lo tanto este revisión
también discutirá AQPs mamíferos como posibles modelos para la regulación de AQPs humanos
(Tabla 1). Flujo de agua transcelular depende de la permeabilidad de la membrana plasmática a las
moléculas de agua. El movimiento del agua por ósmosis puede ser a través de la bicapa lipídica, por
co-transporte pasivo con otro iones y solutos [8] o a través de canales de agua AQP [9]. Muchos
AQP canales se cree que tienen una especificidad exquisita para el agua y son capaz de transportar
rápidamente en respuesta a cambios en la tonicidad; la evidencia sugiere que hacen una
contribución fundamental para la regulación del flujo de agua transcelular [10]. Desde la primera

2. AQP fue identificado por Peter Agre en 1988 [11], trece AQPs humanos han sido descubiertos.
Resultados estructurales para varios familiares miembros [12-14] han establecido que los canales
AQP comparten una común arquitectura estructural. Junto con los estudios bioquímicos , estos
datos estructurales [ 15 ] han puesto de manifiesto que la unidad funcional es un AQP
homotetrámero [ 15 ] y que cada monómero AQP se compone de seis transmembrana (TM) α -
hélices conectadas por intracelular alterna ( ICL ) y extracelular ( ECL ) bucles . Los dominios TM
forman un diestro agrupar alrededor del poro centralde cada monómero AQP través que se produce
el transporte de agua [ 16 ] . La especificidad del poro para el agua es un resultado de la unión
directa de hidrógeno , de una manera por pares , entre una solo archivo de moléculas de agua y la
firma de la familia AQP Asn – ProAla adorno en la parte más estrecha delporo [ 16 ] . El agua es la
selectividad aún más con la ayuda de las interacciones con la constricción aromático / arginina sitio
, que restringe físicamente el poro [ 16 ] . Mientras que la biología estructuralde la familia AQP
está , por tanto, ampliamente aceptado , los mecanismos que regulan la función fisiológica de AQPs
están menos bien establecido [ 17 ] .
AQPsse expresanenunaampliagama de tejidos(Fig.1),amenudoespacialmentesituadodentro
de una ciertaregiónde la célula.Estolespermite jugarunpapel central enel flujode aguaa

3. travésde los tejidos,que típicamente desencadenalaregulacióndel volumencelular(CVR)
mecanismos.Mientrasque el transporte atravésde todosAQPsutilizaunmecanismopasivo
común,su regulaciónydistribucióncelularvaríasignificativamente entresistemas,especificación
camente enlascélulas[17] ytejidosconstituyentes.Estarevisiónexaminalaregulacióndelflujo
de agua transcelularenel cuerpohumanoporAQP canalesconun enfoque particularenlaCVR.
Flujode agua
2. transcelularyla regulacióndel volumencelular
CVRes un componente necesariode la mecanicistatranscelularmediadaAQPel flujode agua(Fig.
2). Se compone de disminuciónde volumenregulatorio(RVD),porlogeneral enrespuestaala
inflamacióncelularinducidahipotonicidad-yaumentode volumenregulatorio(RVI),porlogeneral
enrespuestaa hypertonicityinducedencogimientocelular.Losmecanismosmolecularesque
subyacena estosrespuestasaúnnose entiendencompletamente,peroespocoprobable que
haya unaúnico mecanismocomún[18].Las vías de señalizaciónasociadasconCVRparecenser
dependientesdel tipode célula[18].Sinembargo,el finresultadosde estasvariadasvíasson
similares:RVDse basaenosmolito(Clorurode potasioytaurina[19]) y flujode salidade aguade
la célulaparareducirel volumende lacélulamientrasque RVIse consigue osmolitoyasociado
afluenciade aguaa travésde laimportaciónde sodioala célula.Aunque larápidaRVIproceso
siguiente encogimientocelularimplicaionesinorgánicos,despuésde horasde laexposición
prolongadahipertónica, célulasanimalesamenudoreemplazanalosionesconno perturbar
osmolitosorgánicos.Losmecanismosparaestoincluyentransporte externoenlacélula,labaja
regulaciónde ladegradaciónorgánicaysobre regulaciónde lasíntesisorgánica[20]. Estos
mecanismosfacilitanlahomeostasisde laosmolalidaddentrode lacélula.
2.1. Disminucióndelvolumende Regulación
En RVD (Fig.2),la activaciónde canalesde K + permite el eflujode K+ de lacélulay laposterior
pérdidade agua porósmosisya seaa travésAQPso directamente atravésde la bicapalipídica;
datosbiofísicosmuestranque ExpresiónAQPpuede aumentarlapermeabilidadal aguade la
membranahastaun ~ 50 veces[21,22]. Este flujode salidade K + dependiente puede seryaseaen
intracelularlaconcentraciónde calcio[Ca2+] (por ejemplo,encélulasde cáncercervical humano
[23]) o [Ca2 +] i independientes(porejemplo,encélulastumoralesde ascitisde Ehrlich[24]).Enla
mayoría de lostiposcelularesde uncitoesqueletode actinaintactaesnecesariaparahypotonicity
inducidaporK + eflujo.Sinembargo,engangliotrigéminoneuronas,citocalasinaD(uninhibidor
de la polimerizaciónde actina) de tratamientoestimuladohinchazónactivaciónde unacorriente
de K + [25] lo que demuestraque enestascélulasde unaredde actinaintacta no sóloes
innecesarioparaRVD,sinoque tambiénparece tenerefectosinhibidores.Enalgunascélulas,la
proteínaquinasaC (PKC) activacióntambiénse hademostradoque induce unacorrientehaciael
exterioratravésde K + losmismoscanalesque se activanenRVD [26].El movimientode K+ fuera
de la célulase ve favorecidaporel gradiente de concentración,peroparamantenerel potencial
de membranaelectrostática,canal de anionesvolumenregulado(s) (VRAC)se mueven
simultáneamenteanionesCl- (principalmentedurante RVD) fuerade lacélula,probablemente
activadopor tirosinaquinasas[27,28]. Tambiénespensaronque cuatroK + -CL- compañerosde
transportistas(KCCs),conocidosporseractivadosporla inflamacióncelular,puedenestar
involucrados[29,30].

4. Fig. 2. vías de transporte de solutos quemedian CVR (A) disminución devolumen regulatorio y (B) aumento
de volumen regulatorio.El movimiento del agua por ósmosis puedeser a través AQPs o directamente a
través de la membrana de la célula en función de las isoformascelularesAQP y niveles de expresión. KCC:
cloro de potasio co-transportador;NKCC: potasio de sodio cloro co-transportador;VRAC: volumen del canal
de aniones regulada;NSCC: canal catiónico no selectivo.
2.2. Aumentode volumende Regulación
En RVI,la activaciónde Na + -H + intercambiadoresyNa+ -K+ (Fig.2) - Co-transportadores2Cl-
(NKCCs) causaafluenciacelularde Na+ y la subsiguiente aumentode volumenporel movimiento
osmóticode agua [18]. Los Na+ -H + bombade intercambio,NHE1,esconocidopor seractivado
por célulacontracción[31],que puede estarmediadaporla uniónde calmodulinaasu carboxi-
terminal [32].El co-transportador,NKCC1,se sabe que es activadoporel encogimientocelular,
potencialmente atravésde laproteína-lisinadeficientequinasa1(WNK1) yprolina/ alaninaricos
enproteína quinasa(SPAK) de señalización [33].Canalesde cationesnoselectivossensible a
amilorida(NSCCs) tambiénpuedendesempeñarunpapel [34].
2.3. El papel reguladorde lasacuaporinas
La permeabilidadal aguade las membranascelularespuede noserlalimitante de lavelocidad
factor enla CVR[35], perocualquiercambiorápidoenel volumencelularesprobable involucrar
AQPs.Porejemplo,el receptortransitorioactivadosporestiramiento potencial tipovaniloide4
(TRPV4) esun canal de Ca2 + -biasedNSCCque esactivadaporla inflamaciónde células[36] y se
ha implicadoenosmosensing [37].En algunostiposde célulasTRPV4se ha demostradoque

5. proporcionarunaseñal de Ca2 + que se correlacionaconla activaciónde laK + y Cl- canales
responsable paraladisminuciónde laosmolalidadcelularasociadaconRVD[38,39]. En célulasde
la glándulasalival humanosymurinos,TRPV4tiene unainteracciónfuncionalconAQP5:enlas
célulasknockoutAQP5,indujohipotonicidad-laafluenciade calcioatravésde TRPV4 fue atenuada
y posteriorRVDfue abolida.Hipotonicidadtambiénaumentólaexpresiónde lasuperficie celular
de tanto TRPV4 y AQP5y aumentaronsuco-localización[40]. Enotro ejemplo,el esperma de
AQP3 - /- ratonesno sufrió suprocesode RVD normal y losratonesmostraron una reducciónenla
fertilidad [41,42].A la entradaenel tracto reproductorfemenino,espermatozoidesnormalmente
encontraruna disminuciónenlaosmolalidadextracelular,que se piensaque es laseñal que activa
la motilidadde esperma[41].Sinembargo,este hipotónica el estréstambiéncausainflamación
celularque,si nose corrige por RVD,cables a la fertilizaciónconproblemascausados porlaflexión
excesivade lacolade losespermatozoides dentrodelútero[42].Si AQP3 simplemente estaba
actuandode formapasivacomo el agua canal,RVD nosería abolidaenAQP3- / - ratones,sino
más bien laescalade tiempoenel que lacélulaalcanzael equilibrioosmóticosería aumentado.
Una explicaciónparalareducciónde lafertilidadyRVDalteradoen AQP3- / - ratones,portanto,
esque AQP3, ya seasoloo como parte de unacomplejomacromolecular,estáimplicadaenlavía
de señalizaciónque activaRVDenel esperma. Cuandose exponeaunasoluciónextracelular
hipotónico,renal cultivaron célulasdel conductocolectorcortical renal (CCD),que nolohacen de
formaendógenaexpresarAQP2,hincharse enproporciónal cambio enlaosmolalidadextracelular
perono exhibenRVD.Sinembargo,cuandose transfectanconAQP2,estascélulasmuestranun
RVD de aproximadamente 40%.Contracción estámediadaporCa2 + afluenciatravésTRPV4,que
activaCa2 + - canalesdependientesde K+ y Cl- y Ca2 + dependiente de laliberaciónde Ca2+
intracelularde lastiendas.Enlascélulasrenales CCDexpresandoAQP2,hipotónica estrésprovoca
la translocaciónde TRPV4a la membranaplasmática,que es ausente enlascélulas-AQP2negativo.
CuandoTRPV4 se translocaa la superficie de lacélulaantesde laexposiciónhipotónicausando
4α-forbol 12,13- didecanoato,RVDse recuperóenlascélulas-AQP2null,demostrandoque es no
sólola altapermeabilidadal aguade AQP2 que permite RVD.Sinembargo, noparece haber
ningunaco-localizaciónentre endógeno TRPV4yAQP2 sobreexpresadaeneste sistema,yasea
anteso despuésdel choque hipotónico,loque indica unfuncional enlugarde físicainteracción
[43]. Estas observacionessugierenque AQP2(yporlotanto posiblemente,otrosmiembrosde la
familiaAQP) formaparte de unsensorial yvía de señalizaciónque resultaenlatranslocación
TRPV4,posiblemente atravésde ladetección de laosmolalidadextracelular. Tomadosen
conjunto,estosejemplosapoyanlaideade unaseñalizacióno funciónsensorial paraAQPsenlos
mecanismos de RVD.Hemossidoincapacesde encontrarningunaevidenciade AQPsjuegan
papelessimilaresenRVI.Sinembargo,dadaque unavariedadde AQPspodría estarimplicadoen
el mecanismode RVDy que RVIy RVD compartenunmecanismobásicocomúnque implicala
movimientode osmolitosparaprovocar un cambiode volumen,nosería sorprendente descubrir
un vínculoentre RVIy AQPsque va más alláde un mecanismode conducciónde aguapasivo.
3. Regulaciónde flujode aguatranscelularenel cuerpohumano
3.1. El cerebroy el sistemanervioso
3.1.1. Localizaciónde AQPs

6. AQPsse expresanampliamenteenel sistemanerviosocentral (CNS);de hecho,másestudiosse
han realizadosobre AQPsenel SNCde enAQPsenlossistemasnerviososperiférico yentéricos
(para unadetalladacrítica enAQPsenel sistemanervioso verPapadopoulosetal.[44]). Los
principalesAQPsque se encuentranenel SNCson(i) AQP4enla glía [45] y neuronas[46],(ii)
AQP1 enel epiteliodel plexocoroideo(que formael líquidocefalorraquídeo(LCR) de barrera -
Brain) [47], de la raíz dorsal ganglios[48] y lasneuronasesofágicas[49] y (iii) enel AQP9sustancia
negra[50]. Las célulasglialesnosoncélulasnerviosasperosonesencialespara regulacióny
homeostasisdel sistemanerviosocentral ycomprendenaproximadamente 90% de las célulasen
el cerebro[51]. Los astrocitossonlosmás abundantesglial célulasdentrodel cerebro[51] y altos
nivelesde AQP4se expresanen susmembranasplasmáticas.Ladistribución de AQP4esaltamente
polarizadaa lospiesterminalesastrocíticos,que entranencontactocon losvasos sanguíneos
asociados con lasinterfacesde fluidocerebro-sangre-cerebroy[81].El astrocítica Por lotanto, los
piesde gama funcionancomoparte de la barrera hematoencefálica(BBB) mecanismode
intercambiode agua;estoha sidoestablecidoparaserAQP4 dependiente yaque ladeleciónde
AQP4 enratonesresultóenunadisminuciónde 31% enla captaciónde agua cerebral medidopor
el métodode masa húmeda/seca determinarel contenidode aguadel cerebro[52].
3.1.2. Papel reguladorde AQPs
Comola principal AQPdel CNS,se esperaque AQP4para jugarun papel importante en la
regulacióndel flujode aguaenel cerebro,lamédula espinal [53,54] e intersticial líquidoque rodea
lasneuronas,manteniendo asílasconcentracionesde K+ requeridoparaneuroexcitación[46,55].
En apoyode esto,cuando AQP4fue silenciadaenastrocitosde interferenciaporARN,laaparente
coeficientede difusión(queesunamedidadel movimientodelaguadentrode tejidos,
determinadosporresonanciamagnética) se redujo por50% encerebrode rata [56]. Es eneste
contextoque labaja expresiónAQP4niveleshansidoasociadosconataquesepilépticos[55]. Hay
evidenciade que AQPtranslocaciónse produce enlosastrocitos,que puede serresponsablede la
regulación de AQPabundanciaenel plasmamembrana[57].Aunque AQP4se expresa
principalmente enel plasmamembrana,suabundanciasuperficiese incrementapor vesículasde
transporte de AQP4 enrespuestaaestímuloshipotónicasenastrocitos corticalesde rata
cultivadas:unacorrelaciónpositivaentre lamovilidadyladensidadde vesículasenel AQP4Se
observómembranaplasmática[58].Asícomo AQP4,la stretchactivated Canal TRPV4tambiénse
expresaconfuerzaenextremoastrocítica pies[59].Se ha sugeridoque se coexpresarse AQP4y
TRPV4 y formarun complejomolecular,interactuandoenlamembranaplasmáticaparacontrolar
CVRen astrocitos.Cuandolosastrocitosprimariosde ratónfueron ponerbajoestréshipotónico,
se siguióunaumentode Ca2 + intracelularporunarespuestaRVD;este mecanismofalló en
célulasdeficientesenAQP4yenlas célulasdonde se utilizólainterferenciade ARN parasilenciar
TRPV4,incluso si se transfectaroncon AQP1[59,60]. Esto sugiere que enRVD astrocitospueden
serAQP4 / TRPV4 específico, aunque lahinchazónde AQP1célulasque expresaneneste estudio
no fue tan marcada comopara AQP4- lascélulasque expresan.Porlotanto,si el volumentotal de
célulaseslacantidadbiofísico serdetectadodurante larespuestaRVD,esposible que lapérdida
de RVD simplementereflejael hechode que unumbral de volumennose hacumplido.Si hayuna
interacciónAQP4/ TRPV4,puede sersimilarala interacción entre AQP2yTRPV4 enlas células
renales[43],discutidosanteriormente. AQP4se ha asociado engran medidaconla fisiopatología
de cerebro edema[61] de loscualeshay dostiposprincipales:edemavasogénicoes la

7. acumulaciónde aguaen el espacioextracelular,generalmente debido adeteriorode lafunciónde
la acreditación;edemacitotóxicoes lahinchazónde astrocitos,mientrasque el mantenimientode
su integridadcelular[44].Movimiento de aguade lasangre a travésde losendoteliosenastrocitos
estámediadaporcanalesAQP4; reducidoedemacitotóxicose observóenAQP4- / - ratones[62].
AQP4 tambiénse piensaparamediar enlareabsorcióndel excesode líquidoenel edemacerebral
vasogénicoporel movimientotranscelularde fluido desde el espacioextracelularalospies
terminalesastrocíticosal vascularyregionesventricularesdel cerebroatravésde laendotelialy
epitelial barreras.Enapoyode esto,AQP4ratonesnulosmuestranunaumentoenel cerebro
acumulaciónde aguadebidoa lareducciónde la transferencia de aguatranscelularalasangre o
LCR [61]. AQP1 expresiónestárestringidaalaregióndel plexocoroideode la cerebroen
condicionesnormales[47],perose expresaenmicrovascular endotelialesyastrocitosreactivosde
tumorescerebralesenlosque se piensaparajugarun papel enel desarrollode edemavasogénico
[63]. Transporte de agua osmóticamente inducida se redujo5vecesenAQP1nula ratonesjunto
con una disminuciónde lapresiónintracraneal yunadisminucióndel 25% enlaproducciónde CSF
[47]. El mismogrupo tambiéninvestigólaexpresión ylocalizaciónde AQPsenmédulaespinal de
ratón,un área que no ha sido el focode muchosestudios.Se detectóexpresiónde AQP4enel
astrocyticpiesde gama de la materiagrisen el contactocon loscapilaresy laprocesosgliales
fibrososde lamateriablanca,de nuevoentornoa la vasos sanguíneos.Ladistribuciónde varios
otros AQPstodoel la médulaespinalsugiere unpapel enel mantenimientodel balance hídricoa
travéstranscelularflujode agua;fluidose mueverápidamente de lasubaracnoideoespinal
espacioenel espacioperivascular yentodoel intersticioenel canal central.Este movimiento
rápidode agua puede estarmediadaporAQP4 yAQP9 en loslimitansgliayAQP8toda lacapa
ependimariaenel canal central [54]. Ademásde sulocalización enlosastrocitos,AQP4tambiénse
expresaen laretina[64], el epitelioolfativo[65] y dentrode Claudioy Célulasde Hensondel oído
interno[66].K + grandesflujosdesencadenanunaAQP4- mediadaporafluenciade agua
transcelularque sale atravésde canaleslocalizadosAQP4enlamembranabasal de las célulasde
Claudio[66];ParticipaciónAQP4enCVRpuede serun importante componente mecanicistade la
señal acústicatransduccióndesde AQP4ratonesnulossoncompletamentesordos,peronotienen
alteracionesenlamorfologíadel oídointerno[66].
3.1.3. Conclusiones
Flujode agua transcelulardentrodel cerebrose asociaengranmedidacon la formaciónyel
aclaramientodel edema;ladistribuciónaltamentepolarizadade AQP4a lospiesde extremode
losastrocitosesclave en laabsorciónde el excesode líquidovasogénicoparasuaprobaciónpor
loscapilaresenel torrente sanguíneo. Sinembargo,AQP4puede tenerunefectoaditivosobre la
acumulaciónde aguaen el edemacitotóxicotal comose resume enlaFig.3. El posicionamiento
de AQP1 a lo largode labarrera epitelial de laplexocoroideoque contiene CSF- indicaunpapel en
el suministrode aguapara la CSFa travésde una ruta transcelular.Ello Tambiénesevidente que
AQPsjueganunpapel importante enlaseñalizaciónalolargo órganos periféricosysensorialesdel
sistemanerviosoporsucontribución alosmecanismosde RCV ymantenimientoconcentraciónde
K +. Comprensión estosmecanismosseránesencialesen lostratamientosendesarrollo parael
edemacerebral trasun accidente cerebrovascular,traumaymeningitis.
3.2. El sistemarenal

8. 3.2.1. Localizaciónde AQPs
El papel de AQPsenel riñónesuno de losmás ampliamente estudiado áreasenlainvestigación
AQP[67]. El riñónesel sitio principal de lavasopresinaarginina - (AVP;tambiénllamadahormona
antidiuréticaoADH) mediada homeostasisaguacorporal;enrespuestaaestímulososmóticos,
agua reabsorciónse produce a travésde canalesAQPque permitenlaconcentraciónde orina.
AQPsenel riñónexhibenunalocalizaciónaltamente polarizadoyespecíficapatrón(Fig.1):AQP1
se expresaenlascélulasdel túbuloproximal (PT);AQP2esmuyprominenteenel conducto
colectorrenal (CDrenal) célulasprincipales yse encuentraenlamembranaplasmáticaapical [68]
y enel sub-apical vesículas[1];AQP3y AQP4se expresanencélulasrenalesenel CD membrana
basolateral [69,70].AQP1 esresponsable de lamayoríadel agua reabsorciónenel riñón[71]
mientrasAQP2bienmelodíasreabsorciónde agua;se translocadentrode las vesículassubapicales
al apical membranadespuésde laactivaciónde AVP,el aumentode lapermeabilidadal aguade la
membrana[1].Una vezque el agua ha entradoenuna célulade CD renal,AQP3 y AQP4
proporcionan rutasde salidade la sangre [72].
3.2.2. Papel reguladorde AQPs
TranslocaciónactivadoporAVPAQP2 / esinducidaporuna proteínabienestudiadaquinasaA
(PKA) dependientede lavía [73]. A partir del reconocimientode un estímuloosmótico,AVPse
liberay,posteriormente,se une el Greceptoracopladoa proteína (GPCR),receptorV2de
vasopresina(V2R),en lamembranabasolateralde lascélulasprincipales de CDrenal.Estoresulta
enG activaciónde laproteína de la PKA y laposteriorfosforilaciónde AQP2enSer266 dentrode
vesículasintracelulares;estofacilita latranslocaciónde lavesícula alolargo de las redesde
microtúbulosalamembranaapical [74] (Fig.3A, B).El papel fundamentalde este mecanismode la
multacontrol del agua reabsorciónse ejemplificaporsu disfunciónenladiabetesnefrogénica
insípida;enestaenfermedad,mutacionesenel receptorde vasopresina2 o en Sí AQP2 conduce a
una disminuciónde lacapacidad para concentrarla orina[75]. Se necesitaunCa2 + intracelular
afluenciaparagenerarlanecesariaRVDla respuestadespuésde laexposiciónhipotónica;enel
riñóndistal,estosólo se produce enpresenciade AQP2[76]. Una interacciónfuncionalentre el
canal de Ca2 + ionesTRPV4-permeable yAQP2se ha demostrado que se produzcaencondiciones
hipotónicasencélulasrenalesde CDyes involucradoenRVD.Enparticular,el canal TRPV4 sólose
activaen lascélulas que AQP2expresa.CuandoTRPV4esbloqueadoporel rojode rutenio,Ca2+
la entradaesabolidajuntocon RVD. Esto confirmaAQP2y TRPV4 comoesenciales componentes
de la respuestacelularinducidaporRVDhypotonicity-[43].Tambiénse hademostradoque AQP2
puede regularCVRmediante lainteracción 5bcon tropomiosina(TM5b) yla alteraciónde la
dinámicadel citoesqueleto. Ser256fosforilacióninduce unainteracción AQP2-TM5blíderala
despolimerizaciónde filamentosde actina;este mecanismoesreversible[77]. AQP2tambiénestá
reguladaindependientemente de AVPenrespuestaahipertónica condiciones.Exposición
hipertónica(600 mOsm/ kg) se demostróque aumentarsignificativamente laactividaddel
promotorde AQP2, independientede AVP,encélulasMDCKque expresanAQP2murino.El
elementosensiblese sugirióaresidirentre -6,1y-4,3 kb5 'acompañamientoregión del genAQP2
[78]. Hypotonicityagudatambiénse hademostradoque inducirlatranslocaciónde AQP2haciala
membranaplasmáticaenausencia de AVP:membranaplasmáticarápidayla acumulaciónde la
redtrans-Golgi de AQP2en lascélulasCDrenalesde rata, se mostróa serdependiente de MAPK,
P38 y ERK1 / 2 la actividad[79]. Los primerosinformessugirieronque AQP1se expresa

9. constitutivamente en Lasmembranascelularesdel PTenel riñón[80] Sin embargo,estudios
recienteshan AQP1demostradoque se expresatantoen el citoplasmayenlamembrana de las
célulascultivadasypuede serinducida asometerse rápidayreversible translocaciónala
membranaplasmáticatrasla estimulaciónhipotónicamediadoporloscanalesTRP,calcio,PKCy
microtúbulos[57,81]. AQP1Tambiénse ha demostradoque someterseala translocaciónal
plasmamembranade cholangiocytesenrespuestaalaactivaciónde la secretinaespecífica
ReceptoresacopladosaproteínaG [82]. Otros estudioshandemostrado que el efectodiuréticode
la acetazolamidaimplicaAQP1disparada translocaciónmediantelapromociónde AQP1ymiosina
interaccionesde cadenapesada causandolocalizaciónAQP1alasmembranascelularestúbulo
proximal seguido porladegradaciónmediadaporubiquitinaAQP1atravésde laproteasoma [83].
UbiquitinaciónAQP2Tambiénse hademostradoestarimplicadoenAQP2expresiónylocalización
[84]. La fosforilaciónde AQP1hasido demostradoestarinvolucradosenlatranslocaciónde AQP1
a la membranaplasmáticaenovocitos[85].
Fig. 3. AQPs Humanos son los reguladores decaudal deagua transcelular.(A) el flujo de agua paracelular y
transcelularflujo deagua mediada AQP en el riñón conducto colector. (B) Mecanismos de AQP regulación en
el riñón conducto colector a través de la translocación disparado.(C) La participación deAQPs en el flujo de
agua transcelularen el edema cerebral.Flechas azules,movimiento H2O; flechas negras,AQP translocación;
caja verde, unión estrecha; AVP / V2R, argininavasopresina/ receptor de vasopresina2 estimulada AQP2
translocación;?,Mecanismo de translocación Desconocido,y la flecha azul discontinua:papel regulador de
AQPs en CVR (para más detalles ver Fig. 2).
3.2.3. Conclusiones

10. AQPsrenalesse formanunared altamente organizadoque facilitalael mantenimientode la
homeostasisdel agua.Lalocalizaciónespecíficade AQPs dentrode lascélulasrenalesde CD
proporcionaunavía transcelularparaque el agua sea reabsorbidode laorinaa travésde canales
AQP2 encélulasrenalesde CDyde vueltaala sangre a travésde AQP3 y AQP4en lasmembranas
basolateral. Laregulaciónde laexpresiónAQP1ytranslocaciónmediatranscelularel flujode agua
enlas célulasPT[83].
3.3. TejidossecretoresEspecializados
3.3.1. Localizaciónyfuncionesreguladorasde AQPs
Tejidossecretoresespecializadosse basanentranscelularAQP-dependienteel flujode aguapara
facilitarsuhomeostasisde fluidos.Enlaglándulasalival,AQP5facilitael flujode aguatranscelular
tanto acinaresysalival parótidacélulas[86];lascélulassalivalesaisladasde AQP5 - / - ratones
teníandramáticamente reducidapermeabilidadal aguade la membranatrasla exposicióna
condicioneshipertónicasohipotónicas[3].Lalocalizaciónde AQP5enel membranaluminal es
consistente conaltapermeabilidadal aguade la membranay supapel enel transporte de agua
osmóticade las célulasacinaresal lumende laglándulautilizadoenlaproducciónde saliva
[87,88]. La inmunohistoquímicade lasglándulas salivaleshumanas(HSG) hademostradoAQP3
que estápresente enlasmembranasbasolateral de mucosaycélulasserosasacinares[89],loque
indicaunposible papel de AQP3así comoAQP5 enel flujode agua transcelulardurante la
formaciónde lasaliva[89]. En HSG, AQP5 translocaciónse demostróque se produzcaenun
microtubuledependentmanera;elevaciónde la[Ca2+] i porestimulaciónconthapsigargin(A Ca2
+ -ATPasa) yun ionóforode Ca2+ resultaronenAQP5localizaciónenlamembranaplasmática,
que fue inhibidaporel pretratamientoconlosinhibidoresde microtúbulos,lacolchicinay
vinblastina[90].GFP-etiquetadosAQP5humanose hademostradoque trasladaral membrana
plasmáticade lascélulasHSG a la estimulaciónconcarbacol (Un tipomuscarínico3 receptores
(M3R) agonista) [91],peropoco se sabe acerca de losmecanismosmolecularesimplicados. AQP5
translocacióna lamembranaapical de las célulasde laglándulaparótidaratase ha demostrado
que se producendespuésde laestimulaciónde laacetilcolinaconM3R (ACh) yelevaciónposterior
[Ca2 +] i. Además,despuésde laincubación conunionóforode Ca2 + translocaciónse activósin
AChestimulación[92].Aumentode los nivelesde mRNA yproteínaAQP5se observaroncuandose
expusieron líneasde células acinaresde ratasubmandibular alascondicioneshipotónicasque
causan inflamación celularrápidaymáseficienteRVD.EGTA quelaciónde intracelulary
extracelularde Ca2+ nolo hizo afectarCVR enuna líneade célulasacinaresde rata; de hechoCVR
se encontróque era K + - y Cl - dependiente,conactivadapormitógenoERK-activaciónde quinasa
(MEK) y el importante papel-βaminoácidos,taurina,jugando[93].El aumentode la[Ca2 +] i se ha
demostradoparadesencadenartranslocaciónAQP5de loscompartimientoscitosólicosala
membranaplasmática,mientrasque laeliminaciónde Ca2+ extracelularse hademostradoque
inhibenlatranslocaciónde AQP1encélulasHEK293 [57]. Las célulasacinaresde losratonesque
carecende laCanal TRPV4o pantallareducidaCa2 inducidahipotonicidad-AQP5+afluenciayuna
respuestaRVDsuprimidoloque sugiere unpapel importanteparaTRPV4y AQP5 interaccionesen
la generaciónde larespuestade Ca2+ requeridoparaRVDefectivadespuésde estréscelular
hipotónica[40].Hay poco conocimientossobre laregulaciónde AQP5enlasglándulas
sudoríparas.Sudorecrinoglándulastienenunaaltapermeabilidadal aguapara apoyarsu papel en
el líquidosecreción;sudorprimariase depositaenel lumende laecrinoglándulaantesde los

11. movimientosdel aguapermitenque el sudorparasersecretadaa travésla regiónductal [94].
Recientemente,AQP5se hademostradoque se expresaenlasmembranasapicales,canalículos
intracelularesde bobinassecretorasyenmembranabasolateralde lasglándulassudoríparas
ecrinashumanos.Apical Rápidatranslocaciónde AQP5humanase produce enlascélulasMDCK
transfectadasde formaestable- despuésdeltratamientoconel ionóforode Ca2+, A23187, lo que
sugiere laparticipaciónde [Ca2+] i enla translocaciónAQP5.Rápidatranslocaciónde AQP5a la
membranaplasmáticaapical de lascélulastambiénse hademostradoenratónsudorglándulas
durante la sudoración[95].En lossereshumanos,laactivaciónAChde losreceptores muscarínicos
aumentos[Ca2+] i y induce sudar[94]. Es pensóque laregulaciónAQP5por [Ca2 +] i contribuye a
sudar liberaciónmedianteel aumentode permeabilidadde lamembranaapical,yque AQP5
puede colocaliseconel canal de Ca2 +, ANO1,en lamembranaplasmática[95].Sin embargo,los
mecanismosdetrásde latranslocacióndentrode laAQP5sudar glándula,incluyendoel papel de la
fosforilación,todavíarequierenmáselucidación.
3.3.2. Conclusiones
AQP5 estáimplicadoenlaregulaciónde flujode aguatranscelularenel luminal regionesde
glándulas.Estofacilitalaformaciónde secrecionesenel concentracionesyviscosidadesnecesarias
requeridasparamantenerel aguahomeostasis.
3.4. El sistemategumentario
3.4.1. Localizaciónyfuncionesreguladorasde AQPs
El sistemategumentariocomprende lapiel,el cabelloylasuñas,peronervios,ciertasglándulasy
grasa a menudotambiénse clasificancomopartesde lategumento.Lapiel juegaunpapel
fundamental en lahomeostasisdel aguayproporcionaunafunciónde barreracontra la pérdida
excesivade agua.Suagua y contenidode glicerol esesencialparalafunciónnormal;estoesen
gran parte bajo el control de AQP3, que se expresaprincipalmente enel plasmamembranasde la
estratobasal de laepidermis,conladisminuciónexpresiónhaciael estratogranulosoyningunoen
el estratocorneum[96]. Sugiyamaetal [97] laexpresiónprimerareportadode AQPs3y 9 en
queratinocitoscultivadoshumanos,aunqueeraAQP9Sóloobservadoenladiferenciaciónde las
células.Ratonesde AQP3nulamuestrandeteriorolafunciónde barrerayreducidahidratacióndel
estratocórneo,que era nocorregidopor la oclusiónde lapiel olaexposiciónaaltahumedad.Sin
embargo,laadministracióntópicauoral de glicerol hademostradoque corregirmuchosfunciones
de la piel defectuosasen-AQP3nuloratones[98].AQP1se ha detectadoenbiopsiasde piel enun
estudiodel eccemaatópico,aunque suexpresiónnoeradiferenteenpiel enfermaocontrol,
mientrasque se encontrósobre regulaciónde AQP3[99].Enfermedadesde lapiel que expresión
espectáculoreducidoestratocórneopantallahidrataciónalteradanivelesde AQP3,dependiendo
de la enfermedad.En2011, Vossy colegasmostraronque enla piel psoriásica,AQP3fue
preferencialmenteexpresaenel citoplasmaenlugarde lamembranaplasmáticasugiere AQP3
que puede serimportante parael agua transcelularyglicerol transporte.AQP5tambiénse cree
que estáexpresadoenel plasma membranaenel estratogranulosoypuede desempeñarunpapel
entranscelularhomeostasisdel aguaenlapiel [100].AQP7 esel transportadorglicerol primariaen
blanco(WAT) y marrón (MTD) tejidosadiposos.AQP7se expresaabundantemente enel plasma
membranade losadipocitosyel ayunose ha demostradopara arriba-regularARNmAQP7enlos
adipocitosde roedores[101].En el modelode ratónlíneacelularde losadipocitos,3T3-L1,

12. aumentaenAQP7 mRNA expresiónyliberaciónde glicerol se correlacionaron durante la
diferenciacióncelularque indicaque lapermeabilidadde lamembranaplasmáticade glicerol
puede mediarlaacumulaciónde grasaenlosadipocitos[102]. AQP3y 9 tambiénse expresanen
tejidoadiposohumano,conAQP3localizadapredominantemente enel citoplasmayAQP9
expresaconstitutivamenteenlamembranaplasmática;unacorrelaciónpositivaentre losniveles
de transcripciónde AQPs3, 7 y 9 y el pesocorporal (IMC) ha sugerido[103].La expresióndelgen
AQP7 esel reguladoenel WAT de lossujetoshumanosobesosencomparaciónconloscontroles
normales[104,105], perosin cambiosenladiabetestipo2 [104]. Sinembargo,el vínculoentre
AQPshumanosy laobesidadescontradictoria;larevisiónporMaedaetal.[106] describe algunos
de estosestudios.MásAQP10 recientemente se hapropuestoserunavía alternativaparaeflujo
de glicerol enlosadipocitoshumanos[107].
3.4.2. Conclusiones
AQP3,7, 9 y10 sonaquaglyceroporins.Portanto,esprobable que lafuncionesde estosAQPsen
el sistemategumentarioimplicanprincipalmente transportede glicerol,aunque tambiénpueden
estarimplicadosenlaregulacióndel flujode aguatranscelular;estoquedapordeterminar.
3.5. El sistemacardiovascular
3.5.1. Localizaciónyfuncionesreguladorasde AQPs
AQPscardíacos no han sidoinvestigadosenlamismamedidacomoAQPsenel cerebroyel riñón.
En el corazón,el agua se mueve desde el intersticialespacio,atravésde losendoteliosyenlos
vasossanguíneos.Este procesoestípicamente atribuidoal transporte de aguaparacelularatravés
del endoteliode el corazón,yaque se consideraque es"con fugas'encomparacióncon el
endoteliode otrosórganos[108]. Aturdimientomiocárdicoeslareducciónde laproducciónde el
corazón,a menudovistodespuésde lacirugíacardiaca como el bypassdel corazón,y se ha
asociadocon la inflamacióncelularyedema.Laexpresiónde miembrosde lafamiliaAQPenel
miocardiohasidomal caracterizadoy supapel,ensucaso, enla patologíay la resolución de
hinchazónde loscardiomiocitos,edemayfuncióngeneraldentrode lacorazónno se ha
investigado(paraunarevisióndetalladayAQPslagestióndel aguainfartoverEgan [109]).AQP1
se ha detectadoenel tejidohumano,ratay ratón corazón[110], mientrasque AQP4sólose ha
detectadoenel corazónde ratón [110]. La inmunofluorescenciaimágenesrevelaronque expresa
abundantemente el- AQP1se distribuye enlamicrovasculaturacardiacahumanay murinaenaltos
nivelessóloacausade la densavascularizacióndel músculodel corazón[110].
Inmunofluorescenciatambiénmostróque AQP4se localizóenlasmembranasplasmáticasde los
cardiomiocitosdel tejidodel corazónde ratón.Losestudiosfuncionalesenvesículasde membrana
cardíacos desde AQP1y AQP4 ratonesknockoutencontróque sóloAQP1tuvoun papel enla
permeabilidadal aguaenel corazón;vesículasde ratones-AQP1nulahabíanreducidola
permeabilidadperolasupresiónde AQP4produjoningunareducciónenlapermeabilidadal agua
[110]. Un estudioutilizandocardiomiocitosventricularesde conejosugirieronque el movimiento
del agua enel corazón estámediadaporel flujode aguaparacelulary nose produce a travésde
AQPs[111]. En lasraras ocasionesque unosmóticagradiente estápresenteenel corazón(por
ejemplo, durantecelularhinchazóndespuéscardiacacirugía),AQP1endotelial podríamediarenel
flujode aguadesde laexpandidoespaciointersticialenloscapilares[112];de hechoesAQP1 la
principal AQPexpresadoencélulasendotelialesvasculares[113].Existe controversiasobre los

13. detallesde laexpresiónAQP4enel corazónhumano;algunosestudioshaninformadode la
expresiónde ARNmperonoomuypoca proteína [110]. Sinembargo,unestudioreciente [114]
demostrólapresenciade proteínaAQP4enel corazón humanoutilizandoWesternsecante;se
localizaenlamembranade plasmacon un muydébil señal enel citosol.Losanálisisde
inmunotransferenciade cardiomiocitosde ratóncultivadastambiénmostróque AQP4estaba
presente mientrasinmuno-oroImágenesde microscopíaelectrónicamostróproteínaAQP4enla
membranaplasmáticade loscardiomiocitos.Edemacardíaco surge cuandoel tejidoconuna
suministrode sangre reducido(isquémico) se convierte enhipertónica,haciendoque el aguafluir
de loscapilares(posiblementeatravésde AQP1) en cardiomiocitos;estaprovocacelular
hinchazónydisminucióndel gastocardíaco.RatonesisquémicateníaunadisminuirenAQP4
ARNm,tal como se mide por RT-PCR.RatonesknockoutAQP4se presentóconlesiónisquémica
cardiaca menor,medidacomoel infarto,loque sugiere que AQP4puede serunaposiblediana
para el tratamientode infartomiocardio.
3.5.2. Conclusiones
La principal AQPdel sistemacardiovascularesAQP1(Fig.1),que probablementeregulala
permeabilidadal aguade lasredesde capilaresdel corazónmediandoel flujode aguaa travésde
la capa endotelial enel sangre.AQP1puede ayudarala absorcióndel excesode aguadel
intersticial espacioenloscapilares,sinembargo,estoescontrovertido.Lainvestigaciónadicional
por lotanto, se requiere sobre el papel de AQPsenel corazón;estopodríaproporcionarevidencia
de AQP1 y / o AQP4 comodianasde medicamentosparael tratamientode infartode edema
impresionante dentrodel intersticio.AQP4solamentetiene recientemente se hadetectadoanivel
de proteínasdentrode los cardiomiocitoshumanos,que podríaconducira lainvestigaciónen
AQPscomo transcelulartransportadoresde aguaparael despachoy laformaciónde edema
intersticial ycardiomiocitoshinchazón.
3.6. La vía aérea
3.6.1. Localizaciónde AQPs
Hidrataciónde lasvías respiratorias,secrecionessub-mucosasytransporte de fluidosalveolar
todosrequierenpermeabilidadal aguade la epitelial yendotelial membranasde lavía aérea
[115]. AQPsse expresanenconsecuenciatejidosbroncopulmonares(Fig.1) yse regulande una
maneraque facilitatransporte de aguatranscelular[116,117]. AQP1 se expresa
predominantemente enlosendoteliosmicrovascularesentodoel pulmónylaparte superiorde
lasvías respiratorias[117],mientrasque AQP3yAQP4 estánpresentesenel membranas
basolateral de revestimientoepitelialde lasvíasrespiratorias"[88].AQP5es expresadoenla
membranaapical de tipoI las célulasalveolaresepitelialesde el pulmóndistal yacinarcélulas
glandularessub-epitelial,que proporcionaLavía principal (juntoconAQP1) para el flujoosmótico
de agua dentrode todo el sistemade lasvías respiratorias[118].AQP5se expresatambiénepitelio
superficial de losbronquiosy,comotal,esel lugarideal para regularlahidrataciónde las
superficiesde lasvíasrespiratorias[119].De hecho,estudiosconratonesknockouthanmostrado
que aumentalasecreciónde fluidoAQP5[120]. Además,laexpresiónde AQP5se reduce enlas
vías respiratoriasinflamatoriacondiciones,talescomolaenfermedadpulmonarobstructiva
crónica (EPOC),que se asocianconmoco hipersecreción[119].La modulaciónde AQP5Por lo
tanto,la expresiónpodríaservircomoterapiaparalasvías respiratoriasinflamatoriacondiciones,

14. aliviandolossíntomastalescomoel aumentode desecadomocoque potencialasinfecciones
crónicasde lasvías respiratoriastípicasde quísticafibrosis[121].
3.6.2. Papel reguladorde AQPs
Cuandola expresiónAQPdentrode lavía aérease descubrióprimero,variosSe publicaronlos
estudiosmurinosknockoutAQPque investigóel hipótesisde que el aguapuede sertransportada
desde el espacioaéreoalveolaratravésde loscompartimentosintersticialesycapilaresatravés
de osmoticallydrivenTransporte AQP.Inicialmente,lapermeabilidadal aguaosmótica(Pf) de la
pulmonesse midióenAQP1yAQP4 ratonesknockout;Pf se redujopor10 vecesenlosendotelios
de AQP1 ratonesnulosque sugiere untranscelularruta.Sinembargo,se concluyóque AQP1no
proporcionalaruta para la absorciónde fluidoalveolarypocoefectose observóenPf enel
EstudiosknockoutAQP4[122]. Un añomás tarde,el mismogrupollevóacabo un estudiomuy
similar,estavez utilizandoratonesknockoutAQP5;el espacioaéreo-capilarPf se redujoen10
vecesenel knockoutAQP5y otro 2-3 vecescuandoundoble golpe de graciade AQP1 / AQP5 era
utilizado.Losautoresconcluyeronque AQP5yAQP1son lasprincipalesrutasparael flujode agua
transcelularenlavía aéreacon la funciónprimordial de AQP5serel transporte de aguaa travésde
la membranaplasmáticaapical de tipoIcélulasalveolaresepiteliales[123].TRPV4se demostró
posteriormente pararegularlaabundanciaAQP5bajocélulasepitelialescondicioneshipotónicas
enpulmónde ratón (MLE) [124]. Después2 h enmediohipotónico,unadisminuciónenla
abundanciaAQP5en lascélulasMLE fue observado;este resultadofue observabledespuésde 30
minutos,peronoantes de 10 minde exposición.EstadisminuciónenlaAQP5se bloqueóen
presenciade rojode rutenio,que esuninhibidorTRPV4,ytambiéncuandolascélulasse cultivaron
enmediolibre de Ca2 +, inclusocuandolaosmolalidaderareducidoa127 mOsM(que es
hipotónica);estosdatosapoyanunpapel de Ca2 + extracelularenlaregulaciónde laabundancia
AQP5.RT-PCR resultadosmostraronque losnivelesde ARNmnose vieronafectadoscuandolos
nivelesde proteínadisminuido.Cuandose añadióuninhibidorde lisosomal,unareducciónen
AQP5 losnivelesde ARNmnose observóloque sugiere que laproteínaAQP5esprobablementela
degradaciónque experimenta.Losmismosresultadosse observaronenTRPV4- expresarycontrol
de célulasHEK-293 transfectadascon AQP5; un AQP5 reducciónenrespuestaahypotonicitysólo
se observóencélulasque expresanTRPV4,que tambiénfue bloqueadoporel rojode rutenio.La
regulaciónde permeabilidadde lamembranaporAQP5abundanciase concluyóque ser
fuertemente controladoporlaosmolalidadymediadaporTRPV4[124]. Otra pruebade que la
osmolaridadregulalaexpresiónAQP5eraproporcionadoporHoffertetal [125], que mostróque
hipertónicaestrésinduce laexpresiónde AQP5enlascélulascultivadasenMLE hipertónicamedio
(500 mOsM).Nivelesde proteínaAQP5aumentarondespuésde las8hy alcanzósu puntomáximo
24 horas despuésde laexposición,de regresarala líneade base despuésde 6 h enisotónica
medio.Solamente lossolutosrelativamenteimpermeablesafectadosexpresiónAQP5,loque
sugiere que ungradiente osmóticoentre unacélulaysuentornoestáimplicadoenlaregulación
de la expresiónAQP5.Estaexpresiónmecanismose demostrópararequerirlaactivaciónde la
extracelularseñal-quinasaregulada(ERK) ylavía desde variosERKinhibidoresbloquearonla
expresiónAQP5;sinembargo,sinunhipertónicaestímulo,laexpresiónde AQP5se inhibióy
activadoresde ERKno pudoinducirla expresión.Enel mismoestudio,lasratasque habían
recibidodiariamente inyeccionesintraperitonealesde soluciónsalinahipertónicatuvieronun
aumentode 2 vecesenAQP5expresiónenel pulmónencomparaciónconlasratas de control,lo

15. que sugiere larelevanciafisiológicade losmecanismosde regulaciónAQP5envivo[125].AQP5
expresióntambiénse hademostradoserreguladaporunacíclico AMP/ proteína quinasaA (cAMP
/ PKA) dependiente de lavía.En las célulasMLE,Ademásdel análogode cAMP,CPT-cAMP
permeable alascélulas,causóun4- foldaumentode AQP5mRNA y losnivelesde proteínaenun
dependientede ladosis- manera;aumentode lasíntesisde proteínasse realizalaablaciónporla
adiciónde el inhibidorde PKA,H89. Los estudiosde inmunofluorescenciautilizandoconfocal
microscopíaen célulasMLE despuésde untratamientode 24 h CPT-cAMPreveladoAQP5que se
translocaa lamembranaplasmáticaapical.Crecientenivelesde cAMPendógenomediante
tratamientoconforskolinaylaβ- agonistaadrenérgico,isoproterenol,tambiénindujoexpresión
de la proteínaAQP5. El efectoforskolinatambiénfue vistoatrabajarex vivoenel pulmónmurino
tejidoloque sugiere que este mecanismomoleculardependiente de AMPcpuede ocurririnvivo
[126]. Sidhaye etal [127] estudiaronlosefectosde cAMPenlaregulaciónde ladistribucióny
abundanciaAQP5.Usando AQP5- expresandocélulasepitelialesde pulmónde ratón,la
distribuciónde AQP5eraobservadoporinmunofluorescenciaybiotinilaciónsuperficie.Después
tratamientoacorto plazode lascélulasconcAMP, AQP5 se internalizayhabíauna abundancia
reducidade AQP5en la membrana;alargo plazoexposiciónacAMP (aproximadamente8h) dio
como resultadode mayorthanbaseline AbundanciaAQP5enlamembranaapical que indicauna
regulaciónal alzaAQP5 de expresiónenlamembrana.Despuésde cortoplazolaexposición,AQP5
abundanciafue tambiéndisminuyótemporalmente seguidoporunmarcado aumentodespuésde
una exposición8h. Cuandose trataron célulasconel agonista,tetrabutaline-βadrenérgico,que se
sabe que aumentalos nivelesintracelularesde cAMP,resultadosidénticosalosobservados
despuésde cAMPAdemásse observaronencuantoa la distribuciónylaabundanciade proteínas.
Se observaronlosmismosefectosinvivoutilizandoratonesinyectadosporvíasubcutánea conel
agonista.Cuandoel inhibidorde PKA,H89, eraagregado,todoslosefectosde cAMP dependiente
se inhibieron,adicionalmentepurificadaAQP5se fosforilóporPKA peronoPKC o caseína,loque
indicaque Se requiere laactivaciónde PKA parala regulaciónAQP5enlasvías respiratorias.El
contraste de losresultadosse obtuvieronapartirde un estudioenel que humanoscélulas
epitelialesbronquialesfuerontransfectadasestablementeconel tiposalvaje (WT) AQP5ydos
mutantesAQP5[128]. La primeramutante erauna alaninasustituciónde Ser156,el sitioPKA
sustratopara la fosforilaciónde tantoAQP2y AQP5,que estáimplicadoenAQP2membranaapical
translocación.Lasegundamutaciónestabadentrode lasegundaAsn-ProAlamotivo,que formael
poro AQP.Estosexperimentosfuerondiseñadosparaexaminarlaimportanciade laformaciónde
porosy la fosforilaciónPKA enlaexpresiónenlamembranade AQP5.WT-AQP5ha demostrado
serexpresadoenlamembranaplasmáticaapical yenvesículasde sub-apical,mientrasque el
mutante Ser156Alatambiénmostróexpresiónenlamembrana.Estaindicóque el bloqueodel
sitiode uniónPKA noafectótranslocaciónAQP5como enel caso de AQP2. La expresiónde un
mutante eraAsn185Asp localizadaentodoel citoplasma loque sugiere que al igual que AQP1,
AQP5 requiere el motivoAsn-Pro-Alaparalaformaciónde canal correcto y que que puede tener
un papel enel plegamientode proteínas,yaseaooligomerización.Cuandoel inhibidorde PKA,
H89, se utilizó,nohaydiferenciaenlaexpresiónmembranaencomparaciónconel nivel basal fue
vistodespuésde 30 minutos,que tambiénerael casodespuésde untratamientode 30 mincAMP
enlostres tiposcelularesestables.AQP2translocaciónalamembranaapical fue inducidaporla
adiciónde cAMP y estofue bloqueadoporel tratamientoprevioconH89. Tambiéncuandoel
AQP2 Ser156 se mutó,AQP2 se expresóenel citoplasmae incapazde trasladara la membrana.En

16. WT-AQP5y Asn185Asp célulasmutantes,lafosforilaciónfue vistoantesde laadiciónde cAMP.Sin
embargo,enlascélulasmutantesSer156Ala,AQP5nuncafue lo que indicaque Ser156 fosforilada
esel sustrato PKA enAQP5,que la localizaciónde lamembranade laproteínano estáregulado
por PKA y que la estimulaciónde AMPcpuede seruneventoseparadoencontraste conel
MecanismoAQP2y losestudiospreviosrealizadosporotrosgrupos[128].
3.6.3. Conclusiones
La evidenciadirectahasidopublicadoporlaparticipaciónde AQPsenflujode aguatranscelulara
travésdel epitelioalveolaratravésde unapical Ruta AQP5 y a travésde AQP1 enel endotelio
[118]. Este movimientode aguaentre el espacioaéreoycapilaresalveolaresescompartimentos
esencial paralahidrataciónde la vía aérea,defensaseficacesvíasrespiratoriasyreabsorcióndel
excesode líquidoalveolar.
3.7. El sistemareproductivo
La permeabilidadde lasmembranascelularesaaguay hormonasentanto lossistemas
reproductoresmasculinoyfemeninoesesencial paralafoliculogénesis[2],laespermatogénesis
[129] y el espermatozoideosmoadaptation[41].Haypocosestudiossobre laregulaciónde AQPs
enel sistemareproductivo,peroperfilesde expresiónse hanesbozadoyhastaa lafecha de
revisiónsondisponible [41129130]. NuevasevidenciassugierenfuncionesfisiológicasparaAQPs
dentrode lossistemasreproductivoshumanosyque loscambiosde aguason menudo
transcelularyAQPmediada[2];AQPshan sidorecientementeasociadoconlapatogénesisde
algunostrastornosreproductivostalescomoel síndrome de ovariopoliquístico(PCOS) [131] yel
cáncer de ovario,donde AQP5y AQP9 regulaciónse observaronenel tejidode tumoresmalignos
de ovario[130].
3.7.1. El sistemareproductorfemenino
El papel de AQPsenel ovario,específicamenteel folículoovárico,tienehaestudiadobien.
Durante la foliculogénesis,el antroesexpandidopor unagran afluenciarápida,de aguaa través
de la célulasde lagranulosa(GC) de revestimiento;elloSe desconoce si este transporte de agua
estámediadaporparacelularmecanismosoportranscelularfluyenatravésde canalesde AQP.
McConnell ycolegas[2] demostraronque el movimientodel aguaenel antro de folículosaislados
de rata fue 3,5 vecesmayorque la de C-inulina(Unazúcar complejoque se mueveatravés de los
tejidosatravés de transferenciaparacelular), loque indicaque laafluenciade aguaenla cavidad
antral tiene unatranscelularcomponente.Cuandolosfolículosfueronpre-tratadasconHgCl2(un
AQP inhibidor),el movimientodel agua se redujoala de inulina.Estasugeridounpapel paraAQPs
enla mediación de movimientodel aguadurante foliculogénesis,especialmentealaluz de la
detecciónde AQP7,AQP8y AQP9 enGC porcitometríade flujo[2].AQP7y AQP9 son
aquaglyceroporins; supresenciadentrodelfolículoováricosugiere que lacapacidad de solutos
pequeñosneutrosparasertransportadosrápidamenteatravésde la plasma lamembranapuede
serun requisitode lafoliculogénesis. Enunestudioreciente enmujeresconsíndrome de ovario
poliquístico,inmunofluorescenciafue utilizadoparaconfirmarlapresenciade AQP9enel núcleo,
citoplasmay membranaplasmáticade GCs humanos.Enun estudiode 14 enfermosconSOPy 31
sujetosde control que eraninfértilesde obstrucciónde lastrompas, GCy líquidofolicularse
obtuvieronde losparticipantes.Testosteronatotal (TT) yla hormonaluteinizante niveles(LH)

17. fueronelevadosenfolicular fluidode PCOSencomparaciónconmuestrasde mujeresde control;
sexonivelesde globulinatransportadorade hormonas(SHBG) fueronmenoresenpacientescon
SOP.RT-PCRresultadosindicaronque losnivelesde mRNA AQP9disminuyeronen Enfermosde
SOPy que no había una correlaciónsignificativaentre ARNmAQP9yTT, losnivelesde LHy SHBG
enmuestrasSOP,perosin correlacionesenmuestrasde control.Losestudiosinvitromostraron
que la tratamientode GCscon la dihidrotestosterona(DHT) teníauninhibidor efectosobre la
expresióndelARNmAQP9y que la adiciónde LY294002, un fosfatidilinositol 3-quinasa(PIK3)
inhibidor,atenuadoestaregulaciónalabaja de tal maneraque losnivelesde ARNmAQP9se
plantearonencomparacióncon lostratados con DHT solo.La adiciónde H89 y forskolinano
rectificarlaDHT iniciadaAQP9mRNA disminuciónsugiriendo que PKA ycAMPvías no están
involucradoseneste mecanismo. Estosugiereque hiperandrogenismo(excesode hormonas
androgénicas) del fluidofolicularse produce enpacientesconSOPy estosuprime ExpresiónAQP9
enGC a travésde una vía folicularPIK3afectandoel desarrollo[131].Seguirtrabajandoenlos
mecanismosdetrás RegulaciónAQP9enlosovariossanos ypatógenospuedendarunaidea sobre
losposiblestratamientosparaenfermedades enlasque el hiperandrogenismoesunproblema.
Los datosmencionados anteriormentesugierenque el flujode aguaentranscelularel antrodel
folículoováricoesun aspectoclave de lafoliculogénesis yque el movimientode aguapara la
expansióndel antroesprobable que se AQPmediada.
3.7.2. El sistemareproductormasculino
Cada vezhay másevidenciade que AQPsjueganunpapel importanteen RVDespermatozoide;
estoasegurael mantenimientode laestructurayfunción de losespermatozoidesylafertilidad
tanto masculina.ADNcAQP7fue aisladode rata testículoyfue demostradoque se expresa
abundantemente entodoel testículo yenlamembranaplasmáticade spermatoidsetapatardía
[132]. Aquaglyceroporins, AQP3yAQP7,se han identificadodentro de losespermatozoides
humanos [40,41,42,131,132,133] y susrolesinvestigados.AQP3hasidodescrita comoregulador
de osmoadaptationespermatozoidesdurante hombre amujer de transición,durante el cual los
espermatozoidesestánexpuestosaunambiente hipo-osmóticaconel potencial de dañarel
espermaporel excesode inflamaciónymenorlamotilidad[41].AQP3se encuentra enla
membranaplasmáticade laflagelode espermatozoides;Célulasmutantesmuestranuna
disminuciónde lamotilidadAQP3,aumentaron hinchazónylacolaflexióndespuésde entraren el
medioambiente hipotónicade Porlotanto,el úterodificultandolasposibilidadesdel espermade
alcanzar el oviducto yla mediaciónde uneventode lafertilización.Estosdefectosson
probablemente debido alosmecanismosde RVDineficacesylaconsiguiente inflamacióndespués
hipotónicael estrés[42].Un estudiomásreciente hadescritounarelaciónentre Localización
AQP7 y característicasespermáticas;microscopíaelectrónicade transmisión imágenesmostraron
expresiónde AQP7dentrodel pericentriolarregióndel cuello,laregiónecuatorial del acrosomay
una tincióndifusaalolargo de la cola.Muestras de espermaanormal,caracterizadopor
malformaciones de lacabeza,piezaintermedia,olacola,que se muestrala intensidadmásbajay
tincióndifusaenel citoplasmade cuerposresiduales, lacabezaylacola. Especifico correlación
entre el etiquetadoAQP7espermatozoidesnormalesyel espermatozoide motilidadymorfología
sugeridoque AQP7tambiéntiene unpapel enlaregulaciónde losespermatozoidesylafertilidad
masculina[134]. Variosmiembrosde lafamiliaAQPse expresandentrodel epidídimodeltracto
reproductormasculino[129].Ellosestánlocalizadosenel capaepitelial yse cree que jueganun

18. papel importante entransepitelial transporte de aguay la concentraciónde espermatozoides
[129]. AQP9 era la primeraAQPidentificóenel epidídimo[135] y ha sidoetiquetadolaprincipal
AQPapical de lascélulasprincipalesdel epitelio;Permite flujotransepitelialde solutostalescomo
glicerol,urea,manitol ysorbitol yesmoduladaporlosandrógenosenratasadultasde sexo
masculino[136].AQP3 se localizaexclusivamentealasmembranasde lascélulasbasalesdel
epidídimoyaunque AQP1estáausente de lascélulasepitelialesdelepidídimoesexpresado enel
músculolisoyel endoteliovascularde lacanalesa travésde losepidídimo[137],juntocon AQP10
[138]. AQPsson importantesparafacilitarunarespuestaRVDencélulasde esperma
especialmentedespuésde laintroducciónconel medioambientehipotónicode laaparato
reproductorfemenino,que enel esperma-AQP3deficientepuedecausarhinchazónperjudicial y
movilidadreducida.Si laregulaciónde losespermatozoideslascélulasdepende de mecanismos
RVD,el trabajo futuroeneste campodebe concentrarse endilucidarestosmecanismos.
MecanismosRVDenotros tejidosamenudoimplicancomplejosconAQPs,talescomolaAQP4
compleja/TRPV4 enastrocitos[60] y el AQP2 / interacciónTM5b enel riñón[77]. Por tanto,es
factible que AQP3y/ o AQP7 en el espermahumanopodría formarcomplejosmolecularesconlos
canalesiónicostalescomoel volumendelcanal de clorurosensibleCLC-3,que hasidoidentificado
enel espermade mamíferoy implicadoenRVD[139140].
3.8. El sistemadigestivo
3.8.1. Localizaciónyfuncionesreguladorasde AQPs
Secreciónyabsorción,dosde las principalesfuncionesdelaparatodigestivosistema,tanto
requiere latransferenciade fluidoatravésde lasmembranascelulares.Secrecionesdiariasen
formade saliva,jugosgástricos,mucosaintestinal,labilisyel jugopancreáticocomprendenun
volumentotal de aproximadamente7,5L de líquidoenel sistemadigestivohumano;
aproximadamente 9L de líquidose absorbe diario[141].Variosmiembrosde lafamiliasonAQP
expresadoentodoel sistemadigestivoincluyendoAQP1enel apical ylasmembranasbasolateral
y el citoplasmade cholangiocytes,lapáncreasya lo largode las célulasendotelialesde los
capilaresresponsablesparalatransferenciade aguatransendotelial [142];el revestimiento
epitelial de latractogastrointestinal contiene AQP3[143] y AQP4 [144,145]. Pancreáticocélulasde
losconductosexpresanAQP8enlamembranaplasmáticaapical [146] y AQP8 [147] y AQP9 [148]
se encuentranenloshepatocitosdel hígado;exámenesafondoenlaexpresiónylocalizaciónde
AQPsenel sistemadigestivoestándisponiblesenotroslugares[141,149]. En el tracto digestivo
superior,AQP3se expresaabundantemente enestratigráficaepitelioscadode lacavidadoral a la
delanteradel estómago.AQP3se localizaenlamembranade célulasbasalesyel intermediocada
vezmenosabundanteshacialasuperficieepitelialyse cree que proporcionarunsuministrode
agua desde el ladosub-epitelial de estascélulasque se enfrentanacondicionesduras,talescomo
el bajopH del estómago,paraevitarque la deshidratación[143].La inmunocitoquímicaha
mostradouna fuerte expresiónenAQP4lamembranabasolateral de lascélulasparietales
gástricasen ratonesy Se formulólahipótesisde jugarunpapel enlasecreciónde ácidogástrico.
Wang y colegas[144] utilizanvariosagonistasde secrecióngástricaparaaumentarlaproducción
de ácido enAQP4 ratonesnulosycontrol;sindiferenciassignificativasfueronvistosenlosniveles
de secreciónque sugierenque lasupresiónde AQP4hizonoafectala capacidaddel estómago
para secretarácido gástrico[144]. En el colon distal yel recto,AQP3 se localizaenlabasolateral
membranade lascélulasepitelialesque recubrenel lumen[143].La inhibiciónde laAQP3por

19. HgCl2 enratas inducidapordiarreasevera,loque sugiere unpapel paraAQP3 enla regulacióndel
contenidode aguafecal [150], a pesar de que deberíaserobservóque el mercurioesuntóxico
inhibidor,noespecíficade AQP3[151]. AQP3 puede mediarlareabsorciónde aguade lasheces
por transportarlodesde el lumen,atravésde la capa endotelial enel vasossanguíneosatravésde
AQP1 [113]. El mecanismoporel cual estoes controladose desconoce,perounamayor
comprensiónpodríallevaratratamientosparaproblemasintestinalessobre- obajoactivo.Por
ejemplo, lainhibicióntemporal de AQP3podríatenerun efectolaxante.AQP8puede tenerun
papel enlasecreciónde bilisenloshepatocitos,que sonresponsable de laformaciónde labilis
antesde que sea secretadoenlabilisconductoymodificadoporcholangiocytes.AQP8se detectó
enel citoplasmayvesículasintracelularesde hepatocitosde ratapor confocal microscopía.El
tratamientoacorto plazocon cAMP inducidaredistribuciónde AQP8ala membranaplasmáticay
un aumentoenlapermeabilidadal aguadentrode 10 minutos.El inhibidorde microtúbulos,
colchicina,bloqueólosefectosel tratamientode cAMPque indicaque latranslocaciónAQP8es
estimuladapordependientede cAMPy esmicrotúbulos[152].
3.8.2. Conclusiones
El sistemadigestivoesunsitioimportantede movimientode fluidoytiene unperfilamplia
expresiónAQPdentrode suredde órganos.Un polarizadaPatrónde expresiónAQPsugiere que
una ruta transcelularorganizadoparael aguaes una funciónesencial de AQPsparafacilitarla
secreciónde altoy lastasas de absorción.
3.9. El sistemamusculoesquelético
3.9.1. Localizaciónyfuncionesreguladorasde AQPs
El cartílago articulary el discointervertebral (DIV) de tejidosespecializados estructuras
biomecánicasque estánbajo cargasde compresiónconstantes [153,154]. Las célulasdentrode
estostejidosavascularesestánexpuestosaconstantementecondiciones durascomoel IVDes ~
80% de agua [155] y articulartejidocartilaginosoesde alrededorde ~ 70% de agua [156]. El IVDse
compone de tresregionesdistintas:el núcleo pulposogelatinoso(NP),que es encapsuladoporel
anillofibrosoyel extremocartilaginosoplacasde [153].Las célulasnativasde laNPy el tejidode
cartílago tanto secrete proteoglicanosycolágenode tipoII;lastrampasde la mallade colágeno
proteoglicanoscargadosnegativamente (talescomoaggrecan) que atraen cationes
(principalmenteK+, Na+ y Ca +) resultantesenlaafluenciade agua;estaprocesoesresponsable
de la alta potencial osmóticode estostejidos [157158] lo que lespermite resistir biomecánico
estáticoydinámico cargas [154]. Tanto las célulasNP yloscondrocitosdebenregularsucontenido
y volumende aguaenestos osmóticaque cambiarápidamente ambientes;Sinembargopocose
sabe acerca de losmecanismosque que empleanparahaceresto.Recientemente,losestudiosse
han realizadoparaidentificar AQPsque se expresanenestostejidos;AQP1ybajosnivelesde
AQP3 tambiénhansidoidentificadosdentrode lascélulasNPde laIVDhumana [159] mientras
AQP1 y AQP3han demostrado que se expresaycolocalizaban enlamembranade cartílago
articularequinocondrocitoscélulas[154] y loscondrocitosde la rodillahumana[156]. AQP1 y
AQP4 se expresanenel músculoesqueléticoyunestudioha demostradoque loscambiosde
volumende célulasque se producendurante lacontracciónmuscular confiarenlarápidaafluencia
de agua [160]. AQP1se encontróenel endotelial célulasde loscapilaresenel tejidomuscularyen
el plasmaAQP4 membranade lascélulasde fibramuscular[160]. La localizaciónde AQP1y AQP4

20. dentrodel tejidomuscularsugiere unavíapara transcelularel flujode aguaa travésde la
membranade la célulaendotelial yel sarcolema; estosAQPspuedenfuncionarjuntoscomo
transportadoresparael agua entre lasangre y miofibrillasdurante laactividadmuscularmecánica.
3.9.2. Conclusiones
No esde extrañarque las célulasnativasde laPN y articularcartílago AQPsexpresasyesmuy
probable que AQPssonresponsables paralaCVRen estosambientesaltamenteosmóticos.Se
requiere mástrabajo para dilucidarel papel funcional de lasacuaporinas enestostejidos;la
númerode estudiospublicadoshansugeridopapelesparaAQPscomocomponentes del aparato
celularvital parael mantenimientode lafisiológicohomeostasisdel sistemamúsculo-esquelético.
4. Conclusiones
La distribuciónconstitutivade AQPsse lograporel genAQP expresióny/o la degradaciónde
proteínasAQPen unaescalade tiempode horasal día [161]. Ademásrápidadistribuciónespacial
y temporal de AQPsesreguladoportranslocaciónestimuladaoprovocadade AQP-que contiene
vesículashaciay desde unamembranaparticular.Estoesparticularmente asíestudiadoparaV2R
mediadaAQP2translocaciónenel conductorenal recogiendocélulas[74] (Fig.3B).Mecanismos
similaresde translocacióndisparadatienenhademostradoparaotros AQPs[57]. Proponemosque
la resultante distribuciónespacial ytemporal de AQPsescrucial para laregulaciónde flujode agua
transcelularenlosprincipalessistemasdel cuerpohumano.Porejemplo,lareabsorciónde agua
desde el lumendel riñónconductocolectorimplicael flujode aguatranscelularmediadaporAQP2
enla membranaapical y AQP3y AQP4 enla membranabasolateral.Flujode aguatranscelulara
travésde las célulasendotelialesde loscapilaresenlasangre esentoncesmediadaporAQP1(Fig.
3A).En otroejemplo,RatonesknockoutAQP4muestrancercade losnivelesnormalesde la
presiónintracranealyel contenidode agua,perolaacumulaciónreducidade aguaen el cerebro
siguiente edemacitotóxicocausadoporel accidente cerebrovascular isquémico,lesióncerebral y
meningitis[162163]. En losmodelosvasogénicosedemaratón,AQP4null ratonesmuestranuna
mayor acumulaciónde aguaenel cerebro[61]. Estas Los estudiossugierenque lahomeostasisdel
agua enun estadono patológicopuede serindependiente delflujode aguatranscelularAQP4
mediadaperoAQP4que regulael flujode aguatranscelularenel edemacerebral (Fig.3C).Enel
edemavasogénico,el aguase eliminade laextracelularespacioatravésde AQP4en losastrocitos
intactosque componenlaBBB. El agua sale entoncesatravésde la astrocitoAQP4 enla
membranade astrocyticprocesosde pie que rodeanel capilar.Flujode aguatranscelulara través
de célulasendotelialescapilaresenlasangre estámediadaporAQP1.Sinembargo,enel edema
citotóxico,el flujode aguadesde el transcelularsangre enastrocitosestámediadaporAQP4.En
conclusión,parece que AQPssoncrucialesparalaregulaciónde homeostasisdel agua,
proporcionandoporosselectivosparael movimientorápidode agua,yotros solutosnocargados,
a travésde lasmembranascelularesdiversasyjugarunpapel reguladorenlaCVR.Mecanismosde
compuerta,que permitanconformacionalmente estadosabiertoycerradodistintas,se han
propuestoparaAQPshumanos a travésde simulacionesmolecularesdinámicas[164],pero
Solamente se haobservadoespecíficamente paraAQPsvegetalesymicrobianas[165].En
consecuencia,esprobable que ladistribuciónylaabundanciade AQPsenuna membrana
particular,sonlosdeterminantesde lamembranapermeabilidadal aguayun reguladorde flujo
de agua transcelular