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Características de
la reanimación
hídrica en
cetoacidosis
diabética
R2 Medicina Interna Luis Miguel Figueroa
Carlos
Un poco de historia
 La solución láctica o lactada de ringer lactato fue inventada en 1880 por
Sídney Ringer, medico y fisiólogo británica, mientras estudiaba los latidos del
corazón en una rana.
 En 1930 la solución fue modificada por el pediatra estadounidense Alexis
Hartmann con el propósito de tratar la acidosis , Hartmann añadió lactato de
sodio
Introducción
 Aproximadamente hay un total de 100,000 hospitalizaciones por cetoacidosis
diabética solo en Estados Unidos .
 Potencialmente mortal
 Déficit o resistencia a la insulina, acumulación de cuerpos cetónicos,
deplección severa de volumen .
 No existe “un tipo óptimo o ideal “de solución cristaloide.
 La solución salina (cloruro de sodio 0.9%)es e cristaloide isotónico más
utilizado , con más de 200 millones de litros administrados anualmente.
Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency
Medicine 2011 29, 670-674
Introducción
 La solución salina (cloruro de sodio 0.9%)es el cristaloide isotónico más
utilizado , con más de 200 millones de litros administrados anualmente.
 La concentración de cloruro de la solución salina (154 mmol por litro ) es
mayor que la del plasma humano (94 a 111 mmol por litro )
 La infusión de solución salina generalmente causa acidosis metabólica
hiperclorémica y puede aumentar la inflamación renal y alterar la perfusión
renal y altera la perfusión renal .
Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi:
10.3389/fendo.2017.00106
Cetoacidosis diabética
 Descompensación metabólica que ocurre por deficiencia absoluta o relativa de insulina .
Anualmente el 6,3% de los
pacientes con diabetes tipo 1
experimentan algún episodio
de CAD Los líquidos intravenosos
son la piedra angular del
tratamiento de la CAD
La evidencia actual
favorece el uso de
soluciones cristaloides
Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency
Medicine 2011 29, 670-674
Cetoacidosis diabética y ringer lactato
Composición más
cercana al plasma
Se encontró evidencia de certeza
baja de que los cristaloides
balanceados pueden reducir la
mortalidad y la necesidad de
terapia de reemplazo renal
Dos ensayos controlados aleatorios por
grupos recientes demostraron una
reducción en un resultado compuesto que
incluía muerte , necesidad de terapia de
reemplazo renal
Menor costo total y un menor
riesgo de edema cerebral en
pacientes con CAD
Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency
Medicine 2011 29, 670-674
Cetoacidosis diabética
 Se caracteriza por una fisiopatología única que incluye acidosis metabólica de
leve a grave y un déficit grave de líquidos.
 La evidencia de estudios observación al es sugiere que la hipercloremia en
pacientes con cetoacidosis diabética s asocia con un tiempo más largo para la
resolución de la CAD y una estancia intrahospitalaria más prolongada
Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi:
10.3389/fendo.2017.00106
Reanimación hídrica en la cetoacidosis
diabética
Los pacientes
experimentan diuresis
osmótica
Deshidratación
intracelular
hiperosmolar
Puede existir un
déficit de líquidos
hasta del 10% del
peso corporal
total
B Hidroxibutirato y
acetoacetato , lo que da
como resultado acidosis
metabolica
Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi:
10.3389/fendo.2017.00106
Elección de líquidos
 Los fluidos isotónicos se han establecido como la opción preferida de fluidos
desde 1958 en comparación con fluidos hipotónicos, isotónicos e hipertónicos
en pacientes con CAD grave.
En 2013 se
realizo una
revisión
Cochrane de 78
ensayos
controlados
Evaluó el efecto
de los coloides en
comparación con
los cristaloides en
pacientes críticos
Se prefirió el
uso de
cristaloides ya
que los coloides
resultaron ser
más caros
Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi:
10.3389/fendo.2017.00106
Hidratación
Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi:
10.3389/fendo.2017.00106
Tasa de reemplazo
La justificación de la
hidratación intensiva en la
CAD es evitar la
hipoperfusión, corregir la
hipoglucemia y la
hiperosmolaridad
La justificación
de una
rehidrataciónlen
ta es reducir los
riesgos
asociados
El estudio concluyó que una tasa más lenta de rehidratación aún
conducía a una pronta recuperación, a la ausencia de efectos
nocivos y a una reducción significativa en el costo total de la terapia
médic
La declaración de consenso
de la ADA en 2009
recomendó que, en
ausencia de compromiso
cardíaco, se debe infundir
solución salina normal a
una velocidad de 15 a 20
ml/kg de peso corporal o a
1 a 1,5 L durante la
primera hora.1
Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi:
10.3389/fendo.2017.00106
LA REANIMACIÓN CON SOLUCIÓN ELECTROLÍTICA
BALANCEADA PREVIENE ACIDOSIS METABÓLICA
HIPERCLORÉMICA EN PACIENTES CON CETOACIDOSIS
DIABÉTICA
 Se trató de un estudio prospectivo , aleatorizado, doble ciego, que comparó
la reanimación con Soluciones balanceadas y solución salina en pacientes
con CAD
PACIENTES DE 18 A 65 AÑOS CETOACIDOSIS
MODERADA A GRAVE
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN :
-pacientes con síndrome
hiperglucémico hiperosmótico
no cetósico , hiperglucemia
sin signos de CAD , CAD LEVE
y se excluyeron los pacientes
que recibieron más de 500 ml
de cristaloides o bolo de
insulina antes de la inscripción
Aleatorización 1:1
Se inscribieron
52 pacientes se
aleatorizaron 45
pacientes
Composición de grupos
Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency
Medicine 2011 29, 670-674
Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency
Medicine 2011 29, 670-674
Composición de los grupos
 Los sujetos aleatorizados al grupo de Solución salina tenían un cloruro sérico
inicial medio e 94 mmol/l en comparación con 98 mmol/l .
 La media de cloruro posterior a la reanimación fue de 111 mmol/l en el
grupo NS y en el de soluciones balanceadas de 105 mmol/l
 Pacientes en el grupo de Solución Salina tenían una media de bicarbonato
sérico de 10 mmol/l frente a 10,5 mmol en el grupo de soluciones
balanceadas e
 El aumento medio del bicarbonato sérico fue de 7 mmol /l en el grupo
Solución salina en comparación con 9 mmol7l en el grupo soluciones
balanceadas.
Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency
Medicine 2011 29, 670-674
Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency
Medicine 2011 29, 670-674
Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency
Medicine 2011 29, 670-674
Conclusiones
Aunque este estudio sugiere que el uso de soluciones balanceadas previene
la acidosis metabólica hiperclorémica su importancia clinica aún no se ha
determinado
Los modelos animales de sepsis han demostrado menos acidosis
metabólica , menos citoquinas inflamatorios y una mayor supervivencia con
reanimación con soluciones balanceadas
La población fue de una sola institución , los resultados de este
estudio por lo tanto puden no ser generalizables , otra limitación
fue que el cloruro sérico incial fue más bajo en el grupo NS
Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency
H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378 (9) 819-828
Cristaloides balanceados versus Solució
Salina en adultos no criticos
Ensayo SALT-ED
ENSAYO CRUZADO
MÚLTIPLE ,
PRAGMÁTICO , SIN
CEGAMIENTO, UN
SOLO CENTRO
SE COMPARARON SOLUCIONES
BALANCEADAS Y SOLUCIÓN
SALINA
Población atendida en urgencias
H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01,
SALT-ED
Se llevo a cabo entre 1 de enero de
2016 el 30 de abril de 2017 un solo
centro médico
Adultos que recibieron
al menos 500 ml de
soluciones cristaloides
En sala de
urgencias
Los pacientes
que
ingresaron a
UCI
Entraron al
ensayo
SMART
H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378
ASIGNACIÓN DE TRATAMIENTO
 El tipo de solución cristaloide isotónico se asigno de acuerdo al mes del
calendario.
Durante los meses de
soluciones balanceadas
Se tenía la
opción de
elegir solución
ringer lactato o
Plasma-Lyte A
CONOCÍAN LAS
ASIIGNACIONES DEL
TRATAMIENTO
Primer mes
aleatorización simple ,
luego asignaciones
cruzadas por 16 meses
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CONTRAINDICACIONES
RELATIVAS AL USO DE
SOLUCIONES BALANCEADAS
HIPERPOTASEMIA Y DAÑO CEREBRAL
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RESULTADOS
 Resultado primario días sin hositalizacion hasta el día 28 , una combnación de
muerte hospitalaria y duración de la estancia hospitalaria definida como el
número de días con vida y fuera del hospital entra la visita al servicio de
urgencias y 28 días después .
 Pacientes que fallecieron durante la hospitalizacion inicial y los que
estuvieron más de 28 días se clasificaron como con cero días libres de
hospitalizacion .
 Pacientes dados de alta vivos antes del día 28 se calcularon como menos de
28 das de duración de estancia
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Resultados secundarios clave
Eventos renales adversos
importantes dentro de los
30 días
Lesión renal aguda de
estadio 2 o superior
Muerte hospitalaria
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Análisis estadístico
Se seleccionó
una duración
de prueba de
16 meses para
garantizar
alternancia
Coordinación
con prueba
Smart
Se estimó una muestra
de 14,000 pacientes
Durante el ensayo de 16
meses 19, 949 pacientes
fueron tratados con
cristaloides
3689
pacientes
recibieron
recibieron
menos de
500 ml
H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378 (9)
H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378
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Conclusiones
 El tratamiento con cristaloides balanceados , no resultó en un tiempo más
corto hasta el alta hospitalaria que el tratamiento con solución salina , pero
resultó en menor incidencia en la mortalidad , inició de nueva terapia de
reemplazo renal y disfunción renal persistente
 La menor incidencia de eventos renales adversos mayores dentro de los 30
días en el grupo de cristaloides balanceados resultado consistente con el
SMART
 La fortaleza del ensayo fue la alta adherencia al grupo cristaloides asignado
 Uso de diseño pragmático no cegado .
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Limitaciones
 Entorno de un solo centro,diseño no cegado y la limitación de los resultados a
la hospitalización inicial
 No se disponía de información más detallada sobre los pacientes
 La solución Ringer Lactato representó más del 95 % de los cristaloides
balanceados utilizados
H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378
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SMART
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
SMART, SMART-MED Y SMART SURG
ENSAYO CRUZADO MÚLTIPLE,
PRAGMÁTICO, NO CIEGO,
ALEATORIZADO. POR GRUPOS , EN
EL QUE SE COMPARÓ EL USO DE
CRISTALOIDES BALANCEADOS CON
SOLUCIÓN SALINA ´´
5 UCI
entre junio
de 2015 y
30 de abril
de 2017
Pacientes de 18
años de edad que
ingresaron a UCI
Pacientes inscritos
dados de alta
podían ser elegidos
para participar si
eran readmitidos
en una UCI
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SMART
 Para cada mes del ensayo las UCI participantes fueron asignadas para usar
cristaloides balanceados o solución salina para cualquier administración
intravenosa de soluciones cristaloides
Meses pares
solución
salina
Meses nones
soluciones
balanceadas
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
Smart
 La mediana del volumen de cristaloides balanceados administrados a los
pacientes del grupo de cristaloides balanceados fue de 1000 cc
 La mediana del volumen de Cloruro de Sodio fue de 1020 cc .
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Discusión
 Modelos preclínicos refieren que el alto contenido de cloruro de la solució
salina causa hipercloremia , acidosis , inflamación , lesión renal aguda y
muerte
 Por otro lado los estudios con voluntarios sanos sugieren que la solución
salina puede disminuir la perfusión renal a través de la vasoconstricción
renal mediada por cloruro.
 En el presente ensayo se muestra que el uso de soluciones balanceadas
resulto en una diferencia absoluta 1,1 puntos porcentuales a favor de los
cristaloides balanceados
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Puntos fuertes
Tamaño de la muestra
El diseño permitió la
administración temprana del
cristaloide asignado en la
enfermedad critica de cada
paciente
Se minimizó el sesgo de
sección
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
Limitaciones
La conducta limita la
generalización
Los médicos tratantes
conocían la composición
del cristaloide
Sesgo de tratamiento
Censura en la recuperación de
datos al alta
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Efectos clínicos de los cristaloides
equilibrados frente a la solución salina en
adultos con cetoacidosis diabética
Análisis de
subgrupos de
pacientes
SALT-ED
SMART
29149
PACIENTES
Pacientes
tratados
de
manera
inicial en
urgencia
Pacientes
tratados
en UCI
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
EFECTOS CLÍNICOS DE LOS CRISTALOIDES
EQUILIBRADOS FRENTE A LA SOLUCIÓN SALINA
EN ADULTOS CON CETOACIDOSIS DIABÉTICA
ESTUDIO
CRUZADO,
ALEATORIZADO EL LÍQUIDO
ASIGNADO SE
CONTROLÓ EN
LA UCI ,
urgencias y
quirófano
En pisos generales no se
controló
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
Gestión de la cetoacidosis diabética El grupo solo
controló el tipo
de uso de
cristaloides ara la
expansión de
voúmen
Los médicos
tratantes
decidieron los
demás
aspectos
Administración de insulina
mediante infusión
intravenosa continua a
pacientes con ANION GAP
Superior a 12
Medición de
electrólitos cada
2 horas
Interrupción de la infusión de insulina
y transición a insulina subcutánea
cuando la brecha disminuyo a menos de
12
Los pacientes con
administración de
bomba de insulina
TRATADOS SOLAMENTE
EN EL SERVICIO DE
URGENCIAS O EN UCI
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
Efectos clínicos de los cristaloides equilibrados frente a la
solución salina en adultos con cetoacidosis diabética
4 ensayos
Mangler y
Colaboradores
alaeatorizaron
a 45 pacientes
con CAD
Plasma Lyme conduce a
concentraciones de
bicarbonato plasmático
más altas que la solución
salina despues de 24 horas
Van Zyl y
colaboradores
aleatorizaron
54 adultos con
CAD
La mediana de tiempo
para alcanzar un pH
mayor o igual a 7.32 fue
de 540 minutos con
ringer lactato y de 683
minutos con solución
salina
Wesley H. Self MD et Al Clinical Effects of Balnced Crystalloids vs Saline in Adults With Diabetic Ketoacidosis A Subgroup Analysis of Cluster Randomized Clinical Trials JAMA nETWORK oPEN.
2020;3(11):E2024596.DOI:10.1001/jamanetworkopen,2020.24596
Efectos clínicos de los cristaloides equilibrados frente a la
solución salina en adultos con cetoacidosis diabética
Yung et al aleatorizaron
a 77 niños con CAD
Encontró que el
tiempo hasta la
concentración
de bicarbonato
en plasma era
mayor o igual a
15 mmol/l
Fue de 6,2 horas
con ringer lactato
Y de 8,6 horas con
solución salina
Williams en al
aleatorizado a 66 niños
con CAD
L mediana de tiempo
hasta la resolución de
la cetoacidosis fue de
14,5 horas con Plasma
–Lyte-A y de 16 horas
con Solución Salina
Wesley H. Self MD et Al Clinical Effects of Balnced Crystalloids vs Saline in Adults With Diabetic Ketoacidosis A Subgroup Analysis of Cluster Randomized Clinical Trials JAMA nETWORK oPEN.
2020;3(11):E2024596.DOI:10.1001/jamanetworkopen,2020.24596
Fortalezas y imitaciones
 Fortalezas asignación inmediata de pacientes a cristaloides balanceados
versus solución salina al presentarse en el servicio de urgencias
 Fuerte adherencia con el tipo de fluido asignado
 La integración de la intervención del estudio en la atención continua
realizada por médicos de turno , lo que deberia aumentar la generalización
Wesley H. Self MD et Al Clinical Effects of Balnced Crystalloids vs Saline in Adults With Diabetic Ketoacidosis A Subgroup Analysis of Cluster Randomized Clinical Trials JAMA nETWORK oPEN.
2020;3(11):E2024596.DOI:10.1001/jamanetworkopen,2020.24596
Limitaciones
 Fue un análisis de de subgrupos de ensayos anteriores .
 Segundo lugar la intervención no fue creada.
 Tercer lugar este fue n estudio de un solo centro .
 Cuarto algunos pacientes no cumplieron la definición de resolución de CAD .
 Quinto la población del estudio
 Sexto aunque el ensayo controló el tipo de cristaloide en los servicios de
Urgencias y UCI , Los cristaloides administrados en los pisos del hospital no se
controlaron ,
Wesley H. Self MD et Al Clinical Effects of Balnced Crystalloids vs Saline in Adults With Diabetic Ketoacidosis A Subgroup Analysis of Cluster Randomized Clinical Trials JAMA nETWORK oPEN.
2020;3(11):E2024596.DOI:10.1001/jamanetworkopen,2020.24596
Spink trial
ENSAYO CONTROLADO
ALEATORIZADO ,
PROSPECTIVO, DOBLE
CIEGO, ASIGNACIÓN
PARALELA
AGOSTO2017-
DICIMBRE 2018
Unidad de cuidados
intensivos y
emergencias
pediátricas
Niños
mayores de 1
mes a
menores de
12 años
Se excluyeron
niños con edema
cerebral
sintomático ,
enfermedad renal
o hepática crónica
Aleatorización
1:1
Los pacientes
fueron
aleatorizados
en dos grupos,
Plasma Lyte y
solución NaCl 0-
9%
Spink -trial
Características de la base poblacional
Protocolo de tratamiento y seguimiento
 Los niños elegibles se presentaron en shock.
 Recibieron un bolo de líquido de prueba de 20 l/kg durante una hora.
 Se inicio dosis de insulina a 0,05 ui/kg/hr.
 Se realizó cambio de líquidos a solución salina al 0.45% y dextrosa al 5%.
 El limite de detección de NGAL fue de 0,02ng/ml
Parámetros de laboratorios basales
Resultados
El resultado compuesto primario por
el peor cuartil mostró 28 niños con
LRA 13(38.2%) en Plama Lyte y 15%
en solución salina al 0.9%
Las probabilidades de
desarrollar lLRA
aumentaron en un 22% en
el grupo de solución
salina al 0.9% en
comparación con plasma
Lyte
La diferencia de riesgo absoluto
entre Plasma-Lyte-A y solución
salina fue de -8.4%
Por cada 12 acientes
tratados con plasma lyte un
paciente no desarrollará
lesión renal aguda
Resolución de Lesión Renal Aguda
La evaluación seriada cada 8 horas mostró
una tendencia decreciente del estadio de LRA
La incidencia de LRA fue de 21(61,8%)
y 15 (46,95) en el grupo de Plasma-
Lyte A y solución salina al 0.9%
respectivamente
Con el inicio de líquidos la LRA a las
24 y 48 horas se redujo 5(11,8%) y 3
(8,8%) respectivamente en plasma
LYTE A
Aunque la tasa de
resolución de la LRA fue
temprana en el grupo de
solución salina al 0,9 % en
comparación con el grupo
de Plasma-Lyte-A (18 h
versus 22 h), esta diferencia
no fue estadísticamente
significativa El tiempo medio hasta la resolución de la CAD
en Plasma lyte A y solución salina al 0.9% fue
de 14,5 (12 a 20 horas) y 16 (8 a 20 horas)
respectivamente
Discusión
Resultados similares respecto a la
incidencia de LRA nueva o progresiva ,
tiempo de resolución y niveles de
cloruro , estancia en el hospital
Mayor
proporción de
niños graves
con CAD
La deshidratación/hipovolemia
prolongada no corregida y los
líquidos inadecuados en estos
niños agravan el riesgo de LRA.
Esto se refleja en
el hecho de que
más de la mitad
(54,5%) presentaba
IRA (estadios 2 y 3)
al ingreso mismo.
DISCUSIÓN
La resolución
de la LRA en
la mayoría de
los casos fue
24 a 48 horas
Secundaria a la
deshidratación y
la hipovolemia
El único ECA pediátrico
de Yung et al. la
comparación de la
solución de Hartmann
con la solución salina al
0,9% no mostró ninguna
diferencia en el tiempo
hasta la resolución de
la CAD o las
complicaciones
La corrección gradual
del déficit y la
necesidad poco
frecuente de bolos de
líquidos en el presente
estudio posiblemente
podrían explicar la
ausencia de
hipercloremia
significativa.
Fortalezas y limitaciones
 Primer estudio de este tipo en CAD en pediátricos comparando plasma lyte A
con solución salina al 0.9% como líquido inicial .
 Ensayo aleatorio doble ciego.
 Selección de pacientes estricto.
 Utilizó NGAL como componente de la definición compuesto de NGAL.
 POCO PODER ESTADÍSTICO
Resumen de Manejo de líquidos en a
acidosis diabética
El objetivo fue
determinar si el
Ringer Lactato
era superior a la
solución de
cloruro de sodio
0.9%
Ensayo controlado
aleatorizado
doble ciego
Febrero de 2008 a
noviembre de
2009
Criterios de inclusión : diagnostico
reciente o previo de diabetes Mellitus .
Edad 18 años .
Ph venosa 6.9 a 7,2
Presencia de cetonas en tira reactiva .
Glucosa capilar mayor de 13 mmol
Se excluyeron otras causa de acidosis .
S estaban gravemente enfermos .
Necesidad de apoyo ventilatorio o uno trópico.
Administración de más de 1litro de solución.
Métodos
 Todos los paciente fueron tratados con el mismo protocolo de administración .
 Recibieron el liquido del estudio como liquido de reanimación inicial hasta
que la glucosa en sangre fue menor de 14 mmol .
 Puntos finales Tiempo para alcanzar un ph de 7.32 , tiempo de resolcuión de
la cetoacidosis
El tiempo de resolución
de la CAD se definió
como el cumplimiento de
los tres criterios
siguientes: pH venoso >
7,3, bicarbonato sérico
518 mmol/l y glucosa en
sangre <11,1 mmol/l
Discusión y conclusión
Se observo que la
normalización del ph
no ocurre más rápido
entre las soluciones
descritas
La dismincuión de potasio n
fue significativamente
menor en el grupo de ringer.
El aumento del cloruro en e
grupo de solución salina no
tuvo significancia estadistica
No se logró demostrar que la normalización de la acidosis al ocupar ringer
lactato ocurre de manera más rápida.
Los valores para el cambio de líquidos IV A SOLUCIONES CON GLUCOSA
OCURRE MÁS RÁPIDO CON LA ADMINISTRACIÓN DE NACL AL 0.9%
RESUMEN DEL ENSAYO CONTROLADO
SOLUCION HARTMANN VERSUS SOLUCION
SALINA AL 0,9%
DETERMINAR SI
EL USO DE UNA
SOLUCIÓN
HARTMAN
ACORTA EL
TIEMPO EN LA
CETOACIDOSIS
ENSAYO
ALEATORIZADO
DOBEL CIEGO
CONTROLADO EN
NIÑOS CON CAD
Proporción 1.1
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
-niños CAD Moderada a
grave.
-Niños mayores de 1 año
dentro de 2 hr posteriores o
6 si se iniciaron dentro de las
primeras 2 horas
-CRITERIOS BIOQUÍMICOS
-hiperglucemia 11 mmol
-ph 7.3 o menor
-bicarbonato menor a 15
mmol.
-cetonemía /cetonuria.
1 de julio de 2007 -31 de
agosto de 2010
Criterios de exclusión: Glasgow menor a 11
puntos, ventilación mecánica, hiponatremia Na
corregido menor a 130 Potasi mayor a 5,5
Intervenciones realizadas
 Bolos de solución salina 10 ml 7kg (máximo 30 ml/kg).
 Después asignación al azar entre SOLUCION salina y Hartmann 12 horas..
 Mantenimiento habitual más corrección en 48 a 72 horas si sodio corregido
mayor de 150 mmol .
 Después de 12 horas se permitió el cambio de solución a salina 0.45% si sodio
mayor a 150 mmol.
 Se añadió KCL al líquido excepto si hiperpotasemia o anuria .
 Se agrego glucosa si era menor de 15 mmol
Resultados y conclusiones
De 113 pacientes se
inscribieron 77.
29 PACIENTES (38% CAD GRAVE
)
No hubo
diferencia entre
el tiempo para
alcanzar
bicarbonato y el
anion gap de 16
mmol/l
La duración
de estancia
en UCI fue
más corta en
el grupo
SOLUCION
Hartmann
No hubo diferencias
en el sodio mínimo
corregido ni en el
cloruro
Discusión
 El tratamiento con Solución Hartmann no acortó el tiempo de normalización
de HCO3 .
 LAS ALTERACIONES ÁCIDO BASE SE RESOLVIERON MÁS RÁPIDAMENTE CON
SOLUCIÓN HARTMAN EN CAD GRAVE.
 EL GRUPO CON SOLUCIÓN HARTMANN TUVO UNA ESTADIA MÁS CORTA EN 6
HORAS .
 EL GRUPO CON SOLUCION SALINA RECIBIÓ MÁS CANTIDAD DE LÍQUIDOS

LAS ULTIMAS Y NOS VAMOS
RESUMEN
OBJETIVO REVISIÓN DE
ESTUDIOS
CONSIDERANDO LOS
ELEMENTOS CLAVE DEL
TRATAMIENTO
HOSPITALARIO
-Elección de
terapia IV –
TIPOS DE FLUIDOS.
Y TASAS DE
REPOSCIÓN .
-Tasas de infusón
de insulina .
-Taza de
reemplazo de
potasio
Métodos des del 3 de
enero de 2015 hasta el
11 de abril de 2016 ,
búsquedas en
oVidmedlina
Hidratación
Las soluciones isotónicos se han establecido
como la opción preferida
78 artículos
Soluciones
hipertonicas
empeoramiento
de la
hiperosmolalida
d,
hipernatremia e
hipercloremia .
Hipotónicos
diuresis
LA SOLUCIÓN
CRISTALOIDE
OPTIMA NO
ESTÁ CLARA
SOLUCIÓN SALINA ASOCIADA A
ACIDOSIS HIPERCLORÉMICA,,
TENDENCIA A LA OLIGURIA
,ACIDOSIS PROLONGADA Y
COAGULOPATIA
HIDRATACIÓN –TASA DE REEMPLAZO
La justificación de la hidratación intensiva en CAD
es evitar la hipoperfusión , corregir la
hiperglucemia y la hiperosmolaridad
La
hidratación
conservadora
no reveló
eventos
adversos
Los estudios han concluido que una tasa más
lenta de rehidratación conduciá a pronta
recuperación ausencia de efectos nocivos y
reducción de costos
Principal preocupación edema
cerebral en niños
Congestión venosa pulmonar
Resumen
Fecha julio de
2019 a marzo
de 2021
Se incluyeron todos
los ECA que
compararon solución
salina y cristaloides
balanceados
Se incluyeron los
siguientes resultados
mortalidad, resolución
de la cetoacidosis,
tiempo dela resolución
niveles de cloruro y
bicarbonato sérica
posterior a la
reanimación , días de
estancia en UCI
Los ECA incluidos asignaron al
azar entre 30 y 172 acientes
Conclusiones
 La resolución de la cetoacidosis se definió de manera variable en los ensayos, SIN
EMBARGO NO SE OBSERVA DIFERENCIA EN LA Resolución DE LA CAD..
 Los tiempos de la resolución de la CAD , LA DURACIÓN DE LA ESTANCIA
INTRAHOSPITALARIA FUERON MÁS LARGOS CON LA SOLUCION SALINA .
 El cloruro sérico se observo más elevado en pacientes que usaron solución salina 0.9.
 El uso de solución salina se asocio con un menor bicarbonato posterior a la reanimación
SIN EMBARGO
LA
DIFERENCIA
ABSOLUTA ES
MNEOR A UN
DÍA

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  • 1. Características de la reanimación hídrica en cetoacidosis diabética R2 Medicina Interna Luis Miguel Figueroa Carlos
  • 2. Un poco de historia  La solución láctica o lactada de ringer lactato fue inventada en 1880 por Sídney Ringer, medico y fisiólogo británica, mientras estudiaba los latidos del corazón en una rana.  En 1930 la solución fue modificada por el pediatra estadounidense Alexis Hartmann con el propósito de tratar la acidosis , Hartmann añadió lactato de sodio
  • 3. Introducción  Aproximadamente hay un total de 100,000 hospitalizaciones por cetoacidosis diabética solo en Estados Unidos .  Potencialmente mortal  Déficit o resistencia a la insulina, acumulación de cuerpos cetónicos, deplección severa de volumen .  No existe “un tipo óptimo o ideal “de solución cristaloide.  La solución salina (cloruro de sodio 0.9%)es e cristaloide isotónico más utilizado , con más de 200 millones de litros administrados anualmente. Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency Medicine 2011 29, 670-674
  • 4. Introducción  La solución salina (cloruro de sodio 0.9%)es el cristaloide isotónico más utilizado , con más de 200 millones de litros administrados anualmente.  La concentración de cloruro de la solución salina (154 mmol por litro ) es mayor que la del plasma humano (94 a 111 mmol por litro )  La infusión de solución salina generalmente causa acidosis metabólica hiperclorémica y puede aumentar la inflamación renal y alterar la perfusión renal y altera la perfusión renal . Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi: 10.3389/fendo.2017.00106
  • 5. Cetoacidosis diabética  Descompensación metabólica que ocurre por deficiencia absoluta o relativa de insulina . Anualmente el 6,3% de los pacientes con diabetes tipo 1 experimentan algún episodio de CAD Los líquidos intravenosos son la piedra angular del tratamiento de la CAD La evidencia actual favorece el uso de soluciones cristaloides Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency Medicine 2011 29, 670-674
  • 6. Cetoacidosis diabética y ringer lactato Composición más cercana al plasma Se encontró evidencia de certeza baja de que los cristaloides balanceados pueden reducir la mortalidad y la necesidad de terapia de reemplazo renal Dos ensayos controlados aleatorios por grupos recientes demostraron una reducción en un resultado compuesto que incluía muerte , necesidad de terapia de reemplazo renal Menor costo total y un menor riesgo de edema cerebral en pacientes con CAD Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency Medicine 2011 29, 670-674
  • 7. Cetoacidosis diabética  Se caracteriza por una fisiopatología única que incluye acidosis metabólica de leve a grave y un déficit grave de líquidos.  La evidencia de estudios observación al es sugiere que la hipercloremia en pacientes con cetoacidosis diabética s asocia con un tiempo más largo para la resolución de la CAD y una estancia intrahospitalaria más prolongada Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi: 10.3389/fendo.2017.00106
  • 8. Reanimación hídrica en la cetoacidosis diabética Los pacientes experimentan diuresis osmótica Deshidratación intracelular hiperosmolar Puede existir un déficit de líquidos hasta del 10% del peso corporal total B Hidroxibutirato y acetoacetato , lo que da como resultado acidosis metabolica Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi: 10.3389/fendo.2017.00106
  • 9. Elección de líquidos  Los fluidos isotónicos se han establecido como la opción preferida de fluidos desde 1958 en comparación con fluidos hipotónicos, isotónicos e hipertónicos en pacientes con CAD grave. En 2013 se realizo una revisión Cochrane de 78 ensayos controlados Evaluó el efecto de los coloides en comparación con los cristaloides en pacientes críticos Se prefirió el uso de cristaloides ya que los coloides resultaron ser más caros Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi: 10.3389/fendo.2017.00106
  • 10. Hidratación Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi: 10.3389/fendo.2017.00106
  • 11.
  • 12. Tasa de reemplazo La justificación de la hidratación intensiva en la CAD es evitar la hipoperfusión, corregir la hipoglucemia y la hiperosmolaridad La justificación de una rehidrataciónlen ta es reducir los riesgos asociados El estudio concluyó que una tasa más lenta de rehidratación aún conducía a una pronta recuperación, a la ausencia de efectos nocivos y a una reducción significativa en el costo total de la terapia médic La declaración de consenso de la ADA en 2009 recomendó que, en ausencia de compromiso cardíaco, se debe infundir solución salina normal a una velocidad de 15 a 20 ml/kg de peso corporal o a 1 a 1,5 L durante la primera hora.1 Tran TTT, Pease A, Wood AJ, Zajac JD, Mårtensson J, Bellomo R and Ekinci EI (2017) Review of Evidence for Adult Diabetic Ketoacidosis Management Protocols. Front. Endocrinol. 8:106. doi: 10.3389/fendo.2017.00106
  • 13.
  • 14. LA REANIMACIÓN CON SOLUCIÓN ELECTROLÍTICA BALANCEADA PREVIENE ACIDOSIS METABÓLICA HIPERCLORÉMICA EN PACIENTES CON CETOACIDOSIS DIABÉTICA  Se trató de un estudio prospectivo , aleatorizado, doble ciego, que comparó la reanimación con Soluciones balanceadas y solución salina en pacientes con CAD PACIENTES DE 18 A 65 AÑOS CETOACIDOSIS MODERADA A GRAVE CRITERIOS DE EXCLUSIÓN : -pacientes con síndrome hiperglucémico hiperosmótico no cetósico , hiperglucemia sin signos de CAD , CAD LEVE y se excluyeron los pacientes que recibieron más de 500 ml de cristaloides o bolo de insulina antes de la inscripción Aleatorización 1:1 Se inscribieron 52 pacientes se aleatorizaron 45 pacientes
  • 15. Composición de grupos Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency Medicine 2011 29, 670-674
  • 16. Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency Medicine 2011 29, 670-674
  • 17. Composición de los grupos  Los sujetos aleatorizados al grupo de Solución salina tenían un cloruro sérico inicial medio e 94 mmol/l en comparación con 98 mmol/l .  La media de cloruro posterior a la reanimación fue de 111 mmol/l en el grupo NS y en el de soluciones balanceadas de 105 mmol/l  Pacientes en el grupo de Solución Salina tenían una media de bicarbonato sérico de 10 mmol/l frente a 10,5 mmol en el grupo de soluciones balanceadas e  El aumento medio del bicarbonato sérico fue de 7 mmol /l en el grupo Solución salina en comparación con 9 mmol7l en el grupo soluciones balanceadas. Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency Medicine 2011 29, 670-674
  • 18. Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency Medicine 2011 29, 670-674
  • 19. Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency Medicine 2011 29, 670-674
  • 20. Conclusiones Aunque este estudio sugiere que el uso de soluciones balanceadas previene la acidosis metabólica hiperclorémica su importancia clinica aún no se ha determinado Los modelos animales de sepsis han demostrado menos acidosis metabólica , menos citoquinas inflamatorios y una mayor supervivencia con reanimación con soluciones balanceadas La población fue de una sola institución , los resultados de este estudio por lo tanto puden no ser generalizables , otra limitación fue que el cloruro sérico incial fue más bajo en el grupo NS Mahler Simón A et al Reuscitation With Balnced electrolyte solution prevents hyper chore mic metabolic acidosis in patients with diabetic ketoacidosis, The American Journal of Emergency
  • 21. H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378 (9) 819-828
  • 22. Cristaloides balanceados versus Solució Salina en adultos no criticos Ensayo SALT-ED ENSAYO CRUZADO MÚLTIPLE , PRAGMÁTICO , SIN CEGAMIENTO, UN SOLO CENTRO SE COMPARARON SOLUCIONES BALANCEADAS Y SOLUCIÓN SALINA Población atendida en urgencias H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01,
  • 23. SALT-ED Se llevo a cabo entre 1 de enero de 2016 el 30 de abril de 2017 un solo centro médico Adultos que recibieron al menos 500 ml de soluciones cristaloides En sala de urgencias Los pacientes que ingresaron a UCI Entraron al ensayo SMART H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378
  • 24. ASIGNACIÓN DE TRATAMIENTO  El tipo de solución cristaloide isotónico se asigno de acuerdo al mes del calendario. Durante los meses de soluciones balanceadas Se tenía la opción de elegir solución ringer lactato o Plasma-Lyte A CONOCÍAN LAS ASIIGNACIONES DEL TRATAMIENTO Primer mes aleatorización simple , luego asignaciones cruzadas por 16 meses H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378
  • 25. CONTRAINDICACIONES RELATIVAS AL USO DE SOLUCIONES BALANCEADAS HIPERPOTASEMIA Y DAÑO CEREBRAL H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378 (9) 819-828
  • 26. RESULTADOS  Resultado primario días sin hositalizacion hasta el día 28 , una combnación de muerte hospitalaria y duración de la estancia hospitalaria definida como el número de días con vida y fuera del hospital entra la visita al servicio de urgencias y 28 días después .  Pacientes que fallecieron durante la hospitalizacion inicial y los que estuvieron más de 28 días se clasificaron como con cero días libres de hospitalizacion .  Pacientes dados de alta vivos antes del día 28 se calcularon como menos de 28 das de duración de estancia H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378 (9) 819-828
  • 27. Resultados secundarios clave Eventos renales adversos importantes dentro de los 30 días Lesión renal aguda de estadio 2 o superior Muerte hospitalaria H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378 (9) 819-828
  • 28. Análisis estadístico Se seleccionó una duración de prueba de 16 meses para garantizar alternancia Coordinación con prueba Smart Se estimó una muestra de 14,000 pacientes Durante el ensayo de 16 meses 19, 949 pacientes fueron tratados con cristaloides 3689 pacientes recibieron recibieron menos de 500 ml H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378 (9)
  • 29. H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378
  • 30.
  • 31. H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378 (9) 819-828
  • 32. Conclusiones  El tratamiento con cristaloides balanceados , no resultó en un tiempo más corto hasta el alta hospitalaria que el tratamiento con solución salina , pero resultó en menor incidencia en la mortalidad , inició de nueva terapia de reemplazo renal y disfunción renal persistente  La menor incidencia de eventos renales adversos mayores dentro de los 30 días en el grupo de cristaloides balanceados resultado consistente con el SMART  La fortaleza del ensayo fue la alta adherencia al grupo cristaloides asignado  Uso de diseño pragmático no cegado . H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378 (9) 819-828
  • 33. Limitaciones  Entorno de un solo centro,diseño no cegado y la limitación de los resultados a la hospitalización inicial  No se disponía de información más detallada sobre los pacientes  La solución Ringer Lactato representó más del 95 % de los cristaloides balanceados utilizados H.Self Wesley et al Balabced Crystalloids versus Saline in Noncritically III Adults Nengl j mED 2018 March 01, 0378 (9) 819-828
  • 34. SMART W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 35. SMART, SMART-MED Y SMART SURG ENSAYO CRUZADO MÚLTIPLE, PRAGMÁTICO, NO CIEGO, ALEATORIZADO. POR GRUPOS , EN EL QUE SE COMPARÓ EL USO DE CRISTALOIDES BALANCEADOS CON SOLUCIÓN SALINA ´´ 5 UCI entre junio de 2015 y 30 de abril de 2017 Pacientes de 18 años de edad que ingresaron a UCI Pacientes inscritos dados de alta podían ser elegidos para participar si eran readmitidos en una UCI W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 36. SMART  Para cada mes del ensayo las UCI participantes fueron asignadas para usar cristaloides balanceados o solución salina para cualquier administración intravenosa de soluciones cristaloides Meses pares solución salina Meses nones soluciones balanceadas W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 37. W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 38. W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 39.
  • 40. W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 41.
  • 42. Smart  La mediana del volumen de cristaloides balanceados administrados a los pacientes del grupo de cristaloides balanceados fue de 1000 cc  La mediana del volumen de Cloruro de Sodio fue de 1020 cc . W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 43. Discusión  Modelos preclínicos refieren que el alto contenido de cloruro de la solució salina causa hipercloremia , acidosis , inflamación , lesión renal aguda y muerte  Por otro lado los estudios con voluntarios sanos sugieren que la solución salina puede disminuir la perfusión renal a través de la vasoconstricción renal mediada por cloruro.  En el presente ensayo se muestra que el uso de soluciones balanceadas resulto en una diferencia absoluta 1,1 puntos porcentuales a favor de los cristaloides balanceados W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 44. Puntos fuertes Tamaño de la muestra El diseño permitió la administración temprana del cristaloide asignado en la enfermedad critica de cada paciente Se minimizó el sesgo de sección W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 45. Limitaciones La conducta limita la generalización Los médicos tratantes conocían la composición del cristaloide Sesgo de tratamiento Censura en la recuperación de datos al alta W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 46. Efectos clínicos de los cristaloides equilibrados frente a la solución salina en adultos con cetoacidosis diabética Análisis de subgrupos de pacientes SALT-ED SMART 29149 PACIENTES Pacientes tratados de manera inicial en urgencia Pacientes tratados en UCI W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 47.
  • 48. EFECTOS CLÍNICOS DE LOS CRISTALOIDES EQUILIBRADOS FRENTE A LA SOLUCIÓN SALINA EN ADULTOS CON CETOACIDOSIS DIABÉTICA ESTUDIO CRUZADO, ALEATORIZADO EL LÍQUIDO ASIGNADO SE CONTROLÓ EN LA UCI , urgencias y quirófano En pisos generales no se controló W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 49. W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 50. W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 51. Gestión de la cetoacidosis diabética El grupo solo controló el tipo de uso de cristaloides ara la expansión de voúmen Los médicos tratantes decidieron los demás aspectos Administración de insulina mediante infusión intravenosa continua a pacientes con ANION GAP Superior a 12 Medición de electrólitos cada 2 horas Interrupción de la infusión de insulina y transición a insulina subcutánea cuando la brecha disminuyo a menos de 12 Los pacientes con administración de bomba de insulina TRATADOS SOLAMENTE EN EL SERVICIO DE URGENCIAS O EN UCI W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 52. W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 53. W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 54. W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 55. W.Semler Matthew balanced Crystalloids versus Saline In critically Ill Adults N.Engl J Med 2018 ; 378 : 829-39
  • 56. Efectos clínicos de los cristaloides equilibrados frente a la solución salina en adultos con cetoacidosis diabética 4 ensayos Mangler y Colaboradores alaeatorizaron a 45 pacientes con CAD Plasma Lyme conduce a concentraciones de bicarbonato plasmático más altas que la solución salina despues de 24 horas Van Zyl y colaboradores aleatorizaron 54 adultos con CAD La mediana de tiempo para alcanzar un pH mayor o igual a 7.32 fue de 540 minutos con ringer lactato y de 683 minutos con solución salina Wesley H. Self MD et Al Clinical Effects of Balnced Crystalloids vs Saline in Adults With Diabetic Ketoacidosis A Subgroup Analysis of Cluster Randomized Clinical Trials JAMA nETWORK oPEN. 2020;3(11):E2024596.DOI:10.1001/jamanetworkopen,2020.24596
  • 57. Efectos clínicos de los cristaloides equilibrados frente a la solución salina en adultos con cetoacidosis diabética Yung et al aleatorizaron a 77 niños con CAD Encontró que el tiempo hasta la concentración de bicarbonato en plasma era mayor o igual a 15 mmol/l Fue de 6,2 horas con ringer lactato Y de 8,6 horas con solución salina Williams en al aleatorizado a 66 niños con CAD L mediana de tiempo hasta la resolución de la cetoacidosis fue de 14,5 horas con Plasma –Lyte-A y de 16 horas con Solución Salina Wesley H. Self MD et Al Clinical Effects of Balnced Crystalloids vs Saline in Adults With Diabetic Ketoacidosis A Subgroup Analysis of Cluster Randomized Clinical Trials JAMA nETWORK oPEN. 2020;3(11):E2024596.DOI:10.1001/jamanetworkopen,2020.24596
  • 58. Fortalezas y imitaciones  Fortalezas asignación inmediata de pacientes a cristaloides balanceados versus solución salina al presentarse en el servicio de urgencias  Fuerte adherencia con el tipo de fluido asignado  La integración de la intervención del estudio en la atención continua realizada por médicos de turno , lo que deberia aumentar la generalización Wesley H. Self MD et Al Clinical Effects of Balnced Crystalloids vs Saline in Adults With Diabetic Ketoacidosis A Subgroup Analysis of Cluster Randomized Clinical Trials JAMA nETWORK oPEN. 2020;3(11):E2024596.DOI:10.1001/jamanetworkopen,2020.24596
  • 59. Limitaciones  Fue un análisis de de subgrupos de ensayos anteriores .  Segundo lugar la intervención no fue creada.  Tercer lugar este fue n estudio de un solo centro .  Cuarto algunos pacientes no cumplieron la definición de resolución de CAD .  Quinto la población del estudio  Sexto aunque el ensayo controló el tipo de cristaloide en los servicios de Urgencias y UCI , Los cristaloides administrados en los pisos del hospital no se controlaron , Wesley H. Self MD et Al Clinical Effects of Balnced Crystalloids vs Saline in Adults With Diabetic Ketoacidosis A Subgroup Analysis of Cluster Randomized Clinical Trials JAMA nETWORK oPEN. 2020;3(11):E2024596.DOI:10.1001/jamanetworkopen,2020.24596
  • 60.
  • 61. Spink trial ENSAYO CONTROLADO ALEATORIZADO , PROSPECTIVO, DOBLE CIEGO, ASIGNACIÓN PARALELA AGOSTO2017- DICIMBRE 2018 Unidad de cuidados intensivos y emergencias pediátricas Niños mayores de 1 mes a menores de 12 años Se excluyeron niños con edema cerebral sintomático , enfermedad renal o hepática crónica Aleatorización 1:1 Los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos, Plasma Lyte y solución NaCl 0- 9%
  • 63. Características de la base poblacional
  • 64. Protocolo de tratamiento y seguimiento  Los niños elegibles se presentaron en shock.  Recibieron un bolo de líquido de prueba de 20 l/kg durante una hora.  Se inicio dosis de insulina a 0,05 ui/kg/hr.  Se realizó cambio de líquidos a solución salina al 0.45% y dextrosa al 5%.  El limite de detección de NGAL fue de 0,02ng/ml
  • 66. Resultados El resultado compuesto primario por el peor cuartil mostró 28 niños con LRA 13(38.2%) en Plama Lyte y 15% en solución salina al 0.9% Las probabilidades de desarrollar lLRA aumentaron en un 22% en el grupo de solución salina al 0.9% en comparación con plasma Lyte La diferencia de riesgo absoluto entre Plasma-Lyte-A y solución salina fue de -8.4% Por cada 12 acientes tratados con plasma lyte un paciente no desarrollará lesión renal aguda
  • 67. Resolución de Lesión Renal Aguda La evaluación seriada cada 8 horas mostró una tendencia decreciente del estadio de LRA La incidencia de LRA fue de 21(61,8%) y 15 (46,95) en el grupo de Plasma- Lyte A y solución salina al 0.9% respectivamente Con el inicio de líquidos la LRA a las 24 y 48 horas se redujo 5(11,8%) y 3 (8,8%) respectivamente en plasma LYTE A Aunque la tasa de resolución de la LRA fue temprana en el grupo de solución salina al 0,9 % en comparación con el grupo de Plasma-Lyte-A (18 h versus 22 h), esta diferencia no fue estadísticamente significativa El tiempo medio hasta la resolución de la CAD en Plasma lyte A y solución salina al 0.9% fue de 14,5 (12 a 20 horas) y 16 (8 a 20 horas) respectivamente
  • 68.
  • 69.
  • 70. Discusión Resultados similares respecto a la incidencia de LRA nueva o progresiva , tiempo de resolución y niveles de cloruro , estancia en el hospital Mayor proporción de niños graves con CAD La deshidratación/hipovolemia prolongada no corregida y los líquidos inadecuados en estos niños agravan el riesgo de LRA. Esto se refleja en el hecho de que más de la mitad (54,5%) presentaba IRA (estadios 2 y 3) al ingreso mismo.
  • 71. DISCUSIÓN La resolución de la LRA en la mayoría de los casos fue 24 a 48 horas Secundaria a la deshidratación y la hipovolemia El único ECA pediátrico de Yung et al. la comparación de la solución de Hartmann con la solución salina al 0,9% no mostró ninguna diferencia en el tiempo hasta la resolución de la CAD o las complicaciones La corrección gradual del déficit y la necesidad poco frecuente de bolos de líquidos en el presente estudio posiblemente podrían explicar la ausencia de hipercloremia significativa.
  • 72. Fortalezas y limitaciones  Primer estudio de este tipo en CAD en pediátricos comparando plasma lyte A con solución salina al 0.9% como líquido inicial .  Ensayo aleatorio doble ciego.  Selección de pacientes estricto.  Utilizó NGAL como componente de la definición compuesto de NGAL.  POCO PODER ESTADÍSTICO
  • 73.
  • 74. Resumen de Manejo de líquidos en a acidosis diabética El objetivo fue determinar si el Ringer Lactato era superior a la solución de cloruro de sodio 0.9% Ensayo controlado aleatorizado doble ciego Febrero de 2008 a noviembre de 2009 Criterios de inclusión : diagnostico reciente o previo de diabetes Mellitus . Edad 18 años . Ph venosa 6.9 a 7,2 Presencia de cetonas en tira reactiva . Glucosa capilar mayor de 13 mmol Se excluyeron otras causa de acidosis . S estaban gravemente enfermos . Necesidad de apoyo ventilatorio o uno trópico. Administración de más de 1litro de solución.
  • 75.
  • 76. Métodos  Todos los paciente fueron tratados con el mismo protocolo de administración .  Recibieron el liquido del estudio como liquido de reanimación inicial hasta que la glucosa en sangre fue menor de 14 mmol .  Puntos finales Tiempo para alcanzar un ph de 7.32 , tiempo de resolcuión de la cetoacidosis El tiempo de resolución de la CAD se definió como el cumplimiento de los tres criterios siguientes: pH venoso > 7,3, bicarbonato sérico 518 mmol/l y glucosa en sangre <11,1 mmol/l
  • 77.
  • 78.
  • 79.
  • 80. Discusión y conclusión Se observo que la normalización del ph no ocurre más rápido entre las soluciones descritas La dismincuión de potasio n fue significativamente menor en el grupo de ringer. El aumento del cloruro en e grupo de solución salina no tuvo significancia estadistica No se logró demostrar que la normalización de la acidosis al ocupar ringer lactato ocurre de manera más rápida. Los valores para el cambio de líquidos IV A SOLUCIONES CON GLUCOSA OCURRE MÁS RÁPIDO CON LA ADMINISTRACIÓN DE NACL AL 0.9%
  • 81.
  • 82. RESUMEN DEL ENSAYO CONTROLADO SOLUCION HARTMANN VERSUS SOLUCION SALINA AL 0,9% DETERMINAR SI EL USO DE UNA SOLUCIÓN HARTMAN ACORTA EL TIEMPO EN LA CETOACIDOSIS ENSAYO ALEATORIZADO DOBEL CIEGO CONTROLADO EN NIÑOS CON CAD Proporción 1.1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN: -niños CAD Moderada a grave. -Niños mayores de 1 año dentro de 2 hr posteriores o 6 si se iniciaron dentro de las primeras 2 horas -CRITERIOS BIOQUÍMICOS -hiperglucemia 11 mmol -ph 7.3 o menor -bicarbonato menor a 15 mmol. -cetonemía /cetonuria. 1 de julio de 2007 -31 de agosto de 2010 Criterios de exclusión: Glasgow menor a 11 puntos, ventilación mecánica, hiponatremia Na corregido menor a 130 Potasi mayor a 5,5
  • 83. Intervenciones realizadas  Bolos de solución salina 10 ml 7kg (máximo 30 ml/kg).  Después asignación al azar entre SOLUCION salina y Hartmann 12 horas..  Mantenimiento habitual más corrección en 48 a 72 horas si sodio corregido mayor de 150 mmol .  Después de 12 horas se permitió el cambio de solución a salina 0.45% si sodio mayor a 150 mmol.  Se añadió KCL al líquido excepto si hiperpotasemia o anuria .  Se agrego glucosa si era menor de 15 mmol
  • 84.
  • 85.
  • 86.
  • 87. Resultados y conclusiones De 113 pacientes se inscribieron 77. 29 PACIENTES (38% CAD GRAVE ) No hubo diferencia entre el tiempo para alcanzar bicarbonato y el anion gap de 16 mmol/l La duración de estancia en UCI fue más corta en el grupo SOLUCION Hartmann No hubo diferencias en el sodio mínimo corregido ni en el cloruro
  • 88. Discusión  El tratamiento con Solución Hartmann no acortó el tiempo de normalización de HCO3 .  LAS ALTERACIONES ÁCIDO BASE SE RESOLVIERON MÁS RÁPIDAMENTE CON SOLUCIÓN HARTMAN EN CAD GRAVE.  EL GRUPO CON SOLUCIÓN HARTMANN TUVO UNA ESTADIA MÁS CORTA EN 6 HORAS .  EL GRUPO CON SOLUCION SALINA RECIBIÓ MÁS CANTIDAD DE LÍQUIDOS 
  • 89. LAS ULTIMAS Y NOS VAMOS
  • 90.
  • 91. RESUMEN OBJETIVO REVISIÓN DE ESTUDIOS CONSIDERANDO LOS ELEMENTOS CLAVE DEL TRATAMIENTO HOSPITALARIO -Elección de terapia IV – TIPOS DE FLUIDOS. Y TASAS DE REPOSCIÓN . -Tasas de infusón de insulina . -Taza de reemplazo de potasio Métodos des del 3 de enero de 2015 hasta el 11 de abril de 2016 , búsquedas en oVidmedlina
  • 92. Hidratación Las soluciones isotónicos se han establecido como la opción preferida 78 artículos Soluciones hipertonicas empeoramiento de la hiperosmolalida d, hipernatremia e hipercloremia . Hipotónicos diuresis LA SOLUCIÓN CRISTALOIDE OPTIMA NO ESTÁ CLARA SOLUCIÓN SALINA ASOCIADA A ACIDOSIS HIPERCLORÉMICA,, TENDENCIA A LA OLIGURIA ,ACIDOSIS PROLONGADA Y COAGULOPATIA
  • 93.
  • 94. HIDRATACIÓN –TASA DE REEMPLAZO La justificación de la hidratación intensiva en CAD es evitar la hipoperfusión , corregir la hiperglucemia y la hiperosmolaridad La hidratación conservadora no reveló eventos adversos Los estudios han concluido que una tasa más lenta de rehidratación conduciá a pronta recuperación ausencia de efectos nocivos y reducción de costos Principal preocupación edema cerebral en niños Congestión venosa pulmonar
  • 95.
  • 96. Resumen Fecha julio de 2019 a marzo de 2021 Se incluyeron todos los ECA que compararon solución salina y cristaloides balanceados Se incluyeron los siguientes resultados mortalidad, resolución de la cetoacidosis, tiempo dela resolución niveles de cloruro y bicarbonato sérica posterior a la reanimación , días de estancia en UCI Los ECA incluidos asignaron al azar entre 30 y 172 acientes
  • 97.
  • 98.
  • 99.
  • 100.
  • 101. Conclusiones  La resolución de la cetoacidosis se definió de manera variable en los ensayos, SIN EMBARGO NO SE OBSERVA DIFERENCIA EN LA Resolución DE LA CAD..  Los tiempos de la resolución de la CAD , LA DURACIÓN DE LA ESTANCIA INTRAHOSPITALARIA FUERON MÁS LARGOS CON LA SOLUCION SALINA .  El cloruro sérico se observo más elevado en pacientes que usaron solución salina 0.9.  El uso de solución salina se asocio con un menor bicarbonato posterior a la reanimación SIN EMBARGO LA DIFERENCIA ABSOLUTA ES MNEOR A UN DÍA

Notes de l'éditeur

  1. Independientemente de la terapia con insulina, la hidratación por sí sola restaura el volumen circulatorio y la perfusión tisular; mejora el control glucémico y el equilibrio ácido base, y reduce las hormonas contrarreguladoras
  2. Entre los cristaloides, la solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9 %) ha sido objeto de escrutinio debido a las preocupaciones planteadas sobre la acidosis metabólica hiperclorémica, así como una posible propensión a la oliguria, la acidosis prolongada y la coagulopatía
  3. La determinación de las tasas posteriores debe depender del estado hemodinámico y de hidratación del paciente y de los niveles de electrolitos séricos (En pacientes con niveles corregidos de sodio sérico normales o altos, el líquido de rehidratación recomendado es 1/2 solución salina normal (cloruro de sodio al 0,45 %) administrada a 250-500 ml/h, mientras que la opción recomendada de líquido de rehidratación para pacientes con sodio sérico corregido bajo sigue siendo solución salina normal, infundida a la misma velocidad
  4. Plasma lyte contiene 140 meq de sodio k meq potasio ,3 meq magnesio cloro 98 acetato 27 meq gluconato 23 meq
  5. Este análisis de subgrupos utilizó la intervención administrada en los ensayos SALT-ED y SMART.8,9A los pacientes se les asignó el tipo de cristaloide (cristaloides equilibrados frente a solución salina) en el servicio de urgencias y la UCI de acuerdo con un diseño cruzado múltiple aleatorizado por grupos en el que el cristaloide asignado se alternaba cada mes (eFigura 1 en elSuplemento). La intervención fue realizada a nivel de unidad por médicos de turno. Se alentó la adherencia al tipo de cristaloide asignado con algoritmos de entrada de pedidos electrónicos automatizados, almacenamiento preferencial del ED y las UCI con el tipo de cristaloide en el protocolo y educación, auditoría y retroalimentación de rutina. 19,20La solución salina fue el único cristaloide dentro del protocolo para la expansión de volumen durante los meses asignados a la solución salina.
  6. Estudio realizado n la INDIa
  7. La mediana inicial (IQR) de cloruro fue alta en ambos grupos: 112,5 (103,7 a 117,7) mEq/L en Plasma-Lyte-A y 111 (105,2 a 117,7) mEq/L en el grupo de solución salina al 0,9 %.
  8. Las razones putativas incluyen un estatus socioeconómico más bajo, diagnóstico perdido o retrasado en DM de inicio reciente, adherencia deficiente a la terapia en DMTI conocida y optimización inadecuada previa a la derivación con líquidos e insulina
  9. necesita más exploración.El vínculo causal entre la hipercloremia y la LRA aún no se ha establecido de manera concluyente. Los estudios observacionales han mostrado resultados contradictorios sobre AKI y alto contenido de cloruro [8,28,29]. Sin embargo, los ensayos controlados aleatorios en adultos no han podido demostrar una asociación clara.11,30]. En el estudio actual, el ligero aumento de los niveles de cloruro en ambos brazos no se tradujo en un aumento de la LRA. A la luz del poder estadístico limitado, nuestro hallazgo de reducción de AKI con Plasma-Lyte-A genera hipótesis y debe ser objeto de futuras investigaciones.
  10. o. La aleatorización estratificada por centro se realizó por centro en bloques de 10 usando un sistema de caja opaca numerada secuencialmente. Las cajas numeradas secuencialmente contenían material de estudio y solución de reanimación. El cegamiento se logró mediante el uso de bolsas de líquido de reanimación de 1 l codificadas sin etiquetar
  11. 14 mmol por 18.0 igual a 252
  12. e resultado tiene sentido desde el punto de vista fisiopatológico, porque el lactato en la solución de lactato de Ringer se metaboliza a través de dos vías. Primero, el lactato experimenta gluconeogénesis predominantemente en el hígado pero también en los riñones. Este mecanismo representa alrededor del 70% del aclaramiento de lactato. La gluconeogénesis del lactato se produce a través de la producción de pirovato y provoca un aumento transitorio de la glucosa en sangre en individuos normales que tienen una respuesta insulínica adecuada, lo que no ocurre en pacientes con cetoacidosis diabética.
  13. Cuando el Na corregido inicial fue >150 mmol/L, el líquido se cambió a solución salina al 0,45 % si el Na corregido no disminuyó al menos 5 mmol/L en 12 h.
  14. Glucosa 402 y 393
  15. MEDIANA DE EDAD 12 , 39 FUERON DIABÉTICOS RECIENTEMENTE DIAGNOSTICADOS Y 29 CAD GRAVE Un paciente (NS) desarrolló alteración del estado de conciencia e insuficiencia renal aguda. Su GCS se deterioró 5 h después de la aleatorización. Su Na corregido había aumentado de 145 a 152 mmol/ L, sin hipoglucemia. La tasa de infusión de fluidos se redujo a la mitad y se cambió a NS de etiqueta abierta. Recibió 1 g/kg de manitol. Una tomografía computarizada de su cerebro fue normal. Recibió 22 h de hemodiálisis continua, seguida de recuperación renal y neurológica completa.
  16. Esta observación concuerda con hallazgos recientes de que, en comparación con la NS, los pacientes con CAD tratados con Plasmalyte, otra solución balanceada, recibieron un volumen total de líquido más bajo y tuvieron una producción de orina más alta.14A partir de datos limitados, no hubo diferencias entre los grupos para la resolución de la cetosis.
  17. Las búsquedas en Ovid Medline arrojaron 1.432 artículos además de los accesibles desde las listas de referencias de las declaraciones de consenso nacional. La elegibilidad se determinó mediante la evaluación de dos revisores del título, el resumen y la disponibilidad de texto completo/impreso a través de afiliaciones con las bibliotecas de Austin Health y la Universidad de Melbourne. Se consideraron elegibles y se revisaron 85 artículos publicados entre 1973 y 201
  18. s pacientes con CAD experimentan diuresis osmótica, lo que resulta en deshidratación intracelular hiperosmolar.14). Los déficits de líquidos pueden ser de hasta el 10% del peso corporal total (1,5). También hay una acumulación de β-hidroxibutirato y acetoacetato, lo que da como resultado una acidosis metabólica con brecha aniónica alta.1). La rehidratación inmediata es vital para restaurar el volumen circulante y la perfusión tisular, eliminar las cetonas y corregir los desequilibrios electrolíticos (1,5,14). Independientemente de la terapia con insulina, la hidratación por sí sola restaura el volumen circulatorio y la perfusión tisular; mejora el control glucémico y el equilibrio ácido base, y reduce las hormonas contrarreguladoras
  19. la justificación de una rehidratación más lenta es reducir los riesgos asociados con la corrección del estado hiperosmolar demasiado rápido (30 ,31) disminuyendo así el riesgo potencial de edema cerebral (31,32) según lo informado en niños
  20. Dos revisores (NA, PM) completaron la extracción de datos de forma independiente y por duplicado utilizando formularios de extracción de datos predefinido
  21. TRES ECA utilizaron los criterios de la ADA , DOS ECA UTLIZARON UN PH IGUAL O SUPERIOR A 7,3 Y BICARBONATGUAL O SUPERIPR A A 15