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TRATAMIENTO DEL VIH/SIDA,  TERAPIA ANTIRETROVIRAL  XVIII CONGRESO ESTATAL DE MEDICINA INTERNA Dr. Alfonso Montes de Oca Sánchez. Clínica de VIH/SIDA. Hosp. Gral. Dr. Belisario Domínguez. ISSSTE 6 octubre  2006.
REALIDAD. ,[object Object],[object Object],[object Object]
Macrófagos CD4 Linfocitos T Vih tropismo  macrofagos Vih tropismo Linfocitos t Insuficiencia de reservorios Disminucion 50 cel/mm 3 /año Reservorio Ganglionar CD8, y Ac  Neutralizantes 3 – 18 años Seropositivo SIDA Muerte Historia Natural del VIH/SIDA
PERIODOS FUNDAMENTALES DEL VIH/SIDA ,[object Object],[object Object],[object Object],CD4 RESPUESTA INMUNE VIH  (CARGA VIRAL) Ventana Luna de Miel Periodo de Incubación SIDA 3 - 6 MESES 3  -18 AÑOS Síntomas VIH CD4 Tratamiento de I.O. Tratamiento ARV Empatía Trabajo Sexualidad Fortalecimiento yoíco Ejercicio Reproducción Alimentación Amor familiar Espiritualidad Etc,etc,etc,etc
EVALUACIÓN INICIAL (objetivos) ,[object Object],[object Object],[object Object]
Evaluación Inicial. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO ARV ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
Medicamentos Antiretrovirales. Medicación empleada para inhibir la  replicación  de VIH en las personas afectadas.
Ciclo vital del VIH. **membrana celular permitiendo la internalización de la nucleocápside del virus y la desencapsidación de su genoma. ** síntesis de ARN del virus a partir del ADN proviral integrado en la célula.
REPLICACIÓN VIRAL. CICLO VIRAL. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Grupos de antiretrovirales. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
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INICIO DEL  TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL
Los factores que deben considerarse para tomar la decisión de inicio son: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
TARAA 1996. USAR 3 MEDICAMENTOS. PROHIBIDO USAR 1 O 2 FÁRMACOS.
Mortality in HIV-1-Infected Patients (1984-2000). H. Clinic Cohort (No.=4,500). Barcelona, Spain.   HAART a b c d a: AZT; b: OI´s Prophylaxis; c: 2 NRTI; d: HAART  (  2NRTI +   1PI or NNRTI) 2NRTI 1NRTI No Tx Pérez-Cuevas JB. Doctoral Thesis. University of Barcelona. 2001.
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Secuenciación
 
Secuenciación de IP No existe. Lopinavir Atazanavir/r Fosamprenavir/r Indinavir/r Lopinavir/r Saquinavir Nelfinavir Fosamprenavir/ Lopinavir/r Indinavir/ saquinavir Fosamprenavir/ Indinavir/ Lopinavir/ o Saquinavir Atazanavir Lopinavir /r Amprenavir/ fosamprenavir 1ª opción IP inicio, falla
COMPLICACIONES DEL TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL.
Complicaciones agudas que ponen en peligro la vida Zidovudina, primeras semana. Mielosupresión. Son idiosincrásicas, 5-10 %. El abacavir en un 8%. Stevens-Johnson por nevirapina, efavirenz y menos frecuentemente al amprenavir. Reacciones de hipersensibilidad. Zalcitabina, didanosina, estavudina. Pude asociarse a acidosis láctica. Pancreatitis Asociada a Toxicidad mitocondrial.  manifestaciones inespecíficas: polinepnea, dolor abdominal, mialgias, choque, alt. de PFH, aumento lactato. Acidosis láctica. Las personas con VIH/SIDA la presentan por medicamentos, trast. Metabólicos, degeneración grasa, coinfecciones, enfermedades oportunistas, neoplasias. Medicamentos: nevirapina, ritonavir,  Toxicidad hepática.
Complicaciones con consecuencias a largo plazo. Se ha asociado los IP con un riesgo mayor de necrosis vascular. Osteonecrosis Hay relación con los IP. Osteopenia y osteoporoisis. NefrolitiIndinavir, tenofovir, elevación de la creatitina los primeros meses, es reversible.  Nefrotoxicidad. Resistencia, 30% asoc.a IP. Diabetes 1-11%. Substituir a ITRNN. Usar hipoglucemiantes, metformina o insulina. Resistenciaa la insulina/diabetes. Los IP, excepto el atazanavir aumentan los triglicéridos y el colesterol LDL. Estavudina, aumenta los TG y Col. Pravastatina, atorvastatina. Dislipidemias.
Efectos Adversos que comprometen la calidad de vida largo plazo. Uso prolongado de los ITRAN (didadonosina, estavudina). Puede llegar a ser incapacitante- Hay que sustituir el fármaco causante, gabapetina. Neuropatía periférica. Diarrrea + frec. Con Nelfinavir, menor con Lopinavir/r. La náuseas y el vómito son frecuentes con todos los ARV, especialmente con Zidovudina e IP Intolerancia gastrointestinal. Por lo general asociada a hiperlipidemia, diabetes. Provocada por el uso combinado de ITRAN e IP Combinación de lipoatrofia/lipopertrofia. Acumulación de grasa visceral en el abdomen y esta asociada con el uso prolongado de IP. La asociación de IP y la Jiba dorsal es controversial Lipohipertrofia. Pérdida de grasa facial (carrillos y mejillas) y en las extremidades, se asocia al uso prolongado de la estavudina y zidovudina (substituit por abacavir o tenofovir) Lipoatrofia.
Efectos Adversos que comprometen la vida a corto plazo. El Efavirenz provoca alteraciones neurológicas en las primeras semanas, insomnio, somnolencia, dificultad para concentrarse, sueños anormales y depresión.  Puede haber adaptación en 2 a 4 semanas, de lo contrario, cambiar el medicamento. SNC
Toxicidad mitocondrial. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ÓRGANOS AFECTADOS POR LA TOXICIDAD MITOCONDRIAL.
RESPUESTA AL TRATAMIENTO
Eficacia. ,[object Object]
Respuesta inmunológica: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Respuesta inmunológica. ,[object Object],[object Object]
Respuesta virológica. ,[object Object],[object Object],[object Object]
Respuesta virológica ,[object Object],[object Object]
Adherencia
Apego o adherencia al tratamiento. ,[object Object],[object Object]
Estrategias para Aumentar el Apego
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Tratamiento Antiretroviral, Dr. Montes De Oca

  • 1. TRATAMIENTO DEL VIH/SIDA, TERAPIA ANTIRETROVIRAL XVIII CONGRESO ESTATAL DE MEDICINA INTERNA Dr. Alfonso Montes de Oca Sánchez. Clínica de VIH/SIDA. Hosp. Gral. Dr. Belisario Domínguez. ISSSTE 6 octubre 2006.
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  • 3. Macrófagos CD4 Linfocitos T Vih tropismo macrofagos Vih tropismo Linfocitos t Insuficiencia de reservorios Disminucion 50 cel/mm 3 /año Reservorio Ganglionar CD8, y Ac Neutralizantes 3 – 18 años Seropositivo SIDA Muerte Historia Natural del VIH/SIDA
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  • 11. Medicamentos Antiretrovirales. Medicación empleada para inhibir la replicación de VIH en las personas afectadas.
  • 12. Ciclo vital del VIH. **membrana celular permitiendo la internalización de la nucleocápside del virus y la desencapsidación de su genoma. ** síntesis de ARN del virus a partir del ADN proviral integrado en la célula.
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  • 17. MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIRETROVIRALES
  • 18. Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos. ITRAN
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  • 22. INHIBIDORES DE LA TRASCRIPTASA REVERSA NO NUCLEÓSIDOS
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  • 24. INHIBIDORES DE LA TRASCRIPTASA REVERSA NO NUCLEÓSIDOS (ITRNN)
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  • 30. Presión “selectiva” del TARV Selección de cuasiespecies resistentes Carga viral Tiempo Cuasiespecies sensibles Cuasiespecies resistentes Inicio del TARV Supresión, CV indetectable
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  • 32. INICIO DEL TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL
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  • 34. TARAA 1996. USAR 3 MEDICAMENTOS. PROHIBIDO USAR 1 O 2 FÁRMACOS.
  • 35. Mortality in HIV-1-Infected Patients (1984-2000). H. Clinic Cohort (No.=4,500). Barcelona, Spain. HAART a b c d a: AZT; b: OI´s Prophylaxis; c: 2 NRTI; d: HAART (  2NRTI +  1PI or NNRTI) 2NRTI 1NRTI No Tx Pérez-Cuevas JB. Doctoral Thesis. University of Barcelona. 2001.
  • 36. Mortalidad en la Era de la terapia HAART
  • 37. Enfermedades que deben tenerse en cuenta al iniciar el TARAA
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  • 48. Secuenciación de IP No existe. Lopinavir Atazanavir/r Fosamprenavir/r Indinavir/r Lopinavir/r Saquinavir Nelfinavir Fosamprenavir/ Lopinavir/r Indinavir/ saquinavir Fosamprenavir/ Indinavir/ Lopinavir/ o Saquinavir Atazanavir Lopinavir /r Amprenavir/ fosamprenavir 1ª opción IP inicio, falla
  • 50. Complicaciones agudas que ponen en peligro la vida Zidovudina, primeras semana. Mielosupresión. Son idiosincrásicas, 5-10 %. El abacavir en un 8%. Stevens-Johnson por nevirapina, efavirenz y menos frecuentemente al amprenavir. Reacciones de hipersensibilidad. Zalcitabina, didanosina, estavudina. Pude asociarse a acidosis láctica. Pancreatitis Asociada a Toxicidad mitocondrial. manifestaciones inespecíficas: polinepnea, dolor abdominal, mialgias, choque, alt. de PFH, aumento lactato. Acidosis láctica. Las personas con VIH/SIDA la presentan por medicamentos, trast. Metabólicos, degeneración grasa, coinfecciones, enfermedades oportunistas, neoplasias. Medicamentos: nevirapina, ritonavir, Toxicidad hepática.
  • 51. Complicaciones con consecuencias a largo plazo. Se ha asociado los IP con un riesgo mayor de necrosis vascular. Osteonecrosis Hay relación con los IP. Osteopenia y osteoporoisis. NefrolitiIndinavir, tenofovir, elevación de la creatitina los primeros meses, es reversible. Nefrotoxicidad. Resistencia, 30% asoc.a IP. Diabetes 1-11%. Substituir a ITRNN. Usar hipoglucemiantes, metformina o insulina. Resistenciaa la insulina/diabetes. Los IP, excepto el atazanavir aumentan los triglicéridos y el colesterol LDL. Estavudina, aumenta los TG y Col. Pravastatina, atorvastatina. Dislipidemias.
  • 52. Efectos Adversos que comprometen la calidad de vida largo plazo. Uso prolongado de los ITRAN (didadonosina, estavudina). Puede llegar a ser incapacitante- Hay que sustituir el fármaco causante, gabapetina. Neuropatía periférica. Diarrrea + frec. Con Nelfinavir, menor con Lopinavir/r. La náuseas y el vómito son frecuentes con todos los ARV, especialmente con Zidovudina e IP Intolerancia gastrointestinal. Por lo general asociada a hiperlipidemia, diabetes. Provocada por el uso combinado de ITRAN e IP Combinación de lipoatrofia/lipopertrofia. Acumulación de grasa visceral en el abdomen y esta asociada con el uso prolongado de IP. La asociación de IP y la Jiba dorsal es controversial Lipohipertrofia. Pérdida de grasa facial (carrillos y mejillas) y en las extremidades, se asocia al uso prolongado de la estavudina y zidovudina (substituit por abacavir o tenofovir) Lipoatrofia.
  • 53. Efectos Adversos que comprometen la vida a corto plazo. El Efavirenz provoca alteraciones neurológicas en las primeras semanas, insomnio, somnolencia, dificultad para concentrarse, sueños anormales y depresión. Puede haber adaptación en 2 a 4 semanas, de lo contrario, cambiar el medicamento. SNC
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  • 55. ÓRGANOS AFECTADOS POR LA TOXICIDAD MITOCONDRIAL.
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