Este documento describe las principales hormonas producidas en la placenta durante el embarazo, incluyendo la gonadotropina coriónica humana (hCG), el lactógeno placentario (hPL) y los estrógenos. Explica sus funciones, mecanismos de acción, regulación y concentraciones en el embarazo, así como las alteraciones que pueden ocurrir.
2. OBJETIVOS
• DESCRIBIR LAS HORMONAS IMPLICADAS EN EL
DESARROLLO Y FISIOLOGIA DEL EMBARAZO.
• CONOCER Y ANALIZAR EL MECANISMO DE ACCION
DE LAS PRINCIPALES HORMONAS QUE SE FORMAN
EN LA PLACENTA.
3. ANATOMIA
La placenta madura es un organo discoidal
• Diametro: 15 – 20 cms
• Espesor: 1.5 – 2.5 cms
• Peso medio: 500 grs.
Se extiende de una cuarta a quinta parte de
la cavidad uterina.
Tiene dos caras.
4. FUNCIONES DE LA PLACENTA
•
•
•
•
•
Barrera
Transferencia
Intercambio de O2 y CO2
Intercambio de H2O y electrolitos
Transferencia de hidratos de carbono, aa,
lipidos y vitaminas.
• Respiratorio
• Endocrino.
5. GENERALIDADES
Se producen hormonas proteicas y
esteroides.
• Esteroideas: estrógenos,
progesterona,aldosterona,
desoxicorticosterona, cortisol.
• Proteicas:Lactogeno placentario,
βhCG, ACTH, y otros péptidos,
6. Gonadotropina coriónica humana
(hCG).
• Glucoproteína de accion similar a LH.
• Actúa a través de los receptores para LH/hCG
en la membrana plasmática.
• Se produce casi exclusivamente en la placenta
aunque existen tumores malignos que también
la producen (Neoplasias del trofoblasto) y en
tejidos no malignos del hombre y la mujer no
embarazada principalmente a/n de la glándula
hipófisis.
7. GONADOTROFINA CORIÓNICA HUMANA
Características químicas:
• Glucoproteína .
• Vida 1/2 24 horas.
• Compuesta de 2 unidades ( α y β).
• Estructuralmente relacionada con LH,
FSH y la TSH ya que poseen idéntica
subunidad α.
8. GONADOTROFINA CORIÓNICA HUMANA
Biosíntesis
• La síntesis de las cadenas α y β se regulan en
forma separada; un único gen (cromosoma 6)
modifica α pero existen 8 genes para la familia
β-hCG/β-LH (cromosoma 19).
• Las subunidades α y β de la hCG se sintetizan
es firma de precursores de alto PM las cuales
son clavadas por endopeptidasas microsomales
para ser rápidamente liberadas de la célula .
9. GONADOTROFINA CORIÓNICA HUMANA
Biosíntesis
• La velocidad de síntesis de la subunidad
β es el paso limitante para la formación de
la hCG completa.
Sitios celulares de origen.
• Se sintetiza principalmente en el
sincitiotrofoblasto aunque se ha
encontrado en el cito en fases tempranas
de embarazo.
10. GONADOTROFINA CORIÓNICA
HUMANA
Regulación en la biosintesis de subunidades de
hCG:
•
La cantidad de mRNA para la síntesis de α y β
hCG en el sincitiotrofoblasto es mayor durante el l°
trimestre del embarazo.
• Buen marcador de embarazo de fetos
normales.
• Los genes para unidades α y β se expresan antes
de la diferenciación completa del trofoblasto en sincitio
y citotrofoblasto.
11. GONADOTROFINA CORIÓNICA
HUMANA
Concentraciones de hCG en suero y orina:
• La hCG intacta es detectable en plasma en
aproximadamente 7,5 a 9,5 días después del
pico secretorio de LH de la mitad del ciclo
que precede a la ovulación por lo que es
posible que la hCG ingrese a la circulación
materna en el momento de implante del
blastocisto.
12. GONADOTROFINA CORIÓNICA
HUMANA
Niveles elevados o disminuidos de hCG
• hCG↑ en embarazos múltiples, feto unico con
eritroblastosis fetal, mola hiditidiforme,
coriocarcinoma, síndrome de Down.
• El embarazo ectópico y la amenaza de aborto
se asocian a hCG↓.
13. GONADOTROFINA CORIÓNICA
HUMANA
Concentraciones de hCG en suero y orina:
•
hCG aumenta rápidamente y su nivel máximo es
entre las 8 a 10 semanas.
• Los niveles de hCG en orina se correlacionan con
los encontrados en plasma.
• Comienza a declinar aproximadamente a las 10 a
12 semanas estabilizándose a las 20 semanas.
14. GONADOTROFINA CORIÓNICA
HUMANA
Regulación de la síntesis de hCG
• Por GnRh y la inhibina placentaria.
• las cantidades de RNAm para las
subunidades en el primer trimestre es mas alta,
importante para la medicion de hCG como
screening.
15. GONADOTROFINA CORIONICA
• La sintesis comienza el dia de la implantacion; aparece
en plasma u orina 8 - 9 dias luego de la ovulacion; pico
a los 60 – 70 dias; decllina lentamente; nivel mas bajo a
los 100 – 300 dias.
• Principio: reconocimiento de la hCG por cualquier Ac
contra la molecula. Se han desarrollado Ac especificos
para la subunidad beta de la hCG
• Principio de la inhibicion de la aglutinacion.
• 2 reactivos: suspension de particulas de latex cubiertas
con hCG y una solucion de Ac contra hCG. (sin
aglutinacion: prueba (+).
16. GONADOTROFINA CORIÓNICA
HUMANA
Depuracion metabólica de hCG:
•
•
Es de 3 mL/min.
La depuración renal es responsable del 30% y el
resto por otras vías (metabolismo hepático y
renal).
• Los índices de depuración de subunidades α y β
son 10 y 30 veces mayor que de la hCG intacta.
17. GONADOTROFINA CORIÓNICA
HUMANA
funciones biológicas de la hCG:
• "Rescate" del cuerpo lúteo: función más
importante de la hCG para asegurar la producción de
progesterona.
• Estimulación de testiculos fetales para la
producción de testosterona. La secreción de
testosterona es máxima en el mismo momento en
que se alcanza el pico de hCG y al actuar como
sustituto de la LH estimula la reproducción de
las células de Leydig testicular fetal para promover la
diferenciación sexual.
18. GONADOTRIFINA CORIÓNICA HUMANA
Funciones biológicas de la hCG:
•
Estimulación de la tiroides materna por hCG: en
mujeres con Neoplasias trofoblásticas aparecen
manifestaciones bioquímicas y clínicas de
hipertiroidismo al ser la hCG un análogo de la
TSH.
• Promueve la secrecion de relaxina del cuerpo
lúteo y la vasodilatación y relajación del
miometrio.
19. LACTOGENO PLACENTARIO (HPL)
• Actividad similar a prolactina en la placenta
humana
•
•
Se concentra en el sincitiotrofoblasto.
Se produce sobre la segunda o tercera
Semana después de la fertilización del
Ovulo (en trofoblastos bien diferenciados).
20. LACTÓGENO PLACENTARIO
Características químicas:
• Cadena polipeptídica única no glucosilada.
• Presenta semejanzas estructurales con la
prolactina humana (hPRL) y hormona de
crecimiento.
• También se encuentra en algunos tumores
malignos en hombres y mujeres (carcinoma
broncógeno, hepatoma, linfoma, feocromocitoma ).
21. LACTÓGENO PLACENTARIO
Secreción y metabolismo de hPL :
• Representa entre un 7- 10% de las proteínas
sintetizadas por los ribosomas placentarios.
• Su síntesis es estimulada por insulina y AMPc
• La PGE2 y F2 α inhiben su secreción.
• La mayor producción se logra al final del
Embarazo; 1 gr/ día. Su producción cerca del
termino es la mayor entre todas las hormonas
conocidas en el ser humano.
22. LACTÓGENO PLACENTARIO
Concentración sérica de hPL:
• Presente a los 5 días de la concepción.
• La concentración aumenta en forma
constante hasta las 34 a 36 semanas y se
mantiene desde entonces su concentración con
relación a la masa placentaria.
• Su papel sería mediado por efectos sobre la
madre más que en el feto.
23. LACTÓGENO PLACENTARIO
• Se desconoce si actua sobre el crecimiento
fetal.
• La inanicion prolongada en la madre en la
primera mitad del embarazo ↑ las
concetraciones plasmaticas de hPL
24. LACTÓGENO PLACENTARIO
Efectos metabólicos de la hPL:
• Lipólisis y un ↑de los ácidos grasos libres
circulantes (fuente de energía para la madre
y el feto).
•
Efecto antiinsulínico, lo que conduce a un ↑
materno de insulina favoreciendo la síntesis
proteica y proporciona fuente de aa
transportables al feto.
• En animales prepara las glandulas mamarias
para la lactancia.
25. LACTÓGENO PLACENTARIO
Embarazos sin hPL detectable:
•
La presencia de hPL no es necesaria para
que el embarazo llegue a término.
•
La hPL actuaría principalmente como
mecanismo de seguridad para garantizar el
suministro de nutrientes al feto.
26. ESTROGENOS
•
•
se sintetizan en el sincitiotrofoblasto.
La biosíntesis requiere la presencia de
precursores esteroidales llevados por la
circulación.
•
Cerca del termino del embarazo se presenta
un gran estado estrogénico.
27. ESTROGENOS
Biosíntesis de estrógenos placentarios:
•
En la placenta el acetato ni el
colesterol pueden servir como precursores para
la síntesis de estrógenos ya que no posee la
enzima esteroide 17α-hidroxilasa/17,20
desmolasa.
• las glándulas suprarenales fetales proveen
de precursores a la placenta para la producción
de estrógenos.
28. ESTROGENOS
Biosintesis de estrógenos placentarios:
•
El principal precursor circulante es el sulfato
de dehidroepiandrosterona (DHEA-S) para la
formación de 17 β-estradiol.
•
A las 30 semanas un 30% del DHEA-S
secretado por las glándulas suprarrenales
maternas es convertido en 17 β-estradiol.
29. ESTROGENOS
Enzima aromatasa placentaria:
•
La formación de DHEA a partir de androstenediona
es catalizado por el complejo enzimáico aromatasa
que abarca un citocromo P-450 monooxigenasa
específico
•
Ubicada en el sincitiotrofoblasto, convierte a
DHEA-S apartir de androstenediona.
•
También se encuentra en otros tejidos como en el
ovario, tejido adiposo, células de Sertoli * Leidig, en el
cerebro, hígado fetal, en algunas celulas
30. ESTROGENOS
Estrógenos secretados:
• Dependen la naturaleza del sustrato
disponible de la isoenzima 17 βHSD presente en
los tejidos.
• En la placenta el 17 β-estradiol es uno de los
productos estrogénicos secretados, pero
además la 16 α-hidroxiandrostenediona es
converstida en 16 α-hidroxiestrona, la cual es
convertida a estriol antes de la secreción por el
trofoblasto
31. ESTROGENOS
Metabolismo del DHEA-S en el plasma materno
Se produce una ↓ progresiva de la
concentración plasmática de DHEA-S a medida
que progresa el embarazo por un ↑del índice de
depuración metabólica.
32. ESTROGENOS
Metabolismo del DHEA-S en el plasma materno:
• las glándulas suprarrenales maternas no
producen cantidad suficiente de DHEA-S
durante el embarazo y son las suprarrenales
fetales las que representan la fuente mas
significativa de precursores para los estrógenos
placentarios.
33. ESTROGENOS
Las glándulas suprarrenales fetales:
•
La corteza suprarrenal es la gran fuente de
precursores (DHEA-S) para la formación de
estrógenos por parte de la placenta.
•
Hay una síntesis directa de estriol a partir de
estiro*des 16 α-hidroxi-C 19, sobretodo el sulfato de
16 α- hidroxiDHEA y no por la alteración del
metabolismo de la estrona o el 17 β-estradiol a favor
del estriol en la madre o el el feto o por la 16 αhidroxilación a nivel placentario.
34. ESTROGENOS
Las glándulas suprarrenales fetales:
•
Cerca del termino del embarazo, el feto es la
fuente de un 90% del precursor del estriol
placentario.
•
La corteza suprarenal es el órgano de mayor
tamaño del feto al termino del embarazo.
•
El colesterol plasmático fetal representa el
principal precursor de la síntesis de esteroides
fetales.
35. ESTROGENOS
•
Las GSR pueden sintetizar colesterol a partir de dos
fragmentos de carbono (acetato) pero el índice de
síntesis de colesterol de novo explica sólo una pequeña
fracción de los esteroides producidos.
•
Las GSR fetales asimilan el colesterol derivado de la
circulación fetal que se encuentra como lipoproteinas (
LDL, HDL, VLDL) para mantener la esteroidogénesis.
•
La enzima limitante en la síntesis de novo del
colesterol en las GSR es HMG CoA reductasa.
36. ESTROGENOS
•
Las GSR son altamente dependientes de las
LDL circulantes como fuentes de colesterol.
• La transferencia materna seria el responsable
de no más del 20% del colesterol en el plasma
fetal.
• La mayoria de la LDL presentes en plasma
fetal deriva de la síntesis de novo en el hígado
fetal.
• Existe una correlación inversamente
Proporcional entre los niveles de LDL en sangre
de cordón y los niveles de DHEA-S
37.
38. ESTROGENOS
Alteraciones de la producción de estrógenos
Placentarios:
•
•
Muerte fetal
Anencefalia fetal: por falta de ACTH por lo
que no existe DHEA-S
•
Hipoplasia suprarrenal fetal: por ausencia de
Precursores C19
39. ESTROGENOS
1
Alteraciones de la produccion de estrogenos
placetarios:
• carencia de sulfatasa placentaria: impide la
hidrólisis de los sulfatos esteroides C19 (primer
paso enzimático en el uso de estas
prehormonas para la biosintesis de estrogenos.
Transtorno ligado a X (fetos afectados varones)
9
.• Carencia de aromatasa: en fetos de sexo
masculino
• Síndrome de Down: por formación
inadecuada de esteroides C19
• Deficiencia de la biosíntesis de LDL
colesterol fetal
• Eritroblastosis fetal
*
9
40. ESTROGENOS
Alteraciones de la producción de estrógenos
placentarios:
•
Disminución de la utilización del LDL en las glándulas
suprarrenales fetales: por muerte fetal o diabetes severa
41. Condiciones maternas que afectan la formación de
estrógenos en la placenta:
• Tratamiento con glucocorticoides: por inhibición de la
producción de ACTH materna y fetal con menor
producción de precursor de la formación de DHAE-S,
• Disfunción de las glándulas suprarrenales maternas:
enfermedad De Addison,
• Tumores ováricos maternos productores de
andrógenos,
•Enfermedad renal materna,
•Trastornos hipertensivos
•diabetes en la madre por disminución del flujo uteroplacentario,
Enfermedad trofoblástica neoplásica ya que Existe una
fuente fetal de esteroides.
42. ESTROGENOS
Condiciones maternas que afectan la formación de
estrogenos en la placenta:
•
Tumores ováricos maternos productores de
andrógenos
•
•
Enfermedad renal materna,
Trastornos hipertensivos y diabetes en la madre por
disminución del flujo utero-placentario
•
Enfermedad trofoblástica neoplásica la que no existe
una fuente fetal de esteroides C19 .
43. ESTROGENOS
determinación de estriol para evaluar estado
fetal:
•
Teóricamente son un indicador del bienestar
de la función placentaria.
•
Se considera el estriol no conjugado pero en
general no constituyen mayor utilidad
crónica para ↓ la morbimortalidad perinatal
44. PROGESTERONA:
•
Después de las 6 sem de embarazo la
producción ovárica de progesterona es escasa.
•
En el embarazo normal se observa un ↑
gradual de los niveles plasmáticos de
progesterona que acompaña al aumento de
los niveles de estriol y estradiol
45. PROGESTORONA
Fuente de colesterol para la biosintesis placentaria de
progesterona
•
la progesterona se sintetiza a partir del colesterol
en una reacción enzimática de dos pasos
(colesterol a pregnolona en las mitocondrias y
pregnenolona a progesterona en microsomas).
•
La fuente de colesterol es aportada por el flujo
sanguíneo materno.
46. PROGESTERONA
Fuente de colesterol para la biosíntesis
placentaria de progesterona
• EL trofoblasto usa el LDL colesterol
(principalmente materno) para síntesis de
progesterona en un 90%
• El índice de síntesis de progesterona
depende en gran medida de la cantidad de
receptores para LDL colesterol en la membrana
plasmática del trofoblasto (sincitiotrofoblasto) y,
por lo tanto es independiente el flujo sanguíneo
utero-placentario.
47. PROGESTERONA
Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de
progesterona:
• La síntesis de novo de colesterol por la placenta es
casi nula.
• El feto contribuye con una cantidad minima de
precursores para la biosíntesis placentaria de
progesterona.
• Se dice que es la hormona esencial del embarazo,
porque inhibe la respuesta de los Linfocitos T
48. PROGESTERONA
Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de
progesterona:
•
Los niveles de LDL colesterol normalmente no son
limitantes del proceso de asimilación placentaria de
Colesterol de la circulación materna.
•
La progesterona inhibe la actividad de la enzima
que cataliza la esterificación del colesterol lo que
garantiza un nivel adecuado de colesterol.
49. PROGESTERONA
Receptores para LDL en el trofoblasto:
• Se encuentran en el sincitio
• La afinidad por estos receptores permanece
constante durante todo el embarazo.
Síntesis de progesterona y bienestar fetal:
• No existe correlación entre progesterona y
bienestar fetal.
50. PROGESTERONA
Metabolismo de progesterona durante el
embarazo:
•
En el embarazo hay un ↑ desproporcionado
de 5 α-dihidroprogesterona.
•
La progesterona es también convertida en
desoxicortisona (mineralocorticoide) presente en
madre y feto.
51. PROGESTERONA
Secreción direccional de esteroides desde el
sincitio.:
•
85% de la progesterona placentaria ingresa
al plasma materno y una cantidad muy
escasa de progesterona plasmática materna
atraviesa la placenta para llegar al feto.
52. PROGESTERONA
Transferencia de esteroides desde el sincitio a los
compartimientos sanguíneos materno y fetal:
•
Los esteroides secretados por el sincitio ingresan
directamente en la circulación materna.
•
Los esteroides que van al compartimento fetal
deben atravesar el citotrofoblasto y el espacio
intervelloso, luego deben atravesar la pared de los
capilares fetales para llegar a la sangre fetal.
53. PROGESTERONA
Transferencia de esteroides desde el sincitio a
los compartimientos sanguíneos materno y fetal:
•
El resultado neto es la entrada
significativamente > de esteroides a la madre.
54. OTRAS HORMONAS PROTEICAS DE LA
PLACENTA HUMANA
Adenocorticotrofica (ACTH) coriónica:
•
•
•
Papel fisiológico ? .
No pasa de la madre al feto.
Se origina de la propiomelanocortina
(POMC)
Tirotrofina coriónica:
•
Función fisiológica ?.
55. Otras hormonas proteicas de la
placenta humana:
Relaxina:
•
Estructura igual que la insulina y el factor
de crecimiento nervioso.
•
Actúa sobre el músculo liso miometrial
relajando el útero
56. Otras hormonas proteicas de la
placenta humana:
• Adrenocorticotrofina Corionica??
• Tirotrofina corionica?? En el embarazo
humano. En trofoblastos neoplasicos de mola y
coricarcinoma se producen tirotrofinas pero es
atribuible a la hCG
• Variante de la hormona de crecimiento
(hGH-V).
57. Otras hormonas proteicas de la
placenta humana:
Proteína relacionada con la hormona
paratiroidea (PTH-rP):
• Representaría la hormona paratiroides fetal.
• La secreción tisular de PTH-rP por el
trofoblasto responde a modificaciones del nivel
de calcio extracelular.
• Existe un transporte activo de calcio a través
del trofoblasto desde la madre al feto
58. Hormonas liberadoras de tipo
hipotalámico
para c/u de las hormonas liberadoras o
inhibidoras hipotalámicas existe una análoga
producida por la placenta.
Hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH):
• Se encuentra en el citotrofoblasto pero no en
el sincitiotrofoblasto.
•
Estimula la secreción de hCG de la placenta.
59. Hormonas liberadoras de tipo
hipotalámico
Hormona liberadora de corticotrofina (CRH):
• La hCRH esta ↑ en parto prematuro, la asfixia fetal,
el RCIU y en embarazos gemelares
• Se sintetiza en el sincitiotrofoblasto.
• Función es poco clara, relajaría la musculatura lisa
endometrial y vascular e induciría inmunosupresión.
Hormona liberadora de la hormona de
crecimiento(GHRH). o somatocrinina: tiene expresion
en tumores seleccionados del ser humano y esta
implicada en acromegalia
60. Otras hormonas peptídicas
sintetizadas en la placenta
Neuropéptido- Y(NPY):
•
•
Péptido de 36 aa.
Altas concentraciones de potasio estimulan su
liberación.
• muy distribuido en cerebro y neuronas simpáticas
que inervan los sistemas CV, GI, GU y respiratorio.
Inhibina:
•
Actúa inhibiendo la producción de FSH por la
hipófisis impidiendo la ovulación durante el
embarazo.
61. Otras hormonas peptídicas
sintetizadas en la placenta:
Activina:
• Esta presente en sangre del cordon umbilical
despues de que inicia el trabajo de parto
Peptido atrial natriurético:
•
Actúa induciendo natriurésis, diuresis y
relajación vascular y uterina.