INFLUENCIA DE LA APOPTOSIS EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
Articulo de investigación
Influencia de la apoptosis en las enfermedades neurodegenerativas
CATEDRATICO DE INMUNOLOGÍA:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
ESTUDIANTE:
Zamora Balda Andrea Michelle
PERIODO:
Octubre 2017 – febrero 2018
2. INFLUENCIA DE LA APOPTOSIS EN LAS ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
Introducción
Las enfermedades neurodegenerativas se identifican por la degeneración progresiva
neuronal, que causa una perdida selectiva de las neuronas motoras y sensoriales que se
manifiesta de manera crónica y progresiva, y/o la muerte de las neuronas (1). Esta pérdida
progresiva de las células nerviosas es lo que origina los signos y síntomas neurológicos y
neuropsicológicos característicos de cada una de ellas (2).
La neurona es la célula funcional por excelencia del sistema nervioso, existen otras
células que no intervienen en la transmisión, pero son fundamentales en la vida neuronal.
En el sistema nervioso existen 100 mil millones de neuronas; las neuronas son incapaces
de reproducirse después del nacimiento, pero si de regenerarse, cumpliendo con la regla
biológica: “Entre más especialización, menos reproducción” (3).
El proceso de deleción celular en el desarrollo tiene importancia capital en el sistema
nervioso. Allí se requieren conexiones crecidamente específicas y precisas para el
funcionamiento oportuno del organismo. No se conocen con precisión los mecanismos
de la apoptosis normal durante el desarrollo, pero se sabe que algunos factores estimulan
este proceso, incluyendo los corticosteroides naturales y diversas citoquinas. No obstante,
aclaran, la activación de la apoptosis suele ser más frecuentemente disparada por la
pérdida de sus elementos inhibidores (4).
3. Desarrollo
La muerte celular por apoptosis juega un rol decisivo en el desarrollo y en la homeostasis
de los tejidos. Este proceso se lleva a cabo mediante la permeabilización mitocondrial y
la activación de caspasas. La condensación de la cromatina y la fragmentación del ADN
son rasgos clave de las células apoptóticas, que son posteriormente eliminadas por las
células fagocíticas. La irregularidad o alteración de la apoptosis puede contribuir a
patologías tales como cáncer o enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas (5).
La diversidad de fenotipos neuronales debe mantenerse en equilibrio de tal manera que
el balance inhibición-excitación-modulación garantice la actividad normal del sistema
(6). La apoptosis puede ser adepta por señales extrínsecas (ej. ambiente hostil) e
intrínsecas (ej. mutaciones génicas). La exposición a sustancias tóxicas y ambientes
nocivos, como en el trauma, producen muerte celular. La exposición a detergentes, ácidos
y oxidantes, frío o calor extremos y daño mecánico también tienen efectos nocivos sobre
la viabilidad celular (7).
Parkinson: Observaciones in vitro y en animales adultos, han mostrado que ciertas
lesiones focales del sistema estriado, en donde no se comprometen las aferencias o
eferencias axonales, se asocian con una disminución en el número de las células
dopaminérgicas de la sustancia negra como consecuencia de fenómenos apoptóticos. Este
hallazgo sugiere que estas neuronas, al igual que otros sistemas neurales, dependerían de
sus células diana (en este caso el estriado) para su viabilidad. La importancia en algunos
de los síndromes parkinsonianos, especialmente la enfermedad de Parkinson, queda aún
por determinarse (8). Pérdida de células en la sustancia negra produce los síntomas
clásicos de temblor, rigidez e inestabilidad postural (4).
4. Alzheimer: La Asociación de enfermos de Alzheimer delimitan esta enfermedad
neurodegenerativa como una enfermedad cerebral que provoca pérdida progresiva de la
memoria y del modo de pensar; esta pérdida de memoria es tan severa, que provoca que
quien lo padece rompa por completo con las actividades que mantenía diariamente (9).
Se sabe que la acumulación de B-amiloide es causa de muerte celular por apoptosis
inducida por activación de las caspasas. Por ello, ciertos inhibidores farmacológicos de
caspasas, como BAF, z-VAD-FMK, etc, son capaces de inhibir la muerte neuronal.
Lamentablemente, estudios in vivo en esta enfermedad son prácticamente imposibles de
ser llevados a cabo y en los limitados modelos existentes la inhibición de caspasas sólo
es capaz de logar una inhibición débil y transitoria de la apoptosis y otros fenómenos
neurodegenerativos, y aún así, no en todos los modelos estudiados (10).
Enfermedad de Huntington: enfermedad cerebral, degenerativa, progresiva, y
hereditaria. Normalmente, la edad de inicio es entre 30 y 50 años, aunque hay una forma
de esta que afecta a niños y adolescentes. Personas con enfermedad de Huntington pueden
manifestar una gran pluralidad de síntomas, que se agrupan usualmente en tres categorías:
síntomas de movimiento, cognoscitivos, y psiquiátricos (11). Está causada por un defecto
genético en el cromosoma 4 y es hereditaria. Afecta fundamentalmente a las células del
núcleo caudado y el putamen (2).
Esclerosis múltiple: es una enfermedad crónica desmielinizante diferenciada por la
presencia de células inflamatorias en el sistema nervioso central. Hay evidencias de que
los linfocitos T y B tienen un papel patogénico en el desarrollo de la enfermedad (12).
Se han propuesto tres hipótesis para exponer el daño axonal: 1) El daño es causado por
un proceso inflamatorio, 2) Existe una excesiva acumulación de Ca2+
intraaxonal, 3) Los
axones desmielinizados evolucionan a un proceso degenerativo producto de la falta de
soporte trófico provisto por la mielina o células formadoras de mielina. Antes era
5. considerada como una enfermedad de la sustancia blanca, el proceso de desmielinización
también ocurre en la corteza cerebral. Las lesiones corticales señalan injuria neuronal
representada por transección de axones y dendritas, así como apoptosis de neuronas (13).
Todas estas condiciones tienen en común anormalidades en la producción, transporte,
agregación y degradación de las proteínas, que conducen a cambios celulares específicos
y en última instancia a la muerte neuronal probablemente por apoptosis (14).
Los trastornos neurodegenerativos agudos tienen elevadas tasas de frecuencia en muchas
regiones del mundo y constituyen la tercera causa más frecuente de muerte en Europa y
en Estados Unidos, por detrás de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Los
traumatismos craneales representan más del 85% de todos los casos de lesiones craneales
letales con daño cerebral isquémico como consecuencia. En Estados Unidos, los estudios
epidemiológicos calculan que entre 28 y 55 millones de personas ya han sufrido algún
tipo de traumatismo cerebral o medular (15).
6. Conclusión
La apoptosis interviene en muchos de los procesos biológicos, además de ser útil para
mantener la homeostasis y el equilibrio en las poblaciones celulares, pero cuando una
célula sufre algún tipo de alteración génica o hay una estimulación inadecuada de la
apoptosis, esta se vuelve patológica causando las enfermedades estudiadas en esta
investigación.
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