Articulo de Inmunologia sobre macrofagos y su relación con enfermedades crónicas.

1. Junio/2017 Macrófagos 1
Macrófagos
Autor: Jorge Andrés Basurto Ponce
Universidad Técnica de Manabí
Resumen
En esta investigación se da a conocer la
importancia de los macrófagos y su
participación en las enfermedades
crónicas. Un macrófago es un tipo de
fagocito, una célula responsable de
detectar, de engullir y de destruir patógeno
y las células apoptóticas. Participan
activamente tanto en los mecanismos de la
inmunidad innata con la fagocitosis y
producción de citoquinas, como en la
inmunidad adquirida con la destrucción de
los microorganismos fagocitados y
presentación de antígenos, También
pueden causar problemas en el cuerpo. Los
macrófagos han sido implicados en el
desarrollo de lesiones, tales como
granulomas, causadas por crónica
inflamación. Se asocian a enfermedades
crónicas ya que participan en los procesos
inflamatorios y proinflamatorios, pueden
hasta llegar a ser la causa de las
manifestaciones de estas enfermedades.
Por ultimo esta investigación te ayudara a
descubrir el efecto terapéutico que los
macrófagos tienen en el accidente cerebro
vascular ACV.
Abstract
In this investigation there is announced the
importance of the macrophages and his
participation in the chronic diseases. A
macrophage is a type of phagocyte, a
responsible cell of detecting, of devouring
and of destroying pathogenic and the cells
apoptóticas. They take part actively so
much in the mechanisms of the innate
immunity with the phagocytosis and
production of citoquinas, since in the
immunity acquired with the destruction of
the microorganisms fagocitados and
presentation of antigens, Also they can
cause problems in the body. The
macrophages have been involved in the
development of injuries, such as
granulomas, caused by chronic
inflammation. They associate to chronic
diseases since they take part in the
inflammatory processes and
proinflamatorios, can up to managing to be
the reason of the manifestations. Finally
this investigation was helping you to
discover the therapeutic effect that the
macrophages have in the accident vascular
brain ACV.
Introducción
La inmunidad celular es una respuesta
inmunológica, mediada por células de la
familia de los monocitos-macrófagos y
linfocitos T. La inmunidad mediada por
células es vital en la defensa del huésped
frente a patógenos intracelulares, como
virus, bacterias, y en batallas contra células
tumorales. Desde el punto de vista
funcional existen dos grandes grupos de
células histiocíticas: el macrófago, entre
cuyas funciones está el procesamiento de
los antígenos y la fagocitosis, y la célula
dendrítica, cuya función es la presentación
de antígenos.
Un macrófago es un tipo de fagocito, una
célula responsable de detectar, de engullir
y de destruir patógeno y las células
apoptóticas. Los macrófagos se producen
con la diferenciación de los monocitos,
macrófagos que giran en cuando salen de
la Sangre. Provienen de las células
progenitoras mieloides de la médula ósea,

2. Junio/2017 Macrófagos 2
que primero dan lugar a los promonocitos
y, más tarde, a los monocitos sanguíneos.
Estas células circulantes atraviesan las
paredes de los vasos sanguíneos y se
dirigen a los diferentes órganos y sistemas
tisulares, donde se transforman en
macrófagos.
Los macrófagos cumplen varias funciones.
En primer lugar son los principales
fagocitos dentro de los tejidos. Esto quiere
decir que los macrófagos son células
capaces de captar diferentes cuerpos
extraños que penetran en nuestro
organismo (bacterias, parásitos, virus), así
como sustancias de desecho de los tejidos,
y de introducirlas en su interior con el fin
de eliminarlas. A este proceso se le llama
fagocitosis. Cada macrófago tiene varios
tipos de receptores en su superficie que
ayudan a reconocer las partículas a
fagocitar. Una vez activados los
macrófagos liberaran diferentes citoquinas
que favorecerán la respuesta inflamatoria
con el fin de neutralizar al agente patógeno
y la migración de otras células del sistema
inmune al lugar de la infección.
Cuando un macrófago se encuentra con
algo que piensa que podría ser peligroso,
que se tragará y crear enzimas para
neutralizar de forma que no puede seguir
replicando en el cuerpo. Este proceso se
llama fagocitosis, literalmente “comer las
células.” Los macrófagos fagocitosis
utilizan para recoger antígenos que se
pueden presentar a las células T auxiliares,
alertando a las células T al hecho de que
hay un invasor extraño en el cuerpo, y
desencadenar una respuesta inmune.
En un sentido, los macrófagos son como
guardias de seguridad para el sistema
inmunológico. Algunos de ellos
permanecen estacionados en sus “oficinas”
regulares cerca de áreas donde el material
extraño habitualmente entra en el cuerpo,
la detección rutinaria de los materiales que
les pasan a buscar las cosas que podrían
ser peligrosas. Otros deambulan en la
patrulla, en busca de intrusos que pueden
haber escapado a otros guardias.
Estas células del limpiador a veces pueden
causar problemas en el cuerpo. Los
macrófagos han sido implicados en el
desarrollo de lesiones, tales como
granulomas, causadas por crónica
inflamación. Estas células juegan un papel
en los procesos inflamatorios, así que
cuando se vuelven hiperactivas, que en
realidad puede causar daño, en lugar de
simplemente proteger el cuerpo contra algo
ajeno. Algunos tipos de cáncer también
parecen estar agravada por los
macrófagos, y estas células pueden ser
secuestradas por el VIH virus y se utilizan
para difundirlo en el cuerpo.
MACROFAGOS
Concepto
Los monocitos-Macrófagos son células
mieloides que maduran hasta convertirse
en macrófagos y en células de la familia de
los macrófagos con diferentes funciones y
localización en los tejidos. Los macrófagos
constituyen poblaciones heterogéneas
distribuidas en diferentes tejidos y órganos
que son responsables de numerosos
procesos inmunológicos, metabólicos e
inflamatorios, tanto en condiciones
normales como en patológicas. Se originan
de la medula ósea a partir de la célula
madre o pluripotencial. Al salir de la médula
ósea los monocitos permanecen en
circulación por unas 24 horas, para luego
pasar de los vasos a los tejidos en donde
se transforman en macrófagos.
Historia
Iliá Méchnikov, de nacionalidad rusa,
descubrió que ciertas células aisladas
digerían partículas que él había introducido
previamente en animales experimentales.
A estas células las llamó fagocitos y más
tarde las identificó como los glóbulos
blancos que formaban la primera línea de
defensa contra las infecciones en los seres
vivos. El término macrófago fue asignado
en 1924 por Aschoff a un conjunto de
células que componían el sistema retículo-
endotelial (monocitos, macrófagos,
histiocitos, fibroblastos, células
endoteliales y células reticulares). Después
de 1969, se abandonó el concepto de
sistema retículo endotelial y se introdujo el
concepto de sistema fagocítico
mononuclear. En este grupo también se
incluyen los macrófagos.

3. Junio/2017 Macrófagos 3
Función de los Macrófagos.
Los macrófagos participan activamente
tanto en los mecanismos de la inmunidad
innata con la fagocitosis y producción de
citoquinas, como en la inmunidad adquirida
con la destrucción de los microorganismos
fagocitados y presentación de antígenos.
Desempeñan varias funciones en la
respuesta inmune. Primero tienen que
procesar y presentar el antígeno a las
células inmunocompetentes. En segundo
lugar, los macrófagos actúan como
poderosas células efectoras, apareciendo
como respuesta frente a productos de
activación. En tercer lugar, los macrófagos
producen una serie de factores solubles
que influyen enormemente en el
crecimiento y funciones de leucocitos y
células no linfoides como fibroblastos,
células musculares lisas y células
endoteliales. Dentro de las funciones que
cumplen los macrófagos en la inmunidad
mediada por células tenemos:
Función Citotóxica. El macrófago juega
un papel muy importante frente a las
células malignas, su activación por parte de
los linfocitos y la presentación de
anticuerpos. Función Secretora. En la
cual compiten con el hígado por la gran
cantidad de mediadores y factores que
pueden producir. Los macrófagos en
inmunopatología. Si no logra eliminar el
microorganismo o la presencia de éste, lo
activa en forma prolongada ocasionando
una híper-producción de citoquinas pro-
inflamatorias.
Activación de los macrófagos.
Los macrófagos mejoran su capacidad
microbicida por medio de su activación.
Esta activación puede provocar por:
Productos microbianos los cuales causan:
- Activación directa de monocitos
y macrófagos.
- Activación indirecta:
Los macrófagos sin activar
liberan citoquinas que a su vez
activan a los macrófagos.
Posterior activación por citoquinas
producidas por linfocitos T ayudadores. El
macrófago activado es capaz de destruir los
microorganismos fagocitados, las células
tumorales y las células infectadas por virus.
Fases de la respuesta inmune en las
que participan los macrófagos.
En la defensa inicial frente al
patógeno. El macrófago sin activar tiene
su capacidad fagocitica basal. Al mismo
tiempo secreta citoquinas que ayudan a
otras células. En la presentación del
antígeno. Actúa como célula presentadora
para linfocitos T que a su vez se activan
secretando citoquinas.
En la fase efectora el macrófago se activa
por citoquinas lo cual va a potenciar sus
actividades antimicrobianas, antitumorales
y de secreción de citoquinas.
Citoquinas con acción sobre los
macrófagos.
Interleucina 1 (IL-1) Es producida en
grandes cantidades por macrófagos. Media
una actividad proinflamatoria. Se han
identificado dos genes que
codifican productos de similar actividad
biológica IL.1 alfa e IL-1 beta. La IL 1 alfa
predomina en los macrófagos, mientras
que la IL-1 beta predomina en los
queratinocitos.
Factor inhibidor de la migración de los
macrófagos (MIF). Sustancia que tiene la
capacidad de activar los macrófagos y al
mismo tiempo suspender sus movimientos
a fin de que se acumulen en el sitio de
ataque del antígeno.
Factor Armador o activador de los
macrófagos (MAF).Es la sustancia que se
pone en contacto con los macrófagos y
modifica sus procesos metabólicos
haciéndolos más agresivos.

4. Junio/2017 Macrófagos 4
Macrófagos en la enfermedad
En los seres humanos, los macrófagos
disfuncionales causan enfermedades
graves como la enfermedad granulomatosa
crónica que resulta en infecciones
frecuentes y el envejecimiento hace que los
macrófagos se vuelvan cada vez más
pobres en la limpieza celular y en la lucha
contra los patógenos.
En enfermedades crónicas:
Obesidad
La obesidad se considera un estado
inflamatorio de bajo grado. Un número
creciente de reportes sugiere que el tejido
adiposo por sí mismo puede ser una fuente
de factores proinflamatorios y un blanco de
los procesos inflamatorios. Las evidencias
acumuladas sugieren la participación de
proteínas derivadas del tejido adiposo,
llamadas adipocinas, así como otros
factores producidos en este tejido por los
adipocitos y otras células como
fibroblastos, linfocitos y macrófagos. La
repercusión de la obesidad en la salud se
extiende a través de múltiples órganos y
enfermedades (aterosclerosis,
enfermedades cardiovasculares,
osteoartritis, diabetes, hipertensión y
dislipidemia). La alta incidencia y su
condición inflamatoria crónica han tenido
gran impacto.
Diabetes mellitus tipo 2
se ha encontrado un incremento
importante de los macrófagos M1 en el
tejido adiposo; esto, aunado a una
reducción en los niveles de moléculas
antiinflamatorias como IL-10 y arginasa,
con un consecuente incremento de
citocinas proinflamatorias como el TNF-
, que ha sido ampliamente descrito como
factor proinflamatorio en obesidad,
resistencia a la insulina y DM2
Hipertensión arterial
Los macrófagos son otras células del
sistema inmune que han sido relacionadas
con las cifras de PA. El vínculo entre la
inflamación renal, el desarrollo de HSS y los
trabajos que han probado la efectividad del
uso de medicamentos inmunosupresores
en el control de la PA, sugieren que los
macrófagos desempeñan un rol
fundamental en la aparición de HSS.
Igualmente existen investigaciones
demostrando la continua infiltración y
participación de estas células y los
linfocitos T en el proceso de inflamación del
intersticio renal, que desencadena un
aumento en la síntesis de angiotensina II y
posteriormente un incremento en los
valores de la PA
Asma
Los científicos concluyen que los estudios
realizados en cultivos de macrófagos
derivados de asmáticos con
obesidad/sobrepeso son hipersensibles a la
leptina. Este fenotipo de los macrófagos, en
presencia de altos niveles de leptina soluble
en el espacio aéreo, podría contribuir a la
patogenia de la enfermedad asmática
asociada a obesidad.
Cáncer de próstata
La respuesta inflamatoria de los
macrófagos es amplificada por el factor de
transcripción NF-κB, el cual es activado por
IL-1β y TNF-α. Su actividad conduce a la
síntesis de parte de los macrófagos, de IL-
12, IL-6, IL-1, TNF-α e iNOS, lo cual
provoca una retroalimentación positiva que
hace que se incremente la expresión de
mediadores inflamatorios, lo cual favorece
la inflamación y la carcinogénesis.
Cardiopatía Isquémica
En la patogenia de la enfermedad coronaria
desempeña un importante papel la
inflamación5. Entre los mediadores
inflamatorios, la interleuquina 6 (IL-6),
sintetizada por células del sistema inmune
y del sistema cardiovascular, tiene una
función en la síntesis de proteínas de la
fase aguda. Esta citoquina estimula la
expresión de factores tisulares como la
proteína quimotáctica de monocito 1, la
enzima degradante de la matriz y los
receptores de lipoproteína de baja
densidad (LDL) en los macrófagos.
Linfedema (complicación de cáncer)
Debido a que un componente importante
de la patología de linfedema implica la
deposición adiposo anormal, es posible que
las reacciones inflamatorias similares a la
migración de macrófagos unidad
inflamación adiposo para linfedematosos
tejidos.

5. Junio/2017 Macrófagos 5
Ateroesclerosis
En la aterosclerosis, la acumulación de la
apolipoproteína B-lipoproteínas en la
matriz por debajo de la capa de células
endoteliales de los vasos sanguíneos
conduce al reclutamiento de monocitos, las
células del sistema inmune que dan lugar a
los macrófagos y células dendríticas. Los
macrófagos derivados de estos monocitos
reclutados participan en una mala
adaptación, no resolutiva respuesta
inflamatoria que se expande la capa
subendotelial, debido a la acumulación de
células, lípidos, y de la matriz
Macrófagos: Nueva esperanza en la
terapéutica de ACV
Demostraron que La microglia /
macrófagos en realidad desempeñan roles
duales y opuestos en la Inflamatorias
progresión en Accidente cerebrovascular.
Microglia / macrófago inicialmente
diferenciarse en un neuroprotector
Fenotipo M2, y luego gradualmente
Transformar en una neuronal perjudicial
Fenotipo conocido como el fenotipo M1. Los
fenotipos M1 y M2 son activados por
Diferentes factores. M1 designa a los
macrófagos Que son "clásicamente
activados Vía receptores de tipo peaje o
interferón-γ ", Mientras que M2 denota
macrófagos que Son "activados
alternativamente por la interleuquina 4 o
interleuquina 13”. M1-diferenciado
Macrófagos producen altos niveles de
metabolitos oxidativos (por ejemplo, óxido
nítrico Y superóxido) y pro-inflamatorio
Citocinas, que son esenciales para Defensa
y muerte de las células tumorales, y daño
colateral a las células / tejidos sanos. Por
otro lado, M2 microglia / Los macrófagos
promueven la angiogénesis y
Remodelación de matriz mientras suprime
Inmunidad destructiva
Conclusiones
Los macrófagos son las células importantes
del sistema inmune que se forman en
respuesta a una infección o a acumular las
células dañadas o muertas, son las células
grandes, especializadas que reconocen,
engullen y destruyen las células de meta.
Tienen acción fagocitica (principal función y
Pueden tener diversos nombres según
donde funcionan en el cuerpo. Por ejemplo,
los macrófagos presentes en el cerebro se
llaman Microglia y en las sinusoides del
hígado se llaman las células de Kupffer.
Por último, los macrófagos participan en
varios procesos inflamatorios de diversas
enfermedades que afectan al ser humano,
e incluso los macrófagos pueden causar
estas enfermedades.
Se pudo descubrir la acción terapéutica que
tienen los macrófagos en el evento cerebro
vascular y como participan en ella.
Análisis critico
Desde el punto de vista de esta
investigación, podemos decir que los
macrófagos son células de vital importancia
para sistema inmune y para el ser humano,
ya que actúan sobre lo ajeno al cuerpo
“fagocitándolo” o “comiéndoselo”, también
tienen una acción de liberación de
mediadores para potenciar la respuesta
inmune.
Hoy en día los macrófagos tienen mucha
importancia en las enfermedades crónicas,
ya que participan en casi todos los eventos
proinflamatorias e inflamatorios de estas
enfermedades y en algunos casos han
llegado a ser la causa de las
manifestaciones clínicas que presentan
estas patologías.
Además, describimos la importancia que
tienen los macrófagos para el tratamiento
o para la terapia en pacientes con ACV, y
todos las desventajas y ventajas que
tienen las reacciones citotóxicas,
secretoras y otras que tienen los
macrófagos.
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