Alergias
Dr. Angel Alejandro Castillo Ortiz
Reumatólogo

INTRODUCCIÓN
 Antígenos ambientales no microbianos
 TH productores de IL-4, IL-5, IL13
 Eosinofilos y Mastocitos
 Mecanismos efectores que producen sustancias que provocan permeabilidad capilar, contracción del
músculo liso visceral y bronquial.
 Hipersensibilidad inmediata
 Reacción de fase tardía
 Alergia o Atopia
 Alérgeno

GENERALIDADES
 TH2 ---- IL4 ----- IgE
 IgE porción FC =====> Une al mastocito === reexposición al antígeno >>>>> Respuesta
 Carácterísticas clínicas depende el sitio de daño
 Aun no esta entendido las caractetísticas de predisposición genetica.

Generalidades

IgE
Gran Producción en pacientes alergicos
TH -- IL-4 e IL-13 -- Estimula al LB
cambio de Isotipo en la Ig´s a IgE
Se une al receptor Fc del mastocito
Estimula al mastocito (hipersensibilida
inmediata)

Alérgenos
 Proteínas o sustancias químicas unidas a proteínas
 Polen, ácaros del polvo doméstico, epitelios de animales y sustancias químicas, como el antibiótico
penicilina, ETC.
 Normalmente estimulan la vía por el macrofago y la CD produciendo citocinas que estimulan al
TH1 y TH17.
 La activación crónica sin pasar por la vía Innata puede estimular al TH2
 Inducen la respuesta de los TH2 por su naturaleza y resistencia a la degradación de las barreras
quimicas
 Los polisacaridos necesitan transportarse en proteínas para inducir una respuesta TH2

TH2
IL-4---- VCAM-1 endotelial ----
reclutamiento de eosinófilos
IL-5 ----> Activa Eosinofilos
IL-13 -- Estimula células
epiteliales (Secreción de moco)

Unión de
la IgE

Activación
de los
mastocitos

Mediadores
Derivados de los
mastocitos

Mediadores derivados de los mastocitos
 Aminas biógenas
 Histamina a traves de receptores H1, H2, H3
 Genera contracción de las celulas endoteliales, aumentando la permeabilidad vascular
 Estimula cel endoteliales para la producción de Prostaciclina (PG1) y oxido nítrico (Vasodilatación)
 Habón y eritema
 Constriñe el musculo liso bronauial e intestinal

Mediadores derivados de los mastocitos
 Enzimas
 Triptasa
 Solo en los mastocitos
 Escinde el fibrinògeno y activa la colagenasa.
 La quimasa convierte la angiotensina I en angiotensina II degrada las memb basales epidérmicas y estimula la
secreción de moco.
 Proteoglucanos
 Heparina y sulfato de condroitina
 Sirven de matrices para el depósito de las aminas biógenas
 Los mediadores se liberan de los proteoglucanos a diferentes velocidades
 Pueden controlar la cinetica de las recciones de hipersensibilida inmediata.

Mediadores derivados de los mastocitos
 Mediadores lipídicos
 Derivados del ácido araquidónico, se genera por la hidrólisis de fosfolípidos de membrana
 Prostaglandina D2 (vía ciiclooxigenasa)
 Vasodilatador y broncoconstrictor
 Quimiotaxis del neutrófilo
 AINES puede inhibir su producción al bloquear la ciclooxigenasa ----> aumento de broncoespasmo por aumento de leucotrienos.
 Leucotrienos (vía la lipooxigenasa)
 LTC4 -LTD4, LTE4 y LTC
 Causan una broncoconstricción prolongada
 Anafilaxia reacción lenta
 PAF (Factor activador de plaquetas
 Retracción de celulas endoteliales
 Fases tardías de inflamación

Propiedades de los eosinófilos
 IL3 – IL-5 Promueven su maduración (TH2)
 Recubrimientos mucosos
 Se unen a las células endoteliales que expresan la selectina E y la VCAM-1, el ligando para la integrina
VLA-4.
 IL-4 (TH2) aumenta expresión de moléculas de adhesión para los eosinófilos.
 CCR3, C5a, PAF y LTB4 (mastocitos) son quimicinas para los eosinofilos.
 Liberan sustancias que lesionan las superficies de los helmintos pero dañan tejidos aledaños
 Hidrolasas lisosómicas, peroxidasa, catalizan la producciòn de ácido hipocloroso, hipobromoso.
 Participan sustancias que liberan prostaglandinas y los leucotrienos.
 Tiene varios receptores que se entrecruzan para captar un antígeno (Fc de IgG, IgM, IgA, IgE)

REACCIONES DEPENDIENTES DE LA IGE Y DEL
MASTOCITO
 REACCIÓN INMEDIATA
 Habón y eritema aparece a la inyección del antígeno a los 5-10 min y luego desaparece 1 hora.
 Ac reaginicos.
 IIgE y mastocitos
 Anafilaxia cutánea pasiva (estimular pasivamente al paciente con un dosis baja de un antígeno)
 REACCIÓN DE FASE TARDÍA
 Inicia a las 2-4 horas y máxima a las 24 horas.
 Neutrófilos, Esosinófilos, basófilos y TH1 y TH17 en dermatitis atópica y asma crónica.
 Puede aparecer sin una reacción de hipersensibilidad inmediata que le preceda.

Factores ambientales en la alergia
 Rupturas de las barreras fisicas que evitan el contacto con alergenos (contaminación ambiental)
 Hipotesis de la higiene (TREG se activan mas tempranamente y se reproducen)
 Infecciones generan exacerbaciones (infecciones viricas respiratorias)

Patogenia
 Degranulación de los mastocitos.
 Vía de entrada del alergeno
 Tejido conjuntivo produce abundante histamina.

Anafilaxia
 Reacción sistémica de hipersensibilidad inmediata
 Edema de tejidos
 Choque por vasodilatación
 Broncoconstricción
 Tx epinefrina evita efectos del mastocito. Aumenta el gasto cardiaco. Antihistaminicos.

FUNCIONES PROTECTORAS DE LAS REACCIONES
INMUNITARIAS MEDIADAS POR LA IGE Y LOS
MASTOCITOS
 Erradicación de parasitos y helmintos
 Respuesta importante contra bacterias y venenos

Imunoterapia
 Desensibilización.
 Inyectar de manera repetida pequeñas cantidades de antígeno.
 Disminuye la IgE especifica y aumenta la IgG ---- inhibe al IgE al neutralizar al antígeno y retroalimentación
 Cambia el fenotipo de TH predominante TH2 a TH1 produzca TREGs.
 Anticuerpos monoclonales anti-IgE y Ac antiIL-4 y la IL13