2. MALATTIE DEL FEGATO
MALATTIE DEL FEGATO
-Patologie infettive
-Patologie infettive
-Patologie da tossici
-Patologie da tossici
-Patologie vascolari
-Patologie vascolari
-Patologie comportamentali (alcool)
-Patologie comportamentali (alcool)
-Patologie neoplastiche
-Patologie neoplastiche

3. Rifornimento vascolare eeaspetti funzionali
Rifornimento vascolare aspetti funzionali
a. epatica (max parte afflusso O2)
sinusoidi epatici ⇒ v. epatica
v. porta
Acino epatico (Rappaport) = unità funzionale fornita da ramo terminale a. epatica
(≠ lobulo epatico centrato dalla vena centrolobulare)
Sangue portale: 3-13 mmHg 1000-1300 ml/min ( manometria atriale=post-sinusoidale,
manometria splenica=peri-sinusoidale )

5. Lobulo= diversità funzionali degli epatociti (strutturazione in lobuli funzionali)
Lobulo= diversità funzionali degli epatociti (strutturazione in lobuli funzionali)
1) Zona 3:
1) Zona 3:
Minore apporto di sangue ossigenato⇒ > suscettibilità all’ipossia
Minore apporto di sangue ossigenato⇒ > suscettibilità all’ipossia
Più ricca di cellule non parenchimatose (Kupffer, canalicolari)
Più ricca di cellule non parenchimatose (Kupffer, canalicolari)
Cyt. P450:  tossicità da paracetamolo  necrosi epatocellulare
Cyt. P450:  tossicità da paracetamolo  necrosi epatocellulare
2) Zona 1:
2) Zona 1:
Maggiore apporto di sangue ossigenato⇒ < suscettibilità all’ipossia
Maggiore apporto di sangue ossigenato⇒ < suscettibilità all’ipossia
Metabolizzazione di tossici
Metabolizzazione di tossici

6. Entità cliniche delle epatopatie
Entità cliniche delle epatopatie
1)
1) Epatite acuta
Epatite acuta
2)
2) Epatite cronica
Epatite cronica
3)
3) Degenerazioni
Degenerazioni
4)
4) Cirrosi epatica
Cirrosi epatica
1 2
3

9. RIGENERAZIONE EPATICA
Reservoire proliferativo:
Epatociti maturi Epatociti (prevalenti)
Progenitori duttali Cellule biliari
Staminali periduttali Pluripotenti

10. RIGENERAZIONE EPATICA
Trascrizione
 rilascio proteasico dalla ECM
Recettore epatocitario: MET

11. FIBROSI EPATICA

12. DANNO EPATICO
≠ infiltrato
infiammatorio
Ridotto e/o limitato Persistente e/o
nel tempo esteso
Rigenerazione Cellule di Ito
Riparazione
(microrigenerazione) 
miofibroblasti
Fibrosi
Cirrosi
( componente rigenerativa)

13. Insufficienza epatocellulare (riduzione del parenchima oltre il 60-70%)
Metabolismo protidico, glucidico, lipidico
Detossificazione
a) Dismetabolismo protidico
Fegato ⇒ sintesi proteine plasmatiche escluso Ig
I.E. ⇒ ipoalbuminemia ⇒ edema (concorre all’ascite)
I.E. ⇒ deficit fattori coagulazione ⇒ diatesi emorragica
I.E. ⇒ deficit deaminazione aminoacidi e trasformazione ammoniaca in urea
b) Dismetabolismo glucidico
I.E. ⇒ ⇓ gluconeogenesi ⇒ ipoglicemia (+ evidente nelle forme acute, grandi riserve)
c) Insufficiente detossificazione
Coniugazione con glucuronidi, solfati, aminoacidi ⇒ detossificazione molti agenti ⇒ escrezione
- Farmaci (depressivi come barbiturici, morfina) ⇒ rischio di coma
-Aldosterone ⇒ alterato riassorbimento Na ⇒ ascite ed edemi
- ⇓ inattivazione ⇒ eccesso estrogeni ⇒ ginecomastia, atrofia testicolare, perdita peli, amenorrea
- Encefalopatia
d) Malattie epatiche croniche ⇒ deterioramento intellettivo
⇓
Atassia, tremore, alterazioni personalità (forme progressive), coma e convulsioni (forme acute)
Shunt porta-cava ⇒ grave tossicità (necessaria dieta ipoproteica) (sostanze azotate: ammoniaca, octopamina,
GABA, etc.) ⇒ coma da carico proteico (aggravato da sanguinamento varici esofagee per riass. ematico)
e) Osteodistrofia (osteomalacia, osteodistrofia)
f) Manifestazioni terminali
−⇓ Na (deviazione intracellulare) ⇒ evitare somministrazione per rischio di edemi
- Sindrome epatorenale ⇒ ⇑ azoto ureico da I.R.

15. Ittero
Sintomo appariscente da accumulo di bilirubina in tutti i tessuti (i primi sono le sclere) per
eccesso di concentrazione plasmatica (normale < 1.2 mg/dl; ittero >2.5 mg/dl)
Emazie distrutte ⇒ emoglobina ⇒monocito-macrofagi ⇒bilirubina (+albumina) ⇒fegato
a) captazione (legame con ligandine)
b) glucuronoconiugazione (bilirubina diglucuronide)
c) secrezione nella bile
15-20% bilirubina da: a) eritropoiesi midollare inefficace
(talassemia, anemia perniciosa)
b) metabolismo altre porfirine

18. Risposte epatiche al danno
Risposte epatiche al danno
Limitato gruppo di risposte al danno
Limitato gruppo di risposte al danno
1)
1) Steatosi
Steatosi
2)
2) Colestasi
Colestasi
3)
3) Necrosi epatocitaria
Necrosi epatocitaria
4)
4) Fibrosi
Fibrosi
5)
5) Tesaurismosi
Tesaurismosi
1) STEATOSI
1) STEATOSI
Diete inadeguate, eccessive, epatotossicità, etilismo acuto ee
Diete inadeguate, eccessive, epatotossicità, etilismo acuto
cronico
cronico
Rimozione causa ⇒ risoluzione
Rimozione causa ⇒ risoluzione
-- Stress metabolico
Stress metabolico
-- Ipossia
Ipossia
-- Tossici (alcool, farmaci, etc.)
Tossici (alcool, farmaci, etc.)
-- Sindrome di Reye (influenza A eeB ++aspirina?)
Sindrome di Reye (influenza A B aspirina?)
-- Gravidanza
Gravidanza

21. 2) COLESTASI
2) COLESTASI
Iperbilirubinemia coniugata eealta fosfatasi alcalina (dalle mebrane cellulari dei canalicoli biliari)
Iperbilirubinemia coniugata alta fosfatasi alcalina (dalle mebrane cellulari dei canalicoli biliari)
a) Intraepatica
a) Intraepatica
b) Extraepatica
b) Extraepatica

23. 3) NECROSI EPATOCELLULARE
3) NECROSI EPATOCELLULARE
a) Morte di cellule isolate (apoptosi) (Corpi di Councilman)
a) Morte di cellule isolate (apoptosi) (Corpi di Councilman)
b) Morte di cellule aagruppi (~25) (Necrosi aamacchie) (virale)
b) Morte di cellule gruppi (~25) (Necrosi macchie) (virale)
c) Morte di cellule in zone (centrolobulare da ipossia eeparacetamolo, periportale da fosforo) (Zonale)
c) Morte di cellule in zone (centrolobulare da ipossia paracetamolo, periportale da fosforo) (Zonale)
d) Morte in forma sparsa (vicino connettivo tratto portale) (Necrosi sparsa) (epatite cronica attiva)
d) Morte in forma sparsa (vicino connettivo tratto portale) (Necrosi sparsa) (epatite cronica attiva)
e) Necrosi che collega zone centrolobulari oospazi portali eecentrolobulari (Necrosi aaponte)
e) Necrosi che collega zone centrolobulari spazi portali centrolobulari (Necrosi ponte)
f)
f) Necrosi massiva (tossici, virale)
Necrosi massiva (tossici, virale)

25. 3.1) RIGENERAZIONE E FIBROSI
3.1) RIGENERAZIONE E FIBROSI
Danno epatico(inclusa epatectomia)⇒rigenerazione epatocellulare ordinata
Danno epatico(inclusa epatectomia)⇒rigenerazione epatocellulare ordinata
Danni ripetuti ⇒ rigenerazione distorta dalla fibrosi riparativa eequindi non funzionale
Danni ripetuti ⇒ rigenerazione distorta dalla fibrosi riparativa quindi non funzionale
Infiammazione ⇒ citochine ++riparazione⇒differenziazione cellule di Ito (spazi di Disse) in fibroblasti
Infiammazione ⇒ citochine riparazione⇒differenziazione cellule di Ito (spazi di Disse) in fibroblasti
4) TESAURISMOSI
4) TESAURISMOSI
Emocromatosi ed emosiderosi
Emocromatosi ed emosiderosi
M. di Wilson
M. di Wilson
Glicogenosi
Glicogenosi
Etc.
Etc.

26. Malattie vascolari del fegato
Malattie vascolari del fegato
Doppia circolazione⇒raro infarto
Doppia circolazione⇒raro infarto
1) Infarto
1) Infarto
Può verificarsi per:
Può verificarsi per:
-- legatura accidentale a. epatica ootrauma chirurgico
legatura accidentale a. epatica trauma chirurgico
-- Embolizzazione oolegatura terapeutica
Embolizzazione legatura terapeutica
-- Endocardite batterica
Endocardite batterica
-- Eclampsia
Eclampsia
-- Poliarterite nodosa
Poliarterite nodosa
Aree ipoconsistenti, tessuto necrotico giallastro
Aree ipoconsistenti, tessuto necrotico giallastro
2) Fegato da stasi
2) Fegato da stasi
I.C.D. (specie insuff. tricuspide)
I.C.D. (specie insuff. tricuspide)
Dilatazione vene centrolobulari ⇒ atrofia epatociti centrolobulari
Dilatazione vene centrolobulari ⇒ atrofia epatociti centrolobulari
++ipotensione arteriosa ⇒ necrosi centrolobulare
ipotensione arteriosa ⇒ necrosi centrolobulare

27. 3) Ipertensione portale
3) Ipertensione portale
Aumento persistente pressione venosa nel distretto portale
Aumento persistente pressione venosa nel distretto portale
⇑ pressione ⇒ splenomegalia, ascite, shunt porto-sistemici ⇒ varici
⇑ pressione ⇒ splenomegalia, ascite, shunt porto-sistemici ⇒ varici
Varici:
Varici:
-- III inferiore esofago
III inferiore esofago
-- Periombelicali (caput medusae)
Periombelicali (caput medusae)
-- Ano-rettali (emorroidi)
Ano-rettali (emorroidi)
Cause:
Cause:
-- Pre-sinusoidali
Pre-sinusoidali
-- Trombosi vena porta (sepsi, policitemia, malformazioni artero-venose di milza eeintestino)
Trombosi vena porta (sepsi, policitemia, malformazioni artero-venose di milza intestino)
-- Occlusione rami intraepatici ⇒ infarti rossi (di Zahn)
Occlusione rami intraepatici ⇒ infarti rossi (di Zahn)
-- Sinusoidali
Sinusoidali
-- Cirrosi
Cirrosi
-- Fibrosi tratto portale (schistostomiasi)
Fibrosi tratto portale (schistostomiasi)
-- Idiopatica
Idiopatica
-- Malattia policistica del fegato
Malattia policistica del fegato
-- Post-sinusoidali (occlusione rami intraepatici ed extraepatici)
Post-sinusoidali (occlusione rami intraepatici ed extraepatici)
-- Alcool (fibrosi centrolob)
Alcool (fibrosi centrolob)
-- Farmaci citotossici (fibrosi centrolob)
Farmaci citotossici (fibrosi centrolob)
-- Irradiazione (fibrosi centrolob)
Irradiazione (fibrosi centrolob)
-- Alcaloidi in infusi di erbe (fibrosi centrolob) (forme endemiche in Jamaica)
Alcaloidi in infusi di erbe (fibrosi centrolob) (forme endemiche in Jamaica)
-- Sindrome di Budd-Chiari ( (trombosi vene sovraepatiche) (mortale senza shunt)
Sindrome di Budd-Chiari trombosi vene sovraepatiche) (mortale senza shunt)
-- EpatoK
EpatoK
-- Policitemia
Policitemia
-- Gravidanza
Gravidanza
-- Contraccettivi
Contraccettivi
-- Idiopatica
Idiopatica

29. Ipertensione portale
⇓
a) Anastomosi porto-sistemiche
Numerose anastomosi nel digerente (pericolose le esofagee), parete addominale (caput
medusae), plesso emorroidario
b) Shunt porto-sistemico
Passaggio sostanze tossiche in circolo (specie ammoniaca) ⇒ manifestazioni neuropsichiche
Batteri fecali in circolo ⇒ sepsi e shock settico
Necrosi epatocellulare
c) Splenomegalia congestizia
d) Ascite

30. Epatiti
Epatiti
Virus, alcool, farmaci, autoimmunitarie⇒simile aspetto AP
Virus, alcool, farmaci, autoimmunitarie⇒simile aspetto AP
Epatiti virali
Epatiti virali
Molti virus hanno un tropismo per gli epatociti
Molti virus hanno un tropismo per gli epatociti
Virus epatotropi specifici sono:
Virus epatotropi specifici sono:
1) Contagio orofecale: A, E
1) Contagio orofecale: A, E
2) Contagio parenterale: B, C, D, G
2) Contagio parenterale: B, C, D, G
Non sempre manifestazione clinica della malattia
Non sempre manifestazione clinica della malattia

31. Epatite A
Epatite A
Picornavirus (RNA)
Picornavirus (RNA)
Presente nelle feci nei 7-14 gg prima dell’esordio
Presente nelle feci nei 7-14 gg prima dell’esordio
Piccole epidemie in comunità
Piccole epidemie in comunità
Alimenti contaminati (frutti di mare, frutta, etc.) da acque luride
Alimenti contaminati (frutti di mare, frutta, etc.) da acque luride
2-4 settimane di incubazione
2-4 settimane di incubazione
Febbre vomito anoressia malessere
Febbre vomito anoressia malessere
Guarigione 100% (spesso subclinica) ⇒ immunità
Guarigione 100% (spesso subclinica) ⇒ immunità

32. Epatite B
Epatite B
Virus aaDNA (ds incompleto) [core centrale (=particelle di Dane) ++capside]
Virus DNA (ds incompleto) [core centrale (=particelle di Dane) capside]
Sangue eesecrezioni ⇒ trasmissione parenterale eeverticale
Sangue secrezioni ⇒ trasmissione parenterale verticale
HBsAg (Ag. Australia) superficiale, prodotto in eccesso ⇒ Ab proteggenti
HBsAg (Ag. Australia) superficiale, prodotto in eccesso ⇒ Ab proteggenti
HBcAg profondo, normalmente non presente, negli epatociti, si associa aaHBeAg (infettività) ⇒ Ab non
HBcAg profondo, normalmente non presente, negli epatociti, si associa HBeAg (infettività) ⇒ Ab non
proteggenti
proteggenti
DNA polimerasi eeDNA virale
DNA polimerasi DNA virale
Ceppi mutanti ⇒diverso decorso clinico?
Ceppi mutanti ⇒diverso decorso clinico?
Incubazione da 66settimane aa66mesi
Incubazione da settimane mesi
Quadri clinici:
Quadri clinici:
1)
1) Epatite acuta autolimitante
Epatite acuta autolimitante
2)
2) Epatite acuta fulminante
Epatite acuta fulminante
3)
3) Epatite cronica (positivo oltre i i66mesi)
Epatite cronica (positivo oltre mesi)
4)
4) Portatore sano (positivo oltre i i66mesi senza markers di proliferazione virale, integrazione?⇒K?)
Portatore sano (positivo oltre mesi senza markers di proliferazione virale, integrazione?⇒K?)
5)
5) Malattia subclinica
Malattia subclinica

36. Epatite C
Epatite C
Virus ad RNA, flavivirus
Virus ad RNA, flavivirus
Stessa trasmissione ed epidemiologia di HBV
Stessa trasmissione ed epidemiologia di HBV
Incubazione circa 22mesi
Incubazione circa mesi
Almeno 66sierotipi
Almeno sierotipi
Frequente cronicizzazione, in genere in forma attiva che progredisce in cirrosi eetalvolta in K
Frequente cronicizzazione, in genere in forma attiva che progredisce in cirrosi talvolta in K

37. Epatite D
Epatite D
Virus ad RNA ma difettivo, necessita di coinfezione con virus HBV
Virus ad RNA ma difettivo, necessita di coinfezione con virus HBV
A volte superinfezione
A volte superinfezione
Stessa trasmissione di HBV
Stessa trasmissione di HBV
60% cronicizza
60% cronicizza
Epatite E
Epatite E
Virus ad RNA simile ai calicivirus
Virus ad RNA simile ai calicivirus
Stessa trasmissione ed epidemiologia di di HAV
Stessa trasmissione ed epidemiologia di di HAV
11mese di incubazione
mese di incubazione
Autolimitante, tranne che in gravidanza ove può dare forme fulminanti
Autolimitante, tranne che in gravidanza ove può dare forme fulminanti
No cronicizzazione
No cronicizzazione
Epatite FF??
Epatite
Epatite G
Epatite G
Virus ad RNA
Virus ad RNA
Trasfusioni? Copre solo una piccola percentuale delle epatiti nonA-E
Trasfusioni? Copre solo una piccola percentuale delle epatiti nonA-E
Epatiti da virus non squisitamente epatotropi (EBV, HSV, HV6, togavirus, etc.)
Epatiti da virus non squisitamente epatotropi (EBV, HSV, HV6, togavirus, etc.)
Epatite Virale:
Epatite Virale:
1) Rigonfiamento epatociti
1) Rigonfiamento epatociti
2) Apoptosi⇒corpi di Councilman
2) Apoptosi⇒corpi di Councilman
3) Infiltrazione linfoide nelle vene portali
3) Infiltrazione linfoide nelle vene portali
4) Scompaginazione lobulare per rigenerazione epatocitaria
4) Scompaginazione lobulare per rigenerazione epatocitaria
5) Lieve colestasi
5) Lieve colestasi
6) Nei casi gravi necrosi aaponte, gravissimi la necrosi massiva
6) Nei casi gravi necrosi ponte, gravissimi la necrosi massiva

39. Infezioni non virali
Infezioni non virali
Batteriche eeparassitarie
Batteriche parassitarie
Vie di estensione al fegato:
Vie di estensione al fegato:
-- diffusione ascendente (colonizzazione vie biliari)
diffusione ascendente (colonizzazione vie biliari)
-- Via portale da focolai settici addominali (ascessi metastatici)
Via portale da focolai settici addominali (ascessi metastatici)
-- Setticemie
Setticemie
Rilevanti leptospirosi, sifilide eeTBC (miliare)
Rilevanti leptospirosi, sifilide TBC (miliare)

40. Epatopatia acuta da farmaci
Epatopatia acuta da farmaci
Frequente nei paesi occidentali
Frequente nei paesi occidentali
a)
a) Epatotossine intrinseche (dose)
Epatotossine intrinseche (dose)
b)
b) Epatotossine idiosincrasiche (immunità, ipersensibilità, etc.)
Epatotossine idiosincrasiche (immunità, ipersensibilità, etc.)

41. Epatopatie croniche infiammatorie
Epatopatie croniche infiammatorie
Danno epatico progressivo nell’arco di parecchi mesi od anni da varia etiologia
Danno epatico progressivo nell’arco di parecchi mesi od anni da varia etiologia
1) Necrosi epatocitaria
1) Necrosi epatocitaria
2) Fibrosi (distorsione normale architettura)
2) Fibrosi (distorsione normale architettura)
3) Rigenerazione epatocitaria
3) Rigenerazione epatocitaria
Se diffusa può condurre alla cirrosi
Se diffusa può condurre alla cirrosi
Epatite cronica
Epatite cronica
Sindrome aavaria etiologia
Sindrome varia etiologia
Anormalità delle prove di funzionalità epatica che persiste oltre i i66mesi
Anormalità delle prove di funzionalità epatica che persiste oltre mesi
Paziente:
Paziente:
-- Pregressa epatite acuta che non guarisce
Pregressa epatite acuta che non guarisce
-- Progressiva anoressia, perdita di peso, compromissione
Progressiva anoressia, perdita di peso, compromissione
-- Reperto occasionale di HCV ooHBV
Reperto occasionale di HCV HBV
Classificazione istologica-clinica
Classificazione istologica-clinica
A) Epatite cronica attiva
A) Epatite cronica attiva
B) Epatite cronica persistente
B) Epatite cronica persistente
C) Epatite cronica lobulare
C) Epatite cronica lobulare
Classificazione eziologica (+ adeguata)
Classificazione eziologica (+ adeguata)

45. Epatite cronica B
Epatite cronica B
1)
1) Oltre i i66mesi
Oltre mesi
2)
2) HBsAg (epatociti aavetro smerigliato)
HBsAg (epatociti vetro smerigliato)
3)
3) Necrosi (anche aaponte) ed infiltrato Lφ
Necrosi (anche ponte) ed infiltrato Lφ
Epatite cronica C
Epatite cronica C
1)
1) Oltre i i66mesi
Oltre mesi
2)
2) Follicoli linfocitari eesteatosi
Follicoli linfocitari steatosi
3)
3) Flogosi dei dotti
Flogosi dei dotti

46. Epatite cronica autoimmune (lupoide)
Epatite cronica autoimmune (lupoide)
1)
1) Prevalentemente donne (con tiroiditi, artriti, etc.)
Prevalentemente donne (con tiroiditi, artriti, etc.)
2)
2) Ipergammaglobulinemia, auto-Ab anti SM eeanti-nucleo (non causano ilildanno)
Ipergammaglobulinemia, auto-Ab anti SM anti-nucleo (non causano danno)
3)
3) Cloni di Lφ autoreattivi (citotossicità verso epatociti?)
Cloni di Lφ autoreattivi (citotossicità verso epatociti?)
4)
4) Andamento alternante
Andamento alternante

47. Epatiti croniche autoimmuni
Epatiti croniche autoimmuni
Prevalenza: 0.1-1/100000 abitanti.
Si distinguono 3 forme basate sulla presenza di autoanticorpi: Presenza di ANA(anticorpi anti nucleo)
LKM1 (anticorpi anti-CYPIID6)
SLA-LP( anticorpi anti antigene solubile epatico).
La presenza di tali anticorpi non consente comunque di fare diagnosi certa.
Stadi diagnostici:
Sintomi clinici, aumento transaminasi
Storia clinica
Test per epatiti virali, emocromatosi, calcolosi
Ricerca di Ig, ANA, LKM, SLA-LP e valutazione istologica
Valutazione aplotipo HLA
Risposta ad immunosoppressori
Epatite autoimmune di tipo I: risulta essere prevalente in giovani ed anziani soprattutto di sesso femminile.
Sono presenti ANA e risponde bene all’immunosoppressione.
Epatite autoimmune di tipo II: 1)tipo IIa: presenza di anticorpi anti LKM1, prevalente nei bambini; si
osserva diminuita risposta all’immunosoppressione e può essere confusa con un’epatite acuta. 2) tipoIIb :
correlata alla presenza di HCV.
Epatite autoimmune di tipo III: presenza di anti SLA- LP, prevalenza nel sesso femminile, quadro clinico
simile al tipo I.
Ipotesi etiologica: combinazione di fattori genetici, infettivi, ambientali. In base all’immunogenetica variano
suscettibilità e severità(sono principalmente coinvolti HLA-A1, -B8,- DR3, -DR4, CTLA4).

48. Epatite cronica da farmaci
Epatite cronica da farmaci
Fegato ⇒ disintossicazione da farmaci (intermedi tossici)
Fegato ⇒ disintossicazione da farmaci (intermedi tossici)
Suscettibilità individuale particolare ad alcuni farmaci (eritromicina estolato, paracetamolo, CCl 4, ,
Suscettibilità individuale particolare ad alcuni farmaci (eritromicina estolato, paracetamolo, CCl 4
furosemide, metotrexate, etc.)( steroidi ed estrogeni ⇒ ittero colestatico)
furosemide, metotrexate, etc.)( steroidi ed estrogeni ⇒ ittero colestatico)
Le reazioni possono essere immunomediate (febbre, artralgie, eosinofilia, etc.)
Le reazioni possono essere immunomediate (febbre, artralgie, eosinofilia, etc.)
A.P.
A.P.
•• Epatite colestatica (clorpromazina)
Epatite colestatica (clorpromazina)
•• Epatite acuta (≅ virale) fino alla necrosi (alotano, rifampicina, isoniazide)
Epatite acuta (≅ virale) fino alla necrosi (alotano, rifampicina, isoniazide)

49. Cirrosi biliare primaria
Cirrosi biliare primaria
Distruzione cronica dei dotti biliari
Distruzione cronica dei dotti biliari
Donne ==10x uomini
Donne 10x uomini
Importante causa di cirrosi nelle donne >>50aa
Importante causa di cirrosi nelle donne 50aa
Inizio subdolo (iperbilirub. eeprurito) ⇒ cirrosi dopo anni
Inizio subdolo (iperbilirub. prurito) ⇒ cirrosi dopo anni
Eziologia non chiara: autoimmunitaria (infiltrazione dotti biliari da cellule linfoidi) (Ab anti-mitocondrio?)
Eziologia non chiara: autoimmunitaria (infiltrazione dotti biliari da cellule linfoidi) (Ab anti-mitocondrio?)

50. Colangite sclerosante primaria
Colangite sclerosante primaria
Infiammazione cronica dei dotti biliari con ostruzione fibrotica
Infiammazione cronica dei dotti biliari con ostruzione fibrotica
Prevalente nei maschi
Prevalente nei maschi
Associata frequentemente ad enteropatie croniche (non sempre evidenti aspetti autoimmunitari)
Associata frequentemente ad enteropatie croniche (non sempre evidenti aspetti autoimmunitari)
Canali biliari intra- ed extraepatici che sviluppano stenosi eerestringimenti segmentali
Canali biliari intra- ed extraepatici che sviluppano stenosi restringimenti segmentali
Ittero eecirrosi nell’arco di 10 anni
Ittero cirrosi nell’arco di 10 anni

51. Malattie tossiche del fegato
Malattie tossiche del fegato
Epatopatia da alcool
Epatopatia da alcool
Frequente nei paesi occidentali legata alla quantità
Frequente nei paesi occidentali legata alla quantità
Donne ++suscettibili dei gli uomini
Donne suscettibili dei gli uomini
Max 50-60g maschi ee30-40g donne
Max 50-60g maschi 30-40g donne
Cataboliti tossici
Cataboliti tossici
Danni:
Danni:
1) Steatosi (reversibile)
1) Steatosi (reversibile)
2) Epatite acuta (necrosi focale, ⇑transaminasi ee⇑ GGT) (processo che si limita con l’astinenza)
2) Epatite acuta (necrosi focale, ⇑transaminasi ⇑ GGT) (processo che si limita con l’astinenza)
3) Cirrosi (progressione fibrosi centrolobulare) (talvolta insidiosa)
3) Cirrosi (progressione fibrosi centrolobulare) (talvolta insidiosa)

52. Malattie metaboliche del fegato
Malattie metaboliche del fegato
Emocromatosi primaria
Emocromatosi primaria
Ereditaria autosomica recessiva
Ereditaria autosomica recessiva
Eccesso di accumulo intestinale di ferro (gene HLA-H)
Eccesso di accumulo intestinale di ferro (gene HLA-H)
Accumulo di emosiderina (fegato⇒necrosi eecirrosi; pancreas ⇒ diabete; cuore ⇒ cardiomiopatia eeI.C)
Accumulo di emosiderina (fegato⇒necrosi cirrosi; pancreas ⇒ diabete; cuore ⇒ cardiomiopatia I.C)
Elevatissima saturazione transferrina, alti ferro eeferritina
Elevatissima saturazione transferrina, alti ferro ferritina
Pigmentazione parenchimi (biopsia)
Pigmentazione parenchimi (biopsia)
Emocromatosi secondaria (emosiderosi)
Emocromatosi secondaria (emosiderosi)
Accumulo di ferro per:
Accumulo di ferro per:
Alcoolismo
Alcoolismo
Trasfusioni
Trasfusioni
Talassemia ––anemie emolitiche
Talassemia anemie emolitiche

53. (-)
+ Efestina

54. Malattie metaboliche del fegato
Malattie metaboliche del fegato
Malattia di Wilson
Malattia di Wilson
Autosomica recessiva (proteina con attività ATPasi necessaria per l’escrezione cellulare del rame)
Autosomica recessiva (proteina con attività ATPasi necessaria per l’escrezione cellulare del rame)
Bassi livelli di ceruloplasmina
Bassi livelli di ceruloplasmina
Accumulo: epatico (necrosi eecirrosi); cervello (alterazioni neurologiche eepsichiatriche)
Accumulo: epatico (necrosi cirrosi); cervello (alterazioni neurologiche psichiatriche)

55. Malattie metaboliche del fegato
Malattie metaboliche del fegato
Deficit di α1-antitripsina (Pi)
Deficit di α1-antitripsina (Pi)
Molti alleli diversi ilil++frequente èèl’allele Z
Molti alleli diversi frequente l’allele Z
Fenotipo normale PiMM, eterozigote PiMZ (rischio enfisema); omozigote PiZZ (enfisema ed epatopatia)
Fenotipo normale PiMM, eterozigote PiMZ (rischio enfisema); omozigote PiZZ (enfisema ed epatopatia)
A volte esordio neonatale, altre volte riscontro occasionale in soggetti con funzionalità epatica alterata
A volte esordio neonatale, altre volte riscontro occasionale in soggetti con funzionalità epatica alterata

56. Cirrosi
Cirrosi
La normale architettura èèsostituita da noduli separati da bande fibrose
La normale architettura sostituita da noduli separati da bande fibrose
Stadio terminale di molte epatopatie (progressivo in epatopatici oogià termianle i idopo inizio subdolo)
Stadio terminale di molte epatopatie (progressivo in epatopatici già termianle dopo inizio subdolo)
Elementi:
Elementi:
1) Distruzione epatocitaria (necrosi epatocitaria)
1) Distruzione epatocitaria (necrosi epatocitaria)
2) Fibrosi (stimolata da citochine cellule infiammatorie, cellule di Kuppfer ed epatociti) operta dalle
2) Fibrosi (stimolata da citochine cellule infiammatorie, cellule di Kuppfer ed epatociti) operta dalle
cellule simil mio-fibroblastiche di Ito che depongono collagene
cellule simil mio-fibroblastiche di Ito che depongono collagene
3) Noduli di rigenerazione epatocitaria
3) Noduli di rigenerazione epatocitaria
Vecchia classificazione (parziale corrispondenza con le cause):
Vecchia classificazione (parziale corrispondenza con le cause):
-- Micronodulare (noduli <<3mm)
Micronodulare (noduli 3mm)
-- Macronodulare (noduli >>3mm fino ad oltre 2cm)
Macronodulare (noduli 3mm fino ad oltre 2cm)
Conseguenze:
Conseguenze:
-- Insufficienza epatica (progressiva ma con aggravamenti
Insufficienza epatica (progressiva ma con aggravamenti
improvvisi associati aasollecitazioni funzionali, stress, etc.)
improvvisi associati sollecitazioni funzionali, stress, etc.)
-- Ipertensione portale
Ipertensione portale
-- Immunodeficienza
Immunodeficienza
−− ⇑ aumento rischio epatoK
⇑ aumento rischio epatoK
−− ⇑ aumento rischio trombosi porta
⇑ aumento rischio trombosi porta

59. Tumori
1)Amartomi (emangiomi) frequenti senza significato patologico
2)Adenomi (estro-progestinici?)
3)Carcinoma + spesso su cirrosi (4-10%) (+aflatossine ⇒60%)
a) Epatocarcinoma: in cirrotici (ipertensione portale, α-fetoproteina)
b) Colangiocarcinoma: adenocr. o cr. squamoso non associato a cirrosi
c) Metastatici (36% di tutti i tumori alla diagnosi) (stomaco, colon, mammela, melanomi)
VIE BILIARI
Colelitiasi
Ovunque, +spesso nella colecisti
Donne:uomini=4:1
Calcoli: colesterolo, pigmenti biliari (bilirubinato di calcio), misti (multipli)
Cause: composizione bile, stasi, flogosi, infezioni (N.B. i pigmenti biliari mantengono il colesterolo solubile
in micelle ⇒terapia con chenodesossicolato e ursodesossicolato)
Complicazioni:coliche ⇒ ittero intermittente; pancreatiti; infezioni da ristagno e flogosi, peritonite biliare da
perforazione
Colecistite acuta
Dolore, febbre, vomito
Spesso calcoli ⇒stasi ⇒concentrazione ⇒flogosi ⇒superinfezioni ⇒infarti
Colecistite cronica
Fibrosi, ristagno, disturbi digestivi
Colangiocarcinoma
Donne in età avanzata; paucisintomatico ⇒diagnosi spesso tardiva
Ampullomi maligni
Ittero, pancreatiti, etc.

61. Letture consigliate
www.pubmed.org
Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.
Rubin “Patologia” 2006 Casa Editrice Ambrosiana
Stevens - Lowe – Scott “Patologia” Casa Editrice Ambrosiana