1) O documento discute a teoria da radiação livre do envelhecimento e como nutrientes podem modular a expressão gênica afetando doenças. 2) É apresentado o conceito de desequilíbrio funcional em vários níveis que levam a doenças crônicas. 3) A inflamação é regulada pela balanço entre séries prostaglândicas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias.
2. FREE RADICAL
THEORY OF AGING
DENHAM HARMAN,
M.D. ,PH.D. (1954)
Aging occurs as cells
are permanently
damaged by
continual attacks
from chemical
particles known as
free radicals.
4. III- NÍVEL CLÍNICO
Digestão, absorção e desequilíbrio
microbiológico.
Desequilíbrio de detox e
biotransformação.
Desequilíbrio de óxido – redução e
mitocondriopatia.
Desequilíbrio imunológico e inflamatórios.
Desequilíbrio estrutural da função de
membrana celular para sistema músculo
esquelético.
4Dr. Tsutomu Higashi
BDORT E ORTOMOLECULAR
5. MALHA DE INTERCONEXÃO DAS RAIZES DAS ALTERAÇÕES FUNCIONAIS
DESEQUILÍBRIO
INFLAMATÓRIO IMUNE
ESTADO
GASTROINTESTINAL
ESTRUTURA MÚSCULO
ESQUELÉTICO
MENTE,ESPÍRITO, EMOÇÃO
E COMUNIDADE
HORMÔNIO E
NEUROTRANSMISSORES
DETOXIFICAÇÃO
PRODUÇÃO DA ENERGIA E
STRESS OXIDATIVO
FATOR MEIO AMBIENTE
Text Book. Medicina Funcional 2005. David S. Jone Editor
1
2
3
4
5
6
8
7
Dr. Tsutomu Higashi
8. 1. Doenças Cardiacas 36.4%
2. Cancer 22.3%
3. Cerebro Vascular 7.1%
ADR’s Adverse Drugs Reaction??
4. Acidentes 4.6%
5. Doenças Pulmonares 3.6%
6. Pneumonias,Gripes 3.3%
7. Diabetes 1.8%
8. Suicidios 1.5%
9. Doenças Hepaticas 1.2%
10. Atero escleroses 1.1%
11. Outros 3.4%
Ele é
muito
jovem
para
contrair
cancer.
Temos
esperança
que resistira
a quimio e
radiaçao
10 Causas que lideram a morte nos U.S.A
Cancer afetara 30 % de todos os americanos e 80 % deles falecerao. Exceptuando
morte acidental, Cancer é a primeira causa de mortalidade Infantil.
9. 9
8 das 10 causas de morte estão
relacionadas com Erro Nutricional:
1. Doença do Coração 36.4%
2. Câncer 22.3%
3. Doença CV 7.1%
ADR’s??
4. Acidentes 4.6%
5. Doença Pulmonar 3.6%
6. Pneumonia, Gripe 3.3%
7. Diabete 1.8%
8. Suicidios 1.5%
9. Doença Hepática 1.2%
10. Arterosclerose 1.1%
11. Outras Causas 3.4%
We can all
be thankful
for the
miracle of
bypass.
I don’t think
that I could
pay my
mortgage
without it.
Dr. Tsutomu HigashiBDORT E ORTOMOLECULAR
10. 10
Dr. Tsutomu Higashi
COMO O ALIMENTO, AMBIENTE TÓXICO E OXIDAÇÃO (RL)
AFETAM A EXPRESSÃO GENÉTICA
ALIMENTOS,
NUTRIENTES E
MEIO AMBIENTE
EX: AGROTÓXITOS
GENE CODIFICADO
EM DNA CROMOSSOMAL
FUNÇÃO DO FENÓTIPO
INDIVIDUAL (DOENÇAS)
EXPRESSÃO DE
ALGUMAS
CARACTERÍSTICAS
GENÉTICAS
11. COMO O ALIMENTO, AMBIENTE TÓXICO E OXIDAÇÃO
(RADICAL LIVRE) AFETAM A EXPRESSÃO GENÉTICA
SUPLEMENTO NUTRICIONAL
+
ALIMENTO FUNCIONAL
MEIO AMBIENTE
EX: AGROTÓXICOS
(Radical Livre)
NFK-Beta
GENE CODIFICADO
EM DNA CROMOSSOMAL
(GENÓTIPO)
FUNÇÃO DO (FENÓTIPO)
INDIVIDUAL (DOENÇAS)
EXPRESSÃO DE
ALGUMAS
CARACTERÍSTICAS
GENÉTICAS
Dr. Tsutomu Higashi
12. NUTRIGENOMICA MODULAÇÃO DE NF K BETA
•TANACETUN PARTHENUM
•ARNICA FLOS
•POLIFENOL - BLACK TEA
•EPIGALO CATEQUINA
•EXTRATO DE HOPS (LUPULO)
BREMMER HENRIDI – J.PHARMAC
AND PHARMACOL 2002,
S 4: 453-472
17. GORDURAS SÃO BOAS OU MÁS?
Ingestão de gordura tem um impacto direto sob nossa
condição corporal em funçao e integridade da
membrana celular hormonios e mensageiros celular.
LINHAÇA
18.
19.
20. 20
TH1 PROINFLAMATÓRIA
TNF ADESÃO DAS MOLÉCULAS
IL1 PG2 – ARTICULAÇÃO – ENDOTÉLIO
IL2, IL3, IL6,INTERFERON,PGF2
ÓRGÃO ESPECÍFICO:
ESCLEROSE MÚLTIPLA
TIREOIDITE DE HASHIMOTO
GRAVE’S OPHTHALMOPATHY
SINDROME DE SJOGREN
DIABETES MELLITUS TIPO 1
DOENÇA DE CRHON’S
ARTRITE REUMATOIDE
ABORTO RECORRENTE INEX.
ANEMIA APLASTICA
IL4, IL6,IL10,IL5
AUTOIMUNE: ANTICORPO SERICO.
LUPUS SISTÉMICO
MIASTENIA GRAVES
FADIGA CRÔNICA
DERMATITE ATOPICA
BRONQUITE ASMÁTICA
LEPRA
LESHIMANIA
PURPURA TROMBOSTOPÊNICA
BRONQUITE ASMÁTICA
ANEMIA HEMOLITICA
TH1 TH2
MAIOR COMPLEXO HISTOCOMPATIBILIDADE (GENE)
TH2 ANTIINFLAMATÓRIA
Dependem de nutrientes, vitaminas, sais minerais e meio ambiente.
LINFÓCITOS MACRÓFAGOS (THO)
Dr. Tsutomu Higashi
BDORT E ORTOMOLECULAR
35
21. CIS ÁCIDO LINOLEICO (LA)
CAMINHO METABOLICO DE ÁCIDOS GRAXOS E ESSENCIAIS
OMEGA 6 (Ac. Graxos)
Ex: Óleo de canola, milho, soja,
açafrão e girassol)
OMEGA 3 (Ac. Graxos)
Ex: óleo de semente de linhaça, soja
e canola.
Excesso de gordura trans, insulina
excesso, deficiência, de Zn e Mg -6
contribui p/ desaturase.
6 DESATURASE
ÁCIDO GAMA LINOLEICO (GLA)
ELONGASE
AC. ALFA LINOLENICO (LNA)
AC. EICOTETRANOICO
ÁCIDO DI-HOMO GAMA LINOLENICO
Ex: leite materno
5 desaturase
(Atividade pobre em humanos)
AA principal fonte alimentar
ÁCIDO ARAQUIDONICO(AA)
Ex: gordura animal
PROSTAGLANDINA E 1 (PG1)
Séries 1 da Prostaglandinas
•Vaso dilatado
•Prevenção Agregação Plaquetaria
•Diminui Pressão Arterial
•Inibe síntese de Colesterol
•Inibe Inflamação
PROSTAGLANDINA
E 2 (PG2)
Séries 2 da Prostaglandinas
(PGD – PGI 2 – PGG 2- PGA 2
Ativados pelo COX 1 e COX 2
Aumenta dor, inflamação vaso constrição
6 desaturase
Elongase
ÁC. EICOTETRANOICO
5 desaturase
AC. EICOPENTANOICO (EPA)
Ex: óleo de peixe
•Inibe efeito cascata de Ac. Araquidonico
Diminuindo atividade desaturase
•Previne coagulação.
LIPOOXIGENASES
Elongase
PROSTAGLANDINA E3 (PG3)
Séries 3 de Prostaglandinas
•PGH 3
•PGI 3
•TXB 3
(Antiflamatório)
4 desaturaseCrise aguda de doença
inflamatória
Bloqueio Series 2 Prostaglandinas
AC. DOCOSAHEXANOICO (DHA)
Ex: óleo e peixe
Desenvolve cérebro e olhos em crianças
Leucotrienos (LT)
Inflamação + Constrição
INIBE
22. “Nos E.U.A a prostata é o mais
comum local de cancer 317,000
novos casos em 1996 é a segunda
causa de mortalidade no
homem.” Jonathon Wright;
Maximize Vitality and
Potency; pg 155.
Oleo de omega 6
Oleo de omega 3
Rose D, Connolly J. Dieta
gordurosa ac. Graxos e cancer
de prostata. Lipids. 1992;
27:798-803
Peixe e oleo de linhaça
23. 23
Câncer de Próstata
Reductase
Testosterona
5 Hidroxi testosterona
Aromatase Moduladores
VIT E
Bioflavonóide (Quercetina e etc.)
SAW PALMETO,LICOPENOEstradiol
4 Hidroxiestrona (Cancerígena)
Oxidação Inibi
3-4- Quinonas
Curcumina + Selênio + Cisteína
Potencial Cancerígeno
4 metoxiestrona
Pesticidas Inibem
Catecol Metil Transfererase
(COMT)
Vit E, VIT C, Beta Caroteno, Selênio,
Curcumina, Cisteína e Chá Verde.
5
Excretado
Estrógenos
Eqüina
Dr. Tsutomu HigashiBDORT E ORTOMOLECULAR
Amastrazole-1x semana
ZINCO
24. 24
Programa de “4R”: Fase de tratamento
clínico para recuperação intestinal
1-Remover resíduos tóxicos e
bactérias
2- Recolocar Enzimas
Digestivas e HCL
4- Reparar com dieta
hipoalérgica e nutrientes
adequados
3- Reinocular
Bífidobactérias, Lactobacilus e
Fos
RECUPERAÇÃO DO APARELHO DIGESTIVO E O CAMINHO
PARA A CURA DAS ENFERMIDADES
Dr. Tsutomu Higashi
BDORT E ORTOMOLECULAR
25. 25
VAZAMENTO DA MUCOSA INTESTINAL CAUSADO
PELAS TOXINAS EXÓGENAS (Ex: Agrotóxicos)
TÓXICOS
Dr. Tsutomu HigashiBDORT E ORTOMOLECULAR
26. Isquemia de Reperfusão – Radicais livres
Situações Clínicas
Coronáriopatias
Acidente vascular isquêmico
Artrose
Insuficiência vascular periférico
etc.
PROGRESSÃO DE ATEROSCLEROSE
TROMBO
+
INFLAMAÇÃO
INICIAL - JOVEM
PCR-U
PAI
Integrina
Colesterol Normal 60% dos casos
27. Séries 1,3 PGs vs Séries 2
PG
Dissolvente de sangue,
Anti-coagulante
Anti-Inflamatório,
fluidificante de membrana celular
Pro-Coagulante
Inflamatório,
rigidez de membrana
Celular.
28. Linhaça 50%
Nozes 5 -20%
Canola 10%
Peixe de agua fria
A maioria dos oleos
nos alimentos pertencea
Carne vermelha,
lacteos e frutos do mar
pertence a
Omega 6
PG 1 Series
Acido Araquidonico
PG 2 Series
Omega 3
PG 3 Series
30. Moléculas inflamatórias são
moduladas quando PG2
é neutralizado por PG1 e PG3
PG1,PG3 OCl-
PG= Prostaglandina
PG1 e PG3= Antiinflamatório
PG2= Inflamatório
31. 31
Inibidores de Cascata de Ácido Araquidônico
(Moduladores de Inflamação)
Membrana celular-fosfolipideos
Fosfolipase A2
Acido Araquidônico
Fitoterapia
Vit E
Quercetina
Glicyrrhiza
(Licoricorce)
Curcumina
Corticóide
Ciclooxigenase-1
Fitoterapia
E.P.A.
EPA/DNA
Zingiber Off
Curcumina
Salix Nigra
Indometacina
Aspirina
Ibuprofeno
Sulfasalazine
Acetoaminofen (fraca)
5- Lipoxigenase
Quercetina
Vit E
EPA
Curcumina
Allium cepa
Allium Sativa
Boswellia
Serrata
Sulfasalazine
Protaglandina Serie 2
Tromboxane A2 B2
Série 4
Leucotrienos
Ciclooxigenase-2
12- Lipoxigenase
Utilizado na clínica
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
* Dr. Tsutomu Higashi
32. LISTA DE SUBSTÂNCIAS INIBIDORAS DE MOLÉCULAS
INFLAMATÓRIAS NA CASCATA DE AC. ARAQUIDONICO
ENZIMAS INIBIDOR
NUTRICIONAL
INIBIDOR
BOTANICA
INIBIDOR
SINTÉTICO
FOSFOLIPASE A2 VITAMINA E
QUERCETINA
ALCAÇUZ
TURMÉRICO
CORTICOESTEROIDES
CICLOXIGENASE EPA
DHA
GINGER
TURMÉRICO
SALGUEIRO
PRETO
ANTIFLAMATÓRIO NÃO
ESTERÓIDE
(INDOMETACINA,
ASPIRINA,IBUPROFENO,
SULFASALAZINA),
ACETOAMINOFEN
LIPOXIGENASE QUERCETINA
VITAMINA E
EPA
TURMÉRICO
CEBOLA
ALHO
BROSWELLIA
SULFASALAZINA
45. FISIOLOGIA (R.L)
REAÇÃO 5 – REAÇÃO DE FENTON
Quando H2O2 recebe mais um elétron e um
ion hidrogênio forma: OH-
Quando H2O2 reage com ion ferro ou cobre
chama-se “reação de Fenton”.
47. REAÇÃO DE PEROXIDAÇÃO LÍPÍDICA
Cascata de reação que explica
ateroesclerose e envelhecimento.
(Radical lipídico de
Carbono)
(Peróxido Lipídico)
(Hidroxiperóxido lipídico)
(perpetua a reação)
51. RADICAL LIVRE ESPECIAL – A
OXIGÊNIO SINGLET
Próton
Horário
Anti horário
Elétrons
Normal
Próton
Elétrons
Singlet Mesmo
sentido
Condições Patológicas
• Aids
• Septicemia
52. REAÇÃO DE INFLAMAÇÃO
(BURST RESPIRATÓRIA)
Ataque de Bactérias, fungos ou vírus.
1ª reação: Neutrófilos
MPO(Mieloperoxidose)
2ª reação: NADPH NHD + NHDP + 2H++
2O-
2
NAPH
3ª reação: 2O-
2 + 2H H2O2 + O2
4ª reação: H2O2 + Fe2 Fe3 + OH- + OH
59. RADICAIS LIVRES (FISIOLOGIA)
Radicais
Livres
Precursors Antioxidant
es
Endógenas
Antioxidant
es
Peróxido
Lipídico
-----------------
-
Glutation
Peroxidase
Selênio
Cisteina
Pignogenol
Vit E
Selênio
Cisteina
L Metionina
Resveratrol
(trans)
Oxigênio
singlet
-----------------
-
Betacaroten
o
Vit C
61. INTERVENÇÃO NUTRICIONAL
EM DOENÇAS MITOCONDRIAIS
COMPLEXO
IV
COMPLEXO
II
COMPLEXO
I
COMPLEXO
III
COMPLEXO
V
Produção
ATP
CITOCROMO C
Mg+Zn
Coenzima Q10
Coenzima Q10
Succinato
VIT K3(Menandione)
VIT K (Filoquinona)
VIT C
B3 - NADH NAD + succinato fumarato/ Ácido Málico
Espaço Intermembrana
Membrana
Mitocôndrial
Interna
Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi
63. MITOCONDRIOPATIAS
T.C.A.
COEZQ 10
ATP
RADICAL L I V R E
CH2CH=CCH2
CH3 H
10
O
CH3O
CH3O
O
CH3
FÓRMULA MOLECULAR
COEZ Q 10
Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi
Coez Q 10
120mg/dia diminui
45% da mortalidade.
Mol. Cell Biochem 2003. Ellis et All
360mg/dia melhora parcial do
Parkinsom
1200 mg/dia melhora atividade
motora do Parkinsom
Shuts Arch Neurology 2002
72. 72
COMO ACRESCENTAR ACIDO LIPÓICO
INDICAÇÃO QUANDO TEM OXIDAÇÃO VASCULAR
E SISTEMA NERVOSO INTENSO
EX: NEUROPATIA DIABÉTICA, STRESS OXIDATIVO
HEPÁTICA (GAMA GT ELEVADO)
ÚNICA PRECAUÇÃO QUALIDADE SORO FISIOLÓGICO, ISTO É, CHOQUE PIROGÉNICO
1.º Soro
EDTA DE CÁLCIO 15% 10 ML- 1,5g
SULFATO DE MAGNÉSIO 10% 5 ML- 0,5g
VITAMINA C 5ML – 1g
COMPLEXO B 1 A - 2 ML
SORO FISIOLÓGICO -100 ML
Endovenoso administrado de 15 a 20 minutos 1 à 2 vezes por semana.
2.º Soro
SORO SOROLÓGICO – 100 ML
ACIDO LIPÓICO - 600 mg/24 ML
(P1= 12 ml/ P2 = 24ml )
11
73. HOOCCH2 CH2COOH
NCH2CH2N
HOOCCH2 CH2COOH
NaOOCCH2 CH2COONa
CH2-CH2
EDTA DE CÁLCIO –
QUELANTE DE METAL TÓXICO
N N
Ca
CH2 CH2
C
O O
C
O O
EDTA
Ca, Na2EDTA
VANÁDIO +3
FERRO +3
MERCÚRIO +2
TITÂNIO + 3
COBRE +2
NIQUEL +2
CHUMBO +2
TITÂNIO +4
CÁDMIO +2
ZINCO +2
COBALTO +2
ALUMINIO +3
FERRO +2
MANGANÊS +2
VANADIO +2
SEQUÊNCIA DE
QUELAÇÃO DE ACORDO
COM VALENCIA CATIÔNICA
Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi
74. A média do sistema
circulatório consiste acima de
60.000 milhas de vasos
sangüíneos.
1 milha = 1.609 metros
75. COMO QUELAR?
Quelar= Agarrar
EDTA DE CÁLCIO 15% 10 ML- 1,5g
SULFATO DE MAGNÉSIO 10% 5 ML- 0,5g
VITAMINA C 5ML – 1g
COMPLEXO B 1 A - 2 ML
SORO FISIOLÓGICO -100 ML
ENDOVENOSO ADMINISTRADO DE 15 A 20 MINUTOS 1 À 2 VEZES POR
SEMANA.
Objetivo: Quelar Metais Tóxicos e Optimizar MICROCIRCULAÇÃO
ÚNICA PRECAUÇÃO QUALIDADE SORO FISIOLÓGICO, ISTO É, CHOQUE PIROGÉNICO
Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi