2010 tema 010 cáncer gástrico [modo de compatibilidad]
1. Universidad Nacional Experimental
“Francisco de Miranda”
Área de Ciencias de La Salud
Cátedra de Morfofisiopatología II
CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Dr. Celso González Medina
Gastroenterólogo
3. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Epidemiología:
• Japón y Colombia = 80 x 100.000 habitantes.
• USA y Europa =10 x 100.000 habitantes.
• Venezuela =
25 a 45 años 3ra causa de muerte x cáncer.
45 a 74 años 2da causa de muerte x cáncer.
1985: 1ra causa de muerte por CA en
3ra causa de muerte por CA en
MSAS
1985
4. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Anatomía Patológica:
a) Carcinoma Nodular.
b) Carcinoma Ulcerado.
c) Carcinoma Vegetante ó
fungoide.
d) Carcinoma Superficial.
- Linitis Plástica ó Escirro.
5. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Anatomía Patológica:
a) Borrmann I = Fungoide.
b) Borrmann II = Úlcera sin invasión.
c) Borrmann III = Úlcera con invasión.
d) Borrmann VI = Diseminado.
Borrmann, 1926
6. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Anatomía Patológica: Borrmann
7. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Anatomía Patológica:
Clasificación Microscópica
a) Cáncer con patrón intestinal.
b) Cáncer con patrón difuso.
c) Cáncer con patrón misceláneo.
Lauren P. (1965)
8. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Anatomía Patológica:
Clasificación Microscópica
a) Cáncer con patrón epitelial: gástrico
ó intestinal.
b) Cáncer con patrón difuso.
Morson BC, Dawson IMP (1974)
9. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Conceptos Importantes:
•Gastritis Crónica Superficial.
•Gastritis Crónica Atrófica.
•Metaplasia Intestinal:
a)Met. Int. Tipo I (completa).
b)Met. Int. Tipo II y
ó incompletas
c)Met. Int. Tipo III
10. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Conceptos Importantes:
• Displasia.
• Epitelio atípico ó displasia adenomatosa
ó Subtipo II a.
• Tejido linfoide asociado a mucosa
(MALTOMA)
11. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Conceptos Importantes:
• Cáncer gástrico avanzado
parecido al precoz.
• Cáncer gástrico precoz.
Jpn Res Soc Gastric Can
1981
12. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Conceptos Importantes: Cáncer Precoz
Jpn Res Soc Gastric Can
1981
14. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
• Alimentarios.
• Consumo de tabaco y alcohol.
• Riesgo ocupacional.
• Helicobacter pylori .
• Lesiones precancerosas.
15. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Alimentarios
• Carne y pescado curado y/o conservado.
• Frutas y verduras.
• Vitaminas y otros minerales.
• Nitratos, nitritos y nitrosaminas.
16. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
• Hábito de fumar y consumo de alcohol
17. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Exposición Ocupacional y Cáncer Gástrico
Carcinogénesis
18. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
• Factores de virulencia y
• Mecanismos patogénicos.
19. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
Factores de virulencia:
• Forma curvada y movimientos espirales.
• Enzimas y proteínas de adaptación.
• Habilidad adhesiva.
20. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
Mecanismos patogénicos:
• Toxinas:
• Toxina vacuolizante (VacA).
• Proteína cagA= Gen asociado a la citotoxina.
• Mediadores de la inflamación.
• Aumento de la actividad ácido - péptica gástrica
21. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
22. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
23. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
24. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
25. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
26. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
27. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
28. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
29. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
30. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
31. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
32. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
33. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
34. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Helicobacter pylori
35. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Factores de Riesgo
Lesiones Premalignas Gástricas
Displasia de alto grado
Metaplasia intestinal
Gastritis Crónica Atrófica
Gastritis C. Superficial
36. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Cáncer Gástrico
Tipo difuso ó Indiferenciado
Modelo Carcinogénico
• Historia Natural ?
• De origen en Mucosa Gástrica:
• Indemne
• Gastritis Crónica Atrófica e
• Incluso: Metaplasia Intestinal
37. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Cáncer Gástrico Tipo Intestinal
Modelo Carcinogénico
• Infección por Helicobacter pylori .
• Consumo excesivo de alimentos salados.
• Baja ingesta de antioxidantes.
Correa P, et al 1975-1992
38. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Cáncer Gástrico Tipo Intestinal
Modelo Carcinogénico
1. Mucosa normal Gastritis crónica Superficial
2. Gastritis C. Superficial Gastritis Crónica atrófica
3. Gastritis C. Atrófica Metaplasia Intestinal
4. Metaplasia Intestinal Displasia
5. Displasia CA Gástrico tipo Intestinal
Correa P, et al 1975-1992
39. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Cáncer Gástrico Tipo Intestinal
Modelo Carcinogénico
Mecanismos Carcinogénicos del Helicobacter pylori
1. Acción patogénica del H p. actúa y transforma la
mucosa gástrica.
2. ADN del H p. se incorpora a la célula del hospedero.
3. Inducción respuesta
inflamatoria del hospedero Genotóxica
Correa P, et al 1975-1992
40. CÁNCER GÁSTRICO
Cáncer Gástrico Tipo Intestinal
Modelo Carcinogénico
Infección por Helicobacter Pylori:
Respuesta Inflamatoria Cancer
Por:
- Aumento proliferación celular
Aumenta posibilidad
- Liberación de radicales libres de error espontáneo
- Cambios en el ADN replicación bacteriana
Marshall BJ. 1983
Muñoz N. Kato I, Peraza et al 1996
41. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Cáncer Gástrico Tipo Intestinal
Modelo Carcinogénico
Epidemiológicamente se considera que:
- Infección por Hp + pobres
hábitos nutricionales Cáncer Gástrico
- Helicobacter Pylori Carcinógeno tipo I
Loffeld RJLF et al1983
IARC Working Group 1994
42. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Cáncer Gástrico Tipo Intestinal
Modelo Carcinogénico
Erradicación de Helicobacter
pylori y disminución riesgo
Ca gástrico
Demostrará Relación causal directa
Hp – Ca gástrico
43. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
Metodología Diagnóstica: Cáncer precóz
Invasión Mucosal y
Submucosal
Jpn Res Soc Gastric Can
1981
49. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Ca gástrico representa punto final de
proceso lesional prolongado en el que la
gastritis atrófica y la MI representan
etapas intermedias.
50. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• La metaplasia intestinal incompleta
tipo III es la lesión con más riesgo de
carcinogenicidad.
51. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Factores Alimentarios son considerados
causa principal en la aparición del
Ca gástrico.
52. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Numerosas evidencias asocian al Ca
gástrico con elevado consumo de carne y
pescado curados ó conservados en sal y/o
ahumados; por su alto contenido en nitritos,
nitrosamidas y nitrosaminas, además de
favorecer formación endógena de dichos
compuestos.
53. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Por otra parte: consumo habitual de
frutas y verduras frescas disminuye
riesgo de Ca gástrico; debido a su alto
contenido en vitamina C, E y carotenoides.
54. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Muchas evidencias en contra del tabaco.
• Muy pocas en contra del alcohol.
55. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Existen numerosas evidencias para
asociar al Helicobacter pylori con la
aparición de Ca gástrico, pero ninguna lo
incrimina como agente causal directo.
56. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• El método más eficaz para prevenir la
infección por Helicobacter pylori, será
incidir en la higiene de la alimentación.
57. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Recomendación del Código Europeo
contra el Cáncer: “Aumentar ingesta diaria
de frutas y verduras frescas e ingesta
frecuente de cereales integrales”.
58. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Recomendación de la Asociación
Americana contra el Cáncer: “consumir 5
tomas diarias de frutas y verduras, además
de limitar el consumo de alimentos curados
en sal y/o ahumados o preservados en
nitritos”.
59. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Recomendación de la Asociación
Americana contra el Cáncer: “consumir 5
tomas diarias de frutas y verduras, además
de limitar el consumo de alimentos curados
en sal y/o ahumados o preservados en
nitritos”.
60. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Recomendación de la Asociación
Americana contra el Cáncer: “consumir 5
tomas diarias de frutas y verduras, además
de limitar el consumo de alimentos curados
en sal y/o ahumados o preservados en
nitritos”.
61. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Recomendación de la Asociación
Americana contra el Cáncer: “consumir 5
tomas diarias de frutas y verduras, además
de limitar el consumo de alimentos curados
en sal y/o ahumados o preservados en
nitritos”.
62. CÁNCER GÁSTRICO
Factores de Riesgo
Carcinogénesis
CONCLUSIONES
• Recomendación de la Asociación
Americana contra el Cáncer: “consumir 5
tomas diarias de frutas y verduras, además
de limitar el consumo de alimentos curados
en sal y/o ahumados o preservados en
nitritos”.