A Anemia Falciforme é uma doença hereditária, que ocorre quase que exclusivamente em indivíduos da raça negra ou em seus descendentes. É uma patologia da hemoglobina que resulta da alteração, de natureza genética, de um aminoácido da cadeia beta da globina, transmitida pelo cromossoma 11, que alberga o gene mutante produzindo uma alteração na cadeia beta da globina. A hemoglobina falcêmica decorre da alteração de apenas 1 dos 146 aminoácidos da beta globina, sendo a substituição da proteína glutamato pelavalina na sexta posição da

1. i

2. Tópicos
• Introdução
• Objectivos
• Definição da anemia
falciforme (AF)
• Historial
• Epidemiologia
• Genética
• Fisiopatologia
• Fenótipo
• Diagnostico
• Tratamento
• Complicações
• Conclusão
• Bibliografia

3. Introdução
• Entre os distúrbios genéticos mais frequentes nos
seres humanos constam as hemoglobinopatia, sobre
tudo a anemia falciforme (AF), com maior impacto
clinico, social e epidemiológico1
• Prevalência maior em pessoas de raça negra e
populações do mediterrâneo2
• A causa da doença é uma mutação de ponto no gene
da globina beta da hemoglobina, originando uma
hemoglobina anormal (Hb S) ao invés da
hemoglobina normal (Hb A)1

4. Objectivos
Geral
• Descrever genética e clinicamente a anemia falciforme
Específicos
• Analisar conceitos da AF e outros relacionados
• Compreender as bases genéticas da anemia falciforme
• Entender os mecanismos fisiopatológicos da doença
• Indicar os meios de diagnóstico da anemia falciforme
• Mencionar as características fenotípicas da doença
• Entender as medidas terapêuticas da patologia
• Analisar as complicações da doença

5. Definição
Anemia Falciforme (AF) é uma doença hematológica
hereditária, causada por uma mutação, provocando
mudança da hemoglobina normal (A) para
hemoglobina (S) que altera a forma normal de
eritrócito para forma de foice 1
Fig.1. Hemácia em forma de foice

6. Ano Percursor e o evento histórico que caracterizou a época
1910 Herrick. Observou uma anormalidade peculiar da hemácia de um
estudante negro que tinha anemia (a forma de foice) 1
1923 Taliaferro e Hock. Reconheceram a hereditariedade da anemia falciforme1
1935 Diggs e Bill. Notaram que algumas hemácias mesmo reoxigenadas se
mantinham falcizadas4
1949 Neel e Beet. Mostraram que os pacientes com AF eram homozigóticos e
que em heterozigose causava uma condição mais benigna4
Pauling, Itano, Singer e Wells. Descobriram nas hemácias dos pacientes
com anemia falciforme uma hemoglobina anormal (a hemoglobina S) 4
1958 Ingram. Identificou o defeito estrutural da hemoglobina S: troca do
aminoácido na cadeia beta da globina1
1972 Diggs. Mostrou que a presença de Hb S ra um problema de saúde pública e
que o aconselhamento genético era a forma preventiva mais eficaz1

7. Epidemiologia
270 milhões com Hb S e 300 a 4000 mil nascimentos C/ Hb S3
Fig.2 Distribuição mundial da AF 2

8. Genética
Hb é responsável pelo fornecimento de o2 e retirada de
co2 dos tecidos. Tais funções são exercidas graças a uma
estrutura quimicamente organizada1
Fig.3. Estrutura da hemoglobina normal (Hb A)2

9. Genética (Conta.)
A síntese de cadeias globinícas é regulada por
mecanismos genéticos, cujos genes estão
localizados nos cromossomas 11 e 163
Fig. 4. Complexo alfa e beta nos cromossomos 16 e 113

10. Genética (cont.)
Anormalidades genéticas podem acontecer dando
origem a variantes estruturais da Hb que podem impedir
a produção de uma ou ambas cadeias2
A Hb S é causada por substituição de uma Adenina (A)
por uma Timina (T), no sexto codón do gene da beta-
globina (GAG-GTG) ocasionando a substituição do ácido
glutâmico normal por valina3
A Hb S polimeriza-se em baixas pressões de o2 . Quando
quantidades críticas de polímeros de Hb S acumulam-se
dentro do eritrócito falcizado, ocorre lesão celular3

11. Fig.5. Substituição de aminoácido que altera a estrutura da hemácia2

12. Genética (cont.)
AF é uma herança autossómica recessiva e apresenta
duas formas básicas, a heterozigótica (Hb AS) e a
Homozigótica (Hb SS) 2,6
Fig.6. Heranca da AF, cruzamento de dois portadores de Hb AS7

13. Fisiopatologia
↓Oxigénio
Hb S desoxigenado
Polimerização
Hemólise
Hb S Oxigenado
Microcirculação
Vasoclusão
Infarto→Necrose
Disfunção dos órgãos
Crises dolorosasFontes: 2,4 ,8 e 10

14. Fenótipo
Priapismo
AVC
Icterícia
Ulceras
Crises
dolorosasEsplenomegalia
Infecções
repetidas
Anemia
STA
Sinais e Sintomas
Fontes: 2,4 e 8

15. Fenótipo (cont.)
As imagem representam as manifestações clínicas da AF10

16. Diagnóstico
A detecção da anemia falciforme pode ser baseada em
manifestações clinica e estudos laboratoriais2
Hemograma revela anemia e outros sinais indirectos de
hemólise (hematócrito↑ e reticulocitose)1
A electroforese da Hb alcalina é o método básico usado
para a qualificação de grande parte de Hbs mutantes2
Outros exames: teste de falcização, teste de
solubilidade e electroforese acida, focalização
isoeléctrica e a cromatografia liquida e PCR1,2

17. Tratamento e Prevenção
Combate a infecções, através da vacinação pneumocócica e a
melhoria das condições de nutrição, higiene e educação1
Controle da dor c/ analgésicos não opióides e opióides,
transfusão de sangue ou troca transfusional2
Ventilação, antibacterianos e transfusão de sangue ou troca
sanguínea para síndrome respiratória aguda2,10
Hidroxiuréia para paciente com crises dolorosas e o uso de
anti-faicizantes como cianetos10. O transplante da medula
óssea cura a AF8
O aconselhamento genético é uma medida preventiva eficaz1

18. Complicações
As mais graves são as pulmonares como a síndrome
torácica aguda, hiper-reactividade das vias aéreas
superiores e hipertensão pulmonar11
Para além das pulmonares existem outras graves como:
AVC, colecistite, obstrução do tudo biliar e pancreatite
aguda10

19. Conclusão
AF trata-se de uma doença hereditária autossómica recessiva,
caracterizada por alteração da estrutura da hemoglobina
Apresenta-se sob duas formas, a heterozigótica (portador de
tranço falcémico) e a homozigótica (portador da anemia
falciforme), a forma mais grave
A doença é agravada por condições de baixa pressão de
oxigénio.As principais manifestações clinicas as crises dolorosas
e vasooclusivas.
O seu tratamento é preventivo e sintomático, sendo que o
transplante da medula óssea cura a AF

20. Bibliografia
1. MESIANO C. A. M, (2001). Anemia falciforme. Fundamentos teóricos e práticos;
http://www.cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/10/infa03.pdf Acessado no dia
13/09/2024 as 15:32h
2. DA SILVA M.A.L. (2006). Manifestações clinicas em pacientes com anemia falciforme ;
3. FERREIRA M. C. B, (2012). Doenças falciformes: Um olhar sobre assistência prestada na
rede pública estadual-Homocentro Regional de Juiz Fora;
4. KUMAR, V, et al. (2005). Patologia Básica. (8ª ed.).Rio de Janeiro. Elsevier editora;
5. BORGES-OSORIO, Maria Regina e ROBINSON Wanyce Miriam (2001). Genética humana,
2a edição, Porto Alegre: Artmed editora;
6. ANTHONY J. F, et al. (2000). Introdução a genética. 7a edição, Guanabarra
7. PERIN, C. F, et al. (2000). Anemia Falciforme. Porto Alegre. 56pp
8. THOMPSON, Thompson (2002).Genética médica. 6a edição, Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan.
9. PLATT, O. S. (2008). Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia. Inglaterra.
239pp
10. BRASILIA-DF, (2007). Manual de anemia falciforme para população, 1a edição, Brasil;
http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/07_0206_M.pdf Acessado nao dia
13/09/2014 as 14h
11. ANVISA, (2001). Manual de diagnóstico e tratamento de doenças falcémicas. 1a edição.
Brasília;