4. :Герпесвирусная инфекция история
Римский император
Тиберий 2000 лет назад
предпринял первые
действенные
противоэпидемические
меры для борьбы с
герпесом на губах.
Он запретил сенаторам
публичные поцелуи в
сенате.
5.
6. :Герпесвирусная инфекция история
«…Царица Мэб в мозгу влюбленных
мчится, -
Любовные тогда им снятся сны;
Иль скачет по коленям царедворцев -
И грезятся им низкие поклоны;
Иль у судьи по пальцам - и ему
Приснятся взятки; иль по губкам дам -
И грезятся тогда им поцелуи;
(Но эти губки часто злая Мэб
Прыщами покрывает за пристрастье
Их к лакомствам…»
«Ромео и Джульетта», 1595 год
У. Шекспир
7. :Герпесвирусная инфекция
« »болезнь французских королей
Генитальным герпесом страдал
Людовик XIV.
Не отличаясь строгой моралью,
он одарил пузырьками
неизвестного происхождения
практически всех придворных
дам.
По мнению историков,
на момент рецидивов
генитального герпеса
приходится подписание
Людовиком XIV самых жестоких
королевских указов.
8. :Герпесвирусная инфекция
« »болезнь французских королей
В 1736 году описание
генитального герпеса
дал лейб-медик короля
Людовика XV,
врач-философ
Жан Астрюк
(Jean Astruc) в своей
книге De morbis venereis.
9. :Герпесвирусная инфекция
« »болезнь французских королей
В летописях
остались сведения
об эпидемии
генитального
герпеса, поразившей
в XVII веке
французских и
итальянских
работниц
коммерческого
секса.
12. :Герпесвирусная инфекция история
В 1961 году английский хирург
Дэнис Парсон представил
научный доклад о том, что в
некоторых странах Африки, где
жарко и влажно, у детей с
частотой 8 случаев на 100 000
населения встречается особое
онкологическое заболевание,
получившее впоследствии
название "Лимфома Беркитта".
Он описал 38 случаев
заболевания детей в возрасте
до 7 лет.
Denis Parsons Burkitt
13. :Герпесвирусная инфекция история
Данный доклад заинтересовал
английского вирусолога
профессора Майкла Энтони
Эпштейна.
Эпштейн и Беркитт договорились
о сотрудничестве.
Но лишь в 1964 году, благодаря
научному гранту
Национального института рака
США появилась возможность
произвести исследование
образцов опухоли, присланных
Дэнисом Беркитом.
Michael Anthony Epstein
14. :Герпесвирусная инфекция история
К научной работе Эпштейн
подключил свою аспирантку
Ивонну М. Барр (Yvonne M. Barr)
и специалиста по электронной
микроскопии - Берта Джефри
Ачонга (Bert Geoffrey Achong,
06.12.1928-20.11.1996 гг.).
В 1964 году ими в образцах
опухоли, присланной доктором
Беркиттом, при помощи
электронного микроскопа был
открыт ранее неизвестный
герпес-вирус, получивший
название "Вирус Эпштейн -
Барр".
15. :Герпесвирусная инфекция история
До 1977 года эффективных
лекарств для лечения
герпеса практически не
существовало, пока
этническая россиянка
Гертруда Бэлл Элайон
совместно с соавторами
не изобрела в Америке
ацикловир.
Гертруда Бэлл Элайон
16. Харальд цур Хаузен
Германский центр рака в Гейдельберге
2008 г. – Нобелевская премия
«за открытие вирусов
папилломы человека,
вызывающих рак шейки матки»
(«for his discovery of human
papilloma viruses causing
cervical cancer»)
17. Папилломавирус человека
Вирус из рода папилломавирусов,
семейства паповавирусов.
Передаётся только от человека к
человеку и приводит к изменению
характера роста тканей. Известно
более 100 видов ВПЧ.
Из них более 40 — могут вызвать
поражение аногенитального тракта
(половые органы и анальное
отверстие) мужчин и женщин и
появление остроконечных
кондилом.
18. Типы папилломавирусов
• Неонкогенные папилломавирусы
(HPV 1,2,3,5)
• Онкогенные папилломавирусы
низкого онкогенного риска (в
основном HPV 6,11,42,43,44)
• Онкогенные папилломавирусы
высокого онкогенного риска (HPV
16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 и
68)
23. Актуальность
1. «…герпесвирусные инфекции будут определять
будущее инфекционной патологии в XXI веке»
ВОЗ, 1987;
2. 30% злокачественных опухолей являются
вирусозависимыми;
3. В условиях хронических ВИ с длительной
персистенцией вируса развивается
иммунологическая недостаточность, возможны
мутации и рекомбинации в геноме вириона и
формирование резистентности вирусов к
базовым противовирусным препаратам.
24. Патогенез
На поверхности вириона представлены 11 белков, 10 из
которых гликозилированы (gB-gM). Гликопротеины gB, gD и gE
взаимодействуют с молекулами рецепторов на наружной
мембране клеток-мишеней.
После слияния вирусной и клеточной мембран в цитоплазму
высвобождаются белки тегмента, содержащиеся между
наружной вирусной оболочкой и капсидом.
26. Патогенез
Капсиды транспортируются к ядерным порам, где вирусная ДНК (вДНК)
высвобождается из капсидов, проникает в ядро и замыкается в кольцо.
Белки – продукты трансляции α-генов ВПГ - проникают обратно в ядро и
индуцируют синтез белков β-генов (вирусспецифическая ДНК-полимераза и
тимидинкиназа, необходимые для биосинтеза ДНК ВПГ).
Сформировавшиеся вирионы аккумулируются в эндоплазматические ретикуломы
и транспортируются во внеклеточное пространство.
29. Гипотезы персистенции
Вирус находится в клетках
паравертебрального сенсорного
ганглия в интегрированном или
свободном непродуктивном состоянии.
Под влиянием "пускового фактора"
вирус активируется и перемещается из
ганглия по аксону периферического
нерва в эпителиальные клетки, где
реплицируется.
30.
31.
32. Гипотезы персистенции
Вирус находится в клетках
паравертебрального сенсорного
ганглия в интегрированном или
свободном непродуктивном состоянии.
Под влиянием "пускового фактора"
вирус активируется и перемещается из
ганглия по аксону периферического
нерва в эпителиальные клетки, где
реплицируется.
Постоянная репликация и выброс из
ганглия вируса герпеса. Достигая по
нерву кожи, ВПГ вызывают
микрофокусы инфекции, сдерживаемые
механизмами защиты, что
предупреждает рецидивы или
ослабляет их проявления..
34. Механизмы избегания вирусом
иммунной атаки
• уклонение от распознавания компонентами
гуморального иммунитета, например, за счет
изменения иммунодоминантных эпитопов;
• подавление активности NK- клеток;
• подавление экспрессии цитокинов, а также
апоптоза инфицированных клеток.
35. NK - клетки
• NK-клетки образуются в костном мозге и происходят от
обычных лимфоидных предшественников, составляют
примерно 5-10% всей популяции лимфоцитов крови,
селезенки и печени
• Являются первым защитным барьером на пути инфекции –
компонент врожденного иммунитета.
• На поверхности NK-клеток представлены и активирующие,
и ингибирующие рецепторы, которые распознают разные
детерминанты на поверхности инфицированных клеток.
Таким образом происходит интеграция сигналов, которые
воспринимаются NK-клетками и определяют их активность
• Реакции NK-клеток регулируются рецепторами, которые
распознают антигены через систему экспрессированных на
поверхность клетки белков МНС-I семейства.
36. NK - клетки
Функция NK-клеток -
распознавание и
элиминация клеток,
которые неспособны
экспрессировать "свои"
антигены = не
экспрессируют белки MHC I
класса (маркеры здоровой
клетки).
NK-клетки активируются
для уничтожения мишеней,
когда они встречают клетки,
на поверхности которых нет
"своих" MHC I класса.
37. Вирус ↔ NK - клетки
NK Здоровая клеткаMHC I
MHC I
38. Вирус ↔ NK - клетки
NK Здоровая клеткаMHC I
MHC I
39. Цитокиновый ответ при вирусной
инфекции
В 1957 г. сотрудники
Лондонского
национального института
вирусологи англичанин А.
Айзек и швейцарец Дж.
Линдеман случайно во
время опытов открыли
интерферон.
Исследователи
столкнулись с непонятным
явлением: мыши, которых
заражали определенными
вирусами, не заболевали.
40. Интерференция
= явление антагонизма вирусов
Интерференция - помеха, препятствие (англ.)
данное явление встречается при введении в
организм двух вирусов одновременно или с
интервалом не более 24 часов.
44. -Аллокин альфа
Действующее вещество - цитокиноподобный пептид
аллоферон-1.
Аллофероны – новая группа антивирусных препаратов
природного происхождения - семейство биологически
активных пептидов, выделенное из клеток иммунной
системы «хирургических личинок», насекомых семейства
Calliphoridae.
45. « »Хирургические личинки
Иммунная система Calliphoridae
синтезирует ряд мощных
антимикробных факторов и содержит
клетки, функционально сходные с
естественными киллерами (ЕК)
млекопитающих.
Н.И.Пирогов
48. Принципиальное отличие
-Аллокина альфа
Выработка интерферона и активация
натуральных киллеров происходит
только там, где присутствует вирус,
т.е. не увеличивается количество
натуральных киллеров и каждая клетка
организма не синтезирует интерферон
49. Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения в
ампулах по 1 мг.
По 3 ампулы в упаковке.
50. Показания к применению
• хроническая папилломавирусная инфекция,
вызванная онкогенными вирусами папилломы
человека;
• хронический рецидивирующий герпес 1 и 2
типов;
• в составе комплексной терапии
среднетяжелой (желтушной) формы острого
гепатита В.
52. Побочное действие
В отдельных случаях
возможны:
•слабость;
•головокружение;
•образование новых
элементов сыпи (при
герпетической
инфекции).
53. Способ применения и дозы
Стандартный курс лечения инфекций, вызванных онкогенными
типами вируса папилломы человека:
инъекции препарата в дозе 1 мг через день, всего на курс 6 инъекций.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Для приготовления раствора для инъекций в качестве растворителя
использовать 1 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.
54. Способ применения и дозы
Стандартный курс лечения рецидива герпеса:
инъекции препарата в дозе 1 мг через день, всего на курс 3
инъекции.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Для приготовления раствора для инъекций в качестве растворителя
использовать 1 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.
55. Способ применения и дозы
При среднетяжелых формах острого гепатита В:
после верификации диагноза в дозе 1 мг 3 раза в неделю в
течение 3-х недель (всего 9 инъекций).
Для приготовления раствора для инъекций в качестве
растворителя использовать 1 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.
56. Особые указания
• В монотерапии: лечение папилломавирусной инфекции,
вызванной онкогенными типами вируса, при отсутствии
клинических и субклинических поражений шейки матки и
аногенитальной области.
• В составе комплексной терапии - клинические и
субклинические формы поражений шейки матки и
аногенитальной области папилломавирусной инфекцией,
вызванной онкогенными типами вируса.
• Лечение хронического рецидивирующего герпеса 1 и 2 типов
рекомендуется начинать при появлении самых первых
признаков заболевания.
• При гепатите В - не позднее 7-го дня от начала появления
желтухи.
57. Эффективность
При ГВИ:
•устраняет боль и жжение в течение нескольких часов
после первой инъекции;
•увеличивает период ремиссии в среднем в 2 раза;
•сокращает период рецидива в 2 раза (при
орофациальном герпесе – снижение
продолжительности, частоты и тяжести рецидива на
58%, при генитальном герпесе – на 67%; у 20%
-рецидивы отсутствуют.
Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт МЗ РФ
ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи
РАМН
58. Эффективность
При ПВИ:
•элиминация ВПЧ в 90% ;
•плоские бородавки и недавно появившиеся папилломы
– эффективность в 95 % случаев.
ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ
Петрозаводский государственный университет, кафедра акушерства и
гинекологии
НИИ онкологии им. Н.П.Петрова
59. 1Пациентка
Дисплазия I степени шейки матки,
хронический эндоцервицит, кольпит.
HPV подтвержден при скрининговом ПЦР-исследовании
Ноябрь 2008 Январь 2009
Лечение: Аллокин-альфа №6 + эпиген-спрей
без применения деструктивных методов лечения.
HPV - отрицательный
60. 2Пациентка
Дисплазия III степени шейки матки, хронический цервицит.
HPV подтвержден при скрининговом ПЦР-исследовании
Октябрь 2008 Декабрь 2008
Лечение: Аллокин-альфа №6 + электроконизация
на 6-й день от начала лечения.
HPV - отрицательный.
61. 3Пациентка
Январь 2009 Март 2009
Лечение: Аллокин-альфа №6
+ эпиген-интим + электроконизация на 6-й день от начала лечения.
HPV - отрицательный.
Carcinoma in situ
HPV 16 и 18типа
62. 4Пациентка
Январь 2009 Март 2009
Лечение: Аллокин-альфа №6
+ эпиген-интим + электроконизация на 6-й день от начала лечения.
HPV - отрицательный.
Рецидивирующий кондиломатоз промежности и больших половых губ
HPV подтвержден при скрининговом ПЦР-исследовании
Датой начала эры научной вирусологии считают 1892 год, когда 28-летний русский ученый из Санкт-Петербурга Д.И.Ивановский доказал, что болезнь табака (табачная мозаика) вызывается неким агентом, легко проходящим через т.н. бактериальные фильтры.
Сосуществование вируса и иммунокомпетентного хозяина требует установления баланса между скоростью репликации вируса и его элиминацией из организма, что в итоге обеспечивает выживание обоих видов. В арсенале иммунной системы находится огромное количество различных стратегических подходов для распознавания и элиминации вирусов, в ответ на что у вируса также произошла наработка всевозможных способов уклонения от обнаружения иммунной системой. Для вирусов с небольшими геномами (пикорнавирусы, миксовирусы и ретровирусы) характерно постоянное изменение строения своих оболочечных гликопротеинов и избегание, таким образом, распознавания иммунными клетками. Это ограничивает презентацию иммунодоминантных вирусных пептидов на MHC-I молекулах. У вирусов с более протяженным геномом могут экспрессироваться более разнообразные белки, специфически влияющие на их распознавание и проявление против них эффекторных функций. Таким образом, ДНК вирусы типа поксвирусов, герпесвирусов и аденовирусов применяют разнообразные механизмы, позволяющие им увеличивать время эффективной репликации и распространения вирусных частиц.
Классическим примером РЦР является выработка интерферонов (ИФН) сразу после инфицирования клеток. Начало внутриклеточной репродукции вирусов сопровождается не только образовнием ИФН, но и последующим разрушением вирусных геномных РНК и мРНК, что обусловлено действием 2'-5'-олигоаденилсинтетазы, приводящей к активации эндонуклеазы (RNA-аза L). Активированная протеинкиназа фосфорилирует α-субъединицу фактора инициации трансляции eIF-2, после чего блокируется синтез вирусных белков. Вследствие этого происходит подавление репродукции широкого спектра ДНК- и РНК-содержащих вирусов в результате прямого внутриклеточного антивирусного действия. РЦР развиваются последовательно с учетом этапов вирусного инфицирования клеток.
