La hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) regula la liberación de las hormonas gonadotrópicashipofisiarias FSH y LH desde el hipotálamo. Se libera en forma pulsátil del hipotálamo al sistema portal hipotálamo-hipofisiario, estimulando la síntesis de FSH y LH. La GnRH es un polipéptido de 10 aminoácidos que se une al receptor GnRHR en la hipófisis para regular el ciclo ovárico.

1. GnRH Hormona liberadora de gonadotrofinas

2. GnRH Regula la síntesis y la liberación de las hormonas gonadotrópicashipofisiarias. FSH y LH. Favoreciendo indirectamente la maduración gonadal y la esteroidogénesis. Inhibe a la prolactina. 

3. Estructura Polipéptido de 10 aminoácidos pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 Existen al menos, 5 variantes en vertebrados. GnRH I (humanos) – GnRH II

5. La molécula puede sufrir cambios conformacionales Puede existir un giro en la posición 6, lo que le da mayor afinidad por los receptores Estructura

6. Sitio de secreción Hipotálamo

7. Es transportada a la eminencia media y liberada al sistema portal hipotálamo-hipofisiaria a nivel del infundíbulo Sitio de secreción

8. Patrón de secreción Se libera en forma pulsátil Los pulsos pueden ser controlados por hormonas esteroideas Pulsos

9. La liberación pulsátil de la GnRH estimula la síntesis de FSH y LH y mantiene regulado el cíclo ovárico. Mientras que la liberación continua inhibe la síntesis de FSH y LH. (desensibilización) Patrón de secreción

10. Patrón de secreción

11. Patrón de secreción

12. Vida media En humanos es de 10 min. Por esto, se mide su actividad a través de la LH circulante

13. Receptor hGnRHR Pertenece a la superfamilia de los GPCR Características: Siete dominios transmembranahidrofóbicos (TMD) orientados «roughly» perpendiculares al plano de la membrana plasmática, con amino-terminal extracelular y un carboxi-terminal intracelular Tres «loops» intracelulares hidrofílicos alternados y tres «loops» extracelulares hidrofílicos alternados. Conectando a los TMD

14. Receptor hGnRHR

15. Receptor hGnRHR

16. Mecanismo de acción

17. Regulación GABA y β-endorfina inhiben la libración de GnRH Dopamina, Noradrenalina y Serotonina estimulan su liberación Inhibina previene up regulation de los GnRH-R Activina promueve up regulation de GnRH-R Melatonina inhibe algunos efectos producidos por GnRH (liberación de FSH y LH, incremento cAMP, Ca++).

18. Regulación

19. Alfredo Ulloa Aguirre et al. [2004].MisroutedcellsurfaceGnRHreceptors as a diseaseaetiologyforcongenitalisolatedhypogonadotrophichypogonadism. Human ReproductionUpdate. Bertha Prieto Gómez et al. [2002]. Fisiología de la reproducción: hormona liberadora de gonadotrofinas. Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, UNAM. Doug Bayliss [2003]. GnRH and theGonadotropins. Medical Pharmacology.