Ponencia del Dr. Raúl Morín en nuestro Congreso de Farmacología Avanzada en DMT2 AMADIM

1. Congreso de Farmacología
Avanzada en Obesidad.
Dr. Raul Morín Zaragoza
Febrero 2012.
Dr. Raul Morín Zaragoza

2. www.who.int
Dr. Raul Morín Zaragoza

3. Dr. Raul Morín Zaragoza

4. La obesidad es una enfermedad crónica, considerada un
importante factor de riesgo en el desarrollo de hipertensión
arterial
El paciente obeso tiene 2.6 veces más riesgo de ser
hipertenso
Dr. Raul Morín Zaragoza

5. Mecanismos de hipertensión en
obesidad
•Resistencia insulínica e hiperinsulinemia
•Aumento de la actividad adrenérgica y de las concentraciones de
aldosterona
•Retención de agua y sodio
•Aumento del gasto cardiaco
•Alteración de la función endotelial
Dr. Raul Morín Zaragoza

6. Mecanismos de hipertensión en
obesidad
El 70% de los casos de HTA en el hombre
y 61% en mujeres, son atribuibles a
exceso de adiposidad, con aumento
promedio de presión sistólica de 4.5 mmHg
por cada 5 kg de aumento de peso.
ZHANG R. Obesity-hypertension: the effects on
cardiovascular and renal system. Am J Hypertens 2000
Dr. Raul Morín Zaragoza

7. Mecanismo de HTA en obesidad
Obesidad
Resistencia insulínica Hiperactividad simpática
Retención de Na
Aumento del gasto cardiaco
HIPERTENSIÓN
C. M.. López de Fez et al. An. Sist. Sanit.
Dr. Raul Morín Zaragoza Navar. 2004, Vol. 27, Nº 2

8. Tratamiento del obeso
hipertenso
La corrección del sobrepeso, será
beneficioso en la reducción de cifras
de tensión arterial
Dr. Raul Morín Zaragoza

9. Dr. Raul Morín Zaragoza

10. Costo Directo CostoIndirecto
(billones) (billones)
Diabetes tipo 2 $32.40 $30.74
Enf. Cardiovascular $6.99 $ ----
Hipertensión Arterial $3.23 $ ----
Enfermedad biliar $2.59 $0.151
Cáncer de Mama $0.84 $1.48
Cáncer de Endometrio $0.286 $0.504
Cáncer de Colon $1.01 $1.78
Artrosis $4.30 $12.90
Total $51.64 $47.56
Wolf AM, Colditz GA. Current estimates of the economic costs of obesity in the United States. Obes Res
1998;6:97-106.
Dr. Raul Morín Zaragoza

11. US$ 32.000
US$ 1.655.000
US$ 415.000
US$ 25.000
US$ 365.000
US$ 46.000
US$ 1.745.000
US$ 3.723.000
Wolf, A. What is the economic case for treating obesity? Obes Res. 1998;6(suppl)2S–7S.
Dr. Raul Morín Zaragoza

12.  La obesidad es responsable de 160 000 fallecimientos al año.
 A lo largo de su vida una persona con 32 kilos o mas de
sobrepeso ocasionará unos sobrecostos médicos de unos
30,000 dólares, dependiendo de la raza y sexo.
 Una persona obesa le cuesta a la sociedad
7,000 dólares al año.
Investigación y ciencia
(ABRIL 2011).
Dr. Raul Morín Zaragoza

13. Amfepramona
(dietilpropión)
 Química:
 Es el clorhidrato de 1 fenil 2 dietilamino 1propanona.
Químicamente incorpora un grupo cetona en el carbono β y
2 grupos etilos en el “N” terminal lo que provoca
disminución de los efectos estimulantes sobre el SNC
Dr. Raul Morín Zaragoza

14. Anfepramona: Mecanismo de acción
• Es un adrenérgico de acción indirecta.
•Producen una leve liberación de catecolaminas.
•Actúa en los almacenes de liberación fácil (easy release
stores).
•No produce la estimulación del SNC.
•Actúa a nivel de hipotálamo regulando los centros de
saciedad y hambre.
Dr. Raul Morín Zaragoza

15. Farmacocinética
La amfepramona se absorbe en el tracto gastrointestinal (Vmáx 15
min, Cmáx 1 hora).
Biotransformación por N-desalquilación y reducciones.
Distribución uniformemente a todos los tejidos.
Atraviesa la barrera hematoencefálica, placentaria y se le encuentra
en leche materna.
Vida media de aproximadamente 5 horas.
Eliminación urinaria casi en su totalmente.
Dosis: 75 mg/24 horas en dos o tres dosis
 Una toma de liberación controlada
Dr. Raul Morín Zaragoza

16. Seguridad
Asociada a digital puede provocar
trastornos del ritmo cardíaco
Dr. Raul Morín Zaragoza

17. Consideraciones
 Si durante su administración aparecen síntomas
simpáticos leves y de corta duración se puede
continuar con su administración.
 Si son significativos o aunque menores pero
prolongados, es posible que el paciente pertenezca
al subgrupo que no tolera este tipo de fármacos.
Braguinsky J. Obesidad. Buenos Aires, Argentina: El Ateneo; 1999.
Dr. Raul Morín Zaragoza

18. Amfepramona
anorexigénico feniletilamínico
 El potencial para causar estimulación del SNC ó elevar la
presión arterial es mínima debido a la sustitución sobre el
carbono β de la cadena de la feniletilamina.
 La sustitución de un grupo OH en el carbono β generalmente
disminuye las acciones en el SNC, por menor liposolubilidad ;
y aumenta la actividad agonista de los receptores α y β.
 Obesity Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention.
Edited by Debasis Bagchi, Harry G. Preuss.
2007 by Taylor & Francis Group.LLC pag. 204
Hoffman B y Lefkowitz. Catecolaminas y drogas simpaticomiméticas.
En Las bases farmacológicas de la terapéutica. Godman & Gilman .
 8ª Ed. Ed Panamericana 1991.pag 199
Dr. Raul Morín Zaragoza

19. Contraindicada en pacientes
que cursan con:
• Arritmia
• Cardiopatia
• Durante la lactancia
• Epilepsia
• Glaucoma
• Hipertrofia prostática
• Hipotiroidismo
Dr. Raul Morín Zaragoza

20. Estudio Nacional
Diseño experimental:
 Estudio aleatorio, doble ciego, casos de control con
placebo, dieta y ejercicio
 Pacientes con obesidad, sin comorbilidad
 30 participantes/grupo
 Consulta mensual
 75 mg/día en formulación de liberación lenta
 Seis meses de tratamiento
 Un mes de retiro paulatino del fármaco
Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al.
Dr. Raul Morín Zaragoza Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.

21. Amfepramona
% Peso Perdido (intención de tratar)
Días
0 30 60 90 120 150 180
0
2
% de peso perdido
4
6
8
10 ANF Dieta + Ejer
12
Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.
Dr. Raul Morín Zaragoza

22. Amfepramona
Circunferencia de Cintura (intención de tratar)
110
Retiro
105
cm
100
95
90
0 30 60 90 120 150 180 195 210
Días
Placebo Anfepramona
Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.
Dr. Raul Morín Zaragoza

23. Amfepramona
Frecuencia Cardiaca
(intención de tratar)
Retiro
Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.
Dr. Raul Morín Zaragoza

24. Amfepramona
Presión Arterial (intención de tratar)
130
120
110
mm Hg
100 Retiro
90
80
70
0 30 60 90 120 150 180 195 210
Días
Placebo (PAS) Placebo (PAD)
Anfepramona (PAS) Anfepramona (PAD)
Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.
Dr. Raul Morín Zaragoza

25. Seguridad y eficacia de la amfepramona
en sujetos obesos y obesos hipertensos
Objetivo:
Evaluar su eficacia a largo plazo (12 meses) con
especial énfasis en aspectos cardiovasculares y
psiquiátricos.
Diseño:
Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Dosis:
Dietilpropión 50 mg dos veces al día
Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865.
Dr. Raul Morín Zaragoza

26. Seguridad y eficacia de amfepramona en
sujetos obesos y obesos hipertensos
Resultados:
De los 69 pacientes incluidos en el estudio, 16
(23%) tomaban medicamento antihipertensivo y
sólo un paciente (del grupo placebo) utilizaba
fármaco hipolipemiante.
Peso corporal:
En los 6 primeros meses, el grupo con
dietilpropión perdió 9.3 kg (9.8%) vs 3.1 kg (3.2%)
en el grupo placebo
Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865.
Dr. Raul Morín Zaragoza

27. Cambio en el peso corporal desde el inicio
hasta el año de tratamiento
Fase abierta
Cambio en el peso corporal (kg)
Tiempo
Dr. Raul Morín Zaragoza

28. Respeta las cifras de las presiones sistólica
y diastólica en tratamiento a largo plazo
Dr. Raul Morín Zaragoza

29. Adecuado perfil de tolerabilidad
sistémica
Menores efectos centrales como:
Insomnio
Hiperactividad
Nerviosismo
Menores efectos periféricos como:
Taquicardia
Hipertensión
Relajación de músculo liso
Retención urinaria
Normalmente no induce tolerancia a sus efectos
anorexigénicos durante el tratamiento
Dr. Raul Morín Zaragoza

30. Seguridad y eficacia de amfepramona en
sujetos obesos y obesos hipertensos
Factores de riesgo cardiometabólico:
Las cifras de colesterol total, LDLc, triglicéridos,
glucosa, insulina y el HOMA disminuyeron
significativamente en los pacientes que tomaron el
dietilpropión, pero no así en los que recibieron el
placebo.
Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865.
Dr. Raul Morín Zaragoza

31. Seguridad y eficacia de amfepramona en
sujetos obesos y obesos hipertensos
Seguridad cardiovascular:
La presión arterial sistólica y diastólica disminuyó
durante el seguimiento, si encontrarse diferencias
entre los grupos.
Seguridad psiquiátrica:
Se evaluó la ansiedad y la depresión mediante la
escala Hamilton, sin encontrarse diferencias
significativas entre ambos grupos a los 6 meses.
Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865.
Dr. Raul Morín Zaragoza

32.  EFFICACY OF LONG-TERM OBESITY’S
TREATMENT WITH DIETHYLPROPION
 GIORELLI, PAULO; RIBAS-FILHO, DURVAL; GIORELLI, SOCORRO; GIORELLI, GUILHERME 2011
 Objective:
To evaluate the efficacy and safety of long-term
continuing treatment (24 months) of Diethylpropion
for weight loss in obese subjects
Dr. Raul Morín Zaragoza

33. Results:
 Mean percent weight loss from baseline to month 24
was 2.3% in placebo-treated patients versus
 25%, 33%, 52.3% and 52.5% in the 60, 100, 120
and 140 mg/d DEP groups, respectively.
 The most frequent adverse events including dry
mouth, constipation, insomnia, dizziness,
tachycardia and palpitation.
Dr. Raul Morín Zaragoza

34. Discussion:
 This prospective, multi-center study show clearly the efficacy
of DEP for long-term treatment (24 months) producing
significantly greater weight loss than placebo at all doses.
 This study sustain the use of weight management
noradrenergic medications for long-term use (2 years or more)
because of perceived benefit, comfort, and the absence of
significant side effects.
 There has been no evidence of the development of tolerance,
addiction, or misuse with minor adverse events related to the
medication.
 The beneficial effects of the medication have not diminished
with time.
Dr. Raul Morín Zaragoza

35. RESULTS
 . 3800 patients had one safety measurement and were included in
the safety population; 3760 completed one efficacy measurement
and were included in the efficacy analysis.
 A total of 2600 subjects (67%) completed the trial.
 The average age was 44,9 ± 11.4 years.
 More than 80% of the participants were pre-menopausal women.
 Mean weight was 103.7 ± 17.7 kg, and mean BMI was 37.4 ± 5.2
kglm2.
 10% of patients were hypertensive (defined as baseline SBP > 140
mm Hg and/or DBP >90 mm Hg); 17% of placebo-treated subjects
and 13% of DEP-treated subjects were receiving antihypertensive
medication at baseline.
Dr. Raul Morín Zaragoza

36. CHANGE IN BODY WEIGHT
 DEP produced significantly greater weight loss than
placebo at all doses (p <: 0.05) after month 4.
 Weight loss continued throughout the trial and did not
plateau at 24 months.
 BMI decreased more in DEP-treated patients than in
the placebo group.
Dr. Raul Morín Zaragoza

37. CARDIOVASCULAR AND METABOLIC
RISK FACTORS
 Although most patients had normal BP measurements at
baseline, significant decreases were observed in SBP for each
of the four DEP treatment groups (4.5, 5.8, 7.1 and 7.5 mm Hg
for the 60, 100, 120 and 140 mg/d groups respectively, vs 1.2
mmHg for placebo; p<0,05, ITT-LOCF.
 As expected, in those subjects who lost more than 5% or 10%
of body weight, there were greater reductions in BP and
modest changes in total cholesterol, low-density lipoproteins
(LDLs), and triglycerides.
Dr. Raul Morín Zaragoza

38.  Body weight continued to decline throughout the 24 month trial
at all doses. The continuing decline in body weight in DEP-
treated subjects at 24 months suggests that the clinical effect
will take longer than 24 months achieve.
 Has been no evidence of the development of tolerance,
addiction, or misuse and no adverse events related to the
medication.
 In a recent study, Professor Arthur Frank, described 25 years
with no interrupt treatment with DEP with any evidence of
tolerance, addiction, or misuse and no adverse events related
to the medication.
Dr. Raul Morín Zaragoza

39. Obesos hipertensos tratados con
amfepramona. México D. F.
87 131
86 130
85 129
84 128
83 Serie1 127 Serie1
82 126
81 125
80 124
1 2 3 1 2 3
Por publicar
Dr. Raul Morín Zaragoza

40. Eventos Adversos
Informados
 Nerviosismo  Taquicardia
 Insomnio  Palpitaciones
 Excitación  Disrritmia
 Fatiga  Hipertensión arterial
 Sequedad de boca y  Dolor precordial
mucosas  Fiebre
 Náusea  Eritema
 Vómito  Disuria
Dr. Raul Morín Zaragoza

41. Consideraciones
 Es el primer anorexigénico desarrollado sin efecto
adictivo
 Se ha empleado en pacientes con hipertensión,
insuficiencia cardiaca, isquemia del miocardio
 Se le considera uno de los anorexigénicos más
seguros
Craddock D. Drugs. 1976;11:378-393.
Dr. Raul Morín Zaragoza

42.  Monson & Faich calcularon una proporción
beneficio/riesgo 20:1 para tratamiento con
medicamentos supresores del apetito.
 Los eventos adversos son generalmente,
menores, autolimitados y de no serias
consecuencias.
European withdrawa of appetite supressants
Kinnell H. Obesity reviews (2000) 4, 79=81
Dr. Raul Morín Zaragoza

43. Costo Anual de la Obesidad por
Enfermedades en Inglaterra
Hipertensión
Enf. Corona. del corazón
Diabetes tipo 2
Osteoartritis
Cánceres
Apoplejía
Millones de libras esterlinas destinadas
al tratamiento de enfermedades secundarias
a la obesidad en 1998
National Audit Office (NAO) sobre obesidad. 2003
Dr. Raul Morín Zaragoza

44. Muchas Gracias
rmorin@healthmart.com.mx
Dr. Raul Morín Zaragoza