Farmacocinética e metabolismo de fármacos

Farmacocinética Caio Maximino Mestrando em Neurociências e Biologia Celular Laboratório de Neurociências e Comportamento 24 Março 2009 Farmacocinética

Programa ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Definição do problema ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Revisão: Conceitos importantes ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Interação ligante-receptor 24 Março 2009 Farmacocinética

Princípios gerais 24 Março 2009 Farmacocinética [FÁRMACO LIVRE] DOSE DO FÁRMACO Absorção Liberação Metabolização Excreção Metabolização [METABÓLITOS ATIVOS] [METABÓLITOS INATIVOS] “ Corpora non agunt nisi fixata” – Paul Ehrlich LOCAL DE AÇÃO TERAPÊUTICA Reservatórios (tecidos) Local de ação inesperada

Cinética vs. dinâmica 24 Março 2009 Farmacocinética Processos fisiológicos Fármaco Farmacodinâmica Farmacocinética

Formas de administração ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Liberação ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Equação de Noyes-Whitney ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Liberação ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética Ácido araquidônico Prostaglandina G2 Cascata bioquímica Resposta inflamatória Cicloxigenase Aspirina não-tamponada X X ,[object Object],[object Object],[object Object],Dissolução no estômago

Liberação 24 Março 2009 Farmacocinética Ácido araquidônico Prostaglandina G2 Cascata bioquímica Resposta inflamatória Cicloxigenase Aspirina tamponada X X Menos tempo de contato ,[object Object],[object Object],[object Object]

Liberação 24 Março 2009 Farmacocinética Ácido araquidônico Prostaglandina G2 Cascata bioquímica Resposta inflamatória Cicloxigenase Aspirina c/ revestimento entérico X X Dissolução no intestino delgado ,[object Object],[object Object],[object Object]

Absorção ,[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética Goldberg M, Gomez-Orellana I (2003). Challenges for the oral delivery of macromolecules. Nature Reviews Drug Discovery 2: 289-295

Absorção ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética Goldberg M, Gomez-Orellana I (2003). Challenges for the oral delivery of macromolecules. Nature Reviews Drug Discovery 2: 289-295

Fatores que afetam a liberação e a absorção ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

pH e absorção 24 Março 2009 Farmacocinética Ácidos Bases Doam H + Aceitam H + H A H + + B - H + + A - H B Forma ionizada Forma não-ionizada

pH e absorção ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética 1. Sistema em equilíbrio (Princípio de LaChatlier) 2. H + do ambiente ácido H A H + + A - 3. A forma não-ionizada predomina H A H + + A -

pH e absorção ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética H A H + + A - H A Conseqüência prática: ,[object Object],[object Object]

Eliminação na primeira passagem ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Eliminação na primeira passagem ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética ,[object Object]

Biodisponibilidade sistêmica ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Distribuição ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética Administração oral Absorção no trato GI Sistema portal Fígado Circulação sangüínea ÓRGÃOS

Distribuição ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Goldberg M, Gomez-Orellana I (2003). Challenges for the oral delivery of macromolecules. Nature Reviews Drug Discovery 2: 289-295

Ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética Wasan KM, Brocks DR, Lee SD, Sachs-Barrable K, Thronton SJ (2008). Impact of lipoproteins on the biological activity and disposition of hydrophobic drugs: Implications for drug discovery. Nature Reviews Drug Discovery 2: 289-295 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Volume de distribuição ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Metabolismo ,[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Metabolismo 24 Março 2009 Farmacocinética ABSORÇÃO METABOLISMO ELIMINAÇÃO Fase I Fase II Metabólito ativo Metabólito inativo Conjugado Conjugado Conjugado Fármaco Fármaco Fármaco

Fase I ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Fase I: P450 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Fase II ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

UDP-glucoronosiltransferase ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Eliminação ( clearance ou depuração) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Eliminação ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Excreção renal ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Meia-vida de eliminação ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Concentração no equilíbrio ,[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Conceitos importantes ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Uma aplicação clínica ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Tópicos especiais: Cronofarmacologia ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Tópicos especiais: Cronofarmacologia ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética Oishi et al. (2003). Genome-wide expression analysis of mouse liver reveals CLOCK-regulated circadian output genes. Journal of Biological Chemistry 278: 41519-41527

Tópicos especiais: Farmacogenômica ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Polimorfismos genéticos no transportador MDR1 ,[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Farmacocinética e metabolismo de fármacos

Recommandé

Recommandé

Contenu connexe

Tendances

Tendances (20)

En vedette

En vedette (19)

Similaire à Farmacocinética e metabolismo de fármacos

Similaire à Farmacocinética e metabolismo de fármacos (20)

Plus de Caio Maximino

Plus de Caio Maximino (20)

Dernier

Dernier (20)

Farmacocinética e metabolismo de fármacos