diseño de Estudios experimentales. Ensayos clínicos controlados

1. ENSAYOS CLÍNICOS
UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA DE PEREIRA
PROGRAMA DE MEDICINA
INVESTIGACIÓN EPIDEMIOLÓGICA GRUPO 2
MARZO 2011

2. Estudios experimentales
Selección aleatoria
Si No
Quasi
ECC
experimental
Experimental
puro
Carmen Luisa Betancur P.

3. “Un ensayo clínico es una evaluación
experimental de un producto,
sustancia, medicamento, técnica
diagnóstica o terapéutica que a través
de su aplicación en seres humanos
pretende valorar su eficacia y
seguridad”
Carmen Luisa Betancur P.

4. “Es un estudio prospectivo que intenta
comparar el efecto y el valor de una o
más intervenciones, versus un control,
en seres humanos con una condición
médica”
Carmen Luisa Betancur P.

5. PARA QUE
 Desarrollar, aprobar e introducir
nuevos fármacos y
tratamientos
 Determinar la seguridad y
eficacia de los nuevos agentes.
 Aprender formas para prevenir
la enfermedad,
Carmen Luisa Betancur P.

6. PARA QUE
 Diagnosticar precozmente la
patología
 Mejorar la calidad de vida de los
enfermos.
Carmen Luisa Betancur P.

7. FASES
El periodo de desarrollo clínico de un
producto farmacéutico se divide en 4
fases consecutivas, pero que se pueden
superponer. Estas fases se diferencian
por objetivos distintos:
Carmen Luisa Betancur P.

8. Evaluar Riesgos,
seguridad, Efectividad , efectos
Establecer
rango de dosis comparación colaterales,
eficacia y
segura, efectos de beneficios y
seguridad
colaterales medicamentos uso óptimo
FASE IV
Estudios FASE I FASE II FASE III Aprobación
con
Seguimiento
animales 20 a 80 De 100 a 1000 a FDA a eventos
y/o en voluntarios 300 3000 INVIMA adversos y
laboratorio sanos pacientes pacientes comercialización
+- 4 y +- 8 y medio años +- 1 y
medio medio
años años
Carmen Luisa Betancur P.

9. Características de las fases
En las dos primeras fases, se
revisan todos los datos obtenidos y
se toma una decisión, respecto a
seguir o interrumpir el proceso
investigador.
Carmen Luisa Betancur P.

10. Características de las fases
En fases posteriores, se publican los
resultados en revistas médicas o
congresos especializados.
Para la aprobación se requiere
superar las tres primeras fases.
Carmen Luisa Betancur P.

11. DISEÑO
1. La ética y justificación del ensayo.
2. La población susceptible de ser estudiada.
3. La selección de los pacientes con su consentimiento a
participar.
4. El proceso de aleatorización.
Carmen Luisa Betancur P.

12. DISEÑO
5. La descripción minuciosa de la intervención.
6. El seguimiento exhaustivo que contemple las pérdidas
y los no cumplidores.
7. La medición de la variable final.
8. La comparación de los resultados en los grupos de
intervención y control.
Carmen Luisa Betancur P.

13. Cegamiento de los ECC
Tipo de Interpretación
cegamiento
Abierto Investigadores y participantes conocen la
pertenencia a los grupos.
Simple ciego La intervención se oculta a los participantes, a
los investigadores o a los patrocinadores.
Doble ciego Dos de las categorías anteriores, (participantes,
investigadores o patrocinadores), desconocen la
asignación de la intervención
Triple ciego Se mantiene blindada la asignación, hasta una
determinada etapa del estudio.
Carmen Luisa Betancur P.

14. Selección de la muestra
Personas
elegibles
Asignación aleatoria a las
intervenciones
Intervención Intervención Intervención
A B C
Carmen Luisa Betancur P.

15. Población beneficiada
Criterios de inclusión y Población de estudio
exclusión
Consentimiento informado
Asignación aleatoria Grupo experimental Grupo control
Periodo de
seguimiento
Evaluación ciega del
efecto
Indicadores del Incidencia curación Incidencia curación
efecto o mejoría o mejoría

16. Indicadores del Incidencia curación Incidencia curación
efecto o mejoría o mejoría
RR (riesgo relativo)
Evaluación de %RRR (% de reducción del riesgo
resultados
relativo
NNT (numero necesario a tratar)
IC95% (intervalo de confianza del 95%)
Evaluación de:
 Comparabilidad inicial
 % de perdidas en el seguimiento
 % de cegamiento
 Efectos adversos
Carmen Luisa Betancur P.

17. % RRR = 1 – RR x 100
RRA = RA de no tratados – RA tratados
RRA = Reducción del riesgo absoluto,
riesgo atribuible.
NNT = 1/RRA
NNT = cantidad necesaria de pacientes que deben
recibir tratamiento (intervención), para evitar un
evento o enfermedad (resultado)
Carmen Luisa Betancur P.

18. Intervalo de confianza (IC): describe la
variabilidad entre la medida obtenida en un
estudio y la medida real de la población
(el valor real). Corresponde a un rango de
valores, cuya distribución es normal y en el cual
se encuentra, con alta probabilidad, el valor
real de una determinada variable. Esta «alta
probabilidad» se ha establecido por consenso
en 95%. Así, un intervalo de confianza de 95%
nos indica que dentro del rango dado se
encuentra el valor real de un parámetro con
95% de certeza.
Carmen Luisa Betancur P.

19. Ventajas y desventajas del cegamiento o
enmascaramiento
Técnica Ventajas Desventajas
Sesgo paciente
Sin Fácil Sesgo operador
Sesgo observador
Sesgo operador
Simple Fácil
Sesgo investigador
Complejidad
Doble Sesgos improbables
Seguridad en manos de otros
Objetivo Ética
Triple
Efectividad monitoreada Complejidad
Carmen Luisa Betancur P.

20. Ventajas del cegamiento
Sujetos cegados Beneficios potenciales
Ausencia de sesgos en las respuestas fisiológicas o
físicas motivadas por el conocimiento del grupo al
que pertenecen.
Participantes Mejor adherencia a la técnica o tratamiento.
Menor búsqueda de intervenciones
complementarias o adyuvantes.
Menores perdidas en el seguimiento
Administración no diferencial de cointervenciones.
Imposibilidad de ajustar dosis.
Investigadores Imposibilidad de asignación diferencial de los
participantes.
Imposibilidad de aplicar mecanismos de adherencia
en forma diferencial.
Análisis Controla sesgos de evaluación.
Carmen Luisa Betancur P.

21. Fase Actividad Características
P Idea Factibilidad
L Planeamiento Formulación de la pregunta
A Investigadores
N Grupo de participantes Centro de Coordinación
I Laboratorios especiales
F
I Determinación de responsabilidades
C Definición y operacionalización de
A variables
C Proyecto Determinación del tamaño muestral
I Desarrollo de materiales y manuales de
O procedimiento
N Obtención de financiamiento
E
J Protocolo Final Manipulación y medición de variables
E
C
U Reclutamiento
C Seguimiento
Análisis Seguimiento, ajustes y evaluación de
I
las variables.
O
Cambio en las acciones
N Carmen Luisa Betancur P.

22. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
 No cumplir con el tratamiento
indicado
Imposibilidad de localización
Tardanza en la aparición del efecto
esperado
Cambio de la intervención asignada.
Rechazo a continuar en el
experimento.
Ingreso a otro ECC
Carmen Luisa Betancur P.

23. CONSIDERACIONES ÉTICAS
 En Colombia aplicación del manual de
buenas prácticas, resolución 2378 del 2008
 Conocer que ninguna de las opciones de
tratamiento incluidas en el ECC es peor
 Ocuparse de un tema de importancia
clínica y buscar respuesta a la duda para
ser útil a futuros pacientes
Carmen Luisa Betancur P.

24. CONSIDERACIONES ÉTICAS
 Explicación a pacientes y/o padres o acudientes,
sobre las opciones de tratamiento, riesgos y
beneficios de la participación
 Al iniciar el estudio, los investigadores deben
tener la capacidad para reclutar el numero de
pacientes necesario para cubrir el tamaño de
prueba requerido oportunamente
Carmen Luisa Betancur P.

25. Recurrencia de
cáncer de
mama
Mastectomía
radical
No recurrencia
de cáncer de
mama
Población con
Cáncer de
mama
Recurrencia de
cáncer de
mama
Mastectomía
radical con
resección No recurrencia
limitada de cáncer de
mama
Carmen Luisa Betancur P.

26. Ventajas de los ensayos clínicos
controlados
1. Cuenta con mecanismos de control, antes y
durante el desarrollo de la fase experimental para
asegurar la seguridad del sujeto de
experimentación.
2. Son prospectivos: en período de tiempo definido
por el investigador que participa manipulando
la variable independiente, y analizando la
ocurrencia de la variable dependiente.
Carmen Luisa Betancur P.

27. Ventajas de los ensayos clínicos
controlados
3. Rigor para establecer causa: El ensayo clínico
controlado es el único realmente capaz de
comprobar hipótesis causales.
4. Prueba de efectividad, eficacia y equivalencia: El
diseño experimental permite caracterizar la
naturaleza profiláctica o terapéutica de diferentes
intervenciones médicas.
5. Examina efectos adversos: permite conocer y
cuantificar la aparición de efectos colaterales a
consecuencia de la intervención en estudio.
Carmen Luisa Betancur P.

28. Desventajas de los ensayos clínicos controlados
1. Alto grado de complejidad.
2. Alto Costo.
Carmen Luisa Betancur P.

29. Recurrencia de
cáncer de
mama 53
Mastectomía
radical 123
No recurrencia
de cáncer de
mama 70
Población con
Cáncer de
mama
246
Recurrencia de
cáncer de
mama 88
Mastectomía
radical con
resección No recurrencia
limitada 123 de cáncer de
mama 35
Carmen Luisa Betancur P.

30. Actividad
1. Establezca las medidas de este
estudio, para mostrar los resultados.
2. Realice una evaluación del artículo
anexo.
3. Determine los aspectos más
relevantes de la película en relación a
los estudios experimentales.
Carmen Luisa Betancur P.