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G Model
EIMC-657; No. of Pages 6                                ARTICLE IN PRESS
                                                             Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx




                                                                        www.elsevier.es/eimc


Original

Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el
diagnóstico de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH
Laura García-Jurado a , Itziar Oyagüez a,∗ , Miguel Ángel Casado a , Cristina Tural b ,
Juan González-García c , Enrique Ortega d y Juan Antonio Pineda e
a
  Pharmacoeconomics & Outcomes Research Iberia, Madrid, Espa˜a   n
b
  Unidad Clínica de VIH, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, Espa˜a
                                                                                     n
c
  Unidad de VIH, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Espa˜a
                                                                                          n
d
  Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital General Universitario de Valencia, Espa˜an
e
  Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas y Microbiología, Hospital Universitario Nuestra Se˜ora de Valme, Sevilla, Espa˜a
                                                                                               n                           n




información del artículo                                 r e s u m e n

Historia del artículo:                                   Introducción: La evaluación del estadio de fibrosis es crucial en la toma de decisiones terapéuticas en los
Recibido el 5 de agosto de 2011                          pacientes infectados con VIH/sida coinfectados por el VHC ya que permite realizar un pronóstico de la
Aceptado el 2 de noviembre de 2011                       enfermedad y establecer la necesidad de priorizar el tratamiento de la hepatitis C en estos pacientes.
On-line el xxx
                                                         Métodos: Se ha desarrollado un modelo de simulación de eventos discretos y un modelo de Markov
                                                         para representar la evolución de fibrosis a cirrosis hepática en pacientes coinfectados por VIH/VHC. El
Palabras clave:                                          modelo evaluó dos alternativas para el diagnóstico y seguimiento de estos pacientes, la elastografía de
Coinfección VIH/VHC
                                                                                                                                     ˜
                                                         transición realizada de forma anual y la biopsia hepática realizada cada 7 anos. El modelo fue desarrollado
Evaluación económica
Biopsia hepática
                                                         desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud y solo incluyó los costes médicos directos (tratamiento
Elastografía de transición                               de la patología y de estados de salud). Se llevaron a cabo varios análisis de sensibilidad univariante para
                                                         evaluar el impacto de los parámetros con mayor incertidumbre. Se aplicó una tasa de descuento del 3%.
                                                         Resultados: Los resultados del caso base muestran que el diagnóstico y seguimiento de los pacientes
                                                         con elastografía de transición es una estrategia dominante frente a biopsia hepática, obteniendo mayor
                                                         esperanza de vida a menor coste. Los análisis de sensibilidad realizados confirmaron la robustez de estos
                                                         resultados.
                                                         Conclusión: La elastografía de transición demostró ser una estrategia dominante frente a biopsia hepática
                                                         en el diagnóstico y seguimiento de la fibrosis hepática en los pacientes coinfectados por VIH/VHC en
                                                              ˜
                                                         Espana.
                                                                                                                              ˜
                                                                                                        © 2011 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.


                                                        Evaluation of the costs of Transient Elastography (FibroScan® ) in the diagnosis
                                                        of liver fibrosis in HIV patients with hepatitis C virus

                                                         a b s t r a c t

Keywords:                                                Introduction: The assessment of liver fibrosis is crucial for taking therapeutic decisions in patients infected
HIV/HCV Coinfection                                      with HIV/AIDS coinfected with HCV, because it allows the prognosis of the disease and the prioritization
Economic Evaluation                                      of hepatitis C treatment in these patients.
Liver Biopsy
                                                         Methods: A discrete events model simulation (DEMS) and a Markov model have been developed to repre-
Transient Elastography
                                                         sent the evolution of liver fibrosis to cirrhosis in patients coinfected with HIV/HVC. The model evaluated
                                                         two alternatives for the diagnosis and monitoring of these patients, transient elastography performed
                                                         annually and liver biopsy performed every seven years. The models have been developed under Health
                                                         Care System perspective and only considered direct medical costs (disease treatment and health state
                                                         costs). One-way sensitivity analyses were carried out to assess the impact of parameters with higher
                                                         uncertainty. A discount rate of 3% was applied.
                                                         Results: Base case analysis shows that the diagnosis and monitoring of patients with transient elasto-
                                                         graphy is a dominant strategy compared with to liver biopsy, resulting in greater life expectancy at lower
                                                         cost. The sensitivity analysis performed confirmed the robustness of these results.

    ∗ Autor para correspondencia.
      Correo electrónico: ioyaguez@porib.com (I. Oyagüez).

                                                   ˜
0213-005X/$ – see front matter © 2011 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004



    Cómo citar este artículo: García-Jurado L, et al. Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de
    fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004
G Model
EIMC-657; No. of Pages 6                        ARTICLE IN PRESS
2                                           L. García-Jurado et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx


                                                Conclusion: Transient elastography has proved to be a dominant strategy compared to liver biopsy in the
                                                diagnosis and monitoring of liver fibrosis in patients coinfected with HIV/HCV in Spain.
                                                                                                                              ˜
                                                                                                          © 2011 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.



Introducción                                                                        manejo clínico de la enfermedad hepática dependen del grado
                                                                                    y extensión de la fibrosis. Para clasificar el grado de fibrosis
    Actualmente, la infección por el virus de la hepatitis C (VHC)                  se ha empleado la escala METAVIR (METAVIR scoring system),
supone una de las causas más prevalentes de hepatitis crónica en                    que contempla 5 grados diferentes de fibrosis hepática, donde
países desarrollados1 , tanto en población general como en pacien-                  F0 representa ausencia de fibrosis; F1, fibrosis portal sin sep-
tes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana                         tos; F2, fibrosis portal con algunos septos (fibrosis significativa);
(VIH)2 .                                                                            F3, numerosos septos sin cirrosis (fibrosis avanzada), y F4,
    El desarrollo de fibrosis hepática es el mecanismo fundamental                   cirrosis16 .
para la evolución a cirrosis hepática y la aparición de complicacio-                    El tiempo que cada sujeto permanece en la etapa F0 (ausencia de
nes secundarias3 . La progresión de la fibrosis depende de varios                    fibrosis) depende de distintos factores relacionados con el huésped
factores con amplia variabilidad interpersonal. La edad (pacientes                  (edad del paciente en el momento de la infección, género, etc.) y
                   ˜
mayores de 50 anos), el género masculino y el consumo elevado                       relacionados con el virus (genotipo viral del VHC).
de alcohol se han relacionado con la progresión de la fibrosis hepá-                     Para el análisis se hizo el seguimiento de una cohorte de 10.000
tica. En el mismo sentido, la inmunosupresión provocada por el                      sujetos, cuya distribución por edad se muestra en la tabla 1 17–20 . El
VIH acelera el progreso de la enfermedad hepática en pacientes                      78,8% de los pacientes fueron varones y la distribución de genotipos
coinfectados por VIH/VHC4 , a cirrosis, descompensación hepática,                   de VHC en la población infectada fue del 53% para el genotipo 1;
carcinoma hepatocelular y muerte5 .                                                 32% para los genotipos 2 y 3; y 15% para los genotipos 4, 5 y 621 . Los
    La realización de biopsias hepáticas en pacientes coinfectados                  datos epidemiológicos de progresión de la enfermedad utilizados
por VIH/VHC se ha considerado primordial para determinar el grado                   en el análisis se obtuvieron de la literatura22 .
de fibrosis, descartar o confirmar el diagnóstico de cirrosis hepática,                   El modelo consideró el diagnóstico del estadio F2 como el
establecer el inicio del tratamiento y descartar otro tipo de lesiones              umbral para el inicio del tratamiento antiviral. Los pacientes
hepáticas asociadas tanto al VHC como a la infección por VIH2 .                     pueden responder de manera satisfactoria al tratamiento o bien
    Hasta el momento, el método de elección para evaluar el grado                   fracasar y evolucionar hacia estadios más avanzados. Los datos
de fibrosis hepática ha sido el examen histopatológico de una mues-                  de respuesta virológica sostenida con el tratamiento antiviral en
tra hepática obtenida por biopsia percutánea6,7 . Sin embargo, la                   función del genotipo y grado de fibrosis, se han obtenido de una
precisión de la biopsia hepática para evaluar la fibrosis ha sido                    revisión bibliográfica23 .
cuestionada, debido a los errores potenciales en el muestreo y a                        La aparición de complicaciones secundarias a cirrosis hepática
que la variabilidad intra e interobservador puede sobreestimar o                    se estima mediante el modelo de Markov. Los modelos de Mar-
infraestimar el grado de fibrosis8–10 . Hay que considerar además                    kov se caracterizan por intentar representar con diferentes estados
la morbimortalidad asociada, el coste elevado y el rechazo de los                   de salud la evolución de una cohorte de pacientes a lo largo del
pacientes a someterse a una biopsia hepática, especialmente si se                   tiempo24 . En el presente modelo se contemplan los siguientes esta-
considera su realización de forma repetida11 .                                      dos de salud entre los que pueden transitar los pacientes desde
    El desarrollo de técnicas no invasivas facilita el control de la evo-           que desarrollan cirrosis hasta que fallecen por causas hepáticas:
lución de la fibrosis en pacientes con hepatopatía. En este sentido,                 cirrosis compensada, ascitis sensible a diuréticos, ascitis refractaria
la elastografía de transición (ET) (FibroScan® , Echosens® , Francia)               a diuréticos, varices hemorrágicas, hepatocarcinoma, encefalopa-
es un método diagnóstico no invasivo que utiliza vibración de baja                  tía hepática, trasplante hepático y muerte. El modelo consideró
frecuencia y ultrasonidos para evaluar el grado de rigidez hepática.                                 ˜
                                                                                    ciclos de un ano de duración. Las probabilidades de transición
La elastografía de transición determina la rigidez del hígado, que                  entre los diferentes estados de salud fueron establecidas a partir de
se relaciona directamente con el grado de fibrosis en las hepatitis                  datos publicados en la literatura25 (tabla 2).
crónicas12,13 . Además de ser una técnica no invasiva, la elastografía
de transición presenta otras ventajas como la facilidad de uso, el
tiempo reducido de exploración y la inmediatez en la obtención de
resultados12,14 .
    El objetivo del presente análisis es evaluar los costes y la efica-              Tabla 1
cia de la elastografía de transición frente a la biopsia hepática, en               Distribución poblacional edad en el momento de la infección
el diagnóstico y seguimiento de la fibrosis hepática en pacientes                      Edad                                Distribución (%)
coinfectados por VIH/VHC en Espana.  ˜
                                                                                      5                                    0,12
                                                                                      10                                   0,19
Métodos                                                                               15                                   0,78
                                                                                      20                                   7,40
                                                                                      25                                  16,56
Modelo
                                                                                      30                                  21,70
                                                                                      35                                  22,84
    Se utilizó un modelo de simulación de eventos discretos (MSED)                    40                                  16,79
y un modelo de Markov desarrollados con el programa Microsoft                         45                                   9,08
Excel 2007. La figura 1 representa de forma esquemática la estruc-                     50                                   2,89
                                                                                      55                                   1,04
tura del modelo. Se estableció una periodicidad de seguimiento                        60                                   0,32
                                                             ˜
anual en el caso de la elastografía de transición y cada 7 anos en                    65                                   0,17
el caso de la biopsia hepática15 .                                                    70                                   0,09
    El MSED simula la evolución natural de fibrosis a cirrosis hepá-                   75                                   0,04
                                                                                      > 80                                 0,00
tica en los pacientes coinfectados por VIH/VHC. El pronóstico y



    Cómo citar este artículo: García-Jurado L, et al. Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de
    fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004
G Model
EIMC-657; No. of Pages 6                               ARTICLE IN PRESS
                                                   L. García-Jurado et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx                                                             3


                                                          Tratamiento



                                                         Curado


                                    HCV    F1    F2                         Curado

                                                        Fallo del
                                                        tratamiento F3                                       Curado

                                                                            Fallo del   Cirrosis portal
                                                                            tratamiento Hipertensión (−)                                       Cáncer

                                                                                                             Cirrosis portal Riesgo cirrosis
                                                                                                             Hipertensión (+) descompensada    Injerto


                                                                                                                                               Muerte



                                                         MSED                                                     Modelo de Markov


                                  Figura 1. Representación esquemática del modelo. MSED: modelo de simulación de eventos discretos.


Tabla 2
Probabilidades de transición anuales (%). Desarrollo de complicaciones secundarias a cirrosis hepática

 Probabilidad transición          CC            ASD          VH1          EH1           CH                 ARD           VH2            EH2              TH1        TH2         Muerte

 CC                               94,5           2,5         1,1          0,4             1,5
 ASD                                            80,1                                                        6,7                                          2,2                    11,0
 VH1                                                                                                                     57,8                            2,2                    40,0
 EH1                                                                                                                                                     2,2                    68,0
 CH                                                                                     14,0                                                                                    86,0
 ARD                                                                                                       64,8                                          2,2                    33,0
 VH2                                                                                                                                                     2,2                    13,0
 EH2                                                                                                                                    57,8             2,2                    40,0
 TH1                                                                                                                                                                79,0        21,0
 TH2                                                                                                                                                                94,3         5,7

                                                                                                    ˜                                            ˜
CC: cirrosis compensada; ASD: ascitis sensible a diuréticos; VH1: varices hemorrágicas (primer ano); EH1: encefalopatía hepática (primer ano); CH: carcinoma hepático;
                                                                   ˜                                              ˜                                                  ˜
ARD: ascitis refractaria a diuréticos; VH2: varices hemorrágicas (anos siguientes); EH2: encefalopatía hepática (anos siguientes); TH1: trasplante hepático (primer ano); TH2:
                       ˜
trasplante hepático (anos siguientes).


Análisis coste-efectividad                                                                                    ˜
                                                                                             elastógrafo y ano. Partiendo de un coste inicial del elastógrafo de
                                                                                             84.168 D 34 , el coste de la ET fue de 19,40 D por determinación.
   La relación coste-efectividad incremental (RCEI) entre ambas                                  Todos los costes se expresaron en euros (D , 2011), aplicando
alternativas se calculó de acuerdo con la siguiente fórmula:                                 la homogenización correspondiente con la tasa de inflación apro-
                                                                                             piada, en los casos necesarios35 . En la tabla 3 se incluyen los costes
              (Costes de ET) − (Costes de biopsia hepática)
RCEI =                                                                                       unitarios empleados en el análisis.
         (Efectividad de ET) − (Efectividad de biopsia hepática)
ET: elastografía de transición                                                               Análisis de sensibilidad

                                                   ˜
   Los resultados de efectividad se expresaron en anos de vida
                                                                                                Para confirmar la robustez de los resultados obtenidos, se
ganados (AVG), resultantes de la diferencia de esperanza de
                                                                                             realizaron diversos análisis de sensibilidad (AS) determinísticos,
          ˜
vida (en anos) entre las alternativas evaluadas.

                                                                                             Tabla 3
Perspectiva, horizonte temporal y tasa de descuento                                          Costes anuales del manejo de los pacientes coinfectados por VIH/VHC según la fase
                                                                                             de enfermedad hepática
    La perspectiva considerada en el análisis fue la del Sistema
                                                                                                Concepto                                                       Costes unitarios (D 2011)
Nacional de Salud, por lo que solo se incluyeron los costes médi-
cos directos (costes de los procedimientos diagnósticos, costes del                             Diagnóstico                                                    462,68
                                                                                                Test FibroScan®                                                19,40
tratamiento de la infección y costes del tratamiento de la cirrosis y
                                                                                                Biopsia hepática                                               1.141,24
sus complicaciones).                                                                            Hepatitis C crónica (F0-F2)                                    244,19
    En el modelo se consideró toda la vida del paciente como hori-                              Hepatitis C crónica (F3)                                       244,19
zonte temporal para el análisis. Para expresar los resultados en                                Tratamiento de la infección (genotipos 2, 3)                   8.495,89
valores actuales, se aplicó una tasa de descuento anual del 3% sobre                            Tratamiento de la infección (genotipos 1, 4, 5 y 6)            21.865,37
                                                                                                Cirrosis compensada                                            437,67
los costes26 .
                                                                                                Cirrosis descompensada
                                                                                                  Ascitis sensible a diuréticos                                1.429,92
Costes
                                                                                                  Ascitis refractaria a diuréticos                             10.894,99
                                                                                                                                   ˜
                                                                                                  Encefalopatía hepática (primer ano)                          6.057,23
    Los costes unitarios empleados en el análisis se obtuvieron de la                                                        ˜
                                                                                                  Encefalopatía hepática (anos siguientes)                     1.545,78
literatura27–32 y de bases de datos de costes sanitarios espanolas33 .
                                                              ˜                                   Hemorragia por varices (primer ano)˜                         4.985,68
                                                                                                                               ˜
                                                                                                  Hemorragia por varices (anos siguientes)                     1.517.94
    La estimación del coste unitario de cada determinación con ET
se realizó a partir de información proporcionada por un panel de                                Carcinoma hepatocelular                                        6.837,25
                                                            ˜
expertos clínicos que consideró una vida media de 5 anos para                                   Trasplante hepático (primer a˜o)
                                                                                                                             n                                 139.924,23
                                                                                                Trasplante hepático (a˜os siguientes)
                                                                                                                      n                                        15.452,83
el elastógrafo con un promedio de 1.199 determinaciones por


  Cómo citar este artículo: García-Jurado L, et al. Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de
  fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004
G Model
EIMC-657; No. of Pages 6                       ARTICLE IN PRESS
4                                          L. García-Jurado et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx


modificando los valores de parámetros con mayor incertidumbre.                      asignación de recursos y a maximizar los beneficios en el manejo
Los parámetros sujetos al AS fueron:                                               de la enfermedad hepática en pacientes coinfectados por VIH/VHC.
                                                                                       Los resultados de nuestro análisis muestran que en los pacientes
• Frecuencia de realización de la biopsia hepática: se exploró la                  seguidos de forma anual con elastografía de transición se observó
  influencia en los resultados de considerar la realización de biop-                una disminución de la mortalidad por causas hepáticas del 3,2%
                                  ˜
  sias hepáticas cada 6 o cada 8 anos.                                             (320 muertes evitadas en toda la cohorte evaluada) frente a los
• Coste unitario de una determinación con FibroScan® : el coste                                                                         ˜
                                                                                   pacientes seguidos con biopsia hepática cada 7 anos. En Espana, el ˜
  unitario de cada determinación con FibroScan® se estableció en                   número de pacientes coinfectados por VIH/VHC se estima entre los
  58,60 o 11,63 D (considerando un promedio de 400 o 2.000 prue-                   60.000 y los 80.00036 , por lo que el seguimiento de los pacientes
  bas anuales, respectivamente).                                                   con FibroScan® evitaría entre 1.920 y 2.560 muertes por causas
• Coste de la biopsia hepática: se modificó el coste de la biopsia                  hepáticas en estos pacientes.
  hepática utilizado en el caso base en un ± 20%. También se rea-                      Hasta el momento no se han publicado evaluaciones económi-
  lizó un análisis considerando costes alternativos para la biopsia                cas de FibroScan® frente a biopsia hepática en Espana ni en otros
                                                                                                                                            ˜
  hepática de 487,35 o de 654,54D localizados en la literatura36 .                 países, por lo que resulta difícil establecer comparaciones con otros
• Tasa de descuento: se incluyó un AS considerando tasas del 0 y el                estudios en términos de coste-efectividad.
  5%.                                                                                  Los resultados del presente análisis indican que el empleo de
                                                                                   FibroScan® en el diagnóstico y seguimiento de estos pacientes
                                                                                   supondría un coste estimado por paciente de 14.749 D , frente a los
Resultados
                                                                                   18.188 D por paciente seguido con biopsia hepática, lo que impli-
                                                                                   caría un ahorro de 3.439 D por paciente. Aunque no se disponen de
    La tasa de mortalidad por causas hepáticas de los pacientes diag-
                                                                                   evaluaciones económicas que comparen de forma directa ambas
nosticados y controlados con elastografía de transición y biopsia
                                                                                   técnicas de diagnóstico, la revisión sistemática y meta-análisis rea-
hepática es del 14,1 y del 17,2%, respectivamente, siendo el carci-
                                                                                   lizados por la Agencia Evaluadora de Tecnologías Sanitarias del
noma hepático la causa de mortalidad más frecuente entre las dos
                                                                                   Instituto de Salud Carlos III concluye que FibroScan® no es una
alternativas evaluadas (6,5% en los pacientes seguidos con elasto-
                                                                                   técnica con un coste elevado, esperándose que su utilización se
grafía de transición y 6,7% en biopsia hepática).
                                                                                   acompane de una reducción en la inversión necesaria34 .
                                                                                            ˜
    La esperanza de vida en los pacientes diagnosticados y con-
                                                                                       Como limitaciones y posibles sesgos de la presente evaluación
                                                       ˜
trolados con elastografía de transición es de 77,3 anos y de 77,2
                                                                                   económica, cabría comentar el carácter teórico inherente a cual-
  ˜
anos para biopsia hepática, lo que representa una ganancia de
                                                                                   quier modelización que pretende realizar una proyección de las
      ˜
0,1 anos de vida con ET. El coste total de diagnóstico y seguimiento
                                                                                   intervenciones sanitarias evaluadas en la práctica clínica, en fun-
de los pacientes coinfectados por VIH/VHC, se estima en 15.230,06
                                                                                                                                           ˜
                                                                                   ción de los datos disponibles. En este sentido, el diseno del modelo
D por paciente con ET, frente a los 18.436,76 D por paciente
                                                                                   utilizado en este análisis se realizó en función de una cohorte
con biopsia hepática. La utilización de ET supone, por tanto, un
                                                                                   poblacional que imposibilita tener en cuenta las características
ahorro de 3.206,70 D por paciente a lo largo de toda la vida del
                                                                                   individuales de los pacientes y las posibles variaciones entre suje-
paciente. La tabla 3 incluye los resultados del caso base.
                                                                                   tos.
    En el análisis coste-efectividad incremental, la ET resultó una
                                                                                       La búsqueda de literatura médica que pudiera proporcionar
estrategia dominante frente a biopsia hepática. Se define como
                                                                                   información relevante para incluir en el modelo se hizo de la forma
alternativa dominante aquella que es más efectiva (aporta más
                                                                                   más exhaustiva posible, aunque no de forma sistemática, a través
AVG) con menor coste. Los resultados del análisis se muestran en
                                                                                   de Medline y con la identificación de referencias cruzadas en otras
la tabla 4.
                                                                                   publicaciones.
                                                                                       Otra de las limitaciones del estudio es la estimación del coste
Análisis de sensibilidad                                                           unitario de cada determinación con FibroScan® . Al no disponer de
                                                                                   datos publicados los cálculos se realizaron a partir de la informa-
   En todos los análisis de sensibilidad univariantes realizados, la               ción proporcionada por un panel de expertos. Esta aproximación
ET continuó siendo una estrategia dominante. La esperanza de vida                  pretende reflejar las condiciones reales de uso del equipo, aunque
de los pacientes diagnosticados y controlados con biopsia aumenta                  pueden existir variaciones entre hospitales, debido a las diferencias
según aumenta la frecuencia de la misma, observándose una espe-                    en el número de pacientes y de determinaciones anuales. Los análi-
                        ˜                                        ˜
ranza de vida de 77,0 anos en los pacientes controlados cada 8 anos                sis de sensibilidad realizados sobre este parámetro han demostrado
           ˜                                                    ˜
y de 77,4 anos en los controlados con biopsia hepática cada 6 anos.                que los resultados del estudio son robustos, siendo la elastografía
La variación del coste unitario de cada determinación con ET (11,63                de transición la alternativa con menor coste y que consigue mejo-
y 58,60 D ), de la biopsia hepática (± 20%) y la tasa de descuento                 res resultados. No obstante, hay que tener en cuenta que en la
(0% y 5%), no se asoció a cambios en el sentido de los resultados,                 estimación del coste de cada determinación con FibroScan® no se
obteniéndose valores más altos de efectividad a un menor coste en                  incluyeron los costes derivados del entrenamiento del personal que
los pacientes diagnosticados y controlados con ET. Los resultados                  debe utilizar el elastógrafo. Sin embargo, al considerarse un coste
de estos análisis se reflejan en la tabla 5.                                        fijo que únicamente tiene lugar en el momento de la adquisición
                                                                                   del equipo no se espera un cambio en el sentido de los resultados.
Discusión                                                                              La biopsia hepática ha sido la técnica de referencia en los últimos
                                                                                        ˜
                                                                                   50 anos, aunque presenta la limitación de representar solo 1/50.000
   La infección por el VHC es, de las hepatitis virales, la coinfección            parte de todo el órgano, lo que puede generar error al interpretar
crónica activa más prevalente en los pacientes infectados por el                                           ˜
                                                                                   a través de una pequena muestra una lesión que en teoría afecta a
             ˜
VIH en Espana, siendo una de las causas principales de morbilidad                  todo el hígado. Algunos estudios evidencian que aún con presencia
y mortalidad en estos pacientes3,17,20,37 . En este contexto, resulta              de cirrosis hepática, su diagnóstico con biopsia hepática percutánea
necesaria la evaluación detallada del coste e impacto clínico de                   solo se consigue en el 10-30% de los casos 2 .
los métodos diagnósticos de fibrosis hepática disponibles para                          Comparada con la biopsia hepática como referencia, una técnica
armonizar el empleo de las diferentes tecnologías dentro de un                     que fuese perfecta tendría un valor de área bajo la curva equiva-
escenario coste-efectivo, ayudando así a los decisores a priorizar la              lente a 1. En los estudios prospectivos realizados con elastografía


    Cómo citar este artículo: García-Jurado L, et al. Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de
    fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004
G Model
EIMC-657; No. of Pages 6                                  ARTICLE IN PRESS
                                                     L. García-Jurado et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx                                                       5

Tabla 4
Resultados del caso base. Mortalidad por causas hepáticas. Relación coste-efectividad incremental (RCEI)

                                                                   FibroScan®                                  Biopsia hepática                          Diferencia (ET vs. biopsia)

  Caso base
  Muerte por causas hepáticas                                            14,1%                                      17,2%
    Ascitis                                                               4,9%                                       5,1%
    Ascitis refractaria                                                   2,3%                                       2,3%
    Varices hemorrágicas (1.er ano)˜                                      1,7%                                       1,8%
                             ˜
    Varices hemorrágicas (anos sucesivos)                                 1,7%                                       1,8%
    Encefalopatía hepática (1.er ano)˜                                    1,1%                                       1,2%
                               ˜
    Encefalopatía hepática (anos sucesivos)                               0,5%                                       0,5%
    Hepatocarcinoma                                                       6,5%                                       6,7%
    Trasplante hepático (1.er ano)
                                 ˜                                        0,4%                                       0,4%
                           ˜
    Trasplante hepático (anos sucesivos)                                  0,5%                                       0,5%
  Expectativa de vida (a˜os)
                        n                                                77,3                                       77,2                                 0,1
  Costes                                                             15.230,06 D                                18.436,76 D                              −3.206,70 D
  RCEI                                                                                                                                                   Dominantea

ET: elastografía de transición.
  a
    El término dominante se refiere a que la elastografía de transición es una estrategia que a un menor coste consigue mejores resultados frente a biopsia hepática.


Tabla 5
Resultados del análisis de sensibilidad

  Parámetro                                                     AS                          Coste incremental (D )              AVG (incremento)                RCEI Coste (D )/AVG

  Caso base                                                                                 −3.206,70 D                         0,08                            dominante
  Frecuencia de biopsia hepática                                   ˜
                                                                6 anos                      −3.803,56 D                         0,05                            dominante
                                                                   ˜
                                                                8 anos                      −2.754,20 D                         0,14                            dominante
  Costes de biopsia hepática                                    + 20%                       −4.048,66 D                         0,09                            dominante
                                                                − 20%                       −2.333,07 D                         0,09                            dominante
                                                                487,35D 36                   −852,97 D                          0,09                            dominante
                                                                654,54D 36                  −1.391,05 D                         0,09                            dominante
  Coste unitario de determinación con FibroScan®                11,63 D                     −3.338,33 D                         0,09                            dominante
                                                                58,60 D                     −2.436,01 D                         0,09                            dominante
  Tasa de descuento                                             0%                          −6.134,18 D                         0,09                            dominante
                                                                5%                          −2.393,11 D                         0,08                            dominante

RCEI: relación coste-efectividad incremental.
Dominante: la elastografía de transición es una estrategia a un menor coste consigue mejores resultados frente a biopsia hepática.



de transición en pacientes con hepatitis C monoinfectados38,39 o                                 2. Labarga P, Vispo ME, Barreiro P, Tuma P, Pinilla J, Martín-Carbonero L. ¿Es
coinfectados con el VIH40,41 , los valores de área bajo la curva oscilan                            necesaria la biopsia hepática en coinfectados por VIH y VHC? AIDS Cyber
                                                                                                    J [revista electronica] 2008;11(5) [consultado 6 May 2011]. Disponible en:
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   En base a nuestros resultados el empleo de una técnica no                                     3. Grupo para el Estudio de las Hepatitis Viricas de la SAEI. The use of transient
invasiva como la elastografía de transición, en el diagnóstico y                                    elastometry for assessing liver fibrosis in patients with HIV and hepatitis C virus
                                                                                                    coinfection. Clin Infect Dis. 2007;45:969–74.
seguimiento de fibrosis hepática en pacientes coinfectados por                                    4. Martín-Carbonero L, Benhamou Y, Puoti M, Berenguer J, Mallolas J,
VIH/VHC es una estrategia dominante frente a la biopsia hepática                                    Quereda C, et al. Incidence and predictors of severe liver fibrosis in human
        ˜
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                                                                                                    Collaborative Study. Clin Infect Dis. 2004;38:128–33.
de transición permite un mejor control y manejo de los pacientes,                                5. Sánchez-Conde M, Berenguer J, Miralles P, Alvarez F, Carlos Lopez J, Cosin J,
que se manifiesta en un aumento de la esperanza de vida y una                                        et al. Liver Biopsy Findings for HIV-Infected Patients with Chronic Hepatitis
disminución de la mortalidad por causas hepáticas, además de ser                                    C and Persistently Normal Levels of Alanine Aminotransferase. Clin Infect Dis.
                                                                                                    2006;43:640–4.
una medida con menor coste para el sistema sanitario.
                                                                                                 6. Bravo AA, Sheth SG, Chopra S. Liver biopsy. N Engl J Med. 2001;344:495–500.
                                                                                                 7. American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis, Management,
Conflicto de intereses                                                                               and Treatment of Hepatitis C. Hepatology. 2004;39:1147–71.
                                                                                                 8. Bedossa P, Darge‘re D, Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic
                                                                                                    hepatitis C. Hepatology. 2003;38:1449–57.
    Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.                                  9. Friedrich-Rust M, Rosenberg W, Parkes J, Herrmann E, Zeuzem S, Sarrazin C.
                                                                                                    Comparison of ELF, FibroTest and FibroScan® for the non-invasive assessment
                                                                                                    of liver fibrosis. BMC Gastroenterology. 2010;10:103.
Agradecimientos                                                                                 10. Rousselet MC, Michalak S, Dupre F, Croue A, Bedossa P, Saint-Andre JP, et al. Sour-
                                                                                                    ces of variability in histological scoring of chronic viral hepatitis. Hepatology.
                                                                                                    2005;41:257–64.
   Juan Antonio Pineda, Cristina Tural y Juan González-García reci-
                                                                                                11. Mendoza J, Gomez-Dominguez E, Moreno-Otero R. Transient elastography
ben ayuda del Ministerio de Ciencia e Innovación (ISCIII-RETIC                                      (FibroScan® ), a new non-invasive method to evaluate hepatic fibrosis. Med Clin
RD06/006).                                                                                          (Barc). 2006;126:220–2.
   Juan Antonio Pineda es receptor de una ayuda de intensifica-                                  12. Sandrin L, Fourquet B, Hasquenoph JM, Yon S, Fournier C, Mal F, et al. Transient
                                                                                                    elastography: a new non-invasive method for assessment of hepatic fibrosis.
ción de la actividad investigadora de la Consejería de Salud de la                                  Ultrasound Med Biol. 2003;29:1705–13.
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                                                                                                    fibrosis hepática. Gastroenterol Hepatol. 2007;30 Supl 1:106–12.
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  Cómo citar este artículo: García-Jurado L, et al. Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de
  fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004
G Model
EIMC-657; No. of Pages 6                                  ARTICLE IN PRESS
6                                                    L. García-Jurado et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx


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                                                                                                   tico en pacientes infectados por el VIH en Espana. Estudio GESIDA 29/02-FIPSE
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29. Buti M, Medina M, Casado MA, Wong JB, Fosbrook L, Esteban R. A                                 use of transient elastometry for assessing liver fibrosis in patients with HIV and
    cost-effectiveness analysis of peginterferon alfa-2b plus ribavirin for the                    hepatitis C virus coinfection. Clin Infect Dis. 2007;45:969–74.




    Cómo citar este artículo: García-Jurado L, et al. Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de
    fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004

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Evaluación económica de la elastografía de transición (fibro scan®)

  • 1. G Model EIMC-657; No. of Pages 6 ARTICLE IN PRESS Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx www.elsevier.es/eimc Original Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH Laura García-Jurado a , Itziar Oyagüez a,∗ , Miguel Ángel Casado a , Cristina Tural b , Juan González-García c , Enrique Ortega d y Juan Antonio Pineda e a Pharmacoeconomics & Outcomes Research Iberia, Madrid, Espa˜a n b Unidad Clínica de VIH, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, Espa˜a n c Unidad de VIH, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Espa˜a n d Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital General Universitario de Valencia, Espa˜an e Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas y Microbiología, Hospital Universitario Nuestra Se˜ora de Valme, Sevilla, Espa˜a n n información del artículo r e s u m e n Historia del artículo: Introducción: La evaluación del estadio de fibrosis es crucial en la toma de decisiones terapéuticas en los Recibido el 5 de agosto de 2011 pacientes infectados con VIH/sida coinfectados por el VHC ya que permite realizar un pronóstico de la Aceptado el 2 de noviembre de 2011 enfermedad y establecer la necesidad de priorizar el tratamiento de la hepatitis C en estos pacientes. On-line el xxx Métodos: Se ha desarrollado un modelo de simulación de eventos discretos y un modelo de Markov para representar la evolución de fibrosis a cirrosis hepática en pacientes coinfectados por VIH/VHC. El Palabras clave: modelo evaluó dos alternativas para el diagnóstico y seguimiento de estos pacientes, la elastografía de Coinfección VIH/VHC ˜ transición realizada de forma anual y la biopsia hepática realizada cada 7 anos. El modelo fue desarrollado Evaluación económica Biopsia hepática desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud y solo incluyó los costes médicos directos (tratamiento Elastografía de transición de la patología y de estados de salud). Se llevaron a cabo varios análisis de sensibilidad univariante para evaluar el impacto de los parámetros con mayor incertidumbre. Se aplicó una tasa de descuento del 3%. Resultados: Los resultados del caso base muestran que el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con elastografía de transición es una estrategia dominante frente a biopsia hepática, obteniendo mayor esperanza de vida a menor coste. Los análisis de sensibilidad realizados confirmaron la robustez de estos resultados. Conclusión: La elastografía de transición demostró ser una estrategia dominante frente a biopsia hepática en el diagnóstico y seguimiento de la fibrosis hepática en los pacientes coinfectados por VIH/VHC en ˜ Espana. ˜ © 2011 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados. Evaluation of the costs of Transient Elastography (FibroScan® ) in the diagnosis of liver fibrosis in HIV patients with hepatitis C virus a b s t r a c t Keywords: Introduction: The assessment of liver fibrosis is crucial for taking therapeutic decisions in patients infected HIV/HCV Coinfection with HIV/AIDS coinfected with HCV, because it allows the prognosis of the disease and the prioritization Economic Evaluation of hepatitis C treatment in these patients. Liver Biopsy Methods: A discrete events model simulation (DEMS) and a Markov model have been developed to repre- Transient Elastography sent the evolution of liver fibrosis to cirrhosis in patients coinfected with HIV/HVC. The model evaluated two alternatives for the diagnosis and monitoring of these patients, transient elastography performed annually and liver biopsy performed every seven years. The models have been developed under Health Care System perspective and only considered direct medical costs (disease treatment and health state costs). One-way sensitivity analyses were carried out to assess the impact of parameters with higher uncertainty. A discount rate of 3% was applied. Results: Base case analysis shows that the diagnosis and monitoring of patients with transient elasto- graphy is a dominant strategy compared with to liver biopsy, resulting in greater life expectancy at lower cost. The sensitivity analysis performed confirmed the robustness of these results. ∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: ioyaguez@porib.com (I. Oyagüez). ˜ 0213-005X/$ – see front matter © 2011 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004 Cómo citar este artículo: García-Jurado L, et al. Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004
  • 2. G Model EIMC-657; No. of Pages 6 ARTICLE IN PRESS 2 L. García-Jurado et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx Conclusion: Transient elastography has proved to be a dominant strategy compared to liver biopsy in the diagnosis and monitoring of liver fibrosis in patients coinfected with HIV/HCV in Spain. ˜ © 2011 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved. Introducción manejo clínico de la enfermedad hepática dependen del grado y extensión de la fibrosis. Para clasificar el grado de fibrosis Actualmente, la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) se ha empleado la escala METAVIR (METAVIR scoring system), supone una de las causas más prevalentes de hepatitis crónica en que contempla 5 grados diferentes de fibrosis hepática, donde países desarrollados1 , tanto en población general como en pacien- F0 representa ausencia de fibrosis; F1, fibrosis portal sin sep- tes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tos; F2, fibrosis portal con algunos septos (fibrosis significativa); (VIH)2 . F3, numerosos septos sin cirrosis (fibrosis avanzada), y F4, El desarrollo de fibrosis hepática es el mecanismo fundamental cirrosis16 . para la evolución a cirrosis hepática y la aparición de complicacio- El tiempo que cada sujeto permanece en la etapa F0 (ausencia de nes secundarias3 . La progresión de la fibrosis depende de varios fibrosis) depende de distintos factores relacionados con el huésped factores con amplia variabilidad interpersonal. La edad (pacientes (edad del paciente en el momento de la infección, género, etc.) y ˜ mayores de 50 anos), el género masculino y el consumo elevado relacionados con el virus (genotipo viral del VHC). de alcohol se han relacionado con la progresión de la fibrosis hepá- Para el análisis se hizo el seguimiento de una cohorte de 10.000 tica. En el mismo sentido, la inmunosupresión provocada por el sujetos, cuya distribución por edad se muestra en la tabla 1 17–20 . El VIH acelera el progreso de la enfermedad hepática en pacientes 78,8% de los pacientes fueron varones y la distribución de genotipos coinfectados por VIH/VHC4 , a cirrosis, descompensación hepática, de VHC en la población infectada fue del 53% para el genotipo 1; carcinoma hepatocelular y muerte5 . 32% para los genotipos 2 y 3; y 15% para los genotipos 4, 5 y 621 . Los La realización de biopsias hepáticas en pacientes coinfectados datos epidemiológicos de progresión de la enfermedad utilizados por VIH/VHC se ha considerado primordial para determinar el grado en el análisis se obtuvieron de la literatura22 . de fibrosis, descartar o confirmar el diagnóstico de cirrosis hepática, El modelo consideró el diagnóstico del estadio F2 como el establecer el inicio del tratamiento y descartar otro tipo de lesiones umbral para el inicio del tratamiento antiviral. Los pacientes hepáticas asociadas tanto al VHC como a la infección por VIH2 . pueden responder de manera satisfactoria al tratamiento o bien Hasta el momento, el método de elección para evaluar el grado fracasar y evolucionar hacia estadios más avanzados. Los datos de fibrosis hepática ha sido el examen histopatológico de una mues- de respuesta virológica sostenida con el tratamiento antiviral en tra hepática obtenida por biopsia percutánea6,7 . Sin embargo, la función del genotipo y grado de fibrosis, se han obtenido de una precisión de la biopsia hepática para evaluar la fibrosis ha sido revisión bibliográfica23 . cuestionada, debido a los errores potenciales en el muestreo y a La aparición de complicaciones secundarias a cirrosis hepática que la variabilidad intra e interobservador puede sobreestimar o se estima mediante el modelo de Markov. Los modelos de Mar- infraestimar el grado de fibrosis8–10 . Hay que considerar además kov se caracterizan por intentar representar con diferentes estados la morbimortalidad asociada, el coste elevado y el rechazo de los de salud la evolución de una cohorte de pacientes a lo largo del pacientes a someterse a una biopsia hepática, especialmente si se tiempo24 . En el presente modelo se contemplan los siguientes esta- considera su realización de forma repetida11 . dos de salud entre los que pueden transitar los pacientes desde El desarrollo de técnicas no invasivas facilita el control de la evo- que desarrollan cirrosis hasta que fallecen por causas hepáticas: lución de la fibrosis en pacientes con hepatopatía. En este sentido, cirrosis compensada, ascitis sensible a diuréticos, ascitis refractaria la elastografía de transición (ET) (FibroScan® , Echosens® , Francia) a diuréticos, varices hemorrágicas, hepatocarcinoma, encefalopa- es un método diagnóstico no invasivo que utiliza vibración de baja tía hepática, trasplante hepático y muerte. El modelo consideró frecuencia y ultrasonidos para evaluar el grado de rigidez hepática. ˜ ciclos de un ano de duración. Las probabilidades de transición La elastografía de transición determina la rigidez del hígado, que entre los diferentes estados de salud fueron establecidas a partir de se relaciona directamente con el grado de fibrosis en las hepatitis datos publicados en la literatura25 (tabla 2). crónicas12,13 . Además de ser una técnica no invasiva, la elastografía de transición presenta otras ventajas como la facilidad de uso, el tiempo reducido de exploración y la inmediatez en la obtención de resultados12,14 . El objetivo del presente análisis es evaluar los costes y la efica- Tabla 1 cia de la elastografía de transición frente a la biopsia hepática, en Distribución poblacional edad en el momento de la infección el diagnóstico y seguimiento de la fibrosis hepática en pacientes Edad Distribución (%) coinfectados por VIH/VHC en Espana. ˜ 5 0,12 10 0,19 Métodos 15 0,78 20 7,40 25 16,56 Modelo 30 21,70 35 22,84 Se utilizó un modelo de simulación de eventos discretos (MSED) 40 16,79 y un modelo de Markov desarrollados con el programa Microsoft 45 9,08 Excel 2007. La figura 1 representa de forma esquemática la estruc- 50 2,89 55 1,04 tura del modelo. Se estableció una periodicidad de seguimiento 60 0,32 ˜ anual en el caso de la elastografía de transición y cada 7 anos en 65 0,17 el caso de la biopsia hepática15 . 70 0,09 El MSED simula la evolución natural de fibrosis a cirrosis hepá- 75 0,04 > 80 0,00 tica en los pacientes coinfectados por VIH/VHC. El pronóstico y Cómo citar este artículo: García-Jurado L, et al. Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004
  • 3. G Model EIMC-657; No. of Pages 6 ARTICLE IN PRESS L. García-Jurado et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx 3 Tratamiento Curado HCV F1 F2 Curado Fallo del tratamiento F3 Curado Fallo del Cirrosis portal tratamiento Hipertensión (−) Cáncer Cirrosis portal Riesgo cirrosis Hipertensión (+) descompensada Injerto Muerte MSED Modelo de Markov Figura 1. Representación esquemática del modelo. MSED: modelo de simulación de eventos discretos. Tabla 2 Probabilidades de transición anuales (%). Desarrollo de complicaciones secundarias a cirrosis hepática Probabilidad transición CC ASD VH1 EH1 CH ARD VH2 EH2 TH1 TH2 Muerte CC 94,5 2,5 1,1 0,4 1,5 ASD 80,1 6,7 2,2 11,0 VH1 57,8 2,2 40,0 EH1 2,2 68,0 CH 14,0 86,0 ARD 64,8 2,2 33,0 VH2 2,2 13,0 EH2 57,8 2,2 40,0 TH1 79,0 21,0 TH2 94,3 5,7 ˜ ˜ CC: cirrosis compensada; ASD: ascitis sensible a diuréticos; VH1: varices hemorrágicas (primer ano); EH1: encefalopatía hepática (primer ano); CH: carcinoma hepático; ˜ ˜ ˜ ARD: ascitis refractaria a diuréticos; VH2: varices hemorrágicas (anos siguientes); EH2: encefalopatía hepática (anos siguientes); TH1: trasplante hepático (primer ano); TH2: ˜ trasplante hepático (anos siguientes). Análisis coste-efectividad ˜ elastógrafo y ano. Partiendo de un coste inicial del elastógrafo de 84.168 D 34 , el coste de la ET fue de 19,40 D por determinación. La relación coste-efectividad incremental (RCEI) entre ambas Todos los costes se expresaron en euros (D , 2011), aplicando alternativas se calculó de acuerdo con la siguiente fórmula: la homogenización correspondiente con la tasa de inflación apro- piada, en los casos necesarios35 . En la tabla 3 se incluyen los costes (Costes de ET) − (Costes de biopsia hepática) RCEI = unitarios empleados en el análisis. (Efectividad de ET) − (Efectividad de biopsia hepática) ET: elastografía de transición Análisis de sensibilidad ˜ Los resultados de efectividad se expresaron en anos de vida Para confirmar la robustez de los resultados obtenidos, se ganados (AVG), resultantes de la diferencia de esperanza de realizaron diversos análisis de sensibilidad (AS) determinísticos, ˜ vida (en anos) entre las alternativas evaluadas. Tabla 3 Perspectiva, horizonte temporal y tasa de descuento Costes anuales del manejo de los pacientes coinfectados por VIH/VHC según la fase de enfermedad hepática La perspectiva considerada en el análisis fue la del Sistema Concepto Costes unitarios (D 2011) Nacional de Salud, por lo que solo se incluyeron los costes médi- cos directos (costes de los procedimientos diagnósticos, costes del Diagnóstico 462,68 Test FibroScan® 19,40 tratamiento de la infección y costes del tratamiento de la cirrosis y Biopsia hepática 1.141,24 sus complicaciones). Hepatitis C crónica (F0-F2) 244,19 En el modelo se consideró toda la vida del paciente como hori- Hepatitis C crónica (F3) 244,19 zonte temporal para el análisis. Para expresar los resultados en Tratamiento de la infección (genotipos 2, 3) 8.495,89 valores actuales, se aplicó una tasa de descuento anual del 3% sobre Tratamiento de la infección (genotipos 1, 4, 5 y 6) 21.865,37 Cirrosis compensada 437,67 los costes26 . Cirrosis descompensada Ascitis sensible a diuréticos 1.429,92 Costes Ascitis refractaria a diuréticos 10.894,99 ˜ Encefalopatía hepática (primer ano) 6.057,23 Los costes unitarios empleados en el análisis se obtuvieron de la ˜ Encefalopatía hepática (anos siguientes) 1.545,78 literatura27–32 y de bases de datos de costes sanitarios espanolas33 . ˜ Hemorragia por varices (primer ano)˜ 4.985,68 ˜ Hemorragia por varices (anos siguientes) 1.517.94 La estimación del coste unitario de cada determinación con ET se realizó a partir de información proporcionada por un panel de Carcinoma hepatocelular 6.837,25 ˜ expertos clínicos que consideró una vida media de 5 anos para Trasplante hepático (primer a˜o) n 139.924,23 Trasplante hepático (a˜os siguientes) n 15.452,83 el elastógrafo con un promedio de 1.199 determinaciones por Cómo citar este artículo: García-Jurado L, et al. Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004
  • 4. G Model EIMC-657; No. of Pages 6 ARTICLE IN PRESS 4 L. García-Jurado et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx modificando los valores de parámetros con mayor incertidumbre. asignación de recursos y a maximizar los beneficios en el manejo Los parámetros sujetos al AS fueron: de la enfermedad hepática en pacientes coinfectados por VIH/VHC. Los resultados de nuestro análisis muestran que en los pacientes • Frecuencia de realización de la biopsia hepática: se exploró la seguidos de forma anual con elastografía de transición se observó influencia en los resultados de considerar la realización de biop- una disminución de la mortalidad por causas hepáticas del 3,2% ˜ sias hepáticas cada 6 o cada 8 anos. (320 muertes evitadas en toda la cohorte evaluada) frente a los • Coste unitario de una determinación con FibroScan® : el coste ˜ pacientes seguidos con biopsia hepática cada 7 anos. En Espana, el ˜ unitario de cada determinación con FibroScan® se estableció en número de pacientes coinfectados por VIH/VHC se estima entre los 58,60 o 11,63 D (considerando un promedio de 400 o 2.000 prue- 60.000 y los 80.00036 , por lo que el seguimiento de los pacientes bas anuales, respectivamente). con FibroScan® evitaría entre 1.920 y 2.560 muertes por causas • Coste de la biopsia hepática: se modificó el coste de la biopsia hepáticas en estos pacientes. hepática utilizado en el caso base en un ± 20%. También se rea- Hasta el momento no se han publicado evaluaciones económi- lizó un análisis considerando costes alternativos para la biopsia cas de FibroScan® frente a biopsia hepática en Espana ni en otros ˜ hepática de 487,35 o de 654,54D localizados en la literatura36 . países, por lo que resulta difícil establecer comparaciones con otros • Tasa de descuento: se incluyó un AS considerando tasas del 0 y el estudios en términos de coste-efectividad. 5%. Los resultados del presente análisis indican que el empleo de FibroScan® en el diagnóstico y seguimiento de estos pacientes supondría un coste estimado por paciente de 14.749 D , frente a los Resultados 18.188 D por paciente seguido con biopsia hepática, lo que impli- caría un ahorro de 3.439 D por paciente. Aunque no se disponen de La tasa de mortalidad por causas hepáticas de los pacientes diag- evaluaciones económicas que comparen de forma directa ambas nosticados y controlados con elastografía de transición y biopsia técnicas de diagnóstico, la revisión sistemática y meta-análisis rea- hepática es del 14,1 y del 17,2%, respectivamente, siendo el carci- lizados por la Agencia Evaluadora de Tecnologías Sanitarias del noma hepático la causa de mortalidad más frecuente entre las dos Instituto de Salud Carlos III concluye que FibroScan® no es una alternativas evaluadas (6,5% en los pacientes seguidos con elasto- técnica con un coste elevado, esperándose que su utilización se grafía de transición y 6,7% en biopsia hepática). acompane de una reducción en la inversión necesaria34 . ˜ La esperanza de vida en los pacientes diagnosticados y con- Como limitaciones y posibles sesgos de la presente evaluación ˜ trolados con elastografía de transición es de 77,3 anos y de 77,2 económica, cabría comentar el carácter teórico inherente a cual- ˜ anos para biopsia hepática, lo que representa una ganancia de quier modelización que pretende realizar una proyección de las ˜ 0,1 anos de vida con ET. El coste total de diagnóstico y seguimiento intervenciones sanitarias evaluadas en la práctica clínica, en fun- de los pacientes coinfectados por VIH/VHC, se estima en 15.230,06 ˜ ción de los datos disponibles. En este sentido, el diseno del modelo D por paciente con ET, frente a los 18.436,76 D por paciente utilizado en este análisis se realizó en función de una cohorte con biopsia hepática. La utilización de ET supone, por tanto, un poblacional que imposibilita tener en cuenta las características ahorro de 3.206,70 D por paciente a lo largo de toda la vida del individuales de los pacientes y las posibles variaciones entre suje- paciente. La tabla 3 incluye los resultados del caso base. tos. En el análisis coste-efectividad incremental, la ET resultó una La búsqueda de literatura médica que pudiera proporcionar estrategia dominante frente a biopsia hepática. Se define como información relevante para incluir en el modelo se hizo de la forma alternativa dominante aquella que es más efectiva (aporta más más exhaustiva posible, aunque no de forma sistemática, a través AVG) con menor coste. Los resultados del análisis se muestran en de Medline y con la identificación de referencias cruzadas en otras la tabla 4. publicaciones. Otra de las limitaciones del estudio es la estimación del coste Análisis de sensibilidad unitario de cada determinación con FibroScan® . Al no disponer de datos publicados los cálculos se realizaron a partir de la informa- En todos los análisis de sensibilidad univariantes realizados, la ción proporcionada por un panel de expertos. Esta aproximación ET continuó siendo una estrategia dominante. La esperanza de vida pretende reflejar las condiciones reales de uso del equipo, aunque de los pacientes diagnosticados y controlados con biopsia aumenta pueden existir variaciones entre hospitales, debido a las diferencias según aumenta la frecuencia de la misma, observándose una espe- en el número de pacientes y de determinaciones anuales. Los análi- ˜ ˜ ranza de vida de 77,0 anos en los pacientes controlados cada 8 anos sis de sensibilidad realizados sobre este parámetro han demostrado ˜ ˜ y de 77,4 anos en los controlados con biopsia hepática cada 6 anos. que los resultados del estudio son robustos, siendo la elastografía La variación del coste unitario de cada determinación con ET (11,63 de transición la alternativa con menor coste y que consigue mejo- y 58,60 D ), de la biopsia hepática (± 20%) y la tasa de descuento res resultados. No obstante, hay que tener en cuenta que en la (0% y 5%), no se asoció a cambios en el sentido de los resultados, estimación del coste de cada determinación con FibroScan® no se obteniéndose valores más altos de efectividad a un menor coste en incluyeron los costes derivados del entrenamiento del personal que los pacientes diagnosticados y controlados con ET. Los resultados debe utilizar el elastógrafo. Sin embargo, al considerarse un coste de estos análisis se reflejan en la tabla 5. fijo que únicamente tiene lugar en el momento de la adquisición del equipo no se espera un cambio en el sentido de los resultados. Discusión La biopsia hepática ha sido la técnica de referencia en los últimos ˜ 50 anos, aunque presenta la limitación de representar solo 1/50.000 La infección por el VHC es, de las hepatitis virales, la coinfección parte de todo el órgano, lo que puede generar error al interpretar crónica activa más prevalente en los pacientes infectados por el ˜ a través de una pequena muestra una lesión que en teoría afecta a ˜ VIH en Espana, siendo una de las causas principales de morbilidad todo el hígado. Algunos estudios evidencian que aún con presencia y mortalidad en estos pacientes3,17,20,37 . En este contexto, resulta de cirrosis hepática, su diagnóstico con biopsia hepática percutánea necesaria la evaluación detallada del coste e impacto clínico de solo se consigue en el 10-30% de los casos 2 . los métodos diagnósticos de fibrosis hepática disponibles para Comparada con la biopsia hepática como referencia, una técnica armonizar el empleo de las diferentes tecnologías dentro de un que fuese perfecta tendría un valor de área bajo la curva equiva- escenario coste-efectivo, ayudando así a los decisores a priorizar la lente a 1. En los estudios prospectivos realizados con elastografía Cómo citar este artículo: García-Jurado L, et al. Evaluación económica de la elastografía de transición (FibroScan® ) en el diagnóstico de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C coinfectados con VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.11.004
  • 5. G Model EIMC-657; No. of Pages 6 ARTICLE IN PRESS L. García-Jurado et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx 5 Tabla 4 Resultados del caso base. Mortalidad por causas hepáticas. Relación coste-efectividad incremental (RCEI) FibroScan® Biopsia hepática Diferencia (ET vs. biopsia) Caso base Muerte por causas hepáticas 14,1% 17,2% Ascitis 4,9% 5,1% Ascitis refractaria 2,3% 2,3% Varices hemorrágicas (1.er ano)˜ 1,7% 1,8% ˜ Varices hemorrágicas (anos sucesivos) 1,7% 1,8% Encefalopatía hepática (1.er ano)˜ 1,1% 1,2% ˜ Encefalopatía hepática (anos sucesivos) 0,5% 0,5% Hepatocarcinoma 6,5% 6,7% Trasplante hepático (1.er ano) ˜ 0,4% 0,4% ˜ Trasplante hepático (anos sucesivos) 0,5% 0,5% Expectativa de vida (a˜os) n 77,3 77,2 0,1 Costes 15.230,06 D 18.436,76 D −3.206,70 D RCEI Dominantea ET: elastografía de transición. a El término dominante se refiere a que la elastografía de transición es una estrategia que a un menor coste consigue mejores resultados frente a biopsia hepática. Tabla 5 Resultados del análisis de sensibilidad Parámetro AS Coste incremental (D ) AVG (incremento) RCEI Coste (D )/AVG Caso base −3.206,70 D 0,08 dominante Frecuencia de biopsia hepática ˜ 6 anos −3.803,56 D 0,05 dominante ˜ 8 anos −2.754,20 D 0,14 dominante Costes de biopsia hepática + 20% −4.048,66 D 0,09 dominante − 20% −2.333,07 D 0,09 dominante 487,35D 36 −852,97 D 0,09 dominante 654,54D 36 −1.391,05 D 0,09 dominante Coste unitario de determinación con FibroScan® 11,63 D −3.338,33 D 0,09 dominante 58,60 D −2.436,01 D 0,09 dominante Tasa de descuento 0% −6.134,18 D 0,09 dominante 5% −2.393,11 D 0,08 dominante RCEI: relación coste-efectividad incremental. Dominante: la elastografía de transición es una estrategia a un menor coste consigue mejores resultados frente a biopsia hepática. de transición en pacientes con hepatitis C monoinfectados38,39 o 2. Labarga P, Vispo ME, Barreiro P, Tuma P, Pinilla J, Martín-Carbonero L. ¿Es coinfectados con el VIH40,41 , los valores de área bajo la curva oscilan necesaria la biopsia hepática en coinfectados por VIH y VHC? AIDS Cyber J [revista electronica] 2008;11(5) [consultado 6 May 2011]. Disponible en: de 0,79 a 0,83 para estadios ≥ F2, y de 0,95 a 0,97 para estadios ≥ F4. http://www.ttmed.com/sida/ En base a nuestros resultados el empleo de una técnica no 3. Grupo para el Estudio de las Hepatitis Viricas de la SAEI. The use of transient invasiva como la elastografía de transición, en el diagnóstico y elastometry for assessing liver fibrosis in patients with HIV and hepatitis C virus coinfection. Clin Infect Dis. 2007;45:969–74. seguimiento de fibrosis hepática en pacientes coinfectados por 4. Martín-Carbonero L, Benhamou Y, Puoti M, Berenguer J, Mallolas J, VIH/VHC es una estrategia dominante frente a la biopsia hepática Quereda C, et al. 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  • 6. G Model EIMC-657; No. of Pages 6 ARTICLE IN PRESS 6 L. García-Jurado et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;xxx(xx):xxx–xxx 17. Tural C, Ortega E, Pineda JA, Gonzalez-García J, Griffa L, Cabrero E, et al. Cross- treatment of naive patients with chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther. sectional study to determine prevalence of significant liver fibrosis (F2–F4) in 2003;17:687–94. HIV/HCV co-infected patients: GRAFIHCO study. J Int AIDS Soc. 2008;1 Suppl 30. Buti M, Casado MA, Calleja JL, Salmerón J, Aguilar J, Rueda M, et al. A 1:P264. Cost-effectiveness analysis of two oral antiviral drugs for treatment of HBeAg- 18. Griffa L, Del Valle J, Macías J, Burgos A, Pineda JA, Tural C, et al. Prevalencia y negative chronic hepatitis B patients. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23:409–19. factores asociados a fibrosis hepática significativa (FHS) medida por métodos no 31. Buti M, Brosa M, Casado MA, Rueda M, Esteban R. 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