Ponencia presentada por el Dr. Rafael López López en el directo online 'Realidades y retos en inmunoterapia. Registro SIR-CVT', celebrado el 11 de mayo de 2021
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Bases de la inmunoterapia
1. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Bases de la inmunoterapia
Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Dr. Rafael López López
Oncología Médica Traslacional
Hospital Clínico Universitario e Instituto de Investigación Sanitaria
Santiago de Compostela
www.oncomet.es
rafael.lopez.lopez@sergas.es
2. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Conflictos de interés
Advisory role: Roche, AstraZeneca, Merck, MSD, Bayer, BMS,
Novartis, Janssen, Lilly, Pfizer, Leo, Daiichi Sankyo, Seattle Genetics
Speaker’s fee: Roche, Novartis, Pharmamar
Research support: Roche, Merck
Co-founder and shareholder: Nasasbiotech, S.L., Mtrap Inc
3. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Protege al huésped contra los virus
Previene la inflamación que facilita la tumorogénesis
Elimina las células tumorales
Evolución de la inmunoterapia
4. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Schreiber. Science 331:1565–1570, (2011)
Concepto de Inmunoedición
5. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Fase de Escape
Mittal. Current Opinion in Immunology 27:16–25,
(2014)
6. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Binnewies. Nat Med 24:541–550, (2018)
Plasticidad del microambiente tumoral
7. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Microambiente tumoral y factores que influyen en la
tolerancia y la inmunidad
Chen. Nature 541:321–330, (2017)
Binnewies. Nat Med 24:541–550, (2018)
Tumores excluidos Tumores inflamados Tumores infiltrados
8. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Ciclo de inmunidad contra el cáncer
Chen. Immunity 39:1–10, (2013)
9. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
1. Adapted from Pardoll DM, et al. Nat Rev Cancer 2012;12:252-264.
2. Brahmer JR. J Clin Oncol 2013;31:1021-1028.
MHC
PD-L1 PD-1
PD-1
T-cell
receptor
T-cell
receptor
PD-L1
PD-L2
CD28
T cell
NFκB
Other
PI3K
Dendritic
cell
Tumor
cell
IFNγ
IFNγR
Shp-2
Shp-2
Antigen
Antigen
MHC
B7
PD-1
PD-1
Los ICIs bloquean el receptor PD-1
PD-L2
Cebado y activación de células T a través de
las interacciones MHC/antígeno/TCR y CD28/B7
con células presentadoras de antígeno
El reconocimiento del tumor por las células T a
través de la interacción de MHC/antígeno/TCR
mediante la liberación de IFN-γ y la regulación
positiva de PD-L1 / 2 en el tumor
Mecanismo de acción
Indicaciones de PD-1/PDL-1
10. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Supervivenciay toxicidad
11. Bases de la inmunoterapia Rafael López López
Hsiue et al., Science 371, 1009 (2021)
Futuro