Ponencia realizada por el Dr. Julio Núñez Villota y presentada por el Dr. Domingo Pascual Figal en el directo online ‘Lo mejor de sacubitrilo/valsartán en 2018: mirando hacia el futuro’, realizado en la Casa del Corazón el 16 de enero de 2019.

1. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Seguridad de sacubitrilo/valsartan. Efectos en la función renal

2. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Sacubitrilo/valsartan y función renal
Event, n (%)
LCZ696
(n=4187)
Enalapril
(n=4212) p-value
Hypotension
Symptomatic 588 (14.0) 388 (9.2) <0.001
Symptomatic with SBP <90 mmHg 112 (2.7) 59 (1.4) <0.001
High serum creatinine
≥2.5 mg/dL 139 (3.3) 188 (4.5) 0.007
≥3.0 mg/dL 63 (1.5) 83 (2.0) 0.10
High serum potassium
>5.5 mmol/L 674 (16.1) 727 (17.3) 0.15
>6.0 mmol/L 181 (4.3) 236 (5.6) 0.007
Cough 474 (11.3) 601 (14.3) <0.001
Angioedema (adjudicated by a blind committee of experts)
Without treatment or only antihistaminics 10 (0.2) 5 (0.1) 0.19
Catecholamines o glucocorticoids without hospitalization 6 (0.1) 4 (0.1) 0.52
Hospitalization without airway device 3 (0.1) 1 (<0.1) 0.31
With compromised airway 0 0 ---
McMurray, et al. N Engl J Med 2014

3. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Damman et al., JACC Heart Fail. 2018
1.0
0.6
0.5
0.3
0.4
0.2
0.1
0.00
0 180 360 540 720 900 1080 1260
Days since randomization
Enalapril, No CKD
Enalapril, CKD
Sac/val, No CKD
Sac/val, CKD
CumulativeprobabilityofCVcompositeendpoint(CV
deathandHFhospitalization)
Sacubitrilo/valsartan y función renal

4. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Packer M. et al., Lancet, Diabetes&Endocrinology 2018
La magnitud del beneficio de sacubitrilo/valsartán vs. enalapril sobre la función renal en pacientes con DM2 fue el
doble que en pacientes sin DM2
La diferencia a favor de sacubitrilo/valsartan fue 0,6mL/min/1,73 m² (95% CI 0,4–0,8) al año en pacientes
diabéticos comparado con 0,3mL/min/1,73 m² por qaño (95% CI 0,2–0,5) en pacientes sin diabetes (p de
interacción de tratamiento según diabetes p=0,038)

5. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Mullens, W. JACC Heart Fail. 2018; 6:499-502
Determinantes del filtrado glomerular

6. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Verbrugge Eur J Heart Fail 2014; 16, 133–142
Mullens, W. JACC 2018
GFR
RBF
FF (GRF/RBF)
GFR
RBF
FF (GRF/RBF)
Net:  GFR
VD art aferente
VC art eferente
Rejación mesangio
Kf
Inhibe secrec renina

7. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Damman et al., JACC Heart Fail. 2018
14 mg/g
8 mg/g
30 mg/g 3.75 Normal

8. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
PARAMOUNT study: LCZ696 may have direct renal effects on top of the effects of RAAS blockade
Change from baseline of systolic BP
Change from baseline of e GFR
301 HFpEF patients heart failure
Neprilisin ihnibitor (LCZ696) vs Valsartan
Change from baseline of log UACR
Voors AA. Eur J Heart Fail 2015; 17, 510–517
Valsartan
Valsartan
Valsartan
LCZ696
LCZ696
LCZ696

9. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Sacubitrilo/valsartan y función renal
UK-HARP III study:
Study Design
Key inclusion criteria
• Multicenter (24 sites across the UK), randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled
phase II study in 414 patients
• Patients with established chronic kidney disease:
─ eGFR ≥20 but <45 mL/min/1.73 m2, or
─ eGFR of ≥45 but <60 mL/min/1.73 m2 and UACR >20 mg/mmol (160 mg/g)
Haynes R. Nephrol Dial Transplant 2017; 32: 2043–2051
Haynes R. Circulation. 2018;138:1505–1514

10. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Sacubitrilo/valsartan y función renal
UK-HARP III study: Results
Haynes R. Nephrol Dial Transplant 2017; 32: 2043–2051
Haynes R. Circulation. 2018;138:1505–1514
Compared with irbesartan, allocation to sacubitril/valsartan was not associated with any significant
effect on eGFR at any time point

11. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
UK-HARP III study: Results
Haynes R. Nephrol Dial Transplant 2017; 32: 2043–2051
Haynes R. Circulation. 2018;138:1505–1514
• Compared with irbesartan, a non-significant reduction of 9% (95% CI −18 to 1%) in average
UACR was observed in the sacubitril/valsartan group
• And was associated with a significative reduction in blood pressure compared with
irbesartan (SBP: -5,4; DBP: -2.1).
• And significative  levels of troponin I and N terminal of prohormone brain natriuretic peptide
(tertiary end points)
( x 8 = mg/g)

12. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Enfermos cardiorrenales sistemáticamente excluidos de ensayos clínicos aleatorizados
ESC HF Guidelines

13. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Enfermos cardiorrenales sistemáticamente excluidos de ensayos clínicos aleatorizados
SACUBITRIL/VALSARTAN en IC con mayor grado de disfunción renal?
ESC HF Guidelines

14. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
• Sacubitril/valsartan muestra un perfil de seguridad renal mas
favorable que enalapril en pacientes con insuficiencia cardiaca
y fracción de eyección reducida.
• Este efecto nefroprotector fue muy mayor en diabéticos.
• A pesar de ello, su uso se asoció a un aumento discreto de
microalbuminuria, pero dentro de limites normales (efectos
hemodinámicos intrarrenales).
• En pacientes con insuficiencia renal crónica, no hay diferencias
de filtrado glomerular comparado con irbesartan a 12 meses.
• El papel en el síndrome cardiorenal representa un área de
interés en la que el fármaco podría tener un papel adicional.

15. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018:
mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota
Seguridad de sacubitrilo/valsartan. Efectos en la función renal