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Mind Maps en Anatomía Patológica

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Maria Lucrecia Suarez Moreno
Maria Lucrecia Suarez Moreno

Este documento presenta un esquema de colores para ayudar a los estudiantes a comprender mejor los mapas mentales de anatomía patológica. El esquema divide la información en cuatro categorías de color: rojo para definiciones y conceptos, verde para aspectos morfológicos, azul para etiopatogenia y marrón para consecuencias clínicas. Además, proporciona una lista de siglas comúnmente usadas en anatomía patológica.

Santé & Médecine
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• : r 9 • - V i 1 . • ^ 4 !.¡ //J r ' :■/ i>j n // f . 4 ^ 1 ' w : ’i S í t Í t . m m s.^• é 'M ELSEVIER Mind Maps en Anatomía Patológica www.rinconmedico.net Francisco Javier Pardo Mindán í-r<^ i . f 9
Mind Maps en Anatomía Patológica
Mind Maps en Anatomía Patológica Francisco Javier Pardo IVIindán Catedrático de Anatomía Patológica Universidad de Navarra Pamplona ELSEVIER Barcelona M adrid M éxico Am sterdam Beijing Bosron Filadelfia Londres M ilán M unich O rlando París Sidney T okio T oro n to
ELSEVIER © 2010 Elsevier España, S.L. Travessera de Grácia, 17-21 - 08021 Barcelona (España) Fotocopiar es un delito (Art. 270 C.P.) Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo (autores, traductores, dibujantes, correctores, impresores, editores...). El principal beneficiario de ese esfiierzo es el lector que aprovecha su contenido. Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y contribuye a la «no» existencia de nuevas ediciones. Además, a corto plazo, encarece el precio de las ya existentes. Este libro está legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso fuera de los límites establecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproducción, fotocopia, traducción, grabación o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información. ISBN: 978-84-8086-642-0 Depósito Legal: M. 20.221-2010 Composición y compaginación: Fotoletra, S. A. Impreso en España por Gráficas Muriel Advertencia La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigación básica y clínica habrá que introducir cambios en los tratamientos y en los fármacos. En consecuencia, se recomienda a los lecto­ res que analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar la dosis recomendada, la vía y duración de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible del medico determinar las dosis y el tratamiento más indicado para cada paciente, en función de su expe­ riencia y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los daños que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido de esta obra. El Editor
Pablo Mi hermano yamigo
Colaboradores VII Prefacio VIII Esquema de colores I. Patología general Introducción. Patología general. Patología del metabolismo Concepto de patología Métodos en patología Agentes de la enfermedad Necrosis y apoptosis Poliploidía, hipertrofia e hiperplasia Atrofia Displasia y metaplasia Malformaciones congénitas Enfermedades genéticas Depósitos intracelulares Patología de los lípidos Melanina y pigmentos afines Pigmentos de origen exógeno y lipopigmentos Ictericia Pigmentos derivados del grupo hem Calcificación Gota. Depósitos de uratos monosódicos Patología vascular Edema Hiperemia o congestión Hipertensión Trombosis Infarto Embolia Hemorragia Shock Patología de la inflamación Inflamación aguda Mediadores químicos de la inflamación (I) Mediadores químicos de la inflamación (II) Inflamación crónica
IX Siglas X Indice de contenidos lapa Pág. Reparación de las heridas 30 67 1 5 Reparación de los tejidos 31 69 2 7 3 9 Inmunopatología 4 11 Enfermedades por déficit inmunitario 32 73 5 13 Reacciones de hipersensibilidad 33 75 6 15 Sida 34 77 7 17 Rechazo de trasplante 35 79 8 19 Enfermedades autoinmunes 36 81 9 21 Lupus eritematoso sistémico 37 83 10 23 Artritis reumatoide 38 85 11 25 Amiloidosis 39 87 12 27 13 29 Patología infecciosa 14 31 Enfermedades infecciosas (1) 40 91 15 33 Enfermedades infecciosas (II) 41 93 16 35 Tuberculosis 42 95 17 37 Infecciones virales 43 97 Protozoos. Micosis 44 99 18 41 Patología general de las neoplasias. Oncopatología 19 43 Introducción a las neoplasias 45 103 20 45 Crecimiento de los tumores 46 105 21 47 Metástasis 47 107 22 49 Causas de los tumores 48 109 23 51 Origen molecular del cáncer 49 111 24 53 Clínica del cáncer 50 113 25 55 Defensas antitumorales 51 115 Diagnóstico patológico de las neoplasias 52 117 Tumores epiteliales 53 119 26 59 27 61 Patología infantil. Patología del envejecimiento 28 63 Patología infantil 54 123 29 65 Envejecimiento 55 125 Patología ambiental 56 127
II. Patología quirúrgica Arteriesclerosis Vasculitis sistémicas Malformaciones cardíacas Cardiopatía isquémica Cardiopatía valvular Anatomía patológica de la laringe Enfermedad pulmonar restrictiva Neumonía Neumonía intersticial Cáncer de pulmón Patología de la pleura Patología del mediastino Patología del esófago Patología del estómago Síndromes de malabsorción Enfermedad intestinal inflamatoria Patología del apéndice Tumores de intestino Hepatitis Cirrosis Enfermedad hepática alcohólica Tumores del hígado Patología de la vesícula y de las vías biliares Patología del peritoneo y del retroperitoneo Patología del páncreas Diabetes mellitus Mapa 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Pág. Patología de la hipófisis: neoplasia múltiple endocrina (MEN) Tumores del tiroides 131 Patología de la paratiroides 133 Tumores de la glándula suprarrenal 135 Glomerulonefritis 137 Tumores de riñón 139 Tumores del testículo 141 Patología de la próstata y de la vejiga 143 Patología de la vulva 145 Patología de la vagina 147 Patología del cérvix 149 Patología del útero 151 Patología del ovario 153 Patología del embarazo y la placenta 155 Tumores de mama 157 Discrasias de células plasmáticas 159 Patología no tumoral del ganglio linfático 161 Enfermedad de Hodgkin 163 Linfomas no Hodgkin 165 Patología del bazo 167 Patología no tumoral del sistema musculoesquelético 169 Tumores de tejidos blandos 171 Tumores óseos 173 Dermatopatología inflamatoria 175 Tumores de la piel 177 Infecciones del sistema nervioso 179 Tumores del sistema nervioso 181 Patología del ojo 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 183 185 187 189 191 193 195 197 199 201 203 205 207 209 211 213 215 217 219 221 223 225 227 229 231 233 235 237
Colaboradores Angel Panizo Consultor del Servicio de Anatomía Patológica Clínica Universitaria Universidad de Navarra Mapas mentales de Patología de tiroides, paratiroides, riñon, próstata y vejiga Jesús J. Sola Consultor del Servicio de Anatomía Patológica Clínica Universitaria Universidad de Navarra Colaboración en las fotografías
Un Mind Map (mapa mental) es un diagrama planificado alrededor de una idea o concepto que se subdivide en estratos de variable importancia. Estos mapas se atribuyen a Tony Buzan o a Alfred Korzybski, pero la tendencia a hacer esquemas de cualquier idea es casi tan antigua como el hombre. Las escrituras conceptuales son esquemas mentales que tratan de expresarse con imágenes o palabras. Los estudiantes de hoy tienen un problema: el exceso de materia, agudizado por el hecho de que los profesores no hemos sabido escribir textos adecuados. Con el aumento de asignaturas en medicina (inmunología, estadística, cirugía plástica...), los profesores hemos «juntado» lecciones, y donde había dos capítulos hemos estructurado uno con el mismo contenido. Por eso, hay cierta tendencia a pensar que los estudiantes estudian poco, y son pocos los profesores que se han dado cuenta de que el crecimiento exponencial de los conocimientos de los últimos años no se puede integrar en un curso de medicina. En Anatomía Patológica, el profesor Horacio Oliva, catedrático de la Universidad Autónoma de Madrid y un genio en la especialidad, fue capaz de vislumbrar hace muchos años la necesidad de que los estudiantes partieran de esquemas para posteriormente pasar a estudiar los temas en tratados más extensos. Con la idea del profesor Oliva he realizado estos esquemas, a fin de lograr que los estudiantes sean capaces de estudiar en textos más extensos, sabiendo diferenciar lo importante de lo secundario, lo que deben saber y entender de lo que solamente son interpretaciones u opiniones frente a un problema. Espero que estos esquemas cumplan la función para la que fueron realizados. Javier Pardo Mayo 2010
I
Esquema de colores Los esquemas deben leerse de arriba abajo y de derecha a izquierda. El color rojo generalmente se refiere a definición o concepto. El verde incluye básicamente los aspectos morfológicos. El azul se ha utilizado para la etiopatogenia. Y finalmente el marrón es el cajón de sastre que hace referencia a consecuencias y aspectos clínico-patológicos de la enfermedad. Patología general Definición o concepto Aspectos morfológicos Patología quirúrgica Aspectos morfológicos Aspectos etiopatogénicos Consecuencias y aspectos clínicopatológicos Aspectos Consecuencias etiopatogénicos y aspectos clínicopatológicos
Siglas A1AT: a^-antitripsina ACTH: Hormona Adrenocorticotropa ADA; Adenosín-desaminasa ADH: Hormona Antidiurética ADN: Ácido desoxirribonucleico AFP: Alfa-feto-proteína AML: Angiomiolipoma ANCA: Anticuerpos frente a citoplasma de neutrófilos ARN: Ácido ribonucleico ASLO: Anticuerpos antiestreptolisina O ATA: Antígenos asociados al tumor ATE: Antígenos específicos del tumor ATM: Ataxia-telangiectasia ATP: Adenosín trifosfato BLM: Síndrome de Bloom CEA: Antígeno carcinoembrionario CIN: Neoplasia intraepitelial de cérvix CK: Citoqueratina CMH: Complejo mayor de histocompatibilidad CMV: Citomegalovirus CPK: Creatinfosfocinasa CPK-MB: Creatinfosfoquinasa fracción MB. CSF: Factor estimulante de colonias DD: Diagnóstico diferencial DIU: Dispositivo intrauterino EBV: Virus de Epstein-Barr EEII: Extremidades inferiores EESS: Extremidades superiores EGF: Factor de crecimiento epidérmico EGFR: Receptor del factor de crecimiento epidérmico EICH: Enfermedad injerto contra huésped EMA: Antígeno de membrana epitelial EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica FANCA: Anemia de Fanconi FC: Factor de crecimiento FISH: Hibridación fluorescente in situ G: Gram (positivo o negativo) GFAP: Proteína acidifica fibrilar glial
GHRH: Hormona liberadora de la hormona del crecimiento GIST: Tumor del estroma gastrointestinal GMP: Guanosín Monofosfato GOT; Glutamato Oxaloacetato Transaminasa GTP: Guanosín Trifosfato H&E: Hematoxilina-eosina H: Hombres HACEK: Microorganismos G que requieren atmósfera con COj para crecer. Ej. Hemophilus HB-EGF: Factor de crecimiento epidérmico unido a la heparina HBsAg: Antígeno de superficie de la hepatitis B HCG: Gonadotropina corionica humana HELA; Henritetta Lacks (células de) HGPRT: Hipoxantin-guanin fosforibosiltransferasa HHV: Virus herpes humano HIS; Hibridación in situ HIV: Virus de la inmunodeficiencia humana HLA: Antígenos de histocompatibilidad de los leucocitos HPV: Virus del papiloma humano HTLV: Virus linfotrópico humano IFN: Interferón IGF: Factor de crecimiento insulin-like IHQ: Inmunohistoquímica IL; Interleucina IMP: Inosín Monofosfato ¡NOS: Forma inducible de óxido nítrico sintetasa IP-10: Interferon-lnducible Protein-10 LAMP-2: Proteina-2 asociada a la membrana lisosomal LBD: Lípidos de baja densidad LCR: Líquido cefalorraquídeo LDH: Lactato dehidrogenasa LES: Herpes eritematoso sistémico LMA: Leucemia mieloide aguda LMC: Leucemia mieloide crónica LNH: Linfoma no Hodgkin LPMN: Leucocitos polimorfonucleares neutrófilos M: Mujeres MAGE: Melanoma Antigen-Encoding Gene MCP: Monocyte Chemoattracttant Protein-1 MEN: Neoplasia múltiple endocrina MPP: Metaloproteinasa MSH: Hormona estimulante de los malanocitos NER: Xeroderma pigmentoso: nucleotide excisión repair NK: Natural kiiier PAAF; Punción-aspiración con aguja fina PAF: Factor de activación de las plaquetas PAN: Panarteritis nodosa PCR: Reacción en cadena de la polimerasa PDGF: Factor derivado de las plaquetas PLAP: Fosfatasa alcalina placentaria POEMS: Polineuropatía, oganomegalia, endocrinopatía (diabetes, hiperparatidoidismo...), proteína M, piel (afectación) PSA: Antígeno específico de la próstata PTH: Pancitohormona SAA: Amiloide sérico A SFM: Sistema fagocítico monocitario TDGPR: Tumor desmoplásico de células pequeñas redondas TGF: Transforming Growth Factor TGNS: Tumores germinales no seminomatosos TNF: Factor de necrosis tumoral Torch (Síndrome de): Toxoplasma, Herpes, Citomegalovirus y Rubéola UV: Ultravioleta VAIN: Neoplasia intraepitelial de vagina VEGF: Factor de crecimiento endotelio vascular VHB: Virus hepatitis B VHC: Virus hepatitis C VHS: Virus herpes simple VIN: Neoplasia intraepitelial de vulva VIP: polipéptido intestinal vasoactivo WT: Tumor de Wilms
PATOLOGIA GENERAL
Introducción. Patología general Patología del metabolismo 1 Concepto de patología .................................................. 5 2 Métodos en patología.................................................... 7 3 Agentes de la enfermedad............................................. 9 4 Necrosis y apoptosis .....................................................11 5 Poliploidía, hipertrofia e hiperplasia.............................13 6 Atrofia...............................................................................15 7 Displasia y metaplasia ...................................................17 8 Malformaciones congénitas..........................................19 9 Enfermedades genéticas.............................................. 21 10 Depósitos intracelulares ............................................... 23 11 Patología de los lípidos..................................................25 12 Melanina y pigmentos afines ........................................27 13 Pigmentos de origen exógeno y lipopigmentos .........29 14 Ictericia ........................................................................... 31 15 Pigmentos derivados del grupo he m ...........................33 16 Calcificación ...................................................................35 17 Gota. Depósitos de uratos monosódicos................... 37
PARTE I. Patología general MAPA 1. Concepto de patología R. Virchow, padre de la patología celular moderna. Arbol de la medicina o ’ ^*7''^^ftalmología J. B. Morgagni (1682-1771) Radiología Sfc.' Traumatología jS Urología ■n. Psiquiatría Medicina interna Neurología Xavier Bichat (1771-1802) Patología quirúrgica Patología general Rudolf Virchow (1821-1902) Histología uífcjpy r-*v Fií?ir Inmunología . Biología k V Anatomía Ernst Ruska (1906-1988) Concepto de patología Definición Salud y enfermedad Etiología Georges Kohier (1946-1995) Cesar Milstein (1927-2002) Patología del hombre social: Patología individual; Patología orgánica: Patología tisular: Patología celular: Patología subcelular: Patología molecular Historia La enfermedad, castigo de los dioses en forma de epidemias La enfermedad con síntomas diferentes para cada individuo Morgagni correlaciona síntomas y lesiones en órganos Para Bichat lo que se altera son las estructuras tisulares Virchow establece que la célula es la base de la enfermedad Ernst Ruska descubre el microscopio electrónico: es el límite de la morfología Milstein y Kohier: anticuerpos monoclonales Mullis: PCR Kary Mullis (1944-) Ciencia que estudia las características fisiopatológicas y morfológicas de la enfermedad. Estudia la enfermedad a nivel orgánico, tisular, celular, subcelular y molecular. Anatomía patológica general: Estudia principios comunes a grupos de enfermedades que permiten elaborar una doctrina de validez más o menos universal. Anatomía patológica especial o patología quirúrgica: Estudio de las bases fisiopatológicas y morfológicas de cada enfermedad en particular. El papel de la anatomía patológica en la medicina es la de servir de nexo de unión entre las ciencias básicas (las raíces) y las ciencias especializadas (las ramas). Fisiología normal (Psicología y Fisiología) Alteración funcional (Psicología y Fisiología) O psíquica SALUD n/lolecular Celular Tisular Orgánico Sistámico Morfología normal (Anatomía e Histología) Morfología patológica (Anatomía Patológica) (Psiquiatría) ENFERMEDAD Cualquier condición del cuerpo o de la mente que disminuye las posibilidades de supervivencia del individuo o de la especie La noción de enfermedad está matizada por el entorno cultural, social y político. Las enfermedades comienzan como alteración funcional, morfológica o psíquica, y con frecuencia terminan todas con alteraciones morfológicas. Estudio de las causas de la enfermedad En general, una causa produce una enfermedad o varias enfermedades Una enfermedad puede estar causada por varias causas que actúan aisladas o conjuntamente En general: a mayor causa, mayor enfermedad No existe una diferencia clara entre salud y enfermedad Niveles de estudio de las enfermedades: congénitas o adquiridas SALUD Alteración molecular Alteración celular Alteración tisular Alteración orgánica Alteración sistémica ____I ENFERMEDAD
PARTE I. Patología general MAPA 2. Métodos en patología Bloque de tejido incluido en parafina para corte y tinción. 4- Técnicas moleculares Análisis de ADN: Southern blot, PCR y sus variantes, HIS, FISH Análisis de ARN: Northern blot, RT-PCR, HIS Análisis de proteínas; Western blot, innnunohistoquínriica, proteónnica Análisis citogenético Secuenciación de genes Estudio de microsatélites Metilación de genes Reordenamientos genéticos Alteraciones de genes Identificación de agentes infecciosos Alteraciones genéticas hereditarias Identificación de muestras Estudio de metabolopatías Enfermedades neurodegenerativas Enfermedades cardiovasculares Estudio de marcadores con valor pronóstico "►Tipos — Medicolegal Clínica Patología molecular Autopsia T Técnicas Muertes no clínicas en las que interviene un juez Perinatal Pediátrica Del adulto Parcial: cerebro, abdominal, torácica. Virchow: Disección por órganos Ghon: Tres bloques: tórax, abdomen, retroperitoneo Letulle: Un solo bloque desde la lengua al recto Estudio de alteraciones genéticas con tratamientos específicos Microscopio convencional con un objetivo de cristal de cuarzo y una cuña de Nicol entre la fuente y el observador Muchas sustancias son birrefringentes: colágeno, queratina, cristales de cuarzo, talco, sílice, material de suturas... Métodos de patología i ------ Luz polarizada 4" Anticuerpos monoclonales frente a proteínas Poli o monoclonales + cromógeno ^ Técnicas de ampliación de señal Inmuno- histoquímica En el mercado hay varios cientos de anticuerpos comercializados Directa o indirecta para detección de: Anticuerpos ^ Fracciones de complemento * Inmunocomplejos Se usa en patología renal y de la piel De transmisión o de barrido Cada día menos utilidad Patología renal ^ Enfermedades de depósito Algunas neoplasias raras Patología del músculo estriado Combina técnicas de histología con reacciones químicas Ha disminuido su uso con los anticuerpos monoclonales Se utiliza en: Patología del músculo esquelético 4" Identificación de células hematopoyéticas Estudios neuropatológicos complejos Enfermedades de depósito o tesaurismosis Se utiliza más en inmunología Mareaje de células (anticuerpos, colorantes nucleares...) < Morfometría Planimetría Estereología Densitometría Inmuno- fluorescencia Métodos inmuno- ^----- histoquímicos Microscopia 4 electrónica Histoquímica 4* Citometría y 4 citofluorometría Patología quirúrgica Macroscopia -► Procesamiento ^ Biopsia intraoperatoria Descripción de la muestra Fotografía Selección de zonas a estudiar ^ Selección de muestras para el biobanco Fijación inmediata en formol, B5... Inclusión en medio sólido (parafina) Cortes con microtomo Montaje en portas de cristal Tinciones convencionales Otras Estudio que se realiza sobre una muestra mientras el paciente está en quirófano Está indicada sólo cuando la intervención depende del diagnóstico que se pueda establecer . Técnica: Congelación en nitrógeno líquido Corte con criostato Montaje en portas de cristal Coloración Giemsa, H&E Duración del proceso entre 10 y 30 min "►Tinciones ^ Muchas tinciones clásicas han sido desplazadas por la existencia de anticuerpos monoclonales y la técnica de inmunohistoquímica Las técnicas más utilizadas son H&E, PAS, tricrómico, tinciones de plata, Gram, ZiehI-Nielsen ^ Microscopía convencional Microscopio básico de transmisión Microfotografía digital Exfoliativa Por raspado Fluidos Por medio de instrumentos de exploración Citopatología ► Punción-aspiración con aguja fina (PAAF) Cualquier lesión en cualquier localización Las tinciones más utilizadas son Papanicoiau, H&E y PAS Se pueden realizar también IHQ con la sola limitación de la cantidad de material disponible en la muestra
PARTE I. Patología general Fallo bomba de sodio Alteración metabolismo energético Fallo de la bomba de Ca2+ Disminución síntesis proteínas Enf. secundarias a plegamientos anorma­ les de las proteínas (Alzheimer) Aumento del tamaño: megamitocondrias Aumento del número: oncocitos Disminución del tamaño Inclusiones Destrucción: condriolisis Enfermedades asociadas con mutaciones puntuales Síndrome MERRF (epilepsia mioclónica y fibras rojas rasgadas) Enfermedades atribuibles a reorganiza­ ciones del ADNmt por inserciones o deleciones, o ambas Síndrome de Kearns-Sayre y síndromes de oftalmoplejía externa progresiva crónica MAPA 3. Agentes de la enfermedad Electronografía de un rabdomioblasto con fibras contráctiles citopiasmáticas. -'. r , Í í i i r - , . J Consecuencias de la 4 disminución de síntesis de ATP Morfología Patología de las mitocondrias Alteraciones del genoma mitocondrial Compartimentación Intercambio metabólico Receptores Interacciones, reconocimiento y contactos celulares Movilidad celular Otras Actividad lítica inadecuada Déficit enzimático: tesaurismosis Exceso de oferta: arteriesclerosis Material indigerible: neumoconiosis Actividad lítica nociva Autofagocitosis patológica Heterofagocitosis patológica Patología de la membrana Causas de enfermedad Genéticas Nutricionales y metabólicas Hipoxia Físicas Químicas, fármacológicas, hormonales Biológicas Inmunológicas Niveles de análisis estructural Orgánico Tisular Celular Subcelular Molecular Principios de lesión celular Patología de los lisosomas Agentes de la enfermedad ■Mecanismos de lesión celular Microfilamentos: 6 - 8 nm: actina, espectrina, miosina Microtúbulos: 20-25 nm: neurotúbulos Filamentos intermedios: 8 -1 0 nm: citoqueratinas, vimentina, neurofilamentos Cilios: Síndrome de Kartagener Microvellosidades: Esprue Microfilamentos: Chediak-Higashi Microtúbulos: Síndrome de Reye Enfermedad de Alzheimer F. Intermedios: Hialina de Mallory Morfología 4* Cambios en la hiperfunción Cambios en la hipofunción Destrucción: Cariorrexis, cariolisis, picnosis Inclusiones La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del tipo de lesión, su duración y su intensidad Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada La lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en uno o varios componentes celulares esenciales Radicales libres Daño mitocondrial (ATP) Lesión lisosomal Interferencia función membranas Interferencia síntesis de proteínas Alteración de la mitosis Alteración de las funciones específicas Alteración del balance iónico Definición RL más abundantes Causas de enfermedad Efectos Moléculas reactivas parcialmente reducidas con un n.° impar de electrones en la órbita periférica Superóxido: O^, Peróxido: HgOg Hidróxilo: OH Tricloruro de carbono: CCI3 Óxido nítrico: NO Oxígeno terapéutico Inflamación Reperfusión Radioterapia Carcinogénesis Toxicidad química Peroxidación lipídica de membranas -► Modificación oxidativa de proteínas Lesiones del ADN
PARTE I. Patología general Rotura de las membranas Tumefacción Eosinofilia Desaparición de glucógeno Vacuolización Precipitación de fosfolípidos (figuras de mielina) Rotura de membranas Depósitos de calcio Liberación de K+ Liberación de enzimas a la sangre Liberación de proteínas a la sangre Picnosis Cariolisis Cariorrexis Morfología Necrosis estructurada por inactivación de las enzimas proteolíticas y la estabilización de las membranas lisosomales Lípidos de la membrana, bacilos Licuefacción por contenido lípidos: p. ej., mielina de cerebro Gangrena gaseosa Gangrena húmeda Gangrena seca Enzimas pancreáticas + grasa + proteínas = jabones Necrosis por la presión de la sangre extravasada Destrucción de los tejidos y las células Necrosis por la presión de la fibrina Necrosis de^ coagulación Necrosis a caseosa Necrosis colicuativa Necrosis gangrenosa Necrosis química Necrosis hemorrágica Necrosis traumática Necrosis fibrinoide Necrosis Inflamación aguda o crónica Úlceras Fístulas Cicatrices Quistes Seudoquistes Reacciones inmunes Calcificación Regeneración Restitutio ad integrum Consecuencias
MAPA 4. Necrosis y apoptosis Infarto anémico esplénico con necrosis de coagulación. Vía intrínseca (mitocondrial) ) Retirada de factores de crecimientos, hormonas Via extrínseca (muerte iniciada en el receptor) ) Interacciones receptor-ligando -FA S - Receptor de TNF Fagocito Fisiopatología Agresión - Radiacione - Toxinas - Radicales libres Causas Fisiológica- Patológica- Apoptosis Protrusión citoplasmática Factores de crecimiento Hormonas Linfocitos T Desaparición de señales Lesión del ADN Atrofia Infecciones Acumulaciones anormales intracelulares Morfología Rotura del ADN: cariorrexis Retracción del citoplasma Rotura de citoplasma ir Cuerpos apoptósicos Ár Fagocitosis Diferencias entre apoptosis y necrosis CARACTERÍSTICA NECROSIS APOPTOSIS Causa Lesión Lesión o estímulo fisiológico Citoplasma Hinchazón Contracción. Orgánulos intactos Mitocondrias Hinchazón Normal Núcleo Cariolisis, picnosis Cariorrexis, picnosis ADN genómico Degradación inespecífica Degradación internuclosomal Membranas Pérdida de la integridad Membranas íntegras: vesiculación Estado final Coagulación o disolución Cuerpos apoptóticos Respuesta inflamatoria Presente Ausente Células Cualquiera Algunas células
PARTE I. Patología general MAPA 5. Poliploidía, hipertrofia e hiperplasia Hipertrofia concéntrica del ventrículo izquierdo dei miocardio que ha sufrido un Infarto masivo. Morfología Radiación Envejecimiento Isquemia Etiología iviegacahocitos i — Fisiológicos ^ 7 Tejidos permanentes M úsculo estriado Corazón Sistema nervioso central Citoplasm a aum entado de tam año Vacuolas Núcleos grandes hipercrom áticos Fibrosis intersticial ¿Aumento del tam año de las neuronas? Gliosis w Tejidos estables y lábiles Ligero aumento del tam año de las células Hipertrofia Aumento del tamaño de las células Glándulas exocrinas Glándulas endocrinas Hígado ^ Epidermis Tejidos lábiles, - estables ^ y permanentes Patológicos Poliploidía Aumento del tamaño de una célula con núcleo mayor de lo normal Núcleos grandes e irregulares H ipercrom atism o M ultinucleación Nucléolos prominentes Morfología Fisiopatología Aumento de la demanda funcional Estimulación endocrina Exceso de nutrición: obesidad Aumento del flujo sanguíneo Factores mecánicos Anoxia (miocardio) Hiperplasia Aumento del número de células Morfología Tejidos lábiles y estables Proliferación celular Células más pequeñas Nucléolo prominente Basofilia del citoplasm a
PARTE I. Patología general Médula ósea con una única trabécula de hueso notablemente adelgazada. MAPA 6. Atrofia > '• Disminución del tamaño del órgano Aumento de la consistencia ^ Palidez Macroscopia 4- Disminución del tamaño de las células Núcleos picnóticos Pigmento de lipofuscina Aumento de colágeno intersticial Degeneración gelatinosa Colapso vascular i------- Microscopía 4" Morfología Fisiopatología Apoptosis Contracción Vacuolas autofágicas (lipofuscina) Déficit funcional Atrofia Disminución del tamaño de las células, de los tejidos y de los órganos Órgano o tejido mal desarrollado congénitamente i ------- Hipoplasia ^ Órgano que nunca se ha desarrollado: i ------- Aplasia 4" ausencia congénita de un órgano Imperforación de un órgano (vagina, ano, i ------- Atresia 4" intestino...) Atrofia fisiológica de un órgano (timo en la edad adulta, i ------- Involución ^ útero después del embarazo, mesonefros...) Alteraciones relacionadas Etiología Disminución de la función Hambre Envejecimiento Insuficiencia circulatoria Presión local Oclusión de un conducto Hormonas Denervación Agentes tóxicos Fármacos Radiaciones Mecanismos inmunológicos Ausencia de bacterias
PARTE I. Patología general MAPA 7. Displasia y metaplasia Metaplasia escamosa cervical con epitelio plano maduro. Alteración del ordenamiento de los epitelios por variación en: Tannaño y forma de las células Aumento, irregularidad e hipercromatismo de los núcleos Disposición desordenada Definición Estímulos crónicos Involuciona cuando desaparece la causa (?) Lesión preneoplásica Mutaciones que pueden desembocar en cáncer Etiopatogénesis Todos los epitelios, pero más frecuente en: Malpighiano de mucosas (cérvix, bronquio) Tracto gastrointestinal Piel Próstata Bajo grado: Afecta a parte del epitelio Variaciones celulares ligeras Alto grado: Afecta a todo el epitelio Variaciones del epitelio graves Grado I: i — Afecta al tercio basal del epitelio Displasia Epitelios afectados Dos grados Variaciones celulares ligeras Grado II: Afecta a 2/3 del epitelio Variaciones del epitelio moderadas Grado III: Afecta a todo el grosor del epitelio Variaciones morfológicas graves Puede haber mitosis y nucléolos DD con carcinoma in situ i— Tres grados Gradación Definición Mecanismo de adaptación a un estímulo crónico que consiste en la expresión de un grupo de genes de diferenciación por un grupo de genes distinto. En consecuencia, un tejido, generalmente epitelio, es sustituido por otro tejido, habitualmente originado en la misma hoja blastodérmica —►Escamosa Tipos Epitelial -►Glandular Apocrina Bronquio Cérvix Lengua Vías Esófago urinarias Páncreas Esófago Vías "^Estómago urinarias Intestino "^M am a IVIesenquímal ósea Condroide Mixoide Adiposa Mieloide Metaplasia k . Etiología Sustancias químicas: tabaco Inflamación crónica Agentes físicos Déficit de vitamina A Envejecimiento de los tejidos Fisiopatología Metaplasia directa Metaplasia indirecta Sin mitosis Muy rara en mamíferos Mitosis De células de reserva En la regeneración de tejidos Significado biológico Positivo -----------► Adaptativa Útil -> Metaplasia mieloide en mielofibrosis Negativo — Evolución a... Displasia Carcinoma escamoso Adenocarcinoma Sarcoma
PARTE I. Patología general Malformaciones congénitas Displasias renales: es frecuente la no conexión entre glonnérulo y sistema tubular i -------- Monstruos gemelares anómalos: Craniópago: unidos por la cabeza Toracópago: unidos por el tórax ^_____ Isquiópago: unidos por las nalgas Fetus in fetu: un feto no se desarrolla Teratomas: tumores con tejidos de las tres hojas blastodérmicas Síndrome alcohol-fetal: dependiente de la dosis Aborto Retraso del crecimiento, retraso mental Microcefalia, epicanto, ptosis palpebral 4- Nariz corta, hipoplasia mandíbula, malformaciones viscerales Complejo TORCH Por infecciones virales in útero Toxoplasmosis, CMV, rubéola, herpes Retardo del crecimiento y afecciones oculares, del sistema nervioso y viscerales Combinación de factores genéticos y no genéticos Mayor expresión cuanto mayor es la alteración genética ^ Endometriosis Criptorquidia Malposición de paratiroides Ectopia de páncreas Síndrome de Kartagener con situs inversus Defecto de la dineína de los cilios 4 - Los órganos aparecen en espejo (hígado a la izquierda, corazón a la derecha) Esterilidad (defecto de movimientos de los espermatozoides) Infecciones frecuentes respiratorias (los cilios del epitelio bronquial no funcionan) Malformaciones por defecto en la organización de tejidos ■Malformaciones por defecto en la separación de blastómeros Malformaciones ^ múltiples Malformaciones y herencia 4r multifactorial Malformaciones por mala ^ posición
MAPA 8. Malformaciones congénitas Facies de recién nacido con labio leporino bilateral. Definiciones Malformación: defecto morfológico de un órgano o tejido por alteración del desarrollo Disrupción: defecto de un órgano o tejido por interferencia en el proceso normal de desarrollo Deformación: alteraciones de la forma, aspecto o posición de un órgano Defecto politópico: alteración única que causa múltiples malformaciones Secuencia: anomalía que causa malformaciones secuenciales Síndrome: grupo de anomalías relacionadas patogenéticamente (una causa única genética) Asociación: anomalías múltiples que ocurren en varios individuos Etiología 60% desconocida Infecciones virales (rubéola, CMV, herpes) Toxoplasma Sífilis Alteraciones metabólicas maternas: diabetes, hipotiroidismo Fármacos: talidomida, andrógenos, mercuriales... Alteraciones genéticas Origen multifactorial ^ Malformaciones por exceso De número: poliesplenia o múltiples bazos Pulmón supernumerario De tejido: teratoma, embrioma, hamartomas, coristomas Hijos de madres diabéticas Malformaciones por defecto Malformaciones por no-involución Aplasia: ausencia de un órgano Hipoplasia: desarrollo incompleto de un órgano Atresia: defecto de formación de la luz de un órgano o conducto Anencefalia: falta el cráneo y el sistema nervioso central Acrania: falta de hueso en el cráneo Craniorraquisquisis: falta de cierre de la columna vertebral Espina bífida: defecto del cierre de la médula espinal Oculta: defecto arco vertebral posterior Meningocele: defecto con herniación de meninges Mielomeningocele: defecto con hernia de la médula espinal Espina bífida: defecto del arco posterior y de todos los tejidos Labio leporino: falta de fusión del labio superior Hendidura palatina: falta de fusión del paladar Persistencia del conducto arterioso Comunicación interauricular Comunicación interventricular Conducto tirogloso Quistes branquiales Divertículo de Merckel Malformaciones por Involución precoz Malformaciones por alteraciones de la forma -> Involución precoz del timo Focomielias: alteraciones de la forma de las extremidades Talidomida Sindactilia: fusión de dedos Polidactilia: más de cinco dedos
PARTE I. Patología general Macrófago con el citoplasma repleto de material lipídico no digerido (Célula de Gaucher). MAPA 9. Enfermedades genéticas »>• Influye la edad avanzada de la madre Trisomía, translocación del tercer cromosoma (22 o 14), mosaicismo Alteraciones: epicanto, perfil plano de la cara, retraso mental, malformaciones cardíacas, pliegues en manos y pies Predisposición a: leucemia aguda, amiloidosis, Alzheimer Malformación cardíaca, dimorfismo facial, hipoplasia del timo (déficit de inmunidad mediada por linfocitos T), hipoplasia paratiroidea Al menos dos cromosomas XX y uno o más cromosomas Y Lo más frecuente: 47XXY Hipogonadismo, hábitro eunucoide, alargamiento de las EEII, ginecomastia, retraso mental variable Atrofia testicular: túbulos hialinizados, hiperplasia de células de Leydig Monosomía de X (45X0), mosaicismo o deleción del brazo corto de X Estatura corta, cuello corto, malformación cardiovascular, amenorrea, ovarios fibrosados, falta de caracteres sexuales secundarios Son genes que codifican enzimas de la fosforilación oxidativa Herencia materna (presentes en el óvulo y no en el espermatozoide) Las enfermedades las transmiten sólo las mujeres a todos los descendientes Son raras Afectan al músculo esquelético, al corazón y al cerebro P. ej.: neuropatía hereditaria del nervio óptico de Leber Trisomía 21 Síndrome de Down Deleción 22q11.2 Síndrome de Klinefelter Síndrome de Turner Enfermedades causadas por mutaciones de genes mitocondriales Conceptos IVIutaciones Enfermedades genéticas Deleción (15)(q11;q13): la deleción afecta a alelos de origen paterno ^ Retraso mental, estatura corta, hipotonía, obesidad, extremidades pequeñas, hipogonadismo Deleción (15)(q11;q13): la deleción afecta a alelos de origen materno ^ Retraso mental, paso atáxico, epilepsia, risa anormal Síndrome de Prader-Willi Síndrome de Angelman Enfermedades mendelianas causadas por defectos de un gen El hombre tiene unos 30.000 genes Los genes codifican: Proteínas Productos con efectos reguladores MicroARN (-1.000 genes): inhiben la expresión de genes Genes silenciadores de ARN Tipos de enfermedades: 1. Determinadas genéticamente Hereditaria: derivada de un padre y transmitida por los gametos Congénita: presente en el nacimiento 2. Determinadas por el ambiente 3. Mixtas, causadas por el ambiente con un fondo genético Algunas enfermedades genéticas pueden manifestarse a edad avanzada Cambios permanentes del ADN Mutaciones puntuales: cambio de una base Mutaciones «missense»: mutación que altera el significado del código genético Codón stop («nonsense»): mutación que causa el cambio de un codón codificante de aminoácido por un codón stop Mutaciones con desfase del marco de lectura: inserta o borra un nucleótido Mutaciones por repetición de un trinucleótido: inclusión de tres nucleótidos más Tres tipos de trastornos genéticos: 1. Por genes mutados 2. Por herencia poligénica (multifactorial) 3. Por aberraciones cromosómicas En ocasiones se manifiestan ambos alelos: codominancia P. ej.: anticuerpos de histocompatibilidad, antígenos del grupo sanguíneo Una sola mutación puede tener muchos efectos (pleiotropismo) Mutaciones en varios genes pueden causar el mismo defecto Se manifiesta en heterocigotos Se afectan varones y mujeres Con un padre afectado, 50% de posibilidades de tener un hijo afectado La mutación puede aparecer en un sujeto con padres sanos Manifestaciones variables según la penetrancia y la expresividad Dos tipos de enfermedades: Enfermedades metabólicas: hipercolesterolemia familiar Enfermedades por defectos de proteínas estructurales: neurofibromatosis, esclerosis tuberosa, síndrome de Marfan, acondroplasia, osteogénesis imperfecta Autosómicas dominantes ~ Autosómicas recesivas Ligadas al sexo Se manifiesta en homocigotos Ambos genes están afectados Los padres con un solo gen mutado no padecen la enfermedad Se afecta uno de cada cuatro hijos La expresión suele ser más uniforme que en las dominantes Suelen comenzar a edad muy temprana Enfermedades metabólicas: fibrosis quística, fenilcetonuria, déficit de a1- antitripsina, enfermedad de Wiison, hemocromatosis, glucogenosis Otras; anemia falciforme, ataxia de Friedreich, síndrome de Ehiers-Danlos Ligadas al cromosoma X. No se conocen ligadas al cromosoma Y Transmitidas por mujeres heterocigotas sólo a hijos Un padre afectado no transmite la enfermedad a los hijos, pero todas las hijas son portadoras Distrofia de Duchenne, hemofilias, agammaglobulinemia, diabetes insípida, síndrome de Lesh-Nyhan
PARTE I. Patología general Hepatocitos con el citoplasma ocupado po r Inclusiones de alfa-1-antl- trlpsina en forma de bolas PAS positivas. MAPA 10. Depósitos intracelulares • . v “ * Tesaurismosis Errores innatos del metabolismo de los lisosomas Herencia ligada al cromosoma X Enfermedad de Hunter o mucopolisacaridosis tipo II Enfermedad de Fabry Enfermedad por defecto de glucosidasas, fosfolipasas, sulfatasas, lipasas Mucopolisacaridosis Oligosacaridosis Esfingolipidosis Mucolipidosis Glucogenosis (tipo II o enfermedad de Pompe) Enfermedad de Wolman y enfermedad por depósito de ásteres de colesterol Enfermedad por defecto de proteínas de la membrana lisosomal Defecto LAMP2 o enfermedad de Danon Enfermedad por defecto de catepsinas, proteasas Picnodisostosis Lipofuscinosis Enfermedad por defecto del transporte translisosomal Cistinosis Enfermedad por depósito ácido siálico libre, enfermedad de Salla Proteínas Tipos Depósitos intracelulares Glucógeno Generalidades Morfología Glucógeno anormal UGlucogenosis ■> Estructurales No estructurales -►Ejemplos: Hemoglobinopatías Inmunoglobulinopatías ■> Degeneración hialina Morfología — ► Proteinuria: gotas de proteínas forman fagolisosomas en el túbulo contorneado proximal Pacientes tratados con expansores del plasma: similar al anterior Síndrome de Fanconi: degeneración gutular hialina en el túbulo distal Inclusiones celulares de ADN (post mitosis) Lupus eritematoso diseminado: material nuclear de células necrosadas: fenómeno LE Cuerpos hematoxilínicos de Gross: Material nuclear procedente de células necróticas Cuerpos de Councilman: proteínas citoplasmáticas coaguladas en hepatocitos Son realmente células en apoptosis Cuerpos de Russsell: inmunoglobulinas cristalizadas que se acumulan en las células plasmáticas Degeneración hialina de Zenker: necrosis por coagulación del sarcoplasma del músculo esquelético. Se produce en procesos febriles Hialina de Mallory: en hepatocitos en alcoholismo, enfermedad de Wiison, hepatocarcinomas Aspecto de «astas de ciervo» de material basófilo, que corresponde a citoesqueleto Hialina de Crooke: células productoras de ACTH en la hipófisis Déficit de a1-antitripsina (A1AT): A1AT: es un inhibidor sérico de la tripsina Normal: 2,2-3 g/l Genotipo normal: MM; genotipo patológico: ZZ Enfisema, pancreatitis, cirrosis Acumulación de material hialino PAS+ diastasa resistente en hepatocitos periportales Hay anticuerpos para el diagnóstico por inmunohistoquímica Fuente de energía: 4 cal/g Partículas libres en citoplasma, vacuolas y núcleo Hepatocitos, músculo estriado y epitelio tubulorrenal Hidratos de carbono estructural: glucoproteínas Se disuelve en el agua de la matriz extracelular (proteoglucanos y glucosaminoglucanos) Tinción de PAS Disminución: caquexia Aumento: obesidad Diabetes Material PAS+ en citoplasma Vacuolas de moco en adenocarcinomas mucinosos o coloides Glucógeno intranuclear en hepatocitos Acumulaciones de glucógeno anormal en hepatocitos, músculo estriado, neuronas y otras células Hay nueve enfermedades que se consideran enfermedades del glucógeno: Enfermedad de von Gierke: deficiencia de glucosa-6 -fosfatasa Enfermedad de Pompe: deficiencia de maltasa ácida Enfermedad de Cori: deficiencia de enzima desramificante (amilo-1,6-glucosidasa) Enfermedad de Andersen: deficiencia de enzima ramificante Enfermedad de McArdIe: deficiencia de fosforilasa muscular Enfermedad de Hers: deficiencia de fosforilasa hepática Enfermedad de Tarui: déficit de fosfofructocinasa Glucogenosis tipo IX: déficit de fosforilasa cinasa: Síndrome de Fanconi-Bickel: mutaciones del gen transportador de la glucosa GLUT2
PARTE I. Patología general Metamorfosis grasa hepatocitaría. Vacuolas intracitoplasmáticas de grasa que convierten a los hepatocitos en células similares a adipoci- tos. MAPA 11. Patología de los lípidos Lípidos del tejido adiposo Fosfolípidos Enfermedad de Gaucher Enfermedad de Niemann-Pick Enfermedad de Tay-Sachs Lipofuscinosis ceroide Enfermedad de Refsum Síndrome de Sjogren-Larsson Enfermedad de Wolman Lipoidosis (tesaurismosis) Metabolismo de los lípidos ^ Cuerpos cetónicos ► Lipoproteínas Glucosa Proteínas Vesícula biliar Placas de ateroma Necrosis Necrosis grasa Inflamación ^----------- Corpúsculos granuloadiposos Xantomas Xantofibromas Xantogranulomas ^ Xantelasmas Colesterolosis Fagocitosis 4- Xantomatosis Metamorfosis grasa ■> Etiopatogénesis- ■> Morfología Hipernutrición Caquexia -► Hipoxia Tóxicos Hígado-------- ► Macrogotular Microgotular ■> Riñón ■> Nefrosis lipoidea Corazón ■> Corazón atigrado -► Tinción La inclusión en alcohol disuelve las grasas -> Significación clínica Infiltración grasa (Distrofia ^ Obesidad Bdiposo-gemta,) ^ _ Hormonal Gonadal Esteatofigia Cuello de Madelung Síndrome de Cushing Lipomas Seudohipertrofia lipomatosa Obesidad local -► Parénquimas -> Atrofia de tejidos y órganos Granulomas -► lipoideos Esteatohepatitis Fibrosis Sudán III Sudán IV 0/7 red O Lesión reversible Sin significación funcional Síndrome de Reye Eclampsia Hipertensión en diabetes tipo 2 Arteriosclerosis Broncopatías crónicas Enfermedades de la vesícula biliar Toxemia gravídica Somnolencia Policitemia Corazón Ganglios linfáticos Glándulas salivales Páncreas Timo
PARTE I. Patología general Fisiología e histología Melanosis col!
MAPA 12. Melanina y pigmentos afines Áreas de piel de extremidades inferiores con notable despigmentación. Piel, leptomeninges, ojo, mucosas, sustancia negra, nnédula suprarrenal, ovario, tracto gastrointestinal y vejiga Número de melanocitos: 2.000 millones 1.500/mm2 Igual número en todas las razas Aumento generalizado Disminución generalizada Exceso local Déficit local Mala función Rayos UV Enfermedad de Addison: aumento de ACTH (semejanza estructural con MSH) Intoxicación crónica con arsénico Hemocromatosis: la melanina aumenta con los depósitos de hierro en la piel Albinismo: déficit congénito de tirocinasa Fenilcetonuria: déficit congénito de fenilalanina hidroxilasa Síndrome de Peutz-Jerggers: Poliposis intestinal Pigmentación peribucal Nevos y tumores melánicos Linfadenitis dermatopática Ganglio de drenaje de zonas destruidas de la piel Proliferación de células de Langerhans Macrófagos con melanina VitÍligo: áreas de blanqueamiento de la piel Causas: Teoría autoinmune Teoría neurógena Teoría de la autodestrucción Frambuesia o pinta: Enfermedad de transmisión sexual Xeroderma pigmentoso: Trastorno genético de reparación del ADN Desarrollan carcinomas de piel en contacto con rayos UV Pigmentación negra del intestino grueso Micro: macrófagos en la lámina propia y submucosa del intestino grueso con pigmento marrón, PAS+, semejante a la melanina ¿Relación con laxantes del grupo de los antracenos?
PARTE I. Patología general MAPA 13. Pigmentos de origen exógeno y lipopigmentos Ganglio linfático lleno de macrófagos con partículas de carbón fagocitadas en el citoplasma. Lipopigmentos 1------- Lipógenos Proteína + grasa Producto de oxidación Autofluorescentes ----------1 Lipócromos Color rojo amarillo Tomate y zanahoria Se depositan en la grasa Saturnismo Cobre Lipofuscina Color amarillo Citoplasma en forma de gránulos Células atróficas (atrofia parda) Hígado, músculo estriado, epidídimo, células de Leydig, neuronas Pigmento ceroide Similar a la lipofuscina En macrófagos a partir de grasas insaturadas Acidorresistente Pulmón: antracosis Fagocitosis En el aire que respiramos Macrófagos Se asocia frecuentemente a sílice Pigmento introducido por punción Tinta china, caolín, carbón, cinabrio Macrófagos, fibroblastos, endotelio... -► Movilización a ganglios linfáticos Se utiliza en el tratamiento local de verrugas En torrente circulatorio se deposita en: piel, riñones, hígado -► Tatuaje (argirosis) -► Macrófagos Depósito de plomo: Destilación, baterías, gasolinas plomadas, industria Conducción (obsoleta) de agua, soldaduras Intoxicación aguda: Cólicos, hemólisis, encefalopatía, neuropatía periférica... Intoxicación crónica: Insuficiencia renal, gota, hipertensión, esterilidad, enfermedades cardiovasculares... Depósitos en hueso Ribete de Burton: encías Enfermedad de Wiison o degeneración hepatolenticular Depósito en el cuerpo estriado, la corteza cerebral, el hígado, la córnea Autosómico recesiva: gen ATP7B en cromosoma 13 Incidencia: 1/30.000 Se debe a: 1. Disminución de la síntesis de ceruloplasmina (proteína transportadora del cobre en la sangre) 2. Alteración del metabolismo del cobre Encefalopatía con gliosis Rigidez, temblor, espasticidad, disartria, disfagia, demencia Cirrosis: hialina de Mallory Córnea: Anillo de Kaiser-Fleischer Cardiomegalia Osteoporosis
PARTE I. Patología general MAPA 14. Ictericia Conductos biliares dilatados con la luz ocupada por trombos biliares. Indirecta Directa ^ Normal: 1 mg/100 mi Ictericia latente: 1-2 mg/100 mi ^ Ictericia franca: >2 mg/100 mi Prehepática Hepática 4" Post hepática Aumento de bilirrubina Metabolismo de la bilirrubina Ictericia Orina Saliva Impregnación de: Conjuntiva Mucosas Tejido adiposo Nefrosis colémica i- Colestasis Trombos biliares Lagos biliares Infartos biliares 4- Degeneración plumosa de hepatocitos Necrosis de hepatocitos Proliferación de conductos biliares Fibrosis portal Cirrosis biliar secundaria Cálculos biliares Riñón Hígado Morfología Etiología Producción aumentada Dificultades de captación Dificultades de conjugación Dificultades de excreción Disminución de la masa hepática Ictericia del recién nacido Eritroblastosis fetal: querníctero ^ Enfermedad de Gilbert Déficit de glucuroniltransferasa Enfermedad de Crigler-Najjar Enfermedad de Dubin-Johnson Enfermedad de Rotor Agenesia de vías biliares -► Hepatitis Cirrosis Obstrucción de las vías biliares: Agenesia Cálculos Neoplasias -► Hepatitis víricas Cirrosis Necrosis tóxicas
PARTE I. Patología general Hemocromatosis hepática. Los cúmulos de hierro intracitoplasmáticos se coiorear) de azul con la tinción de Pearis. MAPA 15. Pigmentos derivados del grupo hem . . i « d Obstrucción tubular renal Obstrucción tubular renal Infartos metahemoglobínicos en riñón M edios ácidos Necrosis Paludismo Piel Hígado Formol no neutralizado + sangre Hemoglobina Mioglobina Metahemoglobina Hematina Hematoidina Pigmento palúdico Porfirias Pigmento formolado Pigmentos relacionados con la hemosiderina 7 OH, CH HC— HC=r^ N = C H,C )={ ®OOC C[H, CH3 OH. coc^ =GH Pigmentos derivados del grupo hem LAbsorción intestinal Mujeres con menstruación 1 m g/día Disolución hasta captación en bazo Cirrosis Diabetes Bronceado Artrosis Formación de hemosiderina Hígado Páncreas Piel Articulaciones Otros SFM Fagosomas Hematíes i - Autosóm ica recesiva 1:300 hom ocigotos ^— Primaria 1:20 Heterocigotos 9/1: H/M Depósitos generalizados de hemosiderina Transfusiones repetidas <— Secundaria 4" “► Proteínas - mediadoras Tinción en tejidos Haptoglobina Hemopexina Albúmina Transtirretina Lactoferrina Apoferritina Hb libre Grupo hem Grupo hem Hierro libre Hierro libre en secreciones Hierro libre en almacenamiento Apoferritina Ferritina Gránulos de hemosiderina Ferrocianuro Hierro en form a Ferrocianuro férrico de hemosiderina o Azul de Prusia o ferritina ----------------------------------------------------------------- ►
PARTE I. Patología general Depósito de calcio (calcificación distrófica) en el parénquima esplénico de un paciente con hipertensión portal. MAPA 16. Calcificación Calcemia normal En tejidos con pH bajo: Isquemia Bocios Quistes Necrosis Pancreatitis agudas Tuberculosis Fetos muertos retenidos: litopedion Exudados Pericarditis: corazón en coraza Pleuritis Arteriosclerosis Placas de ateroma complicadas de Mónckeberg En células aisladas: cuerpos de psamoma Hipercalcemia En tejidos con pH bajo habitualmente Pulmón Estómago Riñón: nefrocalcinosis Se produce en: Hiperparatiroidismo Hipervitaminosis D Calcificación ^ distrófica Calcificación ^ metastásica Destrucciones masivas de hueso: metástasis Sarcoidosis Hipertiroidismo Enfermedad de Addison Calcinosis localizada: en tejido celular subcutáneo Calcinosis intersticial: alrededor de las articulaciones 4 . Miositis osificante: en músculo estriado postraumatismo Calcificación idíopática Tipos Conceptos Calcemia normal: 10 mg/100 mi en equilibrio con fósforo (4 mg/100 mi) Precipita en tejidos como: Fosfato cálcico (90%) Carbonato (10%) Tinción específica: von Kossa Calcificación Lipocalcinosis: calcificación en el tejido adiposo Mecanismos de calcificación Formación de hidroxiapatita: Ca,„(PO,),(OH), Precipitación del Ca y del PO^ Extracelular Intracelular Proteínas extracelulares: osteopontina, vesículas matriz Precipitación en mitocondrias, cuando falla la bomba de sodio
PARTE I. Patología general MAPA 17. Gota. Depósitos de uratos monosódicos Tofo gotoso en el tejido celular subcutáneo. Los depósitos de urato cálcico semejan partículas de yeso. LPMN fagocitan cristales Liberación de I enzimas Destrucción de LPMN Articulaciones acras Líquido sinovial Cristales de uratos Artritis aguda Liberación de cristales Liberación de mediadores de la inflamación Liberación de mediadores de la inflamación Pannus i- Artritís crónica Depósitos en: Oreja Bursa oiecraniana Ligamentos periarticuiares Tendón de Aquiies Manos, pies, codos Nariz Nódulos de color blanco Cristales de uratos rodeados de células gigantes de cuerpo extraño Los cristales se disuelven en formol Cristales birrefringentes Tofo gotoso Uratos en intersticio Reacción granulomatosa ir de cuerpo extraño Nefropatía gotosa Morfología Hiperuricemia Etiología Patogénesis Gota Depósitos de uratos monosódicos Tipos Hiperuricemia asintomática 4- Ataques agudos nocturnos desencadenados por: Comida copiosa, alcohol, fármacos... Dura 10-15 días Desaparece espontáneamente Cada ataque es más agudo Artritis aguda 4* Artrosis gotosa Nefrolitiasis 4 - Insuficiencia renal Gota crónica 4* Significado clínico Gota 1.®------► > 7 mg/dl a 37 °C y pH 7,4 2-18% de la población Sólo 0,13-0,37% desarrollan la enfermedad Hombres/mujeres: 20/1 Déficit congénito de HGPRT Hereditaria/familiar Alcoholismo Obesidad Dietas ricas en proteínas Fármacos: tiazidas Secundaria a destrucción masiva de células Aumento de la síntesis de ácido úrico Excreción urinaria disminuida (normal: 580-600 mg/día) Defecto enzimático: HGPRT Defecto de la excreción renal de ácido úrico Síndrome de Lesh-Nyhan Déficit congénito de HGPRT Gen unido al cromosoma X Destrucción de células Disminución de la excreción renal de ácido úrico Producción de grandes cantidades de ácido úrico Disminución de la síntesis de ácidos nucleicos Síndromes hemoiíticos Policitemia vera Leucemias Linfomas Enfermedad renal crónica Trasplantes tratados con ciciosporina Hiperuricemia Artritis gotosa Nefrolitiasis Alteración de la conducta por disminución de G M P eIM P en las neuronas Automutiiación
Patología vascular 18 Edema..............................................................................41 19 Hiperemia o congestión.................................................43 20 Hipertensión....................................................................45 21 Trombosis.......................................................................47 22 Infarto ..............................................................................49 23 Embolia........................................................................... 51 24 Hemorragia.....................................................................53 25 Shock ..............................................................................55
PARTE I. Patología general Edema pulmonar. Los espacios alveolares están ocupados por un líquido rosado acelular. MAPA 18. Edema >Volumen y peso Superficie turgente Huella digital o fóvea al comprimir la superficie Al corte rezuma líquido fluido o gelatinoso Separación de las células Rotura de membranas Compresión de venas Se tiñe desde nada (agua) a rojo (muchas proteínas) con H&E Acumulación de líquidos en cavidades: i — Pleura: neumonías, tumores, fallo cardíaco, renal o hepático Pericardio: metástasis, infarto cardíaco, uremia Peritoneo (ascitis): cirrosis, síndrome nefrótico, fallo cardíaco, inflamaciones, neoplasias... Causas: Obstrucción vascular: embolias, trombosis, tumores... Edema citotóxico: Necrosis celular de cualquier origen Obstrucción del LCR: malformaciones, tumores... Macro: Aumento del peso ^_______ Aplanamiento de surcos Aspecto gelatinoso de la sustancia blanca Micro: Halo claro alrededor de vasos y células Definición Acumulación de líquido en el espacio intersticial Macroscopia Microscopía 4* En el sistema nervioso central Causas: Insuficiencia cardíaca, renal, hepática Tromboembolias Macro: Aumento del peso Superficie abultada y sólida Al corte rezuma abundante líquido espumoso Micro: Líquido que ocupa los espacios alveolares Favorece el desarrollo de neumonías En el pulmón l/lorfología Presiones que determinan el intercambio de fluidos entre capilares e intersticio Vasos linfáticos Fisiología Edema Reabsorción Organización, especialmente si contiene muchas proteínas Sobreinfección Clínicamente visible cuando aumenta el 15% el líquido intersticial (2 I en un individuo de 70 kg de peso) En región maléolo-tibial, región sacra, área periocular, genitales externos Anasarca: edema generalizado masivo Edema cerebral: cefalea, vómitos «en escopeta», convulsiones... Edema pulmonar: bloqueo de la ventilación, anoxia Destino Significación clínica Etiopatogénesis Extremo arterial Extremo venoso Aumento de la presión liidrostática Disminución de la presión oncótica Aumento de la permeabilidad capilar Obstrucción del. flujo linfático 4 ^ 1 « » • J m — 0 J L > 1 Presión oncótica -► Insuficiencia cardíaca -► Insuficiencia renal — -► Cirrosis he pática ------ Aumenta la presión venosa Retención de sodio >permeabilidad vascular Pérdida de proteínas Nefropatías glomerulares Cirrosis hepática Angioneurosis Tóxicos Anoxia prolongada Neoplasias -► Radiación Cirugía con destrucción de linfáticos Enfermedad de Milroy: defecto congénito de linfáticos Insuficiencia cardíaca >volumen circulante >presión venosa >presión capilar Insuficiencia renal Insuficiencia hepática >reabsorción del Na Pérdida de proteínas <jVolum en eyección Retención de Na y H20 >Renina >Aldosterona <IHormona natriurética < Presión oncótica capilar EDEMA >Presión hidrostática >Presión oncótica >Presión capilar
PARTE I. Patología general Dilatación de vasos capilares (hiperemia) que presentan la luz amplia rellena de hematíes. MAPA 19. Hiperemia o congestión Pacientes con descompensación cardíaca IVlacro: aumento de tamaño y de peso del pulmón IVlicro: dilatación de los capilares alveolares Dilataciones aneurismáticas capilares Rotura de capilares: hemorragias Macrófagos con hemosiderina en alvéolos: células de la insuficiencia cardíaca Fibrosis reparativa: induración parda Por obstrucción suprahepática o de vena cava Por insuficiencia cardíaca derecha ^ Hiperemia sinusoidal----------►Necrosis centrolobulillar Hígado en «nuez moscada» Metamorfosis grasa centrolobulillar Hiperemia, hemorragia, necrosis centrolobulillar Fibrosis a partir del centro del lobulillo ^_____ Definición Cirrosis cardíaca Aumento de peso y de tamaño Superficie de corte rezuma: barro esplénico Fibrosis + hemosiderina + calcio: nódulos 4- siderofibróticos o cuerpos de Gamna-Gandy Congestión pulmonar pasiva crónica Congestión aguda hepática Congestión crónica hepática Congestión esplénica Alteración del flujo sanguíneo con dilatación vascular y aumento de la corriente sanguínea, que condiciona el aumento local del volumen de sangre Morfología Clasificación Hiperemia o congestión —^ Según - la causa Activa Dilatación capilar y arterial, y abertura de capilares por: liberación de sustancias vasoactivas: adrenalina Aumento de la demanda funcional Neurógena Órganos de color rojo con aumento de temperatura y de peso Pasiva ■ Localizada Obstrucción local del retorno venoso Varices, cirrosis, trombosis, compresión Insuficiencia cardíaca Corazón derecho: congestión del circuito mayor Edema, ascitis Corazón izquierdo: congestión pulmonar Edema pulmonar Disminución de la temperatura Disminución del oxígeno Edema y hemorragias Disminución funcional Atrofia y necrosis Consecuencias Según la velocidad de implantación Aguda -------► Puede causar rotura capilar y hemorragia Condiciona hipoxia de los tejidos Crónica — ^ Hemorragia Necrosis Mecanismos reguladores Factor atrial natriurético (AFN). Regula: Presión sanguínea Volumen de sangre Excreción de agua, sodio y potasio Contracción del músculo liso Sistema renina-angiotensina-aldosterona
PARTE I. Patología general Definición Remodelación vascular Hipertensión vascular benigna: Engrosamiento de la íntima Hiperplasia endotelial Depósito de lipoproteínas Infiltración de linfocitos y de monocitos Proliferación de miofibroblastos Engrosamiento de la media Hipertrofia e hiperplasia del músculo liso Alteración de la disposición del músculo liso Aumento de la matriz extracelular Engrosamiento de la adventicia Hiperplasia de los fibroblastos Aumento del colágeno Hipertensión vascular maligna: Exudación fibrinoide en arteriolas (riñón y retina) LPMN i ------ Microaneurismas Trombosis Hemorragias focales Arteriosclerosis: Secundaria a microlesiones del endotelio La arteriosclerosis y la hipertensión comparten complicaciones Remodelado miocárdico: Hipertrofia del ventrículo izquierdo Fibrosis intersticial Arteriosclerosis en las coronarias Inadecuado desarrollo del sistema capilar Nefropatía hipertensiva: Hipertensión benigna: Disminución del tamaño Superficie granular Esclerosis glomerular Atrofia tubular i -------- Arteriolosclerosis hialina Fibrosis intersticial Hipertensión maligna: Aumento del tamaño del riñón Falta de limitación corteza-médula Necrosis fibrinoide glomerular Proliferación epitelial extracapilar Esclerosis glomerular Necrosis fibrinoide arteriolar Arteriolosclerosis proliferativa Fibrosis intersticial Edema <Linfocitos y LPMN Afectación de la retina: Papiledema del nervio óptico Atrofia Hemorragias Ceguera Repercusión ^ visceral IVIorfología
MAPA 20. Hipertensión Arteríola renal afectada de arterioloesclerosis por hipertensión arterial. La luz prácticamente ha desaparecido. Aumento mantenido de la presión arterial Presión arterial diastólica >90 mmHg Etiología Patogénesis Hipertensión Primaria (la más frecuente) Secundaria Insuficiencia renal Enfermedades de las glándulas suprarrenales Feocromocitomas Hiperplasia cortical Síndrome de Cushing Hiperaldosteronismo Preeclampsia Coartación de la aorta Enfermedades cerebrales Fase de inducción Consumo exagerado de sal Fase de mediación Elevación de las resistencias periféricas Incremento del gasto cardíaco Corazón: Hiperactividad simpática cardíaca Aumento del volumen sanguíneo <factor natriurético auricular (FNA) Riñón: Expansión del volumen extracelular Retención de Na Retención de agua Aumento de las resistencias periféricas Aumento del gasto cardíaco Aumento del tono muscular arterial Angiotensina II Endotelina Noradrenalina Tromboxano A2 Alteraciones estructurales de las arterias Hipertrofia e hiperplasia Arteriosclerosis Fibrosis ADH AMF Aldiosterona Sistema renina-angiotensina Sistema nervioso simpático Sustancias vasoactivas endoteliales Volumen liquido del espacio extracelular Tono de las células musculares de las arterias de resistencia Presión arterial
PARTE I. Patología general Trombo en parte organizado (fibrosado) y en parte reciente de fibrina y iiematíes. MAPA 21. Trombosis Transformación hialina Reblandecim iento puriforme Organización Calcificación Embolización Destino Etiología Lesiones del endotelio Variaciones en el flujo de la sangre Alteraciones en la com posición de la sangre 60-80% de los enfermos hospitalizados por: quemaduras, traum atism os, enfermedades crónicas. Trombosis Factores de los que depende la importancia de la trombosis Tamaño del vaso Velocidad de instauración Tejido afectado Muerte i - Embolia pulm onar Inflamación de la pared del vaso Trombo grande 4- Pocos ém bolos sépticos Cualquier localización Dolor Estasis venosa Trombo pequeño Embolia frecuente en las EEII Clínica silente Embolia venosa Infartos Trombosis arterial Arteriosclerosis 4. Infarto de miocardio Endocarditis Aneurismas Tromboflebitis Flebotrombosis i - Tipos y morfología Trombos de precipitación Trombos murales Trombos ocluyentes Trombos propagados Trombos por coagulación Trombos hialinos Trombos rojos Trombo blanco Trombo m ixto o coralino Arteriales Trombos prim arios form ados por plaquetas. Blandos. Color blanco Ocluyen com pletam ente el vaso A partir del prim er trom bo, se propagan con una cola que puede ser muy extensa Venas de las EEII. Se producen por coagulación súbita de la sangre Capilares. Formados por fibrina Formados por sangre com pleta/hem atíes Formado por plaquetas y fibrina Precipitación alternativa de plaquetas y fibrina (gris) y hematíes (rojo), líneas de Zahn
PARTE I. Patología general Sin consecuencias Hemorragia transitoria Infarto inemorrágico Muerte súbita Infarto de Zahn 4 - No visible en las primeras 18 h Infarto blanco con halo congestivo Ventrículo izquierdo Infartos blancos Forma piramidal con base en la cápsula Cicatriz fibrosa Igual que riñón Cuerpos de Gamna-Gandy Casi exclusivo de EEII Gangrena húmeda Gangrena seca Necrosis colicuativa Infartos blancos Corpúsculos granulares Gliosis Necrosis rápida de la pared Peritonitis i --------- Perforación 4- Pulmón Hígado Corazón Órganos con doble circulación Bazo Extremidades Cerebro Intestino 4- Órganos de circulación 4 única con pocas anastomosis Órganos con .sistemas arteriales paralelos Órganos de circulación única con múltiples anastomosis Morfología Transformación hialina Reblandecimiento puriforme Organización Calcificación Embolización Secuelas
MAPA 22. Infarto Infarto cerebral masivo po r arterlosclerosis de las arterias de polígono de Willis (flecha). Etiología Obstrucción arterial Obstrucción venosa Isquemia crónica Isquemia aguda Infarto rojo Infarto blanco Salida de sangre de los vasos Infartos venosos Órganos con doble circulación Órganos laxos Pulmón, intestino delgado, ovario, cerebro Inicialmente todos son rojos Oclusión arterial de los órganos sólidos Riñón, corazón, bazo Infarto Sensibilidad de las células a la isquemia Temperatura de los tejidos Estado de la sangre: >viscosidad Glucemia Velocidad de desarrollo Estado del sistema circulatorio Tamaño de la oclusión Muerte: cerebro, corazón, pulmón, intestino Sin signos clínicos: riñón y bazo Contractura de Volkman: EESS Gangrena: EEII Elevación de enzimas; GOT, CPK, LDH Déficit funcional
PARTE I. Patología general Tromboembolia pulmonar masiva. La luz de la artería pulm onar está totalmente ocupada por un émbolo originado en las venas profundas de la extremidad inferior MAPA 23. Embolia Cor pulmonale agudo Hipertensión Hemorragias Infarto Shock Consecuencias 95% proceden de EEII 6-8% de las autopsias 4- Émbolos cabalgantes Pulmón Muerte (cerebro) ^ Infartos Gangrena (EEII) Émbolos grandes que se anclan en la bifurcación de la arteria pulmonar Bazo, riñones, cerebro, coronarias, EEII Origen en: Corazón izquierdo postinfarto 4 - Válvula mitral o aurícula por endocarditis Placas de arteriesclerosis Otros órganos Trombos liberados del corazón o de los vasos Tromboembolias En bacteriemias y septicemias En tromboflebitis (tromboembolias) Aspergillus, Equinococcus, triquinas Tenias Embolias sépticas Microorganismos Megacariocitos (sepsis, shock) Hepatocitos, tejido nervioso (traumatismos) Sincitio y citotrofoblasto (posparto) Células neoplásicas (tumores malignos) Fracturas óseas, masajes cardíacos Pancreatitis agudas, osteomielitis, metamorfosis grasa Pulmón: edema pulmonar, hemorragias, infartos Cerebro: microinfartos Glomérulos: insuficiencia renal Embolia de contenido de placas de ateroma En pulmón tras maniobras de resucitación Coagulación intravascular Necrosis cortical renal Mortalidad, 80% de los casos Entrada por venas uterinas desgarradas Contiene: células, meconio, grasa, tromboplastina tisular, sustancias vasoactivas Células Definición Masa sólida, líquida o gaseosa capaz de obstruir un vaso, y que transporta la sangre a distancia Etiología Embolia Grasa Cristales de colesterol Médula ósea Líquido amniótico Vía de embolización Depende de la puerta de entrada Sólidos Líquidos Gases Venas y corazón derecho Arterias y corazón izquierdo Embolia retrógrada Embolia paradójica Gases Aire Entrada de aire en arterias pos traumatismo En cirugía torácica o en neumotórax Trombos Tejidos Células neoplásicas Material extraño ^ Contenido de placas de ateroma Bacterias Parásitos ■> Grasa Líquido amniótico -► Aire Nitrógeno Embolia pulmonar Embolia de bazo, riñones, cerebro, coronarias, EEII Venas del tórax y del abdomen Embolia de los cuerpos vertebrales Persistencia del agujero de Botal, por el que pasan los émbolos del círculo mayor al menor, o viceversa Se forma espuma que colapsa el corazón Por descompresión — ► Cambios bruscos de presión atmosférica: Al subir desde el fondo del mar Al ascender en avión (sin presurizar) Liberación de O^, CO^ y nitrógeno Og, COg se absorben rápidamente El N es más abundante en los obesos (se disuelve en la grasa) El N forma espumas que taponan los vasos Microinfartos en el cerebro y en otros órganos
PARTE I. Patología general Hemorragia intersticial masiva en el seno de un tum or maligno: la sangre ocupa el espacio entre las células fuera de los vasos. MAPA 24. Hemorragia Por la forma de producirse Por rexis: rotura de rasos Por diapédesis: emigración pasiva Por la localización De dónde Cardíacas Arteriales Venosas Capilares A dónde Internas Externas En dónde Apoplejía: hemorragia cerebral Epistaxis: íiemorragia de la cavidad nasal Equimosis: hemorragias extensas en superficies corporales Hemartros: hemorragia en una articulación Hemascos o hemiperitoneo: hemorragia en la cavidad peritoneal Hematemesis: vómito hemorrágico Hematocele: hemorragia en un quiste de albugínea testicular Hematocolpos: acumulación de sangre en la vagina Hepatosálpinx: hemorragia en las trompas de Falopio Hematuria: sangre en orina Hemopericardio: hemorragia en el pericardio Hemoperitoneo: hemorragia en la cavidad peritoneal Hemoptisis: hemorragia procedente del pulmón Hemotórax: hemorragia en la cavidad pleural Meleneas: hemorragias por el ano procedentes del intestino Menorragia: exceso de sangre en la menstruación Metrorragia: hemorragia procedente del útero Por la morfología Petequias: hemorragias puntiformes Púrpura: hemorragias entre petequias y equimosis Equimosis: hematoma leve en la piel Sufusión: hemorragia que infiltra los tejidos Hematoma: acumulación de sangre en los tejidos Por la velocidad de la instauración Agudas Crónicas Por la causa Traumáticas Inflamatorias Neoplásicas... Definición Masa sólida, líquida o gaseosa capaz de obstruir un vaso, y que transporta la sangre a distancia Mecanismos defensivos Hemorragia Clasificación Causas de diátesis hemorrágica Contracción del músculo liso de los vasos Trombosis Hipotensión Movilización de sangre de la médula y del bazo Fragilidad vascular Congénita: enfermedad de Rendu-Osler Déficits alimentarios: Escorbuto Déficit de vitamina K Alteración inmunológica: Síndrome de Schóenlein-Henoch Alergias Trombopenias Déficit de tromboplastina Hemofilias Déficit de trombina Afibrinogenemias Fibrinopenias Anticoagulación: heparina Disproteinemias Mieloma Exceso de fibrinólisis Púrpuras Shock Coagulación intravascular diseminada Evolución de las colecciones de sangre interna Aislamiento por tejido conectivo: hematoma encapsulado Fagocitosis: formación de hemosiderina
PARTE I. Patología general Enfermedad de membranas hialinas pulm onar Exudación de material aceiuiar que recubre las paredes de los conductos alveolares. MAPA 25. Shock Se observan en autopsias de pacientes fallecidos sin tratar i -------Trombos ^ Manifestación de coagulación intravascular diseminada fibrina Por agotamiento de los sistemas de coagulación Favorecida por isquemia focal y necrosis i -------Hemorragias 4 Se observan en autopsias de pacientes fallecidos sin tratar i -------Necrosis 4" Manifestación de coagulación intravascular diseminada 4-Focos de necrosis Infiltración de LPMN, linfocitos y células plasmáticas Hemorragias subendocárdicas Congestión precoz Neumonitis intersticial Edema intersticial Membranas hialinas Hemorragia pulmonar Enterocolitis isquémica Fibrina en la adventicia Congestión precoz Necrosis centrolobulillar Trombos sinusoidales Necrosis tubular Necrosis cortical Pancreatitis aguda necrosante Necrosis del lóbulo anterior Púrpura Hemorragias, necrosis y trombosis , (síndrome de Waterhouse-Friederichsen) Necrosis preferentemente en la sustancia gris i- Corazón Pulmón Intestino Hígado Riñón Glándulas suprarrenales Cerebro Páncreas Hipófisis Piel Cardiogénico Hipovolémico Anafiláctico Neurógeno Séptico Estadio I: Compromiso compensado de la perfusión tisular Estadio II: Restricción efectiva de la perfusión tisular TNFa INOS f Moléculas de adhesión <Ca^+ Perfusión tisular inadecuada if Aporte nutritivo tisular PO y adenosina Hormona antidiurética Mecanismos compensadores Sistema nervioso ^ Renina-angiotensina Vasoconstricción venosa Isquemia celular Lesión mitocondrial Alteración de la función celular Lesión de membranas Activación del metabolismo anaerobio Irreversible i Estadio III: Fallo microcirculatorio y daño celular Fallo de la microcirculación y daño celular Vasodilatación capilar Trombos de fibrina Hemorragias Necrosis tisular
Patología de la inflamación 26 Inflamación a g u d a ............................................................59 27 Mediadores químicos de la inflamación ( I) ..................61 28 Mediadores químicos de la inflamación (II)..................63 29 Inflamación crónica ......................................................... 65 30 Reparación de las heridas.............................................. 67 31 Reparación de los tejidos ............................................... 69
PARTE I. Patología general Marginación y emigración leucocitaria en una vénula poscapilar de la pared del apéndice en una apendicitis aguda flemonosa. MAPA 26. Inflamación aguda Lesión de los tejidos Reacción vascular Vasodilatación (liistamina) Eritema Tumefacción/palidez Trastornos de la permeabilidad vascular Reacciones leucocitarias Proliferación conectivo-vascular Cicatrización LPMN Eosinófilos Basófilos/mastocitos Monocitos/SFM Linfocitos Células plasmáticas Fibroblastos Endotelio Características generales Respuesta protectora para eliminar la causa de la lesión celular y sus efectos, como son las células necróticas La inflamación y la reparación posterior pueden causar lesiones adicionales por sí mismas Inflamación aguda: duración de pocos días habitualmente. Exudación de líquido, infiltración de LPMN Inflamación crónica: duración de días a años. Predomina la infiltración de linfocitos y macrófagos Características clínicas: calor, dolor, rubor, tumor y pérdida de la función (functio laesa) Procesos básicos Aumento de la permeabilidad vascular Mediadores químicos (Ver mapas siguientes) Emigración celular Vasoconstricción transitoria Vasodilatación Estasis Aumento de la permeabilidad Pérdida del flujo axial Exudado/trasudado Adherencia leucocitaria Pavimentación Quimiotaxis Emigración Fagocitosis Inflamación aguda Activación de fagocitos (LPIVIN y SFM) Reconocimiento de sustancia extraña Unión de fagocito a sustancia extraña Englobamiento Formación de vacuola lisosómica Digestión del material fagocitado Agente causal Huésped Edad Estado de nutrición Trastornos hematológicos Alteraciones de la inmunidad Enfermedades subyacentes Riego sanguíneo Factores que modifican la inflamación aguda Córnea, endocardio Primeros estadios lentos Si cura pronto, no hay secuelas Si persiste, crecen vasos desde la conjuntiva o desde el borde de la válvulas Deja cicatriz en la córnea y deformidad de las válvulas Inflamación en tejidos avasculares Etiología Infecciones (de cualquier causa) Traumatismos Necrosis tisular Cuerpos extraños Resecciones inmunitarias Clasificación morfológica Serosa Fibrinosa Supurada Quemaduras Catarros -> Pericarditis Catarro purulento Bronquitis Empiema Ejemplos Pleuritis Flemón Absceso Úlcera Apendicitis Órganos sólidos Estómago Hemorrágica Pútrida — -► Neumonía -> Gangrena gaseosa
PARTE I. Patología general MAPA 27. Mediadores químicos de la inflamación (I) Depósito del factor del complemento C3 en un glomérulo renal de un paciente con lupus eritematoso sistémico detectado por inmunofluorescencia. Toxinas bacterianas Endotoxinas de bacterias G- Leucocidina: producida por estafilococos Antiinflamatorio Venenos de abejas y avispas 4- Mediadores entre el mediador inicial y los genes NF-k B: activa unos 60 genes por acción de TNF Proteína HMGB1 de la cromatina: se libera en células necróticas Las enzimas lisosomales digieren sustancias que liberan mediadores Por acción de las proteasas se libera bradicinina, C3, C5 ^------------ Estimulan la mitosis y la diferenciación Se inhiben por a1-antitripsina y a2-macroglobulina Óxido nítrico: Dilatación vascular Impide la agregación plaquetaria Inhibe la adhesión leucocito-plaqueta Factores nucleares Enzimas ^ lisosomales Radicales libres Plasminógeno Plasmina Péptidos i nfl amatorios derivados de sustratos como C3 V quininógeno Fibrina Productos de degradación de la fibrina Fibrinógeno Coagulación y fibrinólisis F ib r in o p é p tid o s A y B Qui miotáctica Aum ento permeabilidad vascular Magaininas, defensinas y catelicidinas ^ En macrófagos, granulocitos y epitelio de regeneración Péptidos bactericidas Ácido úrico 4- Componentes celulares Derivados de fosfolípidos Citocinas Agentes quimiotácticos Aminas __ vasoactivas . Péptidos vasoactivos Cualquier molécula que se genera en un foco inflamatorio, que modula la respuesta Se encuentran en el foco en cantidad suficiente Universalidad en varias especies Se destruyen en el lugar de su liberación Se pueden bloquear por inhibidores Tienen que unirse a un receptor específico Se originan en el plasma, los leucocitos y los tejidos locales Su diana es cualquier función celular La respuesta celular cambia según la concentración del mediador Para cada mediador hay uno o más inhibidores Los mediadores tienen una vida media muy corta Los efectos de cada mediador son específicos del tejido y de la especie Histamina; Se almacena en gránulos de los mastocitos y plaquetas Y en tomate, espinacas y ortigas Produce dolor, contracción del músculo liso, dilatación arteriolar, fuga venular por retracción endotelial Causa el shock anafiláctico Serotonina Se almacena en los gránulos de las plaquetas, células enterocromafines y en el sistema nervioso central Produce fuga venular, contracción arterial, dilatación arteriolar Estimula los fibroblastos Los pacientes con carcinoide tienen ataques de rubor por liberación de serotonina Sistema de las cininas (bradicinina): ______^ Efecto similar a la histamina Efecto inmediato Fibrinopéptidos Se forman por digestión de la fibrina Péptidos vasoactivos: Vasopresina, angiotensina, neurocininas, somatostatina, endotelina, VIP, sustancia P Factor de Hageman liberado en los cni||iili i Precalicreína I T Calicreína Quininógeno Sistema de la coagulación Sistema fibrinolítico Quinina Sistema del complemento «Máquina de perforar células» Finalidad: formar MAC (complejo de ataque de membrana) que perfora la membrana y la célula (bacteria) muere yer mapa siguiente Arteritis por activación del complemento por inmunocomplejos Distrés respiratorio del adulto: activación del complemento en pulmón Los déficits de fracciones de complemento no son mortales por redundancia de sistemas de destrucción microbiana
PARTE I. Patología general MAPA 28. Mediadores químicos de la inflamación (II) Endotelio de capilares proliferantes de un tejido de granulación de una úlcera crónica marcados con CD31. « -j V ' í " ' Ver mapa anterior Factores nucleares Enzimas lisosomales Radicales libres Coagulación y fibrinólisis Péptidos bactericidas Componentes celulares Derivados del ácido araquidónico Vía ciclooxigenasa Prostaglandinas: PGE2 (producida por macrófagos) y PGE1 o prostaciclina: producida por tejidos vasculares Vasodilatación Hiperalgesia (piel) No son quimiotácticas Tromboxanos: A2: agregante plaquetario Vía lipooxigenasa ^ Leucotrienos: espasmo del músculo liso, alergia Producidos por leucocitos y epitelio bronquial Vía interacción lipoxina célula/célula Lipoxinas y resolvinas Múltiples efectos Se producen de restos de icosanoides En leucocitos, endotelio, plaquetas, mesangio renal y algunas células epiteliales Causan inflamación, agregación plaquetaria y reacción alérgica Icosanoides Factores activadores de las plaquetas Derivados de fosfolípidos Proteínas reguladoras, producidas por las células, que controlan la supervivencia, el crecimiento, la diferenciación y la función de otras células Cada citocina puede ser producida por diversas células Algunas no son importantes para la vida La acción de una citocina puede alterarse por la presencia de otra Se han descrito muchas, y hay cierta confusión de nombres y funciones Interleucina 1(IL-1): Seis formas: tres agonistas, dos antagonistas y una inerte ^___ Producida por monocitos, células NK, músculo liso, algunos epitelios... Localmente aumenta la permeabilidad vascular y favorece la emigración leucocitaria Neutropenia, linfopenia Proliferación de fibroblastos... Factor de necrosis tumoral (TNF-a): Producido principalmente por macrófagos Efectos similares a TNF-p producido por linfocitos T In vitro destruye muchas células neoplásicas Induce apoptosis En la piel causa inflamación Quimiotaxinas bacterianas: péptidos presentes en la membrana de muchas bacterias fMLP (formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine): Presente en E. coli Quimiotaxinas liberadas por las células necróticas o necrobióticas Quimiotaxinas liberadas por la sangre hemorrágica y trombos: Trombina: es quimiotáctica para los macrófagos ^ Complemento: libera anafilatoxinas quimiotácticas Quimiocinas: citocinas quimiotácticas IL-8: para los LPMN IP-10 y MPP-1: para los monocitos Citocinas Agentes quimiotácticos Mediadores químicos de la inflamación (II)
PARTE I. Patología general Granuloma de células epitelioides con una célula gigante nnultinucleada de tipo Langhans de una tuberculosis miliar ganglionar. MAPA 29. inflamación crónica Cambios básicos Infiltración de células mononucleadas Destrucción de células del tejido inflamado Desarrollo de tejido de granulación Barrera entre inflamación y tejido normal Linfocitos Células plasmáticas Monocitos Fibroblastos Endotelio Yemas vasculares Inflamación crónica Tipos Tejido de granulación aséptico Organización en inflamación no infecciosa P. ej., postinfarto Cicatriz final Pleura y peritoneo Acumulación de exudado Organización de la fibrina Adherencias Adhesión fibrinosa -► Adhesión fibrosa Sínfisis Úlceras Absceso Gastroduodenal Isquémicas: diabetes De decúbito De Buruli (Mycobacterium ulcerans) Neurotrópicas capa: banda de necrosis y fibrina capa: tejido de granulación ‘ capa: inflamación crónica — ► — ► Colección de pus (inflamación aguda purulenta) en una cavidad limitada por tejido de granulación (membrana piógena) Evolución Muerte de las bacterias Expansión del absceso Vaciamiento -► Reabsorción ■> Cicatriz -► Fístula Inflamación granulomatosa Tipos ■> Infecciosos Reacción de hipersensibilidad tipo IV ■> Cuerpo extraño Mecanismo -► De origen desconocido Monocitos Linfocitos T Células “ epitelioides Células gigantes multinucleadas Bacterias: tuberculosis, lepra, sífilis (necrosis central) Hongos: histoplasmosis, criptococosis Parásitos: toxoplasmosis, leishmaniasis, esquistosomiasis Virus: falsos granulomas Sarampión Exógenos: Polvos químicos inactivos Metales pesados Sustancias inorgánicas: sílice, asbesto Cristales insolubles. Talco Sustancias orgánicas: polen, esporas Cualquier sustancia extraña Endógenos: Cualquier sustancia fuera de su sitio habitual Cuerpos solubles: sangre, moco, tejido necrótico Sustancias poco reabsorbibles: colesterol, queratina Sustancias no reabsorbibles: hueso necrótico Sarcoidosis: granulomas con pocas células gigantes Sin necrosis Cuerpos asteroides Cuerpos conchoides (calcio en células gigantes) Enfermedad de Crohn: inflamación crónica del intestino Células de Langhans Células de cuerpo extraño Células de Touton -------- Células de Aschoff -------- Células de Virchow -------- Células de Warthin-Finkeldey Tuberculosis, lepra Cuerpo extraño Xantomatosis Fiebre reumática Lepra Sarampión, viriasis -► Núcleos en herradura -► Muchos núcleos en disposición irregular -► Núcleos que forman un círculo ■> Pocos núcleos irregulares -► Núcleo grande con tabicación del citoplasma -► Muchos núcleos apelotonados en el centro
PARTE I. Patología general Tejido de granulación maduro con capiiares dilatados y abundantes fibroblastos del fondo de una herida quirúrgica. MAPA 30. Reparación de las heridas Depende de la concentración de factores de crecimiento Las mucosas crecen más rápidamente que la piel La curación es más lenta en los ancianos Las heridas limpias curan más rápidamente Curan antes las heridas localizadas en zonas bien vascularizadas Retrasan la curación: Glucocorticoides Caquexia y mainutrición Radiaciones Tratamientos antineoplásicos Diabetes Déficit de vitamina C Procesos básicos Consecuencia de tres procesos: Hemostasis Inflamación Regeneración La regeneración de las heridas de los fetos no deja cicatriz Quimiotaxis de neutrófilos para eliminar bacterias Formación de tejido de granulación periférico Formación de tejido cicatricial Contracción de la herida para acercar los bordes Contracción de la fibrina Proliferación y contracción de miofibroblastos Proliferación y contracción de fibroblastos Curación por segunda intención Curación de una herida supurada y aséptica Reparación de las heridas Aumenta con la disminución del flujo sanguíneo Depende de la cantidad de oxígeno que llega a la herida Los cuerpos extraños aumentan su incidencia La diabetes aumenta la incidencia Infección de las heridas Cicatriz hipertrófica: limitada por la lesión Reversible Queloide: sobrepasa los límites de la lesión Irreversible Se forman a partir de exceso de tejido de granulación Cicatrices hipertróficas y queloides Hemostasia: lo antes posible Formación de un trombo Liberación de PDGF por plaquetas Trombina que atrae macrófagos Replicación de fibroblastos Inflamación Dilatación de las arteriolas Emigración leucocitaria Edema Formación de costra Deshidratación Contracción de la herida Emigración de células (24 h) Leucocitos Monocitos Formación de red de fibrina Movilización de células de la epidermis Formación de yemas capilares Regeneración (3 días) Proliferación de epitelio superficial Proliferación de fibroblastos Angiogénesis Cicatriz temprana (7-10 días) Red capilar Formación de linfáticos Tejido de granulación Formación de colágeno No regenera el epitelio de los anejos Cicatriz madura (1 mes a 2 años) Apoptosis de fibroblastos Colágeno más denso Desaparición de muchos capilares Células y mediadores de la curación de las heridas Curación por primera intención CITOCINA ORIGEN EFECTOS PRINCIPALES Familia de EGF Regeneración epidérmica y mesenquimal EGF Plaquetas TGFa Macrófagos, epidermis HB-EGF Macrófagos Familia de fibroblast growth factor Vascularización de las heridas FGF básico Macrófagos, endotelio Angiogénesis FGF ácido Macrófagos, endotelio Angiogénesis Queratinocito GF Fibroblastos Proliferación y motilidad del epitelio Familia de transforming growth factor /3 Fibrosis y aumento de tensión TGFp1 yTGFp2 Plaquetas y macrófagos Movilidad epidermis, quimiotaxis de macrófagos TGFp3 Macrófagos y fibroblastos, síntesis de la matriz extracelular Efectos anticicatrización Otros Factor derivado de las plaquetas Plaquetas, epidermis, Proliferación de fibroblastos, quimioatracción. (PDGF) macrófagos activación de macrófagos Factor de crecimiento del Macrófagos, epidermis Angiogénesis, aumento de permeabilidad vascular endotelio vascular (VEGF) Factor de necrosis tumoral a Neutrófilos lnterleucina-1 Neutrófilos Factor de crecimiento insulin-like (IGF) Fibroblastos, epidermis Reepitelización y formación de tejido de granulación Colony-stimulating factor 1 (CSF) Varias células Activación de macrófagos y formación de tejido de granulación
PARTE I. Patología general Células permanentes: no tienen capacidad de regeneración En el sistenna nervioso central: proliferación de células gliales Nervios periféricos: Proliferación de células de Schwann Regeneración de axones a partir de borde proximal Si encuentra el cabo distal: regeneración completa Si no encuentra el cabo distal: neuroma traumático Sistema nervioso Reparación de los tejidos Defecto de cicatrización Dehiscencia de bordes Ulceración crónica Hipertrofia de la cicatriz Exceso de contracción Infecciones Alteraciones de la regeneración Complicaciones de ia curación de las heridas Epitelios
MAPA 31. Reparación de los tejidos Regeneración del epitelio tubular (células multinucleadas). ^ Músculo esquelético y cardíaco Tendones y fascías Hueso Tejidos permanentes sin capacidad de mitosis Tejido de granulación a partir del perimisio y del endonnisio Cicatriz fibrosa Células alrededor de la cicatriz: Multinucleación Aumento de la basofilia Hipertrofia Tejido de granulación Cicatriz El resultado final depende del grado de aproximación de los bordes, de las fuerzas de tensión, de la limpieza del foco, de las lesiones de los tejidos vecinos... Tejido estable con poca capacidad de regeneración por: Ausencia de vasos Abundancia de matriz extracelular Tejido de granulación Cicatriz fibrosa y/o fibrocartílago Depende del tipo de fractura: Abierta o cerrada Periostio intacto o roto Hematoma Fibroblastos --------------------► Osteoblastos Formación de osteoide Remodelación del hueso Seudoartrosis: reparación por tejido cicatricial sin formación de osteoide Mucosas Glándulas Tejidos lábiles con gran capacidad de regeneración Monoestratificados: Lesiones superficiales: a partir de células basales o de reserva Lesiones profundas: a partir del epitelio de bordes Poliestratificados: A partir de las células basales En lesiones profundas a partir de las células de los bordes Si la causa es crónica, frecuente sustitución por epitelio metaplásico Deja secuela de una cicatriz fibrosa en el fondo Tejidos estables Limitada capacidad de regeneración Si no se altera la arquitectura glandular: regeneración Si se altera la arquitectura: cicatriz fibrosa Tejidos estables con escasa capacidad regenerativa Si se mantiene la red de fibras de reticulina: regeneración Si se altera: cicatriz fibrosa Riñón: los glomérulos no regeneran nunca El epitelio de los túbulos se regenera mientras no participa el estroma y la membrana basal está íntegra Hígado: regeneración mientras la red de reticulina está íntegra Glándulas exocrinas: regeneración solamente de células aisladas Mayor capacidad de regeneración de los conductos excretores: tubulización glandular Glándulas endocrinas: solamente se regeneran las células aisladas En otros casos: cicatriz fibrosa
Inmunopatología 32 Enfermedades por déficit inmunitario............................ 73 33 Reacciones de hipersensibilidad...................................75 34 S ida..................................................................................... 77 35 Rechazo de trasplante.....................................................79 36 Enfermedades autoinmunes ...........................................81 37 Lupus eritematoso sistém ico..........................................83 38 Artritis reum atoide............................................................85 39 Amiloidosis ........................................................................87
PARTE I. Patología general Restos de parénquima tímico involucionado entre el tejido adiposo dei mediastino de un paciente aduito. MAPA 32. Enfermedades por déficit inmunitario Célula madre pluripotencial Patogénesis IDCS unida a crX r Causas Enfermedades por déficit inmunitario Defectos hereditarios del desarrollo Secundarios a otras enfermedades: Innnunosupresión: postrasplante de órganos sólidos Quimioterapia: tratamiento del cáncer Envejecimiento Infecciones: sida Desnutrición Inmunodeficiencia con trombopenia y eccema Infecciones intercurrentes Propensos a linfomas Ligada al cromosoma X La proteína deficitaria une receptores de membrana al citoesqueleto 4- Déficit de linfocitos T en sangre periférica y ganglios linfáticos Defecto de formación de anticuerpos frente a polisacáridos (bacterias piógenas) Proteínas del complemento: Mayor susceptibilidad a infecciones Fagocitos: Enfermedad granulomatosa crónica Deficiencias en la adhesión leucocitaria Inmunodeficiencias primarias Síndrome de Wiskott-Aldrich Déficits de componentes de la inmunidad innata Susceptibilidad a infecciones graves Defecto de linfocitos T y B La mitad de los casos ligados al cromosoma X 4- Mutación del gen de la cadena y compartida por receptores de las citocinas La más importante IL-7: estimula la supervivencia y la expansión de precursores de linfocitos T y B 50% por herencia autosómica recesiva por mutación de adenosín-desaminasa (ADA) Timo hipoplásico Atrofia de todos los órganos linfoides Linfopenia Muy grave: infecciones, linfomas Inmunodeficiencia 4- combinada grave Síndrome de Di George Defecto de maduración de linfocitos T en el timo Linfocitos T ausentes en los ganglios, el bazo, la sangre y la médula ósea Infecciones por virus, hongos y bacterias intracelulares (tuberculosis) Por malformación de tercer y cuarto arcos branquiales Suele acompañarse de hiperplasia de paratiroides En el 90% de los casos hay deleción completa de 22q11 i------ Hípoplasia tímica 4- ^ Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X Inmunodeficiencia común variable > Déficit de IgA Síndrome hiper-lgM o enfermedad de Bruton Imposibilidad de maduración de los linfocitos B Mutación de tirosincinasa (gen BTK) No se producen cadenas ligeras de las inmunoglobulinas Morfología: Disminución de linfocitos B circulantes Centros germinales poco desarrollados Ausencia de células plasmáticas Respuesta celular (linfocitos T): normal Los pacientes presentan infecciones repetidas y aumento de la incidencia de algunas enfermedades autoinmunes Semejante a la agammaglobulinemia Hipogammaglobulinemia Alteración de la producción de anticuerpos Aumento de la susceptibilidad a las infecciones Susceptibilidad a algunas enfermedades autoinmunes Susceptibilidad a padecer linfomas La más frecuente: 1/700 individuos La mayoría de los individuos son asintomáticos Infecciones respiratorias y gastrointestinales recurrentes Aumento de la susceptibilidad a algunas enfermedades autoinmunitarias IgM e IgG son normales Alteración de la respuesta de la inmunidad humoral El 70% de los casos por mutación de CD40L (CD154) se localizan en el cromosoma X ■> Normal: IgM Patológico: IgM — -► IgG IgG ->■ IgA -► IgA -► igE -► igE Susceptibilidad a infecciones: Pneumocystis carinii
PARTE I. Patología general Depósitos lineales granulares de IgG en la mennbrana basal glomerular detectados por Inmunofluorescencia de un paciente con enfermedad de Goodpasture (Reacción de Hipersensibilidad Tipo II). MAPA 33. Reacciones de hipersensibilidad Mediada por células Mediada por anticuerpos El anticuerpo (IgE) se une a un mastocito Hipersensibilidad retardada No intervienen anticuerpos Células NK y linfocinas Experimentalmente se produce una reacción de hipersensibilidad tipo 4 cuando el antígeno se une a un adyuvante r Tipo I Anafilaxia Linfocitos en estroma i - Presencia de haptenos Células de Langerhans i - (presentadoras de antígenos) Respuesta inflamatoria con linfocitos T (alrededor de los vasos) Rotura de vasos Fagocitosis de bacilos por m onocitos Transformación de m onocitos en células epitelioides Formación de células gigantes i ----- de Langhans Corona de linfocitos T Necrosis caseosa Inmunidad antitumoral Dermatitis de contacto Tuberculosis 4* I I I . Respuesta inmediata Respuesta tardía Desgranulación de mastocitos Los anticuerpos (no-lgE) se unen a antígenos de superficie o de la membrana basal _ por el fragm ento Fab Fija leucocitos y activa el com plem ento Liberación de: histamina, leucotrienos, prostaglandinas, lipoxinas, TNF, PAF Edema Después de 2-4 h Piel, nariz, bronquios Liberación de proteasas Exudado inflamatorio: LPMN, eosinófilos, basófilos Shock anafiláctico Fiebre del heno Alergias alimentarias Asma Urticaria Tipo Na: citotoxicidad dependiente de ____ anticuerpos y mediada por el com plem ento Tipo llb: citotoxicidad dependiente de anticuerpos y mediada por células Tipo lie: disfunción celular dependiente — de anticuerpos Opsonización Perforación Fagocitosis Células NK Monocitos Neutrófilos Eosinófilos Autoanticuerpos frente a “ ► receptores de membrana ABO m ismatch Incompatibilidad Rh Antígenos + anticuerpos Fijan leucocitos y activan el com plem ento El daño es producido principalmente por neutrófilos Fenómeno de Arthus Hemorragia y necrosis en la piel cuando se inyecta un antígeno en un animal previamente sensibilizado Enfermedad del suero Inyección de una proteína extraña: grandes cantidades perpetúan el papel antigénico de la proteína PAN Glom erulonefritis Artritis Neumonitis por hipersensibilidad
PARTE I. Patología general gp41 Retrotranscriptasa Membrana lipídica Virus VIH-1 Linfadenopatía generalizada Virus en células dendríticas Infecciones oportunistas: Neumonía por Pneumocystis carínii, CMV y nnicobacterias iVIeningitis por criptococos Diarrea por Cryptosporídium, giardias y nnicobacterias Infecciones cutáneas. Candida y Molluscum Complejo de demencia Sarcoma de Kaposi Afecta a la piel y los ganglios linfáticos Proliferación de células endoteliales y células fusiformes Se relaciona con virus del herpes HHV8 Linfoma de serosas Enfermedad de Castieman Enfermedad linfoproliferativa de células B Proliferación policlonal Proliferación monoclonal Linfoma de células grandes B Morfología TARGA: Combinación de tres o más antivirales Tratamiento Virus de la inmunodeficiencia del simio (SIV) Morfológicamente similar al virus VIH-1 Epidemiología similar, aunque un poco menos transmisible Virus VIH-2
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Mind Maps en Anatomía Patológica

  • 1. • : r 9 • - V i 1 . • ^ 4 !.¡ //J r ' :■/ i>j n // f . 4 ^ 1 ' w : ’i S í t Í t . m m s.^• é 'M ELSEVIER Mind Maps en Anatomía Patológica www.rinconmedico.net Francisco Javier Pardo Mindán í-r<^ i . f 9
  • 2.
  • 4.
  • 5.
  • 6. Mind Maps en Anatomía Patológica Francisco Javier Pardo IVIindán Catedrático de Anatomía Patológica Universidad de Navarra Pamplona ELSEVIER Barcelona M adrid M éxico Am sterdam Beijing Bosron Filadelfia Londres M ilán M unich O rlando París Sidney T okio T oro n to
  • 7. ELSEVIER © 2010 Elsevier España, S.L. Travessera de Grácia, 17-21 - 08021 Barcelona (España) Fotocopiar es un delito (Art. 270 C.P.) Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo (autores, traductores, dibujantes, correctores, impresores, editores...). El principal beneficiario de ese esfiierzo es el lector que aprovecha su contenido. Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y contribuye a la «no» existencia de nuevas ediciones. Además, a corto plazo, encarece el precio de las ya existentes. Este libro está legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso fuera de los límites establecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproducción, fotocopia, traducción, grabación o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información. ISBN: 978-84-8086-642-0 Depósito Legal: M. 20.221-2010 Composición y compaginación: Fotoletra, S. A. Impreso en España por Gráficas Muriel Advertencia La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigación básica y clínica habrá que introducir cambios en los tratamientos y en los fármacos. En consecuencia, se recomienda a los lecto­ res que analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar la dosis recomendada, la vía y duración de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible del medico determinar las dosis y el tratamiento más indicado para cada paciente, en función de su expe­ riencia y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los daños que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido de esta obra. El Editor
  • 9. Colaboradores VII Prefacio VIII Esquema de colores I. Patología general Introducción. Patología general. Patología del metabolismo Concepto de patología Métodos en patología Agentes de la enfermedad Necrosis y apoptosis Poliploidía, hipertrofia e hiperplasia Atrofia Displasia y metaplasia Malformaciones congénitas Enfermedades genéticas Depósitos intracelulares Patología de los lípidos Melanina y pigmentos afines Pigmentos de origen exógeno y lipopigmentos Ictericia Pigmentos derivados del grupo hem Calcificación Gota. Depósitos de uratos monosódicos Patología vascular Edema Hiperemia o congestión Hipertensión Trombosis Infarto Embolia Hemorragia Shock Patología de la inflamación Inflamación aguda Mediadores químicos de la inflamación (I) Mediadores químicos de la inflamación (II) Inflamación crónica
  • 10. IX Siglas X Indice de contenidos lapa Pág. Reparación de las heridas 30 67 1 5 Reparación de los tejidos 31 69 2 7 3 9 Inmunopatología 4 11 Enfermedades por déficit inmunitario 32 73 5 13 Reacciones de hipersensibilidad 33 75 6 15 Sida 34 77 7 17 Rechazo de trasplante 35 79 8 19 Enfermedades autoinmunes 36 81 9 21 Lupus eritematoso sistémico 37 83 10 23 Artritis reumatoide 38 85 11 25 Amiloidosis 39 87 12 27 13 29 Patología infecciosa 14 31 Enfermedades infecciosas (1) 40 91 15 33 Enfermedades infecciosas (II) 41 93 16 35 Tuberculosis 42 95 17 37 Infecciones virales 43 97 Protozoos. Micosis 44 99 18 41 Patología general de las neoplasias. Oncopatología 19 43 Introducción a las neoplasias 45 103 20 45 Crecimiento de los tumores 46 105 21 47 Metástasis 47 107 22 49 Causas de los tumores 48 109 23 51 Origen molecular del cáncer 49 111 24 53 Clínica del cáncer 50 113 25 55 Defensas antitumorales 51 115 Diagnóstico patológico de las neoplasias 52 117 Tumores epiteliales 53 119 26 59 27 61 Patología infantil. Patología del envejecimiento 28 63 Patología infantil 54 123 29 65 Envejecimiento 55 125 Patología ambiental 56 127
  • 11. II. Patología quirúrgica Arteriesclerosis Vasculitis sistémicas Malformaciones cardíacas Cardiopatía isquémica Cardiopatía valvular Anatomía patológica de la laringe Enfermedad pulmonar restrictiva Neumonía Neumonía intersticial Cáncer de pulmón Patología de la pleura Patología del mediastino Patología del esófago Patología del estómago Síndromes de malabsorción Enfermedad intestinal inflamatoria Patología del apéndice Tumores de intestino Hepatitis Cirrosis Enfermedad hepática alcohólica Tumores del hígado Patología de la vesícula y de las vías biliares Patología del peritoneo y del retroperitoneo Patología del páncreas Diabetes mellitus Mapa 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Pág. Patología de la hipófisis: neoplasia múltiple endocrina (MEN) Tumores del tiroides 131 Patología de la paratiroides 133 Tumores de la glándula suprarrenal 135 Glomerulonefritis 137 Tumores de riñón 139 Tumores del testículo 141 Patología de la próstata y de la vejiga 143 Patología de la vulva 145 Patología de la vagina 147 Patología del cérvix 149 Patología del útero 151 Patología del ovario 153 Patología del embarazo y la placenta 155 Tumores de mama 157 Discrasias de células plasmáticas 159 Patología no tumoral del ganglio linfático 161 Enfermedad de Hodgkin 163 Linfomas no Hodgkin 165 Patología del bazo 167 Patología no tumoral del sistema musculoesquelético 169 Tumores de tejidos blandos 171 Tumores óseos 173 Dermatopatología inflamatoria 175 Tumores de la piel 177 Infecciones del sistema nervioso 179 Tumores del sistema nervioso 181 Patología del ojo 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 183 185 187 189 191 193 195 197 199 201 203 205 207 209 211 213 215 217 219 221 223 225 227 229 231 233 235 237
  • 12.
  • 13. Colaboradores Angel Panizo Consultor del Servicio de Anatomía Patológica Clínica Universitaria Universidad de Navarra Mapas mentales de Patología de tiroides, paratiroides, riñon, próstata y vejiga Jesús J. Sola Consultor del Servicio de Anatomía Patológica Clínica Universitaria Universidad de Navarra Colaboración en las fotografías
  • 14. Un Mind Map (mapa mental) es un diagrama planificado alrededor de una idea o concepto que se subdivide en estratos de variable importancia. Estos mapas se atribuyen a Tony Buzan o a Alfred Korzybski, pero la tendencia a hacer esquemas de cualquier idea es casi tan antigua como el hombre. Las escrituras conceptuales son esquemas mentales que tratan de expresarse con imágenes o palabras. Los estudiantes de hoy tienen un problema: el exceso de materia, agudizado por el hecho de que los profesores no hemos sabido escribir textos adecuados. Con el aumento de asignaturas en medicina (inmunología, estadística, cirugía plástica...), los profesores hemos «juntado» lecciones, y donde había dos capítulos hemos estructurado uno con el mismo contenido. Por eso, hay cierta tendencia a pensar que los estudiantes estudian poco, y son pocos los profesores que se han dado cuenta de que el crecimiento exponencial de los conocimientos de los últimos años no se puede integrar en un curso de medicina. En Anatomía Patológica, el profesor Horacio Oliva, catedrático de la Universidad Autónoma de Madrid y un genio en la especialidad, fue capaz de vislumbrar hace muchos años la necesidad de que los estudiantes partieran de esquemas para posteriormente pasar a estudiar los temas en tratados más extensos. Con la idea del profesor Oliva he realizado estos esquemas, a fin de lograr que los estudiantes sean capaces de estudiar en textos más extensos, sabiendo diferenciar lo importante de lo secundario, lo que deben saber y entender de lo que solamente son interpretaciones u opiniones frente a un problema. Espero que estos esquemas cumplan la función para la que fueron realizados. Javier Pardo Mayo 2010
  • 15.
  • 16. I
  • 17. Esquema de colores Los esquemas deben leerse de arriba abajo y de derecha a izquierda. El color rojo generalmente se refiere a definición o concepto. El verde incluye básicamente los aspectos morfológicos. El azul se ha utilizado para la etiopatogenia. Y finalmente el marrón es el cajón de sastre que hace referencia a consecuencias y aspectos clínico-patológicos de la enfermedad. Patología general Definición o concepto Aspectos morfológicos Patología quirúrgica Aspectos morfológicos Aspectos etiopatogénicos Consecuencias y aspectos clínicopatológicos Aspectos Consecuencias etiopatogénicos y aspectos clínicopatológicos
  • 18. Siglas A1AT: a^-antitripsina ACTH: Hormona Adrenocorticotropa ADA; Adenosín-desaminasa ADH: Hormona Antidiurética ADN: Ácido desoxirribonucleico AFP: Alfa-feto-proteína AML: Angiomiolipoma ANCA: Anticuerpos frente a citoplasma de neutrófilos ARN: Ácido ribonucleico ASLO: Anticuerpos antiestreptolisina O ATA: Antígenos asociados al tumor ATE: Antígenos específicos del tumor ATM: Ataxia-telangiectasia ATP: Adenosín trifosfato BLM: Síndrome de Bloom CEA: Antígeno carcinoembrionario CIN: Neoplasia intraepitelial de cérvix CK: Citoqueratina CMH: Complejo mayor de histocompatibilidad CMV: Citomegalovirus CPK: Creatinfosfocinasa CPK-MB: Creatinfosfoquinasa fracción MB. CSF: Factor estimulante de colonias DD: Diagnóstico diferencial DIU: Dispositivo intrauterino EBV: Virus de Epstein-Barr EEII: Extremidades inferiores EESS: Extremidades superiores EGF: Factor de crecimiento epidérmico EGFR: Receptor del factor de crecimiento epidérmico EICH: Enfermedad injerto contra huésped EMA: Antígeno de membrana epitelial EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica FANCA: Anemia de Fanconi FC: Factor de crecimiento FISH: Hibridación fluorescente in situ G: Gram (positivo o negativo) GFAP: Proteína acidifica fibrilar glial
  • 19. GHRH: Hormona liberadora de la hormona del crecimiento GIST: Tumor del estroma gastrointestinal GMP: Guanosín Monofosfato GOT; Glutamato Oxaloacetato Transaminasa GTP: Guanosín Trifosfato H&E: Hematoxilina-eosina H: Hombres HACEK: Microorganismos G que requieren atmósfera con COj para crecer. Ej. Hemophilus HB-EGF: Factor de crecimiento epidérmico unido a la heparina HBsAg: Antígeno de superficie de la hepatitis B HCG: Gonadotropina corionica humana HELA; Henritetta Lacks (células de) HGPRT: Hipoxantin-guanin fosforibosiltransferasa HHV: Virus herpes humano HIS; Hibridación in situ HIV: Virus de la inmunodeficiencia humana HLA: Antígenos de histocompatibilidad de los leucocitos HPV: Virus del papiloma humano HTLV: Virus linfotrópico humano IFN: Interferón IGF: Factor de crecimiento insulin-like IHQ: Inmunohistoquímica IL; Interleucina IMP: Inosín Monofosfato ¡NOS: Forma inducible de óxido nítrico sintetasa IP-10: Interferon-lnducible Protein-10 LAMP-2: Proteina-2 asociada a la membrana lisosomal LBD: Lípidos de baja densidad LCR: Líquido cefalorraquídeo LDH: Lactato dehidrogenasa LES: Herpes eritematoso sistémico LMA: Leucemia mieloide aguda LMC: Leucemia mieloide crónica LNH: Linfoma no Hodgkin LPMN: Leucocitos polimorfonucleares neutrófilos M: Mujeres MAGE: Melanoma Antigen-Encoding Gene MCP: Monocyte Chemoattracttant Protein-1 MEN: Neoplasia múltiple endocrina MPP: Metaloproteinasa MSH: Hormona estimulante de los malanocitos NER: Xeroderma pigmentoso: nucleotide excisión repair NK: Natural kiiier PAAF; Punción-aspiración con aguja fina PAF: Factor de activación de las plaquetas PAN: Panarteritis nodosa PCR: Reacción en cadena de la polimerasa PDGF: Factor derivado de las plaquetas PLAP: Fosfatasa alcalina placentaria POEMS: Polineuropatía, oganomegalia, endocrinopatía (diabetes, hiperparatidoidismo...), proteína M, piel (afectación) PSA: Antígeno específico de la próstata PTH: Pancitohormona SAA: Amiloide sérico A SFM: Sistema fagocítico monocitario TDGPR: Tumor desmoplásico de células pequeñas redondas TGF: Transforming Growth Factor TGNS: Tumores germinales no seminomatosos TNF: Factor de necrosis tumoral Torch (Síndrome de): Toxoplasma, Herpes, Citomegalovirus y Rubéola UV: Ultravioleta VAIN: Neoplasia intraepitelial de vagina VEGF: Factor de crecimiento endotelio vascular VHB: Virus hepatitis B VHC: Virus hepatitis C VHS: Virus herpes simple VIN: Neoplasia intraepitelial de vulva VIP: polipéptido intestinal vasoactivo WT: Tumor de Wilms
  • 21.
  • 22. Introducción. Patología general Patología del metabolismo 1 Concepto de patología .................................................. 5 2 Métodos en patología.................................................... 7 3 Agentes de la enfermedad............................................. 9 4 Necrosis y apoptosis .....................................................11 5 Poliploidía, hipertrofia e hiperplasia.............................13 6 Atrofia...............................................................................15 7 Displasia y metaplasia ...................................................17 8 Malformaciones congénitas..........................................19 9 Enfermedades genéticas.............................................. 21 10 Depósitos intracelulares ............................................... 23 11 Patología de los lípidos..................................................25 12 Melanina y pigmentos afines ........................................27 13 Pigmentos de origen exógeno y lipopigmentos .........29 14 Ictericia ........................................................................... 31 15 Pigmentos derivados del grupo he m ...........................33 16 Calcificación ...................................................................35 17 Gota. Depósitos de uratos monosódicos................... 37
  • 23. PARTE I. Patología general MAPA 1. Concepto de patología R. Virchow, padre de la patología celular moderna. Arbol de la medicina o ’ ^*7''^^ftalmología J. B. Morgagni (1682-1771) Radiología Sfc.' Traumatología jS Urología ■n. Psiquiatría Medicina interna Neurología Xavier Bichat (1771-1802) Patología quirúrgica Patología general Rudolf Virchow (1821-1902) Histología uífcjpy r-*v Fií?ir Inmunología . Biología k V Anatomía Ernst Ruska (1906-1988) Concepto de patología Definición Salud y enfermedad Etiología Georges Kohier (1946-1995) Cesar Milstein (1927-2002) Patología del hombre social: Patología individual; Patología orgánica: Patología tisular: Patología celular: Patología subcelular: Patología molecular Historia La enfermedad, castigo de los dioses en forma de epidemias La enfermedad con síntomas diferentes para cada individuo Morgagni correlaciona síntomas y lesiones en órganos Para Bichat lo que se altera son las estructuras tisulares Virchow establece que la célula es la base de la enfermedad Ernst Ruska descubre el microscopio electrónico: es el límite de la morfología Milstein y Kohier: anticuerpos monoclonales Mullis: PCR Kary Mullis (1944-) Ciencia que estudia las características fisiopatológicas y morfológicas de la enfermedad. Estudia la enfermedad a nivel orgánico, tisular, celular, subcelular y molecular. Anatomía patológica general: Estudia principios comunes a grupos de enfermedades que permiten elaborar una doctrina de validez más o menos universal. Anatomía patológica especial o patología quirúrgica: Estudio de las bases fisiopatológicas y morfológicas de cada enfermedad en particular. El papel de la anatomía patológica en la medicina es la de servir de nexo de unión entre las ciencias básicas (las raíces) y las ciencias especializadas (las ramas). Fisiología normal (Psicología y Fisiología) Alteración funcional (Psicología y Fisiología) O psíquica SALUD n/lolecular Celular Tisular Orgánico Sistámico Morfología normal (Anatomía e Histología) Morfología patológica (Anatomía Patológica) (Psiquiatría) ENFERMEDAD Cualquier condición del cuerpo o de la mente que disminuye las posibilidades de supervivencia del individuo o de la especie La noción de enfermedad está matizada por el entorno cultural, social y político. Las enfermedades comienzan como alteración funcional, morfológica o psíquica, y con frecuencia terminan todas con alteraciones morfológicas. Estudio de las causas de la enfermedad En general, una causa produce una enfermedad o varias enfermedades Una enfermedad puede estar causada por varias causas que actúan aisladas o conjuntamente En general: a mayor causa, mayor enfermedad No existe una diferencia clara entre salud y enfermedad Niveles de estudio de las enfermedades: congénitas o adquiridas SALUD Alteración molecular Alteración celular Alteración tisular Alteración orgánica Alteración sistémica ____I ENFERMEDAD
  • 24. PARTE I. Patología general MAPA 2. Métodos en patología Bloque de tejido incluido en parafina para corte y tinción. 4- Técnicas moleculares Análisis de ADN: Southern blot, PCR y sus variantes, HIS, FISH Análisis de ARN: Northern blot, RT-PCR, HIS Análisis de proteínas; Western blot, innnunohistoquínriica, proteónnica Análisis citogenético Secuenciación de genes Estudio de microsatélites Metilación de genes Reordenamientos genéticos Alteraciones de genes Identificación de agentes infecciosos Alteraciones genéticas hereditarias Identificación de muestras Estudio de metabolopatías Enfermedades neurodegenerativas Enfermedades cardiovasculares Estudio de marcadores con valor pronóstico "►Tipos — Medicolegal Clínica Patología molecular Autopsia T Técnicas Muertes no clínicas en las que interviene un juez Perinatal Pediátrica Del adulto Parcial: cerebro, abdominal, torácica. Virchow: Disección por órganos Ghon: Tres bloques: tórax, abdomen, retroperitoneo Letulle: Un solo bloque desde la lengua al recto Estudio de alteraciones genéticas con tratamientos específicos Microscopio convencional con un objetivo de cristal de cuarzo y una cuña de Nicol entre la fuente y el observador Muchas sustancias son birrefringentes: colágeno, queratina, cristales de cuarzo, talco, sílice, material de suturas... Métodos de patología i ------ Luz polarizada 4" Anticuerpos monoclonales frente a proteínas Poli o monoclonales + cromógeno ^ Técnicas de ampliación de señal Inmuno- histoquímica En el mercado hay varios cientos de anticuerpos comercializados Directa o indirecta para detección de: Anticuerpos ^ Fracciones de complemento * Inmunocomplejos Se usa en patología renal y de la piel De transmisión o de barrido Cada día menos utilidad Patología renal ^ Enfermedades de depósito Algunas neoplasias raras Patología del músculo estriado Combina técnicas de histología con reacciones químicas Ha disminuido su uso con los anticuerpos monoclonales Se utiliza en: Patología del músculo esquelético 4" Identificación de células hematopoyéticas Estudios neuropatológicos complejos Enfermedades de depósito o tesaurismosis Se utiliza más en inmunología Mareaje de células (anticuerpos, colorantes nucleares...) < Morfometría Planimetría Estereología Densitometría Inmuno- fluorescencia Métodos inmuno- ^----- histoquímicos Microscopia 4 electrónica Histoquímica 4* Citometría y 4 citofluorometría Patología quirúrgica Macroscopia -► Procesamiento ^ Biopsia intraoperatoria Descripción de la muestra Fotografía Selección de zonas a estudiar ^ Selección de muestras para el biobanco Fijación inmediata en formol, B5... Inclusión en medio sólido (parafina) Cortes con microtomo Montaje en portas de cristal Tinciones convencionales Otras Estudio que se realiza sobre una muestra mientras el paciente está en quirófano Está indicada sólo cuando la intervención depende del diagnóstico que se pueda establecer . Técnica: Congelación en nitrógeno líquido Corte con criostato Montaje en portas de cristal Coloración Giemsa, H&E Duración del proceso entre 10 y 30 min "►Tinciones ^ Muchas tinciones clásicas han sido desplazadas por la existencia de anticuerpos monoclonales y la técnica de inmunohistoquímica Las técnicas más utilizadas son H&E, PAS, tricrómico, tinciones de plata, Gram, ZiehI-Nielsen ^ Microscopía convencional Microscopio básico de transmisión Microfotografía digital Exfoliativa Por raspado Fluidos Por medio de instrumentos de exploración Citopatología ► Punción-aspiración con aguja fina (PAAF) Cualquier lesión en cualquier localización Las tinciones más utilizadas son Papanicoiau, H&E y PAS Se pueden realizar también IHQ con la sola limitación de la cantidad de material disponible en la muestra
  • 25. PARTE I. Patología general Fallo bomba de sodio Alteración metabolismo energético Fallo de la bomba de Ca2+ Disminución síntesis proteínas Enf. secundarias a plegamientos anorma­ les de las proteínas (Alzheimer) Aumento del tamaño: megamitocondrias Aumento del número: oncocitos Disminución del tamaño Inclusiones Destrucción: condriolisis Enfermedades asociadas con mutaciones puntuales Síndrome MERRF (epilepsia mioclónica y fibras rojas rasgadas) Enfermedades atribuibles a reorganiza­ ciones del ADNmt por inserciones o deleciones, o ambas Síndrome de Kearns-Sayre y síndromes de oftalmoplejía externa progresiva crónica MAPA 3. Agentes de la enfermedad Electronografía de un rabdomioblasto con fibras contráctiles citopiasmáticas. -'. r , Í í i i r - , . J Consecuencias de la 4 disminución de síntesis de ATP Morfología Patología de las mitocondrias Alteraciones del genoma mitocondrial Compartimentación Intercambio metabólico Receptores Interacciones, reconocimiento y contactos celulares Movilidad celular Otras Actividad lítica inadecuada Déficit enzimático: tesaurismosis Exceso de oferta: arteriesclerosis Material indigerible: neumoconiosis Actividad lítica nociva Autofagocitosis patológica Heterofagocitosis patológica Patología de la membrana Causas de enfermedad Genéticas Nutricionales y metabólicas Hipoxia Físicas Químicas, fármacológicas, hormonales Biológicas Inmunológicas Niveles de análisis estructural Orgánico Tisular Celular Subcelular Molecular Principios de lesión celular Patología de los lisosomas Agentes de la enfermedad ■Mecanismos de lesión celular Microfilamentos: 6 - 8 nm: actina, espectrina, miosina Microtúbulos: 20-25 nm: neurotúbulos Filamentos intermedios: 8 -1 0 nm: citoqueratinas, vimentina, neurofilamentos Cilios: Síndrome de Kartagener Microvellosidades: Esprue Microfilamentos: Chediak-Higashi Microtúbulos: Síndrome de Reye Enfermedad de Alzheimer F. Intermedios: Hialina de Mallory Morfología 4* Cambios en la hiperfunción Cambios en la hipofunción Destrucción: Cariorrexis, cariolisis, picnosis Inclusiones La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del tipo de lesión, su duración y su intensidad Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada La lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en uno o varios componentes celulares esenciales Radicales libres Daño mitocondrial (ATP) Lesión lisosomal Interferencia función membranas Interferencia síntesis de proteínas Alteración de la mitosis Alteración de las funciones específicas Alteración del balance iónico Definición RL más abundantes Causas de enfermedad Efectos Moléculas reactivas parcialmente reducidas con un n.° impar de electrones en la órbita periférica Superóxido: O^, Peróxido: HgOg Hidróxilo: OH Tricloruro de carbono: CCI3 Óxido nítrico: NO Oxígeno terapéutico Inflamación Reperfusión Radioterapia Carcinogénesis Toxicidad química Peroxidación lipídica de membranas -► Modificación oxidativa de proteínas Lesiones del ADN
  • 26. PARTE I. Patología general Rotura de las membranas Tumefacción Eosinofilia Desaparición de glucógeno Vacuolización Precipitación de fosfolípidos (figuras de mielina) Rotura de membranas Depósitos de calcio Liberación de K+ Liberación de enzimas a la sangre Liberación de proteínas a la sangre Picnosis Cariolisis Cariorrexis Morfología Necrosis estructurada por inactivación de las enzimas proteolíticas y la estabilización de las membranas lisosomales Lípidos de la membrana, bacilos Licuefacción por contenido lípidos: p. ej., mielina de cerebro Gangrena gaseosa Gangrena húmeda Gangrena seca Enzimas pancreáticas + grasa + proteínas = jabones Necrosis por la presión de la sangre extravasada Destrucción de los tejidos y las células Necrosis por la presión de la fibrina Necrosis de^ coagulación Necrosis a caseosa Necrosis colicuativa Necrosis gangrenosa Necrosis química Necrosis hemorrágica Necrosis traumática Necrosis fibrinoide Necrosis Inflamación aguda o crónica Úlceras Fístulas Cicatrices Quistes Seudoquistes Reacciones inmunes Calcificación Regeneración Restitutio ad integrum Consecuencias
  • 27. MAPA 4. Necrosis y apoptosis Infarto anémico esplénico con necrosis de coagulación. Vía intrínseca (mitocondrial) ) Retirada de factores de crecimientos, hormonas Via extrínseca (muerte iniciada en el receptor) ) Interacciones receptor-ligando -FA S - Receptor de TNF Fagocito Fisiopatología Agresión - Radiacione - Toxinas - Radicales libres Causas Fisiológica- Patológica- Apoptosis Protrusión citoplasmática Factores de crecimiento Hormonas Linfocitos T Desaparición de señales Lesión del ADN Atrofia Infecciones Acumulaciones anormales intracelulares Morfología Rotura del ADN: cariorrexis Retracción del citoplasma Rotura de citoplasma ir Cuerpos apoptósicos Ár Fagocitosis Diferencias entre apoptosis y necrosis CARACTERÍSTICA NECROSIS APOPTOSIS Causa Lesión Lesión o estímulo fisiológico Citoplasma Hinchazón Contracción. Orgánulos intactos Mitocondrias Hinchazón Normal Núcleo Cariolisis, picnosis Cariorrexis, picnosis ADN genómico Degradación inespecífica Degradación internuclosomal Membranas Pérdida de la integridad Membranas íntegras: vesiculación Estado final Coagulación o disolución Cuerpos apoptóticos Respuesta inflamatoria Presente Ausente Células Cualquiera Algunas células
  • 28. PARTE I. Patología general MAPA 5. Poliploidía, hipertrofia e hiperplasia Hipertrofia concéntrica del ventrículo izquierdo dei miocardio que ha sufrido un Infarto masivo. Morfología Radiación Envejecimiento Isquemia Etiología iviegacahocitos i — Fisiológicos ^ 7 Tejidos permanentes M úsculo estriado Corazón Sistema nervioso central Citoplasm a aum entado de tam año Vacuolas Núcleos grandes hipercrom áticos Fibrosis intersticial ¿Aumento del tam año de las neuronas? Gliosis w Tejidos estables y lábiles Ligero aumento del tam año de las células Hipertrofia Aumento del tamaño de las células Glándulas exocrinas Glándulas endocrinas Hígado ^ Epidermis Tejidos lábiles, - estables ^ y permanentes Patológicos Poliploidía Aumento del tamaño de una célula con núcleo mayor de lo normal Núcleos grandes e irregulares H ipercrom atism o M ultinucleación Nucléolos prominentes Morfología Fisiopatología Aumento de la demanda funcional Estimulación endocrina Exceso de nutrición: obesidad Aumento del flujo sanguíneo Factores mecánicos Anoxia (miocardio) Hiperplasia Aumento del número de células Morfología Tejidos lábiles y estables Proliferación celular Células más pequeñas Nucléolo prominente Basofilia del citoplasm a
  • 29. PARTE I. Patología general Médula ósea con una única trabécula de hueso notablemente adelgazada. MAPA 6. Atrofia > '• Disminución del tamaño del órgano Aumento de la consistencia ^ Palidez Macroscopia 4- Disminución del tamaño de las células Núcleos picnóticos Pigmento de lipofuscina Aumento de colágeno intersticial Degeneración gelatinosa Colapso vascular i------- Microscopía 4" Morfología Fisiopatología Apoptosis Contracción Vacuolas autofágicas (lipofuscina) Déficit funcional Atrofia Disminución del tamaño de las células, de los tejidos y de los órganos Órgano o tejido mal desarrollado congénitamente i ------- Hipoplasia ^ Órgano que nunca se ha desarrollado: i ------- Aplasia 4" ausencia congénita de un órgano Imperforación de un órgano (vagina, ano, i ------- Atresia 4" intestino...) Atrofia fisiológica de un órgano (timo en la edad adulta, i ------- Involución ^ útero después del embarazo, mesonefros...) Alteraciones relacionadas Etiología Disminución de la función Hambre Envejecimiento Insuficiencia circulatoria Presión local Oclusión de un conducto Hormonas Denervación Agentes tóxicos Fármacos Radiaciones Mecanismos inmunológicos Ausencia de bacterias
  • 30. PARTE I. Patología general MAPA 7. Displasia y metaplasia Metaplasia escamosa cervical con epitelio plano maduro. Alteración del ordenamiento de los epitelios por variación en: Tannaño y forma de las células Aumento, irregularidad e hipercromatismo de los núcleos Disposición desordenada Definición Estímulos crónicos Involuciona cuando desaparece la causa (?) Lesión preneoplásica Mutaciones que pueden desembocar en cáncer Etiopatogénesis Todos los epitelios, pero más frecuente en: Malpighiano de mucosas (cérvix, bronquio) Tracto gastrointestinal Piel Próstata Bajo grado: Afecta a parte del epitelio Variaciones celulares ligeras Alto grado: Afecta a todo el epitelio Variaciones del epitelio graves Grado I: i — Afecta al tercio basal del epitelio Displasia Epitelios afectados Dos grados Variaciones celulares ligeras Grado II: Afecta a 2/3 del epitelio Variaciones del epitelio moderadas Grado III: Afecta a todo el grosor del epitelio Variaciones morfológicas graves Puede haber mitosis y nucléolos DD con carcinoma in situ i— Tres grados Gradación Definición Mecanismo de adaptación a un estímulo crónico que consiste en la expresión de un grupo de genes de diferenciación por un grupo de genes distinto. En consecuencia, un tejido, generalmente epitelio, es sustituido por otro tejido, habitualmente originado en la misma hoja blastodérmica —►Escamosa Tipos Epitelial -►Glandular Apocrina Bronquio Cérvix Lengua Vías Esófago urinarias Páncreas Esófago Vías "^Estómago urinarias Intestino "^M am a IVIesenquímal ósea Condroide Mixoide Adiposa Mieloide Metaplasia k . Etiología Sustancias químicas: tabaco Inflamación crónica Agentes físicos Déficit de vitamina A Envejecimiento de los tejidos Fisiopatología Metaplasia directa Metaplasia indirecta Sin mitosis Muy rara en mamíferos Mitosis De células de reserva En la regeneración de tejidos Significado biológico Positivo -----------► Adaptativa Útil -> Metaplasia mieloide en mielofibrosis Negativo — Evolución a... Displasia Carcinoma escamoso Adenocarcinoma Sarcoma
  • 31. PARTE I. Patología general Malformaciones congénitas Displasias renales: es frecuente la no conexión entre glonnérulo y sistema tubular i -------- Monstruos gemelares anómalos: Craniópago: unidos por la cabeza Toracópago: unidos por el tórax ^_____ Isquiópago: unidos por las nalgas Fetus in fetu: un feto no se desarrolla Teratomas: tumores con tejidos de las tres hojas blastodérmicas Síndrome alcohol-fetal: dependiente de la dosis Aborto Retraso del crecimiento, retraso mental Microcefalia, epicanto, ptosis palpebral 4- Nariz corta, hipoplasia mandíbula, malformaciones viscerales Complejo TORCH Por infecciones virales in útero Toxoplasmosis, CMV, rubéola, herpes Retardo del crecimiento y afecciones oculares, del sistema nervioso y viscerales Combinación de factores genéticos y no genéticos Mayor expresión cuanto mayor es la alteración genética ^ Endometriosis Criptorquidia Malposición de paratiroides Ectopia de páncreas Síndrome de Kartagener con situs inversus Defecto de la dineína de los cilios 4 - Los órganos aparecen en espejo (hígado a la izquierda, corazón a la derecha) Esterilidad (defecto de movimientos de los espermatozoides) Infecciones frecuentes respiratorias (los cilios del epitelio bronquial no funcionan) Malformaciones por defecto en la organización de tejidos ■Malformaciones por defecto en la separación de blastómeros Malformaciones ^ múltiples Malformaciones y herencia 4r multifactorial Malformaciones por mala ^ posición
  • 32. MAPA 8. Malformaciones congénitas Facies de recién nacido con labio leporino bilateral. Definiciones Malformación: defecto morfológico de un órgano o tejido por alteración del desarrollo Disrupción: defecto de un órgano o tejido por interferencia en el proceso normal de desarrollo Deformación: alteraciones de la forma, aspecto o posición de un órgano Defecto politópico: alteración única que causa múltiples malformaciones Secuencia: anomalía que causa malformaciones secuenciales Síndrome: grupo de anomalías relacionadas patogenéticamente (una causa única genética) Asociación: anomalías múltiples que ocurren en varios individuos Etiología 60% desconocida Infecciones virales (rubéola, CMV, herpes) Toxoplasma Sífilis Alteraciones metabólicas maternas: diabetes, hipotiroidismo Fármacos: talidomida, andrógenos, mercuriales... Alteraciones genéticas Origen multifactorial ^ Malformaciones por exceso De número: poliesplenia o múltiples bazos Pulmón supernumerario De tejido: teratoma, embrioma, hamartomas, coristomas Hijos de madres diabéticas Malformaciones por defecto Malformaciones por no-involución Aplasia: ausencia de un órgano Hipoplasia: desarrollo incompleto de un órgano Atresia: defecto de formación de la luz de un órgano o conducto Anencefalia: falta el cráneo y el sistema nervioso central Acrania: falta de hueso en el cráneo Craniorraquisquisis: falta de cierre de la columna vertebral Espina bífida: defecto del cierre de la médula espinal Oculta: defecto arco vertebral posterior Meningocele: defecto con herniación de meninges Mielomeningocele: defecto con hernia de la médula espinal Espina bífida: defecto del arco posterior y de todos los tejidos Labio leporino: falta de fusión del labio superior Hendidura palatina: falta de fusión del paladar Persistencia del conducto arterioso Comunicación interauricular Comunicación interventricular Conducto tirogloso Quistes branquiales Divertículo de Merckel Malformaciones por Involución precoz Malformaciones por alteraciones de la forma -> Involución precoz del timo Focomielias: alteraciones de la forma de las extremidades Talidomida Sindactilia: fusión de dedos Polidactilia: más de cinco dedos
  • 33. PARTE I. Patología general Macrófago con el citoplasma repleto de material lipídico no digerido (Célula de Gaucher). MAPA 9. Enfermedades genéticas »>• Influye la edad avanzada de la madre Trisomía, translocación del tercer cromosoma (22 o 14), mosaicismo Alteraciones: epicanto, perfil plano de la cara, retraso mental, malformaciones cardíacas, pliegues en manos y pies Predisposición a: leucemia aguda, amiloidosis, Alzheimer Malformación cardíaca, dimorfismo facial, hipoplasia del timo (déficit de inmunidad mediada por linfocitos T), hipoplasia paratiroidea Al menos dos cromosomas XX y uno o más cromosomas Y Lo más frecuente: 47XXY Hipogonadismo, hábitro eunucoide, alargamiento de las EEII, ginecomastia, retraso mental variable Atrofia testicular: túbulos hialinizados, hiperplasia de células de Leydig Monosomía de X (45X0), mosaicismo o deleción del brazo corto de X Estatura corta, cuello corto, malformación cardiovascular, amenorrea, ovarios fibrosados, falta de caracteres sexuales secundarios Son genes que codifican enzimas de la fosforilación oxidativa Herencia materna (presentes en el óvulo y no en el espermatozoide) Las enfermedades las transmiten sólo las mujeres a todos los descendientes Son raras Afectan al músculo esquelético, al corazón y al cerebro P. ej.: neuropatía hereditaria del nervio óptico de Leber Trisomía 21 Síndrome de Down Deleción 22q11.2 Síndrome de Klinefelter Síndrome de Turner Enfermedades causadas por mutaciones de genes mitocondriales Conceptos IVIutaciones Enfermedades genéticas Deleción (15)(q11;q13): la deleción afecta a alelos de origen paterno ^ Retraso mental, estatura corta, hipotonía, obesidad, extremidades pequeñas, hipogonadismo Deleción (15)(q11;q13): la deleción afecta a alelos de origen materno ^ Retraso mental, paso atáxico, epilepsia, risa anormal Síndrome de Prader-Willi Síndrome de Angelman Enfermedades mendelianas causadas por defectos de un gen El hombre tiene unos 30.000 genes Los genes codifican: Proteínas Productos con efectos reguladores MicroARN (-1.000 genes): inhiben la expresión de genes Genes silenciadores de ARN Tipos de enfermedades: 1. Determinadas genéticamente Hereditaria: derivada de un padre y transmitida por los gametos Congénita: presente en el nacimiento 2. Determinadas por el ambiente 3. Mixtas, causadas por el ambiente con un fondo genético Algunas enfermedades genéticas pueden manifestarse a edad avanzada Cambios permanentes del ADN Mutaciones puntuales: cambio de una base Mutaciones «missense»: mutación que altera el significado del código genético Codón stop («nonsense»): mutación que causa el cambio de un codón codificante de aminoácido por un codón stop Mutaciones con desfase del marco de lectura: inserta o borra un nucleótido Mutaciones por repetición de un trinucleótido: inclusión de tres nucleótidos más Tres tipos de trastornos genéticos: 1. Por genes mutados 2. Por herencia poligénica (multifactorial) 3. Por aberraciones cromosómicas En ocasiones se manifiestan ambos alelos: codominancia P. ej.: anticuerpos de histocompatibilidad, antígenos del grupo sanguíneo Una sola mutación puede tener muchos efectos (pleiotropismo) Mutaciones en varios genes pueden causar el mismo defecto Se manifiesta en heterocigotos Se afectan varones y mujeres Con un padre afectado, 50% de posibilidades de tener un hijo afectado La mutación puede aparecer en un sujeto con padres sanos Manifestaciones variables según la penetrancia y la expresividad Dos tipos de enfermedades: Enfermedades metabólicas: hipercolesterolemia familiar Enfermedades por defectos de proteínas estructurales: neurofibromatosis, esclerosis tuberosa, síndrome de Marfan, acondroplasia, osteogénesis imperfecta Autosómicas dominantes ~ Autosómicas recesivas Ligadas al sexo Se manifiesta en homocigotos Ambos genes están afectados Los padres con un solo gen mutado no padecen la enfermedad Se afecta uno de cada cuatro hijos La expresión suele ser más uniforme que en las dominantes Suelen comenzar a edad muy temprana Enfermedades metabólicas: fibrosis quística, fenilcetonuria, déficit de a1- antitripsina, enfermedad de Wiison, hemocromatosis, glucogenosis Otras; anemia falciforme, ataxia de Friedreich, síndrome de Ehiers-Danlos Ligadas al cromosoma X. No se conocen ligadas al cromosoma Y Transmitidas por mujeres heterocigotas sólo a hijos Un padre afectado no transmite la enfermedad a los hijos, pero todas las hijas son portadoras Distrofia de Duchenne, hemofilias, agammaglobulinemia, diabetes insípida, síndrome de Lesh-Nyhan
  • 34. PARTE I. Patología general Hepatocitos con el citoplasma ocupado po r Inclusiones de alfa-1-antl- trlpsina en forma de bolas PAS positivas. MAPA 10. Depósitos intracelulares • . v “ * Tesaurismosis Errores innatos del metabolismo de los lisosomas Herencia ligada al cromosoma X Enfermedad de Hunter o mucopolisacaridosis tipo II Enfermedad de Fabry Enfermedad por defecto de glucosidasas, fosfolipasas, sulfatasas, lipasas Mucopolisacaridosis Oligosacaridosis Esfingolipidosis Mucolipidosis Glucogenosis (tipo II o enfermedad de Pompe) Enfermedad de Wolman y enfermedad por depósito de ásteres de colesterol Enfermedad por defecto de proteínas de la membrana lisosomal Defecto LAMP2 o enfermedad de Danon Enfermedad por defecto de catepsinas, proteasas Picnodisostosis Lipofuscinosis Enfermedad por defecto del transporte translisosomal Cistinosis Enfermedad por depósito ácido siálico libre, enfermedad de Salla Proteínas Tipos Depósitos intracelulares Glucógeno Generalidades Morfología Glucógeno anormal UGlucogenosis ■> Estructurales No estructurales -►Ejemplos: Hemoglobinopatías Inmunoglobulinopatías ■> Degeneración hialina Morfología — ► Proteinuria: gotas de proteínas forman fagolisosomas en el túbulo contorneado proximal Pacientes tratados con expansores del plasma: similar al anterior Síndrome de Fanconi: degeneración gutular hialina en el túbulo distal Inclusiones celulares de ADN (post mitosis) Lupus eritematoso diseminado: material nuclear de células necrosadas: fenómeno LE Cuerpos hematoxilínicos de Gross: Material nuclear procedente de células necróticas Cuerpos de Councilman: proteínas citoplasmáticas coaguladas en hepatocitos Son realmente células en apoptosis Cuerpos de Russsell: inmunoglobulinas cristalizadas que se acumulan en las células plasmáticas Degeneración hialina de Zenker: necrosis por coagulación del sarcoplasma del músculo esquelético. Se produce en procesos febriles Hialina de Mallory: en hepatocitos en alcoholismo, enfermedad de Wiison, hepatocarcinomas Aspecto de «astas de ciervo» de material basófilo, que corresponde a citoesqueleto Hialina de Crooke: células productoras de ACTH en la hipófisis Déficit de a1-antitripsina (A1AT): A1AT: es un inhibidor sérico de la tripsina Normal: 2,2-3 g/l Genotipo normal: MM; genotipo patológico: ZZ Enfisema, pancreatitis, cirrosis Acumulación de material hialino PAS+ diastasa resistente en hepatocitos periportales Hay anticuerpos para el diagnóstico por inmunohistoquímica Fuente de energía: 4 cal/g Partículas libres en citoplasma, vacuolas y núcleo Hepatocitos, músculo estriado y epitelio tubulorrenal Hidratos de carbono estructural: glucoproteínas Se disuelve en el agua de la matriz extracelular (proteoglucanos y glucosaminoglucanos) Tinción de PAS Disminución: caquexia Aumento: obesidad Diabetes Material PAS+ en citoplasma Vacuolas de moco en adenocarcinomas mucinosos o coloides Glucógeno intranuclear en hepatocitos Acumulaciones de glucógeno anormal en hepatocitos, músculo estriado, neuronas y otras células Hay nueve enfermedades que se consideran enfermedades del glucógeno: Enfermedad de von Gierke: deficiencia de glucosa-6 -fosfatasa Enfermedad de Pompe: deficiencia de maltasa ácida Enfermedad de Cori: deficiencia de enzima desramificante (amilo-1,6-glucosidasa) Enfermedad de Andersen: deficiencia de enzima ramificante Enfermedad de McArdIe: deficiencia de fosforilasa muscular Enfermedad de Hers: deficiencia de fosforilasa hepática Enfermedad de Tarui: déficit de fosfofructocinasa Glucogenosis tipo IX: déficit de fosforilasa cinasa: Síndrome de Fanconi-Bickel: mutaciones del gen transportador de la glucosa GLUT2
  • 35. PARTE I. Patología general Metamorfosis grasa hepatocitaría. Vacuolas intracitoplasmáticas de grasa que convierten a los hepatocitos en células similares a adipoci- tos. MAPA 11. Patología de los lípidos Lípidos del tejido adiposo Fosfolípidos Enfermedad de Gaucher Enfermedad de Niemann-Pick Enfermedad de Tay-Sachs Lipofuscinosis ceroide Enfermedad de Refsum Síndrome de Sjogren-Larsson Enfermedad de Wolman Lipoidosis (tesaurismosis) Metabolismo de los lípidos ^ Cuerpos cetónicos ► Lipoproteínas Glucosa Proteínas Vesícula biliar Placas de ateroma Necrosis Necrosis grasa Inflamación ^----------- Corpúsculos granuloadiposos Xantomas Xantofibromas Xantogranulomas ^ Xantelasmas Colesterolosis Fagocitosis 4- Xantomatosis Metamorfosis grasa ■> Etiopatogénesis- ■> Morfología Hipernutrición Caquexia -► Hipoxia Tóxicos Hígado-------- ► Macrogotular Microgotular ■> Riñón ■> Nefrosis lipoidea Corazón ■> Corazón atigrado -► Tinción La inclusión en alcohol disuelve las grasas -> Significación clínica Infiltración grasa (Distrofia ^ Obesidad Bdiposo-gemta,) ^ _ Hormonal Gonadal Esteatofigia Cuello de Madelung Síndrome de Cushing Lipomas Seudohipertrofia lipomatosa Obesidad local -► Parénquimas -> Atrofia de tejidos y órganos Granulomas -► lipoideos Esteatohepatitis Fibrosis Sudán III Sudán IV 0/7 red O Lesión reversible Sin significación funcional Síndrome de Reye Eclampsia Hipertensión en diabetes tipo 2 Arteriosclerosis Broncopatías crónicas Enfermedades de la vesícula biliar Toxemia gravídica Somnolencia Policitemia Corazón Ganglios linfáticos Glándulas salivales Páncreas Timo
  • 36. PARTE I. Patología general Fisiología e histología Melanosis col!
  • 37. MAPA 12. Melanina y pigmentos afines Áreas de piel de extremidades inferiores con notable despigmentación. Piel, leptomeninges, ojo, mucosas, sustancia negra, nnédula suprarrenal, ovario, tracto gastrointestinal y vejiga Número de melanocitos: 2.000 millones 1.500/mm2 Igual número en todas las razas Aumento generalizado Disminución generalizada Exceso local Déficit local Mala función Rayos UV Enfermedad de Addison: aumento de ACTH (semejanza estructural con MSH) Intoxicación crónica con arsénico Hemocromatosis: la melanina aumenta con los depósitos de hierro en la piel Albinismo: déficit congénito de tirocinasa Fenilcetonuria: déficit congénito de fenilalanina hidroxilasa Síndrome de Peutz-Jerggers: Poliposis intestinal Pigmentación peribucal Nevos y tumores melánicos Linfadenitis dermatopática Ganglio de drenaje de zonas destruidas de la piel Proliferación de células de Langerhans Macrófagos con melanina VitÍligo: áreas de blanqueamiento de la piel Causas: Teoría autoinmune Teoría neurógena Teoría de la autodestrucción Frambuesia o pinta: Enfermedad de transmisión sexual Xeroderma pigmentoso: Trastorno genético de reparación del ADN Desarrollan carcinomas de piel en contacto con rayos UV Pigmentación negra del intestino grueso Micro: macrófagos en la lámina propia y submucosa del intestino grueso con pigmento marrón, PAS+, semejante a la melanina ¿Relación con laxantes del grupo de los antracenos?
  • 38. PARTE I. Patología general MAPA 13. Pigmentos de origen exógeno y lipopigmentos Ganglio linfático lleno de macrófagos con partículas de carbón fagocitadas en el citoplasma. Lipopigmentos 1------- Lipógenos Proteína + grasa Producto de oxidación Autofluorescentes ----------1 Lipócromos Color rojo amarillo Tomate y zanahoria Se depositan en la grasa Saturnismo Cobre Lipofuscina Color amarillo Citoplasma en forma de gránulos Células atróficas (atrofia parda) Hígado, músculo estriado, epidídimo, células de Leydig, neuronas Pigmento ceroide Similar a la lipofuscina En macrófagos a partir de grasas insaturadas Acidorresistente Pulmón: antracosis Fagocitosis En el aire que respiramos Macrófagos Se asocia frecuentemente a sílice Pigmento introducido por punción Tinta china, caolín, carbón, cinabrio Macrófagos, fibroblastos, endotelio... -► Movilización a ganglios linfáticos Se utiliza en el tratamiento local de verrugas En torrente circulatorio se deposita en: piel, riñones, hígado -► Tatuaje (argirosis) -► Macrófagos Depósito de plomo: Destilación, baterías, gasolinas plomadas, industria Conducción (obsoleta) de agua, soldaduras Intoxicación aguda: Cólicos, hemólisis, encefalopatía, neuropatía periférica... Intoxicación crónica: Insuficiencia renal, gota, hipertensión, esterilidad, enfermedades cardiovasculares... Depósitos en hueso Ribete de Burton: encías Enfermedad de Wiison o degeneración hepatolenticular Depósito en el cuerpo estriado, la corteza cerebral, el hígado, la córnea Autosómico recesiva: gen ATP7B en cromosoma 13 Incidencia: 1/30.000 Se debe a: 1. Disminución de la síntesis de ceruloplasmina (proteína transportadora del cobre en la sangre) 2. Alteración del metabolismo del cobre Encefalopatía con gliosis Rigidez, temblor, espasticidad, disartria, disfagia, demencia Cirrosis: hialina de Mallory Córnea: Anillo de Kaiser-Fleischer Cardiomegalia Osteoporosis
  • 39. PARTE I. Patología general MAPA 14. Ictericia Conductos biliares dilatados con la luz ocupada por trombos biliares. Indirecta Directa ^ Normal: 1 mg/100 mi Ictericia latente: 1-2 mg/100 mi ^ Ictericia franca: >2 mg/100 mi Prehepática Hepática 4" Post hepática Aumento de bilirrubina Metabolismo de la bilirrubina Ictericia Orina Saliva Impregnación de: Conjuntiva Mucosas Tejido adiposo Nefrosis colémica i- Colestasis Trombos biliares Lagos biliares Infartos biliares 4- Degeneración plumosa de hepatocitos Necrosis de hepatocitos Proliferación de conductos biliares Fibrosis portal Cirrosis biliar secundaria Cálculos biliares Riñón Hígado Morfología Etiología Producción aumentada Dificultades de captación Dificultades de conjugación Dificultades de excreción Disminución de la masa hepática Ictericia del recién nacido Eritroblastosis fetal: querníctero ^ Enfermedad de Gilbert Déficit de glucuroniltransferasa Enfermedad de Crigler-Najjar Enfermedad de Dubin-Johnson Enfermedad de Rotor Agenesia de vías biliares -► Hepatitis Cirrosis Obstrucción de las vías biliares: Agenesia Cálculos Neoplasias -► Hepatitis víricas Cirrosis Necrosis tóxicas
  • 40. PARTE I. Patología general Hemocromatosis hepática. Los cúmulos de hierro intracitoplasmáticos se coiorear) de azul con la tinción de Pearis. MAPA 15. Pigmentos derivados del grupo hem . . i « d Obstrucción tubular renal Obstrucción tubular renal Infartos metahemoglobínicos en riñón M edios ácidos Necrosis Paludismo Piel Hígado Formol no neutralizado + sangre Hemoglobina Mioglobina Metahemoglobina Hematina Hematoidina Pigmento palúdico Porfirias Pigmento formolado Pigmentos relacionados con la hemosiderina 7 OH, CH HC— HC=r^ N = C H,C )={ ®OOC C[H, CH3 OH. coc^ =GH Pigmentos derivados del grupo hem LAbsorción intestinal Mujeres con menstruación 1 m g/día Disolución hasta captación en bazo Cirrosis Diabetes Bronceado Artrosis Formación de hemosiderina Hígado Páncreas Piel Articulaciones Otros SFM Fagosomas Hematíes i - Autosóm ica recesiva 1:300 hom ocigotos ^— Primaria 1:20 Heterocigotos 9/1: H/M Depósitos generalizados de hemosiderina Transfusiones repetidas <— Secundaria 4" “► Proteínas - mediadoras Tinción en tejidos Haptoglobina Hemopexina Albúmina Transtirretina Lactoferrina Apoferritina Hb libre Grupo hem Grupo hem Hierro libre Hierro libre en secreciones Hierro libre en almacenamiento Apoferritina Ferritina Gránulos de hemosiderina Ferrocianuro Hierro en form a Ferrocianuro férrico de hemosiderina o Azul de Prusia o ferritina ----------------------------------------------------------------- ►
  • 41. PARTE I. Patología general Depósito de calcio (calcificación distrófica) en el parénquima esplénico de un paciente con hipertensión portal. MAPA 16. Calcificación Calcemia normal En tejidos con pH bajo: Isquemia Bocios Quistes Necrosis Pancreatitis agudas Tuberculosis Fetos muertos retenidos: litopedion Exudados Pericarditis: corazón en coraza Pleuritis Arteriosclerosis Placas de ateroma complicadas de Mónckeberg En células aisladas: cuerpos de psamoma Hipercalcemia En tejidos con pH bajo habitualmente Pulmón Estómago Riñón: nefrocalcinosis Se produce en: Hiperparatiroidismo Hipervitaminosis D Calcificación ^ distrófica Calcificación ^ metastásica Destrucciones masivas de hueso: metástasis Sarcoidosis Hipertiroidismo Enfermedad de Addison Calcinosis localizada: en tejido celular subcutáneo Calcinosis intersticial: alrededor de las articulaciones 4 . Miositis osificante: en músculo estriado postraumatismo Calcificación idíopática Tipos Conceptos Calcemia normal: 10 mg/100 mi en equilibrio con fósforo (4 mg/100 mi) Precipita en tejidos como: Fosfato cálcico (90%) Carbonato (10%) Tinción específica: von Kossa Calcificación Lipocalcinosis: calcificación en el tejido adiposo Mecanismos de calcificación Formación de hidroxiapatita: Ca,„(PO,),(OH), Precipitación del Ca y del PO^ Extracelular Intracelular Proteínas extracelulares: osteopontina, vesículas matriz Precipitación en mitocondrias, cuando falla la bomba de sodio
  • 42. PARTE I. Patología general MAPA 17. Gota. Depósitos de uratos monosódicos Tofo gotoso en el tejido celular subcutáneo. Los depósitos de urato cálcico semejan partículas de yeso. LPMN fagocitan cristales Liberación de I enzimas Destrucción de LPMN Articulaciones acras Líquido sinovial Cristales de uratos Artritis aguda Liberación de cristales Liberación de mediadores de la inflamación Liberación de mediadores de la inflamación Pannus i- Artritís crónica Depósitos en: Oreja Bursa oiecraniana Ligamentos periarticuiares Tendón de Aquiies Manos, pies, codos Nariz Nódulos de color blanco Cristales de uratos rodeados de células gigantes de cuerpo extraño Los cristales se disuelven en formol Cristales birrefringentes Tofo gotoso Uratos en intersticio Reacción granulomatosa ir de cuerpo extraño Nefropatía gotosa Morfología Hiperuricemia Etiología Patogénesis Gota Depósitos de uratos monosódicos Tipos Hiperuricemia asintomática 4- Ataques agudos nocturnos desencadenados por: Comida copiosa, alcohol, fármacos... Dura 10-15 días Desaparece espontáneamente Cada ataque es más agudo Artritis aguda 4* Artrosis gotosa Nefrolitiasis 4 - Insuficiencia renal Gota crónica 4* Significado clínico Gota 1.®------► > 7 mg/dl a 37 °C y pH 7,4 2-18% de la población Sólo 0,13-0,37% desarrollan la enfermedad Hombres/mujeres: 20/1 Déficit congénito de HGPRT Hereditaria/familiar Alcoholismo Obesidad Dietas ricas en proteínas Fármacos: tiazidas Secundaria a destrucción masiva de células Aumento de la síntesis de ácido úrico Excreción urinaria disminuida (normal: 580-600 mg/día) Defecto enzimático: HGPRT Defecto de la excreción renal de ácido úrico Síndrome de Lesh-Nyhan Déficit congénito de HGPRT Gen unido al cromosoma X Destrucción de células Disminución de la excreción renal de ácido úrico Producción de grandes cantidades de ácido úrico Disminución de la síntesis de ácidos nucleicos Síndromes hemoiíticos Policitemia vera Leucemias Linfomas Enfermedad renal crónica Trasplantes tratados con ciciosporina Hiperuricemia Artritis gotosa Nefrolitiasis Alteración de la conducta por disminución de G M P eIM P en las neuronas Automutiiación
  • 43.
  • 44. Patología vascular 18 Edema..............................................................................41 19 Hiperemia o congestión.................................................43 20 Hipertensión....................................................................45 21 Trombosis.......................................................................47 22 Infarto ..............................................................................49 23 Embolia........................................................................... 51 24 Hemorragia.....................................................................53 25 Shock ..............................................................................55
  • 45. PARTE I. Patología general Edema pulmonar. Los espacios alveolares están ocupados por un líquido rosado acelular. MAPA 18. Edema >Volumen y peso Superficie turgente Huella digital o fóvea al comprimir la superficie Al corte rezuma líquido fluido o gelatinoso Separación de las células Rotura de membranas Compresión de venas Se tiñe desde nada (agua) a rojo (muchas proteínas) con H&E Acumulación de líquidos en cavidades: i — Pleura: neumonías, tumores, fallo cardíaco, renal o hepático Pericardio: metástasis, infarto cardíaco, uremia Peritoneo (ascitis): cirrosis, síndrome nefrótico, fallo cardíaco, inflamaciones, neoplasias... Causas: Obstrucción vascular: embolias, trombosis, tumores... Edema citotóxico: Necrosis celular de cualquier origen Obstrucción del LCR: malformaciones, tumores... Macro: Aumento del peso ^_______ Aplanamiento de surcos Aspecto gelatinoso de la sustancia blanca Micro: Halo claro alrededor de vasos y células Definición Acumulación de líquido en el espacio intersticial Macroscopia Microscopía 4* En el sistema nervioso central Causas: Insuficiencia cardíaca, renal, hepática Tromboembolias Macro: Aumento del peso Superficie abultada y sólida Al corte rezuma abundante líquido espumoso Micro: Líquido que ocupa los espacios alveolares Favorece el desarrollo de neumonías En el pulmón l/lorfología Presiones que determinan el intercambio de fluidos entre capilares e intersticio Vasos linfáticos Fisiología Edema Reabsorción Organización, especialmente si contiene muchas proteínas Sobreinfección Clínicamente visible cuando aumenta el 15% el líquido intersticial (2 I en un individuo de 70 kg de peso) En región maléolo-tibial, región sacra, área periocular, genitales externos Anasarca: edema generalizado masivo Edema cerebral: cefalea, vómitos «en escopeta», convulsiones... Edema pulmonar: bloqueo de la ventilación, anoxia Destino Significación clínica Etiopatogénesis Extremo arterial Extremo venoso Aumento de la presión liidrostática Disminución de la presión oncótica Aumento de la permeabilidad capilar Obstrucción del. flujo linfático 4 ^ 1 « » • J m — 0 J L > 1 Presión oncótica -► Insuficiencia cardíaca -► Insuficiencia renal — -► Cirrosis he pática ------ Aumenta la presión venosa Retención de sodio >permeabilidad vascular Pérdida de proteínas Nefropatías glomerulares Cirrosis hepática Angioneurosis Tóxicos Anoxia prolongada Neoplasias -► Radiación Cirugía con destrucción de linfáticos Enfermedad de Milroy: defecto congénito de linfáticos Insuficiencia cardíaca >volumen circulante >presión venosa >presión capilar Insuficiencia renal Insuficiencia hepática >reabsorción del Na Pérdida de proteínas <jVolum en eyección Retención de Na y H20 >Renina >Aldosterona <IHormona natriurética < Presión oncótica capilar EDEMA >Presión hidrostática >Presión oncótica >Presión capilar
  • 46. PARTE I. Patología general Dilatación de vasos capilares (hiperemia) que presentan la luz amplia rellena de hematíes. MAPA 19. Hiperemia o congestión Pacientes con descompensación cardíaca IVlacro: aumento de tamaño y de peso del pulmón IVlicro: dilatación de los capilares alveolares Dilataciones aneurismáticas capilares Rotura de capilares: hemorragias Macrófagos con hemosiderina en alvéolos: células de la insuficiencia cardíaca Fibrosis reparativa: induración parda Por obstrucción suprahepática o de vena cava Por insuficiencia cardíaca derecha ^ Hiperemia sinusoidal----------►Necrosis centrolobulillar Hígado en «nuez moscada» Metamorfosis grasa centrolobulillar Hiperemia, hemorragia, necrosis centrolobulillar Fibrosis a partir del centro del lobulillo ^_____ Definición Cirrosis cardíaca Aumento de peso y de tamaño Superficie de corte rezuma: barro esplénico Fibrosis + hemosiderina + calcio: nódulos 4- siderofibróticos o cuerpos de Gamna-Gandy Congestión pulmonar pasiva crónica Congestión aguda hepática Congestión crónica hepática Congestión esplénica Alteración del flujo sanguíneo con dilatación vascular y aumento de la corriente sanguínea, que condiciona el aumento local del volumen de sangre Morfología Clasificación Hiperemia o congestión —^ Según - la causa Activa Dilatación capilar y arterial, y abertura de capilares por: liberación de sustancias vasoactivas: adrenalina Aumento de la demanda funcional Neurógena Órganos de color rojo con aumento de temperatura y de peso Pasiva ■ Localizada Obstrucción local del retorno venoso Varices, cirrosis, trombosis, compresión Insuficiencia cardíaca Corazón derecho: congestión del circuito mayor Edema, ascitis Corazón izquierdo: congestión pulmonar Edema pulmonar Disminución de la temperatura Disminución del oxígeno Edema y hemorragias Disminución funcional Atrofia y necrosis Consecuencias Según la velocidad de implantación Aguda -------► Puede causar rotura capilar y hemorragia Condiciona hipoxia de los tejidos Crónica — ^ Hemorragia Necrosis Mecanismos reguladores Factor atrial natriurético (AFN). Regula: Presión sanguínea Volumen de sangre Excreción de agua, sodio y potasio Contracción del músculo liso Sistema renina-angiotensina-aldosterona
  • 47. PARTE I. Patología general Definición Remodelación vascular Hipertensión vascular benigna: Engrosamiento de la íntima Hiperplasia endotelial Depósito de lipoproteínas Infiltración de linfocitos y de monocitos Proliferación de miofibroblastos Engrosamiento de la media Hipertrofia e hiperplasia del músculo liso Alteración de la disposición del músculo liso Aumento de la matriz extracelular Engrosamiento de la adventicia Hiperplasia de los fibroblastos Aumento del colágeno Hipertensión vascular maligna: Exudación fibrinoide en arteriolas (riñón y retina) LPMN i ------ Microaneurismas Trombosis Hemorragias focales Arteriosclerosis: Secundaria a microlesiones del endotelio La arteriosclerosis y la hipertensión comparten complicaciones Remodelado miocárdico: Hipertrofia del ventrículo izquierdo Fibrosis intersticial Arteriosclerosis en las coronarias Inadecuado desarrollo del sistema capilar Nefropatía hipertensiva: Hipertensión benigna: Disminución del tamaño Superficie granular Esclerosis glomerular Atrofia tubular i -------- Arteriolosclerosis hialina Fibrosis intersticial Hipertensión maligna: Aumento del tamaño del riñón Falta de limitación corteza-médula Necrosis fibrinoide glomerular Proliferación epitelial extracapilar Esclerosis glomerular Necrosis fibrinoide arteriolar Arteriolosclerosis proliferativa Fibrosis intersticial Edema <Linfocitos y LPMN Afectación de la retina: Papiledema del nervio óptico Atrofia Hemorragias Ceguera Repercusión ^ visceral IVIorfología
  • 48. MAPA 20. Hipertensión Arteríola renal afectada de arterioloesclerosis por hipertensión arterial. La luz prácticamente ha desaparecido. Aumento mantenido de la presión arterial Presión arterial diastólica >90 mmHg Etiología Patogénesis Hipertensión Primaria (la más frecuente) Secundaria Insuficiencia renal Enfermedades de las glándulas suprarrenales Feocromocitomas Hiperplasia cortical Síndrome de Cushing Hiperaldosteronismo Preeclampsia Coartación de la aorta Enfermedades cerebrales Fase de inducción Consumo exagerado de sal Fase de mediación Elevación de las resistencias periféricas Incremento del gasto cardíaco Corazón: Hiperactividad simpática cardíaca Aumento del volumen sanguíneo <factor natriurético auricular (FNA) Riñón: Expansión del volumen extracelular Retención de Na Retención de agua Aumento de las resistencias periféricas Aumento del gasto cardíaco Aumento del tono muscular arterial Angiotensina II Endotelina Noradrenalina Tromboxano A2 Alteraciones estructurales de las arterias Hipertrofia e hiperplasia Arteriosclerosis Fibrosis ADH AMF Aldiosterona Sistema renina-angiotensina Sistema nervioso simpático Sustancias vasoactivas endoteliales Volumen liquido del espacio extracelular Tono de las células musculares de las arterias de resistencia Presión arterial
  • 49. PARTE I. Patología general Trombo en parte organizado (fibrosado) y en parte reciente de fibrina y iiematíes. MAPA 21. Trombosis Transformación hialina Reblandecim iento puriforme Organización Calcificación Embolización Destino Etiología Lesiones del endotelio Variaciones en el flujo de la sangre Alteraciones en la com posición de la sangre 60-80% de los enfermos hospitalizados por: quemaduras, traum atism os, enfermedades crónicas. Trombosis Factores de los que depende la importancia de la trombosis Tamaño del vaso Velocidad de instauración Tejido afectado Muerte i - Embolia pulm onar Inflamación de la pared del vaso Trombo grande 4- Pocos ém bolos sépticos Cualquier localización Dolor Estasis venosa Trombo pequeño Embolia frecuente en las EEII Clínica silente Embolia venosa Infartos Trombosis arterial Arteriosclerosis 4. Infarto de miocardio Endocarditis Aneurismas Tromboflebitis Flebotrombosis i - Tipos y morfología Trombos de precipitación Trombos murales Trombos ocluyentes Trombos propagados Trombos por coagulación Trombos hialinos Trombos rojos Trombo blanco Trombo m ixto o coralino Arteriales Trombos prim arios form ados por plaquetas. Blandos. Color blanco Ocluyen com pletam ente el vaso A partir del prim er trom bo, se propagan con una cola que puede ser muy extensa Venas de las EEII. Se producen por coagulación súbita de la sangre Capilares. Formados por fibrina Formados por sangre com pleta/hem atíes Formado por plaquetas y fibrina Precipitación alternativa de plaquetas y fibrina (gris) y hematíes (rojo), líneas de Zahn
  • 50. PARTE I. Patología general Sin consecuencias Hemorragia transitoria Infarto inemorrágico Muerte súbita Infarto de Zahn 4 - No visible en las primeras 18 h Infarto blanco con halo congestivo Ventrículo izquierdo Infartos blancos Forma piramidal con base en la cápsula Cicatriz fibrosa Igual que riñón Cuerpos de Gamna-Gandy Casi exclusivo de EEII Gangrena húmeda Gangrena seca Necrosis colicuativa Infartos blancos Corpúsculos granulares Gliosis Necrosis rápida de la pared Peritonitis i --------- Perforación 4- Pulmón Hígado Corazón Órganos con doble circulación Bazo Extremidades Cerebro Intestino 4- Órganos de circulación 4 única con pocas anastomosis Órganos con .sistemas arteriales paralelos Órganos de circulación única con múltiples anastomosis Morfología Transformación hialina Reblandecimiento puriforme Organización Calcificación Embolización Secuelas
  • 51. MAPA 22. Infarto Infarto cerebral masivo po r arterlosclerosis de las arterias de polígono de Willis (flecha). Etiología Obstrucción arterial Obstrucción venosa Isquemia crónica Isquemia aguda Infarto rojo Infarto blanco Salida de sangre de los vasos Infartos venosos Órganos con doble circulación Órganos laxos Pulmón, intestino delgado, ovario, cerebro Inicialmente todos son rojos Oclusión arterial de los órganos sólidos Riñón, corazón, bazo Infarto Sensibilidad de las células a la isquemia Temperatura de los tejidos Estado de la sangre: >viscosidad Glucemia Velocidad de desarrollo Estado del sistema circulatorio Tamaño de la oclusión Muerte: cerebro, corazón, pulmón, intestino Sin signos clínicos: riñón y bazo Contractura de Volkman: EESS Gangrena: EEII Elevación de enzimas; GOT, CPK, LDH Déficit funcional
  • 52. PARTE I. Patología general Tromboembolia pulmonar masiva. La luz de la artería pulm onar está totalmente ocupada por un émbolo originado en las venas profundas de la extremidad inferior MAPA 23. Embolia Cor pulmonale agudo Hipertensión Hemorragias Infarto Shock Consecuencias 95% proceden de EEII 6-8% de las autopsias 4- Émbolos cabalgantes Pulmón Muerte (cerebro) ^ Infartos Gangrena (EEII) Émbolos grandes que se anclan en la bifurcación de la arteria pulmonar Bazo, riñones, cerebro, coronarias, EEII Origen en: Corazón izquierdo postinfarto 4 - Válvula mitral o aurícula por endocarditis Placas de arteriesclerosis Otros órganos Trombos liberados del corazón o de los vasos Tromboembolias En bacteriemias y septicemias En tromboflebitis (tromboembolias) Aspergillus, Equinococcus, triquinas Tenias Embolias sépticas Microorganismos Megacariocitos (sepsis, shock) Hepatocitos, tejido nervioso (traumatismos) Sincitio y citotrofoblasto (posparto) Células neoplásicas (tumores malignos) Fracturas óseas, masajes cardíacos Pancreatitis agudas, osteomielitis, metamorfosis grasa Pulmón: edema pulmonar, hemorragias, infartos Cerebro: microinfartos Glomérulos: insuficiencia renal Embolia de contenido de placas de ateroma En pulmón tras maniobras de resucitación Coagulación intravascular Necrosis cortical renal Mortalidad, 80% de los casos Entrada por venas uterinas desgarradas Contiene: células, meconio, grasa, tromboplastina tisular, sustancias vasoactivas Células Definición Masa sólida, líquida o gaseosa capaz de obstruir un vaso, y que transporta la sangre a distancia Etiología Embolia Grasa Cristales de colesterol Médula ósea Líquido amniótico Vía de embolización Depende de la puerta de entrada Sólidos Líquidos Gases Venas y corazón derecho Arterias y corazón izquierdo Embolia retrógrada Embolia paradójica Gases Aire Entrada de aire en arterias pos traumatismo En cirugía torácica o en neumotórax Trombos Tejidos Células neoplásicas Material extraño ^ Contenido de placas de ateroma Bacterias Parásitos ■> Grasa Líquido amniótico -► Aire Nitrógeno Embolia pulmonar Embolia de bazo, riñones, cerebro, coronarias, EEII Venas del tórax y del abdomen Embolia de los cuerpos vertebrales Persistencia del agujero de Botal, por el que pasan los émbolos del círculo mayor al menor, o viceversa Se forma espuma que colapsa el corazón Por descompresión — ► Cambios bruscos de presión atmosférica: Al subir desde el fondo del mar Al ascender en avión (sin presurizar) Liberación de O^, CO^ y nitrógeno Og, COg se absorben rápidamente El N es más abundante en los obesos (se disuelve en la grasa) El N forma espumas que taponan los vasos Microinfartos en el cerebro y en otros órganos
  • 53. PARTE I. Patología general Hemorragia intersticial masiva en el seno de un tum or maligno: la sangre ocupa el espacio entre las células fuera de los vasos. MAPA 24. Hemorragia Por la forma de producirse Por rexis: rotura de rasos Por diapédesis: emigración pasiva Por la localización De dónde Cardíacas Arteriales Venosas Capilares A dónde Internas Externas En dónde Apoplejía: hemorragia cerebral Epistaxis: íiemorragia de la cavidad nasal Equimosis: hemorragias extensas en superficies corporales Hemartros: hemorragia en una articulación Hemascos o hemiperitoneo: hemorragia en la cavidad peritoneal Hematemesis: vómito hemorrágico Hematocele: hemorragia en un quiste de albugínea testicular Hematocolpos: acumulación de sangre en la vagina Hepatosálpinx: hemorragia en las trompas de Falopio Hematuria: sangre en orina Hemopericardio: hemorragia en el pericardio Hemoperitoneo: hemorragia en la cavidad peritoneal Hemoptisis: hemorragia procedente del pulmón Hemotórax: hemorragia en la cavidad pleural Meleneas: hemorragias por el ano procedentes del intestino Menorragia: exceso de sangre en la menstruación Metrorragia: hemorragia procedente del útero Por la morfología Petequias: hemorragias puntiformes Púrpura: hemorragias entre petequias y equimosis Equimosis: hematoma leve en la piel Sufusión: hemorragia que infiltra los tejidos Hematoma: acumulación de sangre en los tejidos Por la velocidad de la instauración Agudas Crónicas Por la causa Traumáticas Inflamatorias Neoplásicas... Definición Masa sólida, líquida o gaseosa capaz de obstruir un vaso, y que transporta la sangre a distancia Mecanismos defensivos Hemorragia Clasificación Causas de diátesis hemorrágica Contracción del músculo liso de los vasos Trombosis Hipotensión Movilización de sangre de la médula y del bazo Fragilidad vascular Congénita: enfermedad de Rendu-Osler Déficits alimentarios: Escorbuto Déficit de vitamina K Alteración inmunológica: Síndrome de Schóenlein-Henoch Alergias Trombopenias Déficit de tromboplastina Hemofilias Déficit de trombina Afibrinogenemias Fibrinopenias Anticoagulación: heparina Disproteinemias Mieloma Exceso de fibrinólisis Púrpuras Shock Coagulación intravascular diseminada Evolución de las colecciones de sangre interna Aislamiento por tejido conectivo: hematoma encapsulado Fagocitosis: formación de hemosiderina
  • 54. PARTE I. Patología general Enfermedad de membranas hialinas pulm onar Exudación de material aceiuiar que recubre las paredes de los conductos alveolares. MAPA 25. Shock Se observan en autopsias de pacientes fallecidos sin tratar i -------Trombos ^ Manifestación de coagulación intravascular diseminada fibrina Por agotamiento de los sistemas de coagulación Favorecida por isquemia focal y necrosis i -------Hemorragias 4 Se observan en autopsias de pacientes fallecidos sin tratar i -------Necrosis 4" Manifestación de coagulación intravascular diseminada 4-Focos de necrosis Infiltración de LPMN, linfocitos y células plasmáticas Hemorragias subendocárdicas Congestión precoz Neumonitis intersticial Edema intersticial Membranas hialinas Hemorragia pulmonar Enterocolitis isquémica Fibrina en la adventicia Congestión precoz Necrosis centrolobulillar Trombos sinusoidales Necrosis tubular Necrosis cortical Pancreatitis aguda necrosante Necrosis del lóbulo anterior Púrpura Hemorragias, necrosis y trombosis , (síndrome de Waterhouse-Friederichsen) Necrosis preferentemente en la sustancia gris i- Corazón Pulmón Intestino Hígado Riñón Glándulas suprarrenales Cerebro Páncreas Hipófisis Piel Cardiogénico Hipovolémico Anafiláctico Neurógeno Séptico Estadio I: Compromiso compensado de la perfusión tisular Estadio II: Restricción efectiva de la perfusión tisular TNFa INOS f Moléculas de adhesión <Ca^+ Perfusión tisular inadecuada if Aporte nutritivo tisular PO y adenosina Hormona antidiurética Mecanismos compensadores Sistema nervioso ^ Renina-angiotensina Vasoconstricción venosa Isquemia celular Lesión mitocondrial Alteración de la función celular Lesión de membranas Activación del metabolismo anaerobio Irreversible i Estadio III: Fallo microcirculatorio y daño celular Fallo de la microcirculación y daño celular Vasodilatación capilar Trombos de fibrina Hemorragias Necrosis tisular
  • 55.
  • 56. Patología de la inflamación 26 Inflamación a g u d a ............................................................59 27 Mediadores químicos de la inflamación ( I) ..................61 28 Mediadores químicos de la inflamación (II)..................63 29 Inflamación crónica ......................................................... 65 30 Reparación de las heridas.............................................. 67 31 Reparación de los tejidos ............................................... 69
  • 57. PARTE I. Patología general Marginación y emigración leucocitaria en una vénula poscapilar de la pared del apéndice en una apendicitis aguda flemonosa. MAPA 26. Inflamación aguda Lesión de los tejidos Reacción vascular Vasodilatación (liistamina) Eritema Tumefacción/palidez Trastornos de la permeabilidad vascular Reacciones leucocitarias Proliferación conectivo-vascular Cicatrización LPMN Eosinófilos Basófilos/mastocitos Monocitos/SFM Linfocitos Células plasmáticas Fibroblastos Endotelio Características generales Respuesta protectora para eliminar la causa de la lesión celular y sus efectos, como son las células necróticas La inflamación y la reparación posterior pueden causar lesiones adicionales por sí mismas Inflamación aguda: duración de pocos días habitualmente. Exudación de líquido, infiltración de LPMN Inflamación crónica: duración de días a años. Predomina la infiltración de linfocitos y macrófagos Características clínicas: calor, dolor, rubor, tumor y pérdida de la función (functio laesa) Procesos básicos Aumento de la permeabilidad vascular Mediadores químicos (Ver mapas siguientes) Emigración celular Vasoconstricción transitoria Vasodilatación Estasis Aumento de la permeabilidad Pérdida del flujo axial Exudado/trasudado Adherencia leucocitaria Pavimentación Quimiotaxis Emigración Fagocitosis Inflamación aguda Activación de fagocitos (LPIVIN y SFM) Reconocimiento de sustancia extraña Unión de fagocito a sustancia extraña Englobamiento Formación de vacuola lisosómica Digestión del material fagocitado Agente causal Huésped Edad Estado de nutrición Trastornos hematológicos Alteraciones de la inmunidad Enfermedades subyacentes Riego sanguíneo Factores que modifican la inflamación aguda Córnea, endocardio Primeros estadios lentos Si cura pronto, no hay secuelas Si persiste, crecen vasos desde la conjuntiva o desde el borde de la válvulas Deja cicatriz en la córnea y deformidad de las válvulas Inflamación en tejidos avasculares Etiología Infecciones (de cualquier causa) Traumatismos Necrosis tisular Cuerpos extraños Resecciones inmunitarias Clasificación morfológica Serosa Fibrinosa Supurada Quemaduras Catarros -> Pericarditis Catarro purulento Bronquitis Empiema Ejemplos Pleuritis Flemón Absceso Úlcera Apendicitis Órganos sólidos Estómago Hemorrágica Pútrida — -► Neumonía -> Gangrena gaseosa
  • 58. PARTE I. Patología general MAPA 27. Mediadores químicos de la inflamación (I) Depósito del factor del complemento C3 en un glomérulo renal de un paciente con lupus eritematoso sistémico detectado por inmunofluorescencia. Toxinas bacterianas Endotoxinas de bacterias G- Leucocidina: producida por estafilococos Antiinflamatorio Venenos de abejas y avispas 4- Mediadores entre el mediador inicial y los genes NF-k B: activa unos 60 genes por acción de TNF Proteína HMGB1 de la cromatina: se libera en células necróticas Las enzimas lisosomales digieren sustancias que liberan mediadores Por acción de las proteasas se libera bradicinina, C3, C5 ^------------ Estimulan la mitosis y la diferenciación Se inhiben por a1-antitripsina y a2-macroglobulina Óxido nítrico: Dilatación vascular Impide la agregación plaquetaria Inhibe la adhesión leucocito-plaqueta Factores nucleares Enzimas ^ lisosomales Radicales libres Plasminógeno Plasmina Péptidos i nfl amatorios derivados de sustratos como C3 V quininógeno Fibrina Productos de degradación de la fibrina Fibrinógeno Coagulación y fibrinólisis F ib r in o p é p tid o s A y B Qui miotáctica Aum ento permeabilidad vascular Magaininas, defensinas y catelicidinas ^ En macrófagos, granulocitos y epitelio de regeneración Péptidos bactericidas Ácido úrico 4- Componentes celulares Derivados de fosfolípidos Citocinas Agentes quimiotácticos Aminas __ vasoactivas . Péptidos vasoactivos Cualquier molécula que se genera en un foco inflamatorio, que modula la respuesta Se encuentran en el foco en cantidad suficiente Universalidad en varias especies Se destruyen en el lugar de su liberación Se pueden bloquear por inhibidores Tienen que unirse a un receptor específico Se originan en el plasma, los leucocitos y los tejidos locales Su diana es cualquier función celular La respuesta celular cambia según la concentración del mediador Para cada mediador hay uno o más inhibidores Los mediadores tienen una vida media muy corta Los efectos de cada mediador son específicos del tejido y de la especie Histamina; Se almacena en gránulos de los mastocitos y plaquetas Y en tomate, espinacas y ortigas Produce dolor, contracción del músculo liso, dilatación arteriolar, fuga venular por retracción endotelial Causa el shock anafiláctico Serotonina Se almacena en los gránulos de las plaquetas, células enterocromafines y en el sistema nervioso central Produce fuga venular, contracción arterial, dilatación arteriolar Estimula los fibroblastos Los pacientes con carcinoide tienen ataques de rubor por liberación de serotonina Sistema de las cininas (bradicinina): ______^ Efecto similar a la histamina Efecto inmediato Fibrinopéptidos Se forman por digestión de la fibrina Péptidos vasoactivos: Vasopresina, angiotensina, neurocininas, somatostatina, endotelina, VIP, sustancia P Factor de Hageman liberado en los cni||iili i Precalicreína I T Calicreína Quininógeno Sistema de la coagulación Sistema fibrinolítico Quinina Sistema del complemento «Máquina de perforar células» Finalidad: formar MAC (complejo de ataque de membrana) que perfora la membrana y la célula (bacteria) muere yer mapa siguiente Arteritis por activación del complemento por inmunocomplejos Distrés respiratorio del adulto: activación del complemento en pulmón Los déficits de fracciones de complemento no son mortales por redundancia de sistemas de destrucción microbiana
  • 59. PARTE I. Patología general MAPA 28. Mediadores químicos de la inflamación (II) Endotelio de capilares proliferantes de un tejido de granulación de una úlcera crónica marcados con CD31. « -j V ' í " ' Ver mapa anterior Factores nucleares Enzimas lisosomales Radicales libres Coagulación y fibrinólisis Péptidos bactericidas Componentes celulares Derivados del ácido araquidónico Vía ciclooxigenasa Prostaglandinas: PGE2 (producida por macrófagos) y PGE1 o prostaciclina: producida por tejidos vasculares Vasodilatación Hiperalgesia (piel) No son quimiotácticas Tromboxanos: A2: agregante plaquetario Vía lipooxigenasa ^ Leucotrienos: espasmo del músculo liso, alergia Producidos por leucocitos y epitelio bronquial Vía interacción lipoxina célula/célula Lipoxinas y resolvinas Múltiples efectos Se producen de restos de icosanoides En leucocitos, endotelio, plaquetas, mesangio renal y algunas células epiteliales Causan inflamación, agregación plaquetaria y reacción alérgica Icosanoides Factores activadores de las plaquetas Derivados de fosfolípidos Proteínas reguladoras, producidas por las células, que controlan la supervivencia, el crecimiento, la diferenciación y la función de otras células Cada citocina puede ser producida por diversas células Algunas no son importantes para la vida La acción de una citocina puede alterarse por la presencia de otra Se han descrito muchas, y hay cierta confusión de nombres y funciones Interleucina 1(IL-1): Seis formas: tres agonistas, dos antagonistas y una inerte ^___ Producida por monocitos, células NK, músculo liso, algunos epitelios... Localmente aumenta la permeabilidad vascular y favorece la emigración leucocitaria Neutropenia, linfopenia Proliferación de fibroblastos... Factor de necrosis tumoral (TNF-a): Producido principalmente por macrófagos Efectos similares a TNF-p producido por linfocitos T In vitro destruye muchas células neoplásicas Induce apoptosis En la piel causa inflamación Quimiotaxinas bacterianas: péptidos presentes en la membrana de muchas bacterias fMLP (formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine): Presente en E. coli Quimiotaxinas liberadas por las células necróticas o necrobióticas Quimiotaxinas liberadas por la sangre hemorrágica y trombos: Trombina: es quimiotáctica para los macrófagos ^ Complemento: libera anafilatoxinas quimiotácticas Quimiocinas: citocinas quimiotácticas IL-8: para los LPMN IP-10 y MPP-1: para los monocitos Citocinas Agentes quimiotácticos Mediadores químicos de la inflamación (II)
  • 60. PARTE I. Patología general Granuloma de células epitelioides con una célula gigante nnultinucleada de tipo Langhans de una tuberculosis miliar ganglionar. MAPA 29. inflamación crónica Cambios básicos Infiltración de células mononucleadas Destrucción de células del tejido inflamado Desarrollo de tejido de granulación Barrera entre inflamación y tejido normal Linfocitos Células plasmáticas Monocitos Fibroblastos Endotelio Yemas vasculares Inflamación crónica Tipos Tejido de granulación aséptico Organización en inflamación no infecciosa P. ej., postinfarto Cicatriz final Pleura y peritoneo Acumulación de exudado Organización de la fibrina Adherencias Adhesión fibrinosa -► Adhesión fibrosa Sínfisis Úlceras Absceso Gastroduodenal Isquémicas: diabetes De decúbito De Buruli (Mycobacterium ulcerans) Neurotrópicas capa: banda de necrosis y fibrina capa: tejido de granulación ‘ capa: inflamación crónica — ► — ► Colección de pus (inflamación aguda purulenta) en una cavidad limitada por tejido de granulación (membrana piógena) Evolución Muerte de las bacterias Expansión del absceso Vaciamiento -► Reabsorción ■> Cicatriz -► Fístula Inflamación granulomatosa Tipos ■> Infecciosos Reacción de hipersensibilidad tipo IV ■> Cuerpo extraño Mecanismo -► De origen desconocido Monocitos Linfocitos T Células “ epitelioides Células gigantes multinucleadas Bacterias: tuberculosis, lepra, sífilis (necrosis central) Hongos: histoplasmosis, criptococosis Parásitos: toxoplasmosis, leishmaniasis, esquistosomiasis Virus: falsos granulomas Sarampión Exógenos: Polvos químicos inactivos Metales pesados Sustancias inorgánicas: sílice, asbesto Cristales insolubles. Talco Sustancias orgánicas: polen, esporas Cualquier sustancia extraña Endógenos: Cualquier sustancia fuera de su sitio habitual Cuerpos solubles: sangre, moco, tejido necrótico Sustancias poco reabsorbibles: colesterol, queratina Sustancias no reabsorbibles: hueso necrótico Sarcoidosis: granulomas con pocas células gigantes Sin necrosis Cuerpos asteroides Cuerpos conchoides (calcio en células gigantes) Enfermedad de Crohn: inflamación crónica del intestino Células de Langhans Células de cuerpo extraño Células de Touton -------- Células de Aschoff -------- Células de Virchow -------- Células de Warthin-Finkeldey Tuberculosis, lepra Cuerpo extraño Xantomatosis Fiebre reumática Lepra Sarampión, viriasis -► Núcleos en herradura -► Muchos núcleos en disposición irregular -► Núcleos que forman un círculo ■> Pocos núcleos irregulares -► Núcleo grande con tabicación del citoplasma -► Muchos núcleos apelotonados en el centro
  • 61. PARTE I. Patología general Tejido de granulación maduro con capiiares dilatados y abundantes fibroblastos del fondo de una herida quirúrgica. MAPA 30. Reparación de las heridas Depende de la concentración de factores de crecimiento Las mucosas crecen más rápidamente que la piel La curación es más lenta en los ancianos Las heridas limpias curan más rápidamente Curan antes las heridas localizadas en zonas bien vascularizadas Retrasan la curación: Glucocorticoides Caquexia y mainutrición Radiaciones Tratamientos antineoplásicos Diabetes Déficit de vitamina C Procesos básicos Consecuencia de tres procesos: Hemostasis Inflamación Regeneración La regeneración de las heridas de los fetos no deja cicatriz Quimiotaxis de neutrófilos para eliminar bacterias Formación de tejido de granulación periférico Formación de tejido cicatricial Contracción de la herida para acercar los bordes Contracción de la fibrina Proliferación y contracción de miofibroblastos Proliferación y contracción de fibroblastos Curación por segunda intención Curación de una herida supurada y aséptica Reparación de las heridas Aumenta con la disminución del flujo sanguíneo Depende de la cantidad de oxígeno que llega a la herida Los cuerpos extraños aumentan su incidencia La diabetes aumenta la incidencia Infección de las heridas Cicatriz hipertrófica: limitada por la lesión Reversible Queloide: sobrepasa los límites de la lesión Irreversible Se forman a partir de exceso de tejido de granulación Cicatrices hipertróficas y queloides Hemostasia: lo antes posible Formación de un trombo Liberación de PDGF por plaquetas Trombina que atrae macrófagos Replicación de fibroblastos Inflamación Dilatación de las arteriolas Emigración leucocitaria Edema Formación de costra Deshidratación Contracción de la herida Emigración de células (24 h) Leucocitos Monocitos Formación de red de fibrina Movilización de células de la epidermis Formación de yemas capilares Regeneración (3 días) Proliferación de epitelio superficial Proliferación de fibroblastos Angiogénesis Cicatriz temprana (7-10 días) Red capilar Formación de linfáticos Tejido de granulación Formación de colágeno No regenera el epitelio de los anejos Cicatriz madura (1 mes a 2 años) Apoptosis de fibroblastos Colágeno más denso Desaparición de muchos capilares Células y mediadores de la curación de las heridas Curación por primera intención CITOCINA ORIGEN EFECTOS PRINCIPALES Familia de EGF Regeneración epidérmica y mesenquimal EGF Plaquetas TGFa Macrófagos, epidermis HB-EGF Macrófagos Familia de fibroblast growth factor Vascularización de las heridas FGF básico Macrófagos, endotelio Angiogénesis FGF ácido Macrófagos, endotelio Angiogénesis Queratinocito GF Fibroblastos Proliferación y motilidad del epitelio Familia de transforming growth factor /3 Fibrosis y aumento de tensión TGFp1 yTGFp2 Plaquetas y macrófagos Movilidad epidermis, quimiotaxis de macrófagos TGFp3 Macrófagos y fibroblastos, síntesis de la matriz extracelular Efectos anticicatrización Otros Factor derivado de las plaquetas Plaquetas, epidermis, Proliferación de fibroblastos, quimioatracción. (PDGF) macrófagos activación de macrófagos Factor de crecimiento del Macrófagos, epidermis Angiogénesis, aumento de permeabilidad vascular endotelio vascular (VEGF) Factor de necrosis tumoral a Neutrófilos lnterleucina-1 Neutrófilos Factor de crecimiento insulin-like (IGF) Fibroblastos, epidermis Reepitelización y formación de tejido de granulación Colony-stimulating factor 1 (CSF) Varias células Activación de macrófagos y formación de tejido de granulación
  • 62. PARTE I. Patología general Células permanentes: no tienen capacidad de regeneración En el sistenna nervioso central: proliferación de células gliales Nervios periféricos: Proliferación de células de Schwann Regeneración de axones a partir de borde proximal Si encuentra el cabo distal: regeneración completa Si no encuentra el cabo distal: neuroma traumático Sistema nervioso Reparación de los tejidos Defecto de cicatrización Dehiscencia de bordes Ulceración crónica Hipertrofia de la cicatriz Exceso de contracción Infecciones Alteraciones de la regeneración Complicaciones de ia curación de las heridas Epitelios
  • 63. MAPA 31. Reparación de los tejidos Regeneración del epitelio tubular (células multinucleadas). ^ Músculo esquelético y cardíaco Tendones y fascías Hueso Tejidos permanentes sin capacidad de mitosis Tejido de granulación a partir del perimisio y del endonnisio Cicatriz fibrosa Células alrededor de la cicatriz: Multinucleación Aumento de la basofilia Hipertrofia Tejido de granulación Cicatriz El resultado final depende del grado de aproximación de los bordes, de las fuerzas de tensión, de la limpieza del foco, de las lesiones de los tejidos vecinos... Tejido estable con poca capacidad de regeneración por: Ausencia de vasos Abundancia de matriz extracelular Tejido de granulación Cicatriz fibrosa y/o fibrocartílago Depende del tipo de fractura: Abierta o cerrada Periostio intacto o roto Hematoma Fibroblastos --------------------► Osteoblastos Formación de osteoide Remodelación del hueso Seudoartrosis: reparación por tejido cicatricial sin formación de osteoide Mucosas Glándulas Tejidos lábiles con gran capacidad de regeneración Monoestratificados: Lesiones superficiales: a partir de células basales o de reserva Lesiones profundas: a partir del epitelio de bordes Poliestratificados: A partir de las células basales En lesiones profundas a partir de las células de los bordes Si la causa es crónica, frecuente sustitución por epitelio metaplásico Deja secuela de una cicatriz fibrosa en el fondo Tejidos estables Limitada capacidad de regeneración Si no se altera la arquitectura glandular: regeneración Si se altera la arquitectura: cicatriz fibrosa Tejidos estables con escasa capacidad regenerativa Si se mantiene la red de fibras de reticulina: regeneración Si se altera: cicatriz fibrosa Riñón: los glomérulos no regeneran nunca El epitelio de los túbulos se regenera mientras no participa el estroma y la membrana basal está íntegra Hígado: regeneración mientras la red de reticulina está íntegra Glándulas exocrinas: regeneración solamente de células aisladas Mayor capacidad de regeneración de los conductos excretores: tubulización glandular Glándulas endocrinas: solamente se regeneran las células aisladas En otros casos: cicatriz fibrosa
  • 64.
  • 65. Inmunopatología 32 Enfermedades por déficit inmunitario............................ 73 33 Reacciones de hipersensibilidad...................................75 34 S ida..................................................................................... 77 35 Rechazo de trasplante.....................................................79 36 Enfermedades autoinmunes ...........................................81 37 Lupus eritematoso sistém ico..........................................83 38 Artritis reum atoide............................................................85 39 Amiloidosis ........................................................................87
  • 66. PARTE I. Patología general Restos de parénquima tímico involucionado entre el tejido adiposo dei mediastino de un paciente aduito. MAPA 32. Enfermedades por déficit inmunitario Célula madre pluripotencial Patogénesis IDCS unida a crX r Causas Enfermedades por déficit inmunitario Defectos hereditarios del desarrollo Secundarios a otras enfermedades: Innnunosupresión: postrasplante de órganos sólidos Quimioterapia: tratamiento del cáncer Envejecimiento Infecciones: sida Desnutrición Inmunodeficiencia con trombopenia y eccema Infecciones intercurrentes Propensos a linfomas Ligada al cromosoma X La proteína deficitaria une receptores de membrana al citoesqueleto 4- Déficit de linfocitos T en sangre periférica y ganglios linfáticos Defecto de formación de anticuerpos frente a polisacáridos (bacterias piógenas) Proteínas del complemento: Mayor susceptibilidad a infecciones Fagocitos: Enfermedad granulomatosa crónica Deficiencias en la adhesión leucocitaria Inmunodeficiencias primarias Síndrome de Wiskott-Aldrich Déficits de componentes de la inmunidad innata Susceptibilidad a infecciones graves Defecto de linfocitos T y B La mitad de los casos ligados al cromosoma X 4- Mutación del gen de la cadena y compartida por receptores de las citocinas La más importante IL-7: estimula la supervivencia y la expansión de precursores de linfocitos T y B 50% por herencia autosómica recesiva por mutación de adenosín-desaminasa (ADA) Timo hipoplásico Atrofia de todos los órganos linfoides Linfopenia Muy grave: infecciones, linfomas Inmunodeficiencia 4- combinada grave Síndrome de Di George Defecto de maduración de linfocitos T en el timo Linfocitos T ausentes en los ganglios, el bazo, la sangre y la médula ósea Infecciones por virus, hongos y bacterias intracelulares (tuberculosis) Por malformación de tercer y cuarto arcos branquiales Suele acompañarse de hiperplasia de paratiroides En el 90% de los casos hay deleción completa de 22q11 i------ Hípoplasia tímica 4- ^ Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X Inmunodeficiencia común variable > Déficit de IgA Síndrome hiper-lgM o enfermedad de Bruton Imposibilidad de maduración de los linfocitos B Mutación de tirosincinasa (gen BTK) No se producen cadenas ligeras de las inmunoglobulinas Morfología: Disminución de linfocitos B circulantes Centros germinales poco desarrollados Ausencia de células plasmáticas Respuesta celular (linfocitos T): normal Los pacientes presentan infecciones repetidas y aumento de la incidencia de algunas enfermedades autoinmunes Semejante a la agammaglobulinemia Hipogammaglobulinemia Alteración de la producción de anticuerpos Aumento de la susceptibilidad a las infecciones Susceptibilidad a algunas enfermedades autoinmunes Susceptibilidad a padecer linfomas La más frecuente: 1/700 individuos La mayoría de los individuos son asintomáticos Infecciones respiratorias y gastrointestinales recurrentes Aumento de la susceptibilidad a algunas enfermedades autoinmunitarias IgM e IgG son normales Alteración de la respuesta de la inmunidad humoral El 70% de los casos por mutación de CD40L (CD154) se localizan en el cromosoma X ■> Normal: IgM Patológico: IgM — -► IgG IgG ->■ IgA -► IgA -► igE -► igE Susceptibilidad a infecciones: Pneumocystis carinii
  • 67. PARTE I. Patología general Depósitos lineales granulares de IgG en la mennbrana basal glomerular detectados por Inmunofluorescencia de un paciente con enfermedad de Goodpasture (Reacción de Hipersensibilidad Tipo II). MAPA 33. Reacciones de hipersensibilidad Mediada por células Mediada por anticuerpos El anticuerpo (IgE) se une a un mastocito Hipersensibilidad retardada No intervienen anticuerpos Células NK y linfocinas Experimentalmente se produce una reacción de hipersensibilidad tipo 4 cuando el antígeno se une a un adyuvante r Tipo I Anafilaxia Linfocitos en estroma i - Presencia de haptenos Células de Langerhans i - (presentadoras de antígenos) Respuesta inflamatoria con linfocitos T (alrededor de los vasos) Rotura de vasos Fagocitosis de bacilos por m onocitos Transformación de m onocitos en células epitelioides Formación de células gigantes i ----- de Langhans Corona de linfocitos T Necrosis caseosa Inmunidad antitumoral Dermatitis de contacto Tuberculosis 4* I I I . Respuesta inmediata Respuesta tardía Desgranulación de mastocitos Los anticuerpos (no-lgE) se unen a antígenos de superficie o de la membrana basal _ por el fragm ento Fab Fija leucocitos y activa el com plem ento Liberación de: histamina, leucotrienos, prostaglandinas, lipoxinas, TNF, PAF Edema Después de 2-4 h Piel, nariz, bronquios Liberación de proteasas Exudado inflamatorio: LPMN, eosinófilos, basófilos Shock anafiláctico Fiebre del heno Alergias alimentarias Asma Urticaria Tipo Na: citotoxicidad dependiente de ____ anticuerpos y mediada por el com plem ento Tipo llb: citotoxicidad dependiente de anticuerpos y mediada por células Tipo lie: disfunción celular dependiente — de anticuerpos Opsonización Perforación Fagocitosis Células NK Monocitos Neutrófilos Eosinófilos Autoanticuerpos frente a “ ► receptores de membrana ABO m ismatch Incompatibilidad Rh Antígenos + anticuerpos Fijan leucocitos y activan el com plem ento El daño es producido principalmente por neutrófilos Fenómeno de Arthus Hemorragia y necrosis en la piel cuando se inyecta un antígeno en un animal previamente sensibilizado Enfermedad del suero Inyección de una proteína extraña: grandes cantidades perpetúan el papel antigénico de la proteína PAN Glom erulonefritis Artritis Neumonitis por hipersensibilidad
  • 68. PARTE I. Patología general gp41 Retrotranscriptasa Membrana lipídica Virus VIH-1 Linfadenopatía generalizada Virus en células dendríticas Infecciones oportunistas: Neumonía por Pneumocystis carínii, CMV y nnicobacterias iVIeningitis por criptococos Diarrea por Cryptosporídium, giardias y nnicobacterias Infecciones cutáneas. Candida y Molluscum Complejo de demencia Sarcoma de Kaposi Afecta a la piel y los ganglios linfáticos Proliferación de células endoteliales y células fusiformes Se relaciona con virus del herpes HHV8 Linfoma de serosas Enfermedad de Castieman Enfermedad linfoproliferativa de células B Proliferación policlonal Proliferación monoclonal Linfoma de células grandes B Morfología TARGA: Combinación de tres o más antivirales Tratamiento Virus de la inmunodeficiencia del simio (SIV) Morfológicamente similar al virus VIH-1 Epidemiología similar, aunque un poco menos transmisible Virus VIH-2