1. Ácido ValproicoÁcido Valproico

2. Caso clínicoCaso clínico
• Mujer de 27 años, ingiere 1 hora antesMujer de 27 años, ingiere 1 hora antes
150 comprimidos de 400 mg.150 comprimidos de 400 mg.
• Ingresa somnolienta,Ingresa somnolienta,
• Se realiza LG y CA.Se realiza LG y CA.

3. Caso clínicoCaso clínico
• A las 8 hs hipotensión y coma. ARM.A las 8 hs hipotensión y coma. ARM.
• Laboratorio y ECG normal.Laboratorio y ECG normal.
• Carbón activado cada 4 hs.Carbón activado cada 4 hs.

4. Caso clínicoCaso clínico
• Dosaje Valproico: 1.200Dosaje Valproico: 1.200 µg/mlµg/ml
• Acidosis metabólica, hiperglucemia yAcidosis metabólica, hiperglucemia y
transaminasas aumentadas.transaminasas aumentadas.
• 3 días en ARM con inotrópicos.3 días en ARM con inotrópicos.

5. Caso clínicoCaso clínico
• Hemodiálisis 2 veces.Hemodiálisis 2 veces.
• Evoluciona favorablemente conEvoluciona favorablemente con
pancitopenia que revierte a los 3 meses.pancitopenia que revierte a los 3 meses.

6. Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Crisis deCrisis de
ausenciasausencias
• MiocloníasMioclonías
• t/c generalizadast/c generalizadas
• Crisis parcialesCrisis parciales
• Profilaxis migrañaProfilaxis migraña
• Trastorno bipolarTrastorno bipolar
(estabilizador del(estabilizador del
humor)humor)
• Dolores crónicosDolores crónicos

7. Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Aumento del Gaba cerebral (-Gaba T)Aumento del Gaba cerebral (-Gaba T)
• Inhibe canales Na voltaje dependientesInhibe canales Na voltaje dependientes
• Inhibe canales tipo T calcioInhibe canales tipo T calcio
• Antagoniza receptor NMDAAntagoniza receptor NMDA

8. Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Biodisponibilidad: 90%Biodisponibilidad: 90%
• Pico plasmático 1 – 4 hsPico plasmático 1 – 4 hs
• Vida media 7 – 15 hsVida media 7 – 15 hs
• U/P 80-95%U/P 80-95%
• Interacciones con DFH – CBZ - FBInteracciones con DFH – CBZ - FB

9. Ácido ValproicoÁcido Valproico
Deprime las reservas de carnitina hepática
valproylcarnitine
Falta de metabolización de AG
Hígado graso
Depleción depósitos coenzima A (hepática)
Afecta activación CPS I (incorpora amonio al ciclo de urea
Hiperamoniemia

10. Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Metabolización hepáticaMetabolización hepática
80% glucuronización80% glucuronización
ββ oxidación mitocondrialoxidación mitocondrial
2 propil 2 ácido pentanoico edema cerebral2 propil 2 ácido pentanoico edema cerebral
Oxidación citoplasmáticaOxidación citoplasmática hiperamoniemiahiperamoniemia
2 propil 4 ácido pentanoico2 propil 4 ácido pentanoico hepatotoxicidadhepatotoxicidad
3% orina (sin cambios)3% orina (sin cambios)

11. Intoxicación agudaIntoxicación aguda
• Neurológicos: ataxia, cefalea, temblor,Neurológicos: ataxia, cefalea, temblor,
alucinaciones visuales, letargo, coma,alucinaciones visuales, letargo, coma,
edema cerebral, convulsiones, miosis,edema cerebral, convulsiones, miosis,
nistagmo, encefalopatía.nistagmo, encefalopatía.
• Cardiovascular: hipotensión, taquicardia,Cardiovascular: hipotensión, taquicardia,
QT prolongado.QT prolongado.

12. Intoxicación agudaIntoxicación aguda
• Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea,Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea,
ictericia colestática, aumento deictericia colestática, aumento de
transaminasas, pancreatitis.transaminasas, pancreatitis.
• Metabólicos: acidosis metabólica,Metabólicos: acidosis metabólica,
hiperamoniemia, hipocalcemia,hiperamoniemia, hipocalcemia,
hipernatremia, hiper o hipoglucemia,hipernatremia, hiper o hipoglucemia,
hipertermia.hipertermia.

13. Intoxicación agudaIntoxicación aguda
• Respiratorios: depresión respiratoria,Respiratorios: depresión respiratoria,
injuria pulmonar.injuria pulmonar.
• Renal: IRARenal: IRA
• Hematológicos: depresión de M.O.Hematológicos: depresión de M.O.

14. Exámenes complementariosExámenes complementarios
• EABEAB
• HemogramaHemograma
• GlucemiaGlucemia
• IonogramaIonograma
• F.RenalF.Renal
• CalcemiaCalcemia
• HepatogramaHepatograma
• CoagulogramaCoagulograma
• AmilasaAmilasa
• Dosaje ValproicoDosaje Valproico 50-10050-100 µµg/mlg/ml
• Dosaje de amonioDosaje de amonio

15. TratamientoTratamiento
• A-B-CA-B-C
• LGLG
• CA seriado (particularmente para AP)CA seriado (particularmente para AP)
• PSPS

16. TratamientoTratamiento
• L-Carnitina (hiperamoniemia, letargo,L-Carnitina (hiperamoniemia, letargo,
coma, hepatotoxicidad, >450)coma, hepatotoxicidad, >450)
• HemodiálisisHemodiálisis
• HemoperfusiónHemoperfusión