Metabolisme senyawa obat dalam tubuh

1. METABOLISME OBAT
Kuliah Kimia Medisinal
STFB
Deden Indra Dinata, M.Si., Apt.

2. Metabolisme Obat
• Metabolisme obat
penting karena proses2
transformasi obat mjd
metabolitnya sangat
mempengaruhi lama
kerja (durasi) suatu
aksi/efek farmakologis
suatu obat.
• Juga dpt melihat
kemungkinan
terbentuknya
metabolit yg aktif
(farmakologis aktif)
dan mengetahui
tentang bagaimana
bentuk metabolit yg
akan dieliminasi

3. PROSES METABOLISME
OBAT
I. Tujuan Umum
a. Mengubah obat mjd metabolit :
- aktif (bioaktivasi)
- tidak aktif (bioinaktivasi)
- toksik (biotoksifikasi)
b. Mudah diekskresikan

4. II. Manfaat Metabolisme Obat
a. Efikasi dan keamanan
b. Pengaturan dosis
c. Bahaya zat pengotor
d. Evaluasi toksisitas
e. Pengembangan proses
metabolisme
f. Dasar penjelasan proses toksik

5. III. Jalur Respon Obat
a. Langsung ke “site of action” 
respon biologis
b. Tidak aktif  metabolisme 
aktif  “site of action”  respon
biologis

6. Contoh bioaktivasi & bioinaktivasi
H2N
NH2
N N S
NH2
O
O
Protonsil rubrum
in vitro : tidak aktif
in vivo : aktif
reduksi : bioaktivasi
H2N
NH2
NH2 H2N S
NH2
O
O
SulfanilamidBenzene-1,2,4-triamine
in vitro : aktif
in vivo : aktif
Asetilasi : bioinaktivasi
HN S
NH2
O
O
C
O
H3C
Asetil sulfanilamid
in vitro : tidak aktif
in vivo : tidak aktif

7. Contoh bioaktivasi & biotoksifikasi
NH
O
CH3
Asetanilid
bioaktivasi
NH
O
CH3
OH
asetaminofen
(analgesik)
biotoksifikasi
NH2
NH2
OH
Anilin
p-aminofenol

8. Contoh Obat yang Hasil
Metabolismenya mempunyai :
• Efek farmakologis berbeda dgn senyawa
induk
N
(H3C)2HC
HNHNOC
N
H2NHNOC
N-Dealkilasi
Iproniazid
(perangsang SSP)
isoniazid
(antiTBC)

9. Contoh hasil metabolisme
• Bbrp syw tdk mengalami proses metabolisme
dan diekskresikan dari tubuh dlm bentuk tdk
berubah
a. Syw yg tdk larut dlm cairan tubuh, tdk
diserap ole saluran cerna dan tahan thd
pengaruh kimiawi dan enzimatik saluran
cerna. Syw ini lgs dikeluarkan melalui tinja.
Contoh : BaSO4 dan oleum ricini
b. Syw yg mdh larut dlm cairan tubuh dan
tahan thd pengaruh kimiawi dan enzimatik.
Syw ini relatif tdk toksik dan cepat dikeluarkan
melalui urin. Contoh : Asam mandelat, asam
sulfonat alifatik, dan aromatik

10. Tempat Metabolisme
A. Jaringan
B. Organ : hati,
usus

11. Faktor2 yg mempengaruhi
metabolisme Obat
a. Genetik/Keturunan
b. Perbedaan spesies dan galur
c. Perbedaan jenis kelamin
d. Perbedaan Umur
e. Penghambatan enzim
metabolisme
f. Induksi enzim metabolisme
g. Faktor lain

12. Cytochrome P450
Enzim yang ditemukan berada di hati
-hormon steroid mengalami biosintesis dari kolesterol
-metabolisme xenobiotics-senyawa-senyawa yg tdk umum
ditemukan dalam tubuh
-obat-obatan
-senyawa yang dihasilkan dalam produksi makanan,
melalui proses pemasakan (hidrokarbon poliaromatik,
juga asap tembakau) atau mikroorganisme
Cytochrome P450 meiliki peran yang luas, dalam metabolisme
-umumnya utk senyawa-senyawa organik yang kurang larut dalam air

13. The OH added by P450 can then be used to attach sulfate (SO4
2-
) or a sugar.
The modified drug can be more readily removed by the kidney.
Cytochrome P450 aids in the metabolism of xenobiotics by adding OH to increase the
water solubility of the compound
O2 + substrate + 2 electrons
HO-substrate + H2O
Because this enzyme catalyzes the addition of one oxygen atom, it is
termed a monooxygenase.

14. N
NN
N
Fe
Heme
The heme group is a cofactor which contains iron.
Different forms of heme are found in hemoglobins and proteins
known as cytochromes.
The iron in a heme can bind oxygen and transfer electrons.
Cytochrome P450 contains heme.

15. Cytochrome P450’s are integral membrane proteins found in the endoplasmic reticulum-
membrane network in cells
Cytochrome P450

16. http://micro.magnet.fsu.edu/cells/endoplasmicreticulum/endoplasmicreticulum.html

17. Cytochrome P450
At least 57 different isozymes in humans, over 7700 forms in Nature
isozyme-catalytically and structurally similar but genetically
distinct enzymes-different genes and amino acid sequences
Different isozymes have different substrate specificities
Individuals have several alleles for P450’s and differ in which isozymes they
have
A subset of cytochrome P450’s can be induced, so that more is expressed upon exposure
to a compound.
Because of the number of different isozymes and their different substrates and
inhibitors, the metabolism of a drug can be altered if an individual takes a second
drug.
Since individuals have different combinations of P450’s, they differ in their response
to specific drugs

18. Tugas Belajar Mandiri
• Metabolisme Obat
• Contoh-contoh reaksi pada fase 1 dan 2
• Dikumpulkan minggu depan
• Bisa ditanyakan pada UTS
• Bobot: 5-10 % dari nilai akhir