Este documento describe las benzodiazepinas, incluyendo que potencian la neurotransmisión GABAérgica al actuar como agonistas del receptor GABA, existen dos tipos principales de receptores GABA (A y B), y las benzodiazepinas tienen receptores propios (BZ1 y BZ2) que producen efectos hipnóticos/miorrelajantes y ansiolíticos respectivamente. También se mencionan usos clínicos como preanestésico, inductores de anestesia y para el mantenimiento de la misma.

1. Pérez Calderón Diego Farmacología de las Benzodiazepinas

2. Benzodiazepinas Útiles en la medicación preanestésica y con dosis mayores como inductores de la anestesia general y para el mantenimiento de la misma -Ansiolíticas -Sedativas -Hipnóticas -Miorrelajantes -Anticonvulsivantes Benzodiazepinas

3. Benzodiazepinas El GABA es el neurotransmisor inhibitorio más importante del SNC de los mamíferos y se estima que entre el 30 y 50% de las sinapsis del cerebro son gabaérgicas Las BZ son agentes GABA agonistas que potencian o amplifican la Neurotransmisión gabaérgica Benzodiazepinas

4. Receptores GABA Receptores GABA El GABA en el espacio intersináptico interacciona con sus receptores específicos Se encuentran en los canales del cloro en las membranas neuronales postsinapticas Su estimulación apertura de los canales de cloro para que este entre al interior de la neurona y la hiperpolarise causando depresión

6. Receptores GABA Existen dos tipos de receptores El receptor GABA- A Sería el más importante, es postsinaptico y predomina a nivel cerebral supraespinal. Cuando se activa se desencadenan efectos inhibitorios por hiperpolarización. Opera con apertura de canales de cloro y aumento de la conductancia a este ion .

7. El receptor GABA- B Inhibitorio pero predomina a nivel espinal y es preferentemente presináptico. Se cree que la activación del receptor GABA-B puede reducir la liberación de neurotransmisores excitatorios como aspartato y glutamato. El receptor GABA-B no tiene receptor para BZ. Receptores GABA Existen dos tipos de receptores Poco importante

9. Benzodiazepinas endogenas En los últimos años se logró aislar del cerebro de mamíferos una sustancia que podría ser la BZ endógena N-desmetildiazepan desarrolla los mismos (o similares) efectos que las BZ pero todavía existen algunas dudas sobre su real origen endógeno

10. En general todas las BZ comparten propiedades ansiolíticas, hipnóticas, anticonvulsivantes y miorrelajantes. Sin embargo muchas de las BZ tienen una acción predominante sobre algunas de las mencionadas acciones, lo que permite su clasificación de acuerdo a las mismas. Receptores de benzodiazepinas

11. Receptores de benzodiazepinas

12. Receptor BZ1 Este receptor al ser activado produce predominantemente efectos hipnóticos y miorrelajantes. Su distribución es más amplia en la sustancia reticular, corteza e hipocampo. Posiblemente la activación y sobreocupación de BZ1 de hipocampo sea responsable de los efectos amnésicos de las BZ. Receptor BZ2 Es un receptor que al ser activado produce un efecto ansiolítico predominante. No está muy bien caracterizado, tiene una muy amplia distribución aunque predomina en sistema límbico y cerebelo. Todavía no hay agonistas selectivos de BZ2.

13. Receptores de las benzodiazepinas Receptores GABA Canales de cloro Neurona en estado normal cargas positivas y negativas estables cl cl cl cl cl cl cl cl cl cl cl cl Cloro extracelular Benzodiazepinas

14. Receptores de las benzodiazepinas Receptores GABA Canales de cloro Neurona hiperpolarizada Depresión del sistema nervioso cl cl cl cl Sueño Relajación etc.

15. Bases orgánicas débiles Muy liposolubles En caso de elegirse la vía i.m., el músculo que se prefiere es el deltoides y la inyección debe ser profunda para evitar pérdida de biodisponibilidad en el tejido adiposo. Cuando se administran por vía oral a los 30min. aparecen los efectos ansiolíticos o hipnóticos Farmacocinética

16. Bases orgánicas débiles Muy liposolubles Farmacocinética Las BZ son transportadas por la circulación sistémica a la circulación cerebral capilar, estos agentes tienen alto grado de unión a proteínas plasmáticas 80-95%, albúmina principalmente y debido a su escasa fracción libre pasan poco al líquido cefalorraquídeo.