1. UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA
EQUINOCCIAL
FACULTAD CIENCIAS DE LA
SALUD “EUGENIO ESPEJO”
MATERIA:
Fármaco Terapéutica Aplicada I
TEMA:
Anestesicos Generales no Volatiles
DOCENTE:
Dr. Mario Lopéz
ALUMNO
VLADIMIR LARA
CARRERA:
ODONTOLOGÍA
2. • 1965 administración endovenosa de opioides
• 1930 introducción de barbitúricos de acción corta
Bajo margen de seguridad y falta de analgesia ayudo para investigación y
síntesis de fármacos superiores a barbitúricos
Provocan :
Hipnosis
Analgesia somática
Son de uso intravenoso,
intramuscular, nasal, rectal
3. Su administración es útil en :
1. Inducción de hipnosis en anestesia general
2. Procedimiento cortos: cirugía del día, pediatría, odontología,
maniobras obstétricas, diagnostico radiológicos, TAC, resonancia
magnética, debridamiento de quemaduras, radioterapia, etc.
4. Hay dos grupos de anestésicos no volátiles
Barbitúricos de acción ultracorta No Barbitúricos
Tiopental
Metohexital
Tiamilal
Ketamina
Etomidato
Propofol
Midazolam
Neuroleptoanestesicos
5. Duración de acción ultracorta importantes en la inducción de anestesia
TIOPENTAL METOHEXITAL TIAMILAL
Norteamérica y Ecuador
DCI
Gran Bretaña
Terminación: “al” Terminación: “ona ”
Tiopental Tiopentona
6. Metohexital:
• Rápida recuperación de conciencia
• Procedimientos cortos
• Altos fenómenos excitatorios :
• Mov. musculares involuntarios
• Convulsiones ( dosis altas)
• Hipo
Tiopental y tiamilal iguales características farmacológicas
Son comercializados como sales de sodio solubles en agua o solución salina
en forma de soluciones altamente alcalinas diluidas al 2.5%
Tiopental
Introducido por Lundy 1934
Mas representativo
Barbitúricos difiere de los
inhalados porque el
anestesiólogo no puede
hacer mucho para
retirarlos
7. No esta clara su acción para conseguir y mantener anestesia
SNC
En los axones interfiere en la entrada de NA+ entorpeciendo la conducción
Disminuyen la transmisión excitatoria e incrementa la inhibitoria
Deprime la respuestas polisinápticas del SNC
Deprimen la actividad del sistema reticular activante (SRA)
Deprimen selectivamente la transmisión ganglionar simpática
Inhibe la generación de potencial
de acción ( hiperpolarización de la
membrana
Disminuye la frecuencia de la descarga
tónica celular
Inactiva de potencial de membrana-
dependiente
Refractariedad celular que reduce la
descargas neuronales
9. Respiratorios
Depresión respiratoria dosis- dependiente
Si se asocia a opiáceos: deprimen ña sensibilidad al CO2 por parte del
centro respiratorio
Disminuyen el volumen minuto respiratorio
No deprimen los reflejos laríngeos y de la tos
Secreciones sangre o intubación provocan laringo y bronco
espasmo
10. Renales
Disminución de la orina por déficit en el flujo sanguíneo y
liberación de la hormona antidiurética
Endocrinos
Dosis normales: efecto
en la glucemia
Dosis altas: interfiere con el
deposito de glucógeno en el
hígado
11. Estudios de Brodie y col determinaron que la vida media de una única
dosis de tiobabitúrico era de 4,6 h( larga comparada al efecto corto )
Luego demostraron que el flujo sanguíneo alto y la Liposolubilidad
contribuyen a que Tiopental penetre con rapidez el SNC
REDISTRIBUCION
Recuperación del efecto se debe a
Rápida: 2-4 min ( cerebro)
Que lleva el anestésico
desde el cerebro a otros
tejidos con gran capacidad
de almacenar pero poco
irrigados
Lenta: 45-60min (hacia
tejidos)
2 vidas medias de distribución
12. Eliminación final
Metabolismo hepático 99% Menos del 1% en la orina
El aclaramiento renal se hace por filtración glomerular, limitado por la afinidad
a proteínas y reabsorción tubular
Vida media de eliminación de 11,6 h
Al cabo de un minuto atraviesan la placenta
Dosis no mayores a 4 mg/kg no determinan
concentraciones excesivas en el cerebro fetal
13. Tolerancia
Metabólicos
Disminución del índice terapéutico por su tolerancia
rápida
Incrementa la actividad enzimática dela mitocondria
provocando una aceleración en la producción de hem
En paciente susceptibles puede causar porfiria
14. Alergia
Trombosis Venosa
• A dosis normales liberan histamina , no en asmáticos
• Anafilaxia ( interacción antígeno-anticuerpo )
• Porfiria
• Mortalidad alta
• Se da por depósitos de cristales de barbitúrico
• Se evita mediante la administración de soluciones diluidas
15. Inyección Intraarterial
• Vasoconstricción
• Dolor incapacitante por:
• Formación de cristales de Tiopental
• Hemolisis y agregación plaquetaria que ocluyen arteriolas
• Liberación local de epinefrina
Tratamiento:
• Administración de soluciones para diluir la droga
• Lidocaína o cualquier vasodilatador
• Heparina
16. a) Inducción de anestesia
b) Tratamiento de la presión intracraneal elevada:
1. Disminuyen flujo sanguíneo
2. Vasoconstricción
3. Disminución del consumo de O2
Luego de la inyección intravenosa se produce:
Inconciencia: 20 segundos
Duracion:5-10 minutos
17. TIAMILAL( Surital)
IV: 2-4 ml de una solución al 2,5% c/40 segundos
TIOPENTAL( Penthotal)
IV: 3-5 mg/kg de peso
Sol: 2,5%
Rectal: 40 mg/kg ( inducción y recuperación retardadas)
METOHEXITAL( Brevital)
IV: 5-12 ml de una solución al 1%
Rectal: 20-30 mg/kg
19. • Derivado dela fenciclidina( PCP), 2-( O-clrofenil) 2 – (metilamino)
ciclohexanona
• Polco blanco
• Soluble en agua
Átomo de Carbono asimétrico
Dos isómeros
Anestesia disociativa
Disociación entre
tálamo y sistema
límbico
Forma
Caracterizada por
20. Efectos
farmacológicos
SNC
Cardiovasculares
Respiratorios
• Sedación
• Hipnosis
• Amnesia
• Analgesia
• Catalepsia con ojos
abiertos
• Nistagmo lento
• Reflejos corneales y a
la luz intactos
Aumenta : presión arterial
sistemática y pulmonar ,
frecuencia, gasto cardiaco, y
consumo de O2 por miocardio
Estimulación del SNC
Aumento de
concentraciones de
adrenalina y noradrenalina
Inhibe la recaptación de
noradrenalina en los
terminales postganglionares
simpáticos
Apnea por administración
rápida de la droga
Mantiene el tono muscular de
la vía aérea superior con
sialorrea y secreción
traqueobronquial
Actividad
broncodilatadora
21. MECANISMO DE ACCION
Depresión selectiva del núcleo medio del tálamo
Analgesia
Supresión de
actividad necesaria
para la transmisión
de dolor
Centro superiores a
nivel de laminas I y V
LAMINAS DE REXED
EN LA MEDULA
ESPINAL
Analgesia por antagonismo esteroespecífico con el receptor NM-DA para
glutamato mediante fijación alostérica al sitio fenciclidina
Al despertar :alucinaciones
22. FARMACOCINETICA
Rápida acción
Corta duración
Liposolubilidad
Máximo concentración :
• 1 min de administración IV
• 5 min luego de intramuscular
Unión a proteínas baja
Sal rápidamente del plasma hacia los tejidos, Se concentra mas en el cerebro
Metabolismo hepático : citocromo P-450 forma el NORKETAMINA
Vida media : 1-2 horas
TIOPENTAL
23. FARMACOCINETICA
• Administrado por vía oral: efecto de primer paso
• Menos del 4% es excretado sin cambio en la orina y menos del
5% por las heces
• Halotano y diazepan prolongan el efecto de la Ketamina al igual
que la disminución del flujo sanguíneo hepático
24. FARMACOPATOLOGIA
Desorientación y sueños vividos
delirio de emergencia
Ilusiones visuales confusas
Auditivas y propioceptivas delirio
Pesadillas alucinaciones durante
las primeras 24h
No en pacientes con alteraciones
psiquiátricas
Esto ocurre por depresión del folículo inferior del núcleo geniculado medio
Se previene con el uso de:
• Benzodiazepinas
• Lorazepam
• Diazepan
• Midazolam
Desencadenada tolerancia analgésica, luego de
administraciones sucesivas ( dependencia
25. USO CLINICO
Se limita en:
• Pacientes ancianos
• Pobre riesgo quirúrgico
• Shock hipovolémico
En niños por:
Escaso Efecto depresor respiratorio y excelente analgesia
26. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Halotano deprime la actividad simpática y muestra el efecto depresor del
miocardio
Ketamina aumenta la actividad cardioestimulante del pancuronio
Prolonga el efecto de la succinilcolina: por inhibición de la actividad
colinesterasa
Al unirse con aminofilina causa convulsiones
27. • Sintetizado en 1965
• Es un imidazol carboxilado
• Soluble en agua a pH acido
• Base soluble en polietilenglicol y
propilenglicol en soluciones al 2%
• Hipnótico sedante
• Acción y recuperación rápida
28. EFECTOS FARMACOLOGICOS
SNC Cardiovasculares Respiratorios
• Vasoconstrictor cerebral
• Disminuye el consumo de
O2,presion intracraneal e
intraocular
• Mioclono por
desinhibición de la
actividad neuronal
subcortical y no posee
actividad analgésica c
• Disminuye la
resistencia vascular
periférica
• Tiene buena
estabilidad
cardiocirculatoria
• Efectos depresores
menores que el Tiopental
• Reduce el volumen
pulmonar
• Aumenta la frecuencia
respiratoria
29. MECANISMO DE ACCION
la actividad depresora podría reflejar un
actividad parecida a la del GABA
Los cambios al EEG parecidos a los
provocados por los barbitúricos u otros
sedantes hipnóticos
La duración del efecto es dosis dependiente
El retorno de la conciencia ocurre en 3-12
min
30. FARMACOCINETICA
Distribución en el agua del
cuerpo es buena debido a
que es una base débil
Penetra fácilmente el SNC al
minuto de su administración
endovenosa
76% permanece en el plasma
ligado a proteínas
Gracias a su redistribución de
obtiene recuperación pronta de
la conciencia
Hidrolizado por enzimas
microsomales hepáticas y
esteras plasmáticas
Menos del 3% es eliminado sin
cambios en la orina
Vida media de eliminación es
de 2-5 horas
Pacientes hepáticos se
prolonga la vida media
Excreción renal mediante
metabolitos inactivos y solo el
2% sin cambios
Posee moderada solubilidad en
lípidos
31. FARMACOPATOLOGIA
Dolor a la inyección
Mioclono
Supresión adrenocortial
Náusea y vómito Elevado a nivel posoperatorio
Disminución de la concentración
plasmática de : cortisol,
aldosterona
Incidencia alta , no relacionado
con actividad epileptiforme
Administración previa fentanilo o
benzopiazepina reduce esta
aparición
Al inyectar en pequeñas venas, se
debe al propilenglicol
32. USOS CLINICOS
• Inductor anestésico
• Sedante mediante infusión continua
• Recuperación de conciencia a los 12minutos
Se administra por vía Intravenosa:
1. Dosis inducción: 0,2-4 mg/kg
2. Infusión continua IV: 1-3 mg/kg
33. Creado por la sustitución de dos radicales isopropilo en posiciones
2 y 6 de la molécula de fenol
Diisopropilfenol o propofol
Se obtiene
• Soluble en emulsión de lecitina
• Insoluble en agua
• Alta Liposolubilidad: facilita el ingreso al SNC
34. EFECTOS FARMACOLOGICOS
SNC
•No tiene efecto
analgésico
•Sedación
postoperatoria
Cardiovasculares
•Disminuye el gasto
cardiaco y la
resistencia vascular
periférica
Respiratorio
•Disminuye el
volumen corriente y
la respuesta CO2
•Apnea en dosis
bajas en pacientes
susceptibles
•Luego de intubación
la resistencia de la
vía aérea es menor
35. MECANISMO DE ACCION
• Deprime las respuestas polisinápticas en el SNC , capaz por efecto
presináptico disminuyendo la liberación de neurotransmisores como Ach
• Deprime el sistema reticular activante
• Incrementa la duración de la actividad GABA sobre el canal iónico del cloro (
lo abre)
• Alta Liposolubilidad: atraviesa fácilmente la BHE
36. MECANISMO DE ACCION
• Rápida inducción en menos de 1 min
• Rápido despertar en 4-8min
• Es rápidamente redistribuida y eliminada del cuerpo
• Aclaración plasmática sobrepasa el flujo sanguíneo hepático
• Metabolismo : Hígado principal sitio ( glucoronización), pulmón
• Vida media de eliminación de 50-150min
• Excreción renal por metabolitos inactivos
• Dosis aumenta inversamente con la edad
• Niños de 1-3 años compartimento central va de 30-80%
• Sigue un modelo cinético tricompartimental
37. FARMACOPATOLOGÍA
• Náusea
• Vomito postoperatorio
• Alucinaciones
• Movimiento muscular
• Hipotonía
• Opistótonos
• Temblor
• Broncoespasmo
• Convulsiones
• Bradicardias severas
• Respuesta cardiovascular alterada
• Reacciones alérgicas
• En infusiones intravenosas largas : acidosis metabólica severa
• No usas en embarazo
• En ancianos administración con cuidados
Dolor a la administración endovenosa en pequeñas venas, se recomienda la vena del pliegue
del codo
Previamente se administra lidocaína 2mg/kg IV para evitar dolor
38. USOS CLINICOS
• Inductor anestésico en dosis de:
2.0-2.5 mg/kg
• Procedimientos quirúrgicos cortos, no dolorosos y en cuidados
intensivos en dosis de :
1-3 mg/kg/hora
• Se precede una dosis de carga de 1mg/kg
• Útil en cirugía cardíaca
40. EFECTOS
FARMACOLOGICOS
RespiratoriosSNC
Cardiovasculares
• Según la dosis
disminución del flujo
sanguíneo cerebral y
del consumo de O2
• Protege al cerebro de la
isquemia
• No previene aumentos
de la presión
intracraneal
• Deprime la respiración a
dosis equipotentes
• Los pacientes con
enfermedad obstructiva
pulmonar son mas
susceptibles , depresión
menos profunda pero
mas prolongada
• Apneas transitorias (
dosis altas)
• Dosis de 0,2 mg/kg IV:
incremento en la
frecuencia cardiaca y
descenso dela presión
arterial
Musculo esquelético
• Inhibe la actividad
neuronal internuncial
espinal y no ejerce
efecto a nivel de la
placa neuromuscular
41. MECANISMO DE ACCION
La sedación se debe a la capacidad que posee para facilitar la acción del
neurotransmisor inhibitorio GABA y su actividad relajante muscular por el
neurotransmisor inhibitorio GLICINA
NO se ha determinado el mecanismo por el cual produce amnesia
42. FARMACOCINETICA
Vida media de eliminación de 1-4 horas
Vida media de eliminación, volumen de distribución y aclaramiento no se
afectan por falla renal
Metabolismo: HEPATICO ( hidroxilación )
En pacientes de edad y con insuficiencia hepática su efecto se prolonga
Su degradación forma :
1 y 4 hidroximetabolitos de escasa potencia y duración (1hora)
Se absorbe rápido por vía oral
Solo un 50% de la droga alcanza la circulación
Se liga a proteínas en un 96-98%
43. USOS CLINICOS
Medicación preoperatoria, inducción de anestesia y sedación
Medicación preoperatoria
Sedación intravenosa
inducción de anestesia
Útil por su efecto ansiolítico , amnésico, sedante,
tanto por vía oral , intramuscular intranasal (
pediatría
En procedimientos cortos , complemento en la
anestesia regional, en cuidado intensivos mediante
infusión continua
Perdida del conocimiento en 30-60 segundos a dosis
entre 0.2-0.3 mg/kg ; no es tan rápido como el
Tiopental
45. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
El alcohol potencia su efecto así:
• Incrementa su absorción
• Favorece la depresión del SNC
Los opioides potencian su efecto sedante
Reducción de los requerimientos de Tiopental y agentes
inhalatorios cuando se usan al mismo tiempo
Al contrario del Diazepam los antagonistas H2 no interfieren el
metabolismo del Midazolam
46. Combinación de :
neuroléptico: droperidol
Analgésico opiáceo potente : fentanilo, alfentanilo,
sufentanilo+
Insensibilidad del dolor
provocando
NEUROLEPTOANALGESIA
• Analgesia
• Ausencia de actividad motora
• Supresión de reflejos autonómicos
• Mantenimiento de la estabilidad cardiovascular
• Amnesia
Se caracteriza por
47. NEUROLEPTOANALGESIA
Tipo I Tipo II
Combinar:
Haloperidol + fenopiridina/
dextromoramida
Asociación de : droperidol y
fentanilo
1968 Viars y DeCastro adicionaron un relajante muscular
Neuroleptoanestesia
Droperidol metabolismo lento 7-12 horas ( acumulación en dosis repetitivas ),
actividad adrenolitca, antiemética, antifibrilatoria
48. EFECTOS FARMACOLOGICOS
SNC
Droperidol: tranquilización y amnesia con efecto antiemético, anticonvulsivante
Fentanilo: analgesia a los 5 min , dura 30 min
Alfentanilo: 1/3, 1/% de potencia del fentanilo , comienzo mas rápido duración mas
corta ,menor Liposolubilidad
Sufentanilo: 5-10 veces mas potentes que el fentanilo, mas rápido menor tiempo de
acción
Altas dosis provocan : rigidez de musculatura torácica ( tórax leñoso )
Producen menor liberación hormonal y de catecolaminas durante el acto quirúrgico
Tienen efecto antitusígeno
49. EFECTOS FARMACOLOGICOS
Droperidol: disminuye la frecuencia
aumenta el volumen corriente , no
altera la respuesta ventilatoria al
CO2
Fentanilo y similares :reduce
todo
Respiratorio
Cardiovascular
Droperidol: hipotensión (
bloqueador alfa-adrenérgico )
efecto depresor en el miocardio
Fentanilo: estabilidad hemodinámica,
hipotensión bradicardia
Se revierte con atropina
Otros
Alteración en la motilidad
intestinal, prurito por
liberación de histamina
50. FARMACOPATOLOGIA
Droperidol: antagonista de la dopamina
Reacciones extrapiramidales en el 1% , pueden controlarse con
difenhidramina
Debe usarse en pacientes con enfermedad de Parkinson
Tiene utilidad en el tratamiento del escalofrió posthipotermia
52. Usar un solo agente de inducción puede provocar :
• Mayor tiempo de inducción
• Alta incidencia de efectos indeseables
La combinación de drogas hipnótico sedantes y analgésicas opioides es
beneficiosa
Ketamina + Midazolam : con el Midazolam se controla lo sueños
vividos por emergencia
