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MAURICIO A. LOPEZ UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA SECCION BACTERIOLOGIA
20. Cocos gram negativos; Neisseria, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae Describa las características morfológicas y fisiológicas de las especies patógenas para el humano del género Neisseria. Describa los factores de patogenia de Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae. Identifique las patologías más frecuentes y de mayor importancia médica, causadas por Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae. Describa las características epidemiológicas más relevantes de Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.
XXXXXXXXXXXXXXXXX…   DIAPO 3 A lo largo de los últimos años, la familia Neisseriaceae ha sufrido una profunda reorganización como consecuencia de la cual se han excluido algunos géneros de ella al tiempo que se añadían otros. Los tres géneros con relevancia médica son Neisseria, Eikenella y Kingella. Los restantes géneros incluidos en esta familia rara vez originan enfermedad en el ser humano y no se describirán por ahora.
XXXXXXXXXXX     DIAPO 5 El género Neisseria engloba 10 especies detectadas en el ser humano, dos de las cuales, N. gonorrhoeae y N. meningitidis son patógenas estrictas en el ser humano. Las demás especies están presentes de forma frecuente en las superficies mucosas de la bucofaringe y la nasofaringe, y en algunos casos colonizan las membranas mucosas anogenitales. Aunque las enfermedades causadas por N. gonorrhoeae y N. meningitidis son bien conocidas, las restantes especies de Neisseria tienen escasa virulencia y generalmente producen enfermedad sólo en los pacientes inmunodeprimidos. y actúan como patógenos oportunistas.
Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis  XXX La infección por N. gonorrhoeae se ha conocido durante siglos. A pesar de la eficacia del tratamiento antibiótico, continúa siendo en la actualidad una de las enfermedades de transmisión sexual más frecuentes en EE.UU. N. meningitidis constituye una paradoja. Este diplococo gramnegativo encapsulado coloniza con frecuencia la nasofaringe de las personas sanas. Es también la segunda causa de meningitis adquirida en la comunidad en adultos, y la progresión desde una situación de salud a una enfermedad que pone en peligro la vida puedeproducir una reacción de miedo y pánico dentro de una comunidad que no es comparable a la de casi ninguna otra enfermedad. DIAPO 5
Fisiología y estructura Cocos gramnegativos aerobios. entre 0,6 y 1 μm Se disponen en parejas (diplococos) “Grano de café”. Inmóviles, no forman endosporas. oxidasa-positivas, sintetizan catalasa – identificación. Generan ácido por oxidación de hidratos de carbono.   Las cepas de N. gonorrhoeae: a través de la glucosa.  N. meningitidis: oxidan tanto glucosa como maltosa.  útiles para diferenciar las cepas patógenas de otras especies de Neisseria.
cocos gramnegativos aerobios de diámetro comprendido entre 0,6 y 1 ¡xm y que generalmente se disponen en parejas (diplococos) cuyos lados adyacentes se aplanan para adoptar una morfología semejante a la de un grano de café . Las bacterias son inmóviles y no forman endosporas. Todas las especies son oxidasa-positivas y casi todas sintetizan catalasa; propiedades que, junto a la morfología en la tinción de Gram, hacen posible la identificación rápida de sospecha de una cepa clínica. Generan ácido por oxidación de hidratos de carbono (no por fermentación). Las cepas de N. gonorrhoeae fabrican ácido a través de la oxidación de la glucosa, mientras que las de N. meningitidis son capaces de oxidar tanto glucosa como maltosa. Las pruebas de utilización de hidratos de carbono resultan de utilidad para diferenciar las cepas patógenas de otras especies de Neisseria.  DIAPO 8
N. meningitidis muestra una variable capacidad de desarrollo en este agar nutritivo. N. gonorrhoeae es un microorganismo exigente. Fisiología y estructura
N. gonorrhoeae es un microorganismo exigente desde el punto de vista nutricional que necesita medios de cultivo complejos para crecer, y que se puede ver afectado de manera adversa por la desecación y la presencia de ácidos grasos. Su desarrollo requiere cistina, y muchas han de complementarse con aminoácidos, purinas, pirimidinas y vitaminas. Se añade almidón soluble a los medios con el fin de neutralizar el efecto tóxico de los ácidos grasos. La temperatura óptima de crecimiento oscila entre 3 5 °C y 3 7 °C, y la supervivencia de los microorganismos es escasa a temperaturas inferiores. Una atmósfera complementada con dióxido de carbono (C02) favorece dicho crecimiento
Bacterias gram negativas Peptidoglucano Cápsula de hidratos de carbono Pili Proteínas Por Proteínas Opa (proteínas de opacidad) proteínas Rmp (proteínas de reducción modificable). Receptores superficiales para elhierro. Lipooligosacárido (LOS). Se compone de lípido A (endotoxina) y una región central. Fisiología y estructura
La estructura de N. gonorrhoeae y N. meningítídís es la habitual en las bacterias gramnegativas ya que incluye una delgada capa de peptidoglucano entre las membranas citoplásmicas interna y externa. La superficie externa de N. gonorrhoeae no se encuentra recubierta de una verdadera cápsula de hidratos de carbono, como ocurre en el caso de N. meningitidis. Sin embargo, la superficie celular de N. gonorrhoeae tiene una carga negativa de tipo capsular. La clasificación serológica de N. meningitidis se basa en diferencias antigénicas a nivel de la cápsula polisacarídica de estas bacterias.        ESTRUCTURA …   DIAPO 12   XXXXXXX
Las cepas patógenas y no patógenas de Neisseria poseen pili que se extienden desde la membrana plásmica hacia la membrana externa. Los pili intervienen en diversas funciones, como la unión a las células anfitrionas, la transferencia de material genético y la movilidad. . la presencia de estas estructuras en N. gonorrhoeae y N. meningitidis parece revestir una gran importancia para su capacidad patógena.
Las proteínas Por representan un grupo de proteínas integrales de la membrana que forman poros o canales para permitir el paso de nutrientes al interior de la célula y la salida de los productos de desecho. permiten la supervivencia de este patógeno. Por otra parte, junto a otras adhesinas, facilita la invasión de las células epiteliales por las bacterias y confieren resistencia a las bacterias frente a la destrucción sérica mediada por el complemento.
Las proteínas Opa : son una familia de proteínas de membrana que intervienen en la unión con las células epiteliales y las células fagocíticas, y desempeñan una destacada función en la señalización intercelular. Cualquier cepa puede expresar múltiples alelos de estas proteínas. Las células de N. gonorrhoeae que expresan las proteínasOpa tienen un aspecto opaco (en lugar de transparente) cuando crecen in vitro. Esta correlación no se da en el caso de N. meningitidis.
las proteínas Rmp (proteínas de reducción modificable). Estas proteínas estimulan a los anticuerpos que inhiben la actividad bactericida sérica frente a las neiserias patógenas.
El hierro es fundamental para el desarrollo y el metabolismo de N. gonorrhoeae y N. meningiüdis. Estas neiserias patógenas son capaces de competir con el anfitrión humano por el hierro al unir la transferrina de la célula anfitriona a ciertos receptores de la superficie bacteriana. Es probable que la especificidad de la unión a la transferrina humana constituya el motivo debido al cual estas especies son patógenos estrictos del ser humano. Lapresencia de este receptor las diferencia de las restantes bacterias, las cuales sintetizan sideróforos para quelar átomos de hierro.
Pathogenesis of Neisseria gonorrhoeae ,[object Object]
Capacity to invade intact mucus membranes or skin with abrasions
Adherence to mucosal epithelium
Penetration into and multiplication before passing through mucosal epithelial cells
Establish infection in the sub-epithelial layer
Most common sites of inoculation:
Cervix (cervicitis) or vagina in the female
Urethra (urethritis) or penis in the male,[object Object]
Organisms are internalized into phagocytic vacuoles, avoid intracellular killing in absence of humoral immunity and complement system (patients with late complement deficiencies are particularly at risk)
Replicate intracellularly and migrate to subepithelial space where excess membrane fragments are released
Hyperproduction of endotoxin (lipid A of LOS) and blebbing into surrounding environment (e.g., subepithelial spaces, bloodstream) mediates most clinical manifestations including diffuse vascular damage (e.g., endothelial damage, vasculitis (inflammation of vessel walls), thrombosis (clotting), disseminated intravascular coagulation (DIC),[object Object]
Infection http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=mmed.figgrp.898
PATOGENIA E INMUNIDAD Los gonococos se adhieren a las células mucosas, penetran en las células y se multiplican, posteriormente pasan a través de ellas al espacio subepitelial, donde se produce la infección Los meningococos se adhieren de forma selectiva a receptores específicos para los pilimeningocócicosde las células del epitelio cilindrico no ciliado de la nasofaringe.
El daño vascular difuso que se asocia a las infecciones meningocócicas (p. ej., daño endotelial, inflamación de las paredes vasculares, trombosis, coagulación intravascular diseminada) se atribuye fundamentalmente a la acción de la endotoxina de LOS presente en la membrana externa.
PATOLOGIAS.

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  • 5.
  • 6. XXXXXXXXXXX DIAPO 5 El género Neisseria engloba 10 especies detectadas en el ser humano, dos de las cuales, N. gonorrhoeae y N. meningitidis son patógenas estrictas en el ser humano. Las demás especies están presentes de forma frecuente en las superficies mucosas de la bucofaringe y la nasofaringe, y en algunos casos colonizan las membranas mucosas anogenitales. Aunque las enfermedades causadas por N. gonorrhoeae y N. meningitidis son bien conocidas, las restantes especies de Neisseria tienen escasa virulencia y generalmente producen enfermedad sólo en los pacientes inmunodeprimidos. y actúan como patógenos oportunistas.
  • 7. Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis XXX La infección por N. gonorrhoeae se ha conocido durante siglos. A pesar de la eficacia del tratamiento antibiótico, continúa siendo en la actualidad una de las enfermedades de transmisión sexual más frecuentes en EE.UU. N. meningitidis constituye una paradoja. Este diplococo gramnegativo encapsulado coloniza con frecuencia la nasofaringe de las personas sanas. Es también la segunda causa de meningitis adquirida en la comunidad en adultos, y la progresión desde una situación de salud a una enfermedad que pone en peligro la vida puedeproducir una reacción de miedo y pánico dentro de una comunidad que no es comparable a la de casi ninguna otra enfermedad. DIAPO 5
  • 8. Fisiología y estructura Cocos gramnegativos aerobios. entre 0,6 y 1 μm Se disponen en parejas (diplococos) “Grano de café”. Inmóviles, no forman endosporas. oxidasa-positivas, sintetizan catalasa – identificación. Generan ácido por oxidación de hidratos de carbono. Las cepas de N. gonorrhoeae: a través de la glucosa. N. meningitidis: oxidan tanto glucosa como maltosa. útiles para diferenciar las cepas patógenas de otras especies de Neisseria.
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  • 10. cocos gramnegativos aerobios de diámetro comprendido entre 0,6 y 1 ¡xm y que generalmente se disponen en parejas (diplococos) cuyos lados adyacentes se aplanan para adoptar una morfología semejante a la de un grano de café . Las bacterias son inmóviles y no forman endosporas. Todas las especies son oxidasa-positivas y casi todas sintetizan catalasa; propiedades que, junto a la morfología en la tinción de Gram, hacen posible la identificación rápida de sospecha de una cepa clínica. Generan ácido por oxidación de hidratos de carbono (no por fermentación). Las cepas de N. gonorrhoeae fabrican ácido a través de la oxidación de la glucosa, mientras que las de N. meningitidis son capaces de oxidar tanto glucosa como maltosa. Las pruebas de utilización de hidratos de carbono resultan de utilidad para diferenciar las cepas patógenas de otras especies de Neisseria. DIAPO 8
  • 11. N. meningitidis muestra una variable capacidad de desarrollo en este agar nutritivo. N. gonorrhoeae es un microorganismo exigente. Fisiología y estructura
  • 12. N. gonorrhoeae es un microorganismo exigente desde el punto de vista nutricional que necesita medios de cultivo complejos para crecer, y que se puede ver afectado de manera adversa por la desecación y la presencia de ácidos grasos. Su desarrollo requiere cistina, y muchas han de complementarse con aminoácidos, purinas, pirimidinas y vitaminas. Se añade almidón soluble a los medios con el fin de neutralizar el efecto tóxico de los ácidos grasos. La temperatura óptima de crecimiento oscila entre 3 5 °C y 3 7 °C, y la supervivencia de los microorganismos es escasa a temperaturas inferiores. Una atmósfera complementada con dióxido de carbono (C02) favorece dicho crecimiento
  • 13. Bacterias gram negativas Peptidoglucano Cápsula de hidratos de carbono Pili Proteínas Por Proteínas Opa (proteínas de opacidad) proteínas Rmp (proteínas de reducción modificable). Receptores superficiales para elhierro. Lipooligosacárido (LOS). Se compone de lípido A (endotoxina) y una región central. Fisiología y estructura
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  • 15. La estructura de N. gonorrhoeae y N. meningítídís es la habitual en las bacterias gramnegativas ya que incluye una delgada capa de peptidoglucano entre las membranas citoplásmicas interna y externa. La superficie externa de N. gonorrhoeae no se encuentra recubierta de una verdadera cápsula de hidratos de carbono, como ocurre en el caso de N. meningitidis. Sin embargo, la superficie celular de N. gonorrhoeae tiene una carga negativa de tipo capsular. La clasificación serológica de N. meningitidis se basa en diferencias antigénicas a nivel de la cápsula polisacarídica de estas bacterias. ESTRUCTURA … DIAPO 12 XXXXXXX
  • 16. Las cepas patógenas y no patógenas de Neisseria poseen pili que se extienden desde la membrana plásmica hacia la membrana externa. Los pili intervienen en diversas funciones, como la unión a las células anfitrionas, la transferencia de material genético y la movilidad. . la presencia de estas estructuras en N. gonorrhoeae y N. meningitidis parece revestir una gran importancia para su capacidad patógena.
  • 17. Las proteínas Por representan un grupo de proteínas integrales de la membrana que forman poros o canales para permitir el paso de nutrientes al interior de la célula y la salida de los productos de desecho. permiten la supervivencia de este patógeno. Por otra parte, junto a otras adhesinas, facilita la invasión de las células epiteliales por las bacterias y confieren resistencia a las bacterias frente a la destrucción sérica mediada por el complemento.
  • 18. Las proteínas Opa : son una familia de proteínas de membrana que intervienen en la unión con las células epiteliales y las células fagocíticas, y desempeñan una destacada función en la señalización intercelular. Cualquier cepa puede expresar múltiples alelos de estas proteínas. Las células de N. gonorrhoeae que expresan las proteínasOpa tienen un aspecto opaco (en lugar de transparente) cuando crecen in vitro. Esta correlación no se da en el caso de N. meningitidis.
  • 19. las proteínas Rmp (proteínas de reducción modificable). Estas proteínas estimulan a los anticuerpos que inhiben la actividad bactericida sérica frente a las neiserias patógenas.
  • 20. El hierro es fundamental para el desarrollo y el metabolismo de N. gonorrhoeae y N. meningiüdis. Estas neiserias patógenas son capaces de competir con el anfitrión humano por el hierro al unir la transferrina de la célula anfitriona a ciertos receptores de la superficie bacteriana. Es probable que la especificidad de la unión a la transferrina humana constituya el motivo debido al cual estas especies son patógenos estrictos del ser humano. Lapresencia de este receptor las diferencia de las restantes bacterias, las cuales sintetizan sideróforos para quelar átomos de hierro.
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  • 24. Capacity to invade intact mucus membranes or skin with abrasions
  • 25. Adherence to mucosal epithelium
  • 26. Penetration into and multiplication before passing through mucosal epithelial cells
  • 27. Establish infection in the sub-epithelial layer
  • 28. Most common sites of inoculation:
  • 29. Cervix (cervicitis) or vagina in the female
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  • 31. Organisms are internalized into phagocytic vacuoles, avoid intracellular killing in absence of humoral immunity and complement system (patients with late complement deficiencies are particularly at risk)
  • 32. Replicate intracellularly and migrate to subepithelial space where excess membrane fragments are released
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  • 35. PATOGENIA E INMUNIDAD Los gonococos se adhieren a las células mucosas, penetran en las células y se multiplican, posteriormente pasan a través de ellas al espacio subepitelial, donde se produce la infección Los meningococos se adhieren de forma selectiva a receptores específicos para los pilimeningocócicosde las células del epitelio cilindrico no ciliado de la nasofaringe.
  • 36. El daño vascular difuso que se asocia a las infecciones meningocócicas (p. ej., daño endotelial, inflamación de las paredes vasculares, trombosis, coagulación intravascular diseminada) se atribuye fundamentalmente a la acción de la endotoxina de LOS presente en la membrana externa.
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  • 50. EPIDEMIOLOGIA La gonorrea afecta exclusivamenteal ser humano; Es la segunda enfermedad de transmisión sexual mas frecuente en EE.UU. La tasa de infección es igual en hombres y en mujeres. Incidencia máxima: entre el grupo de 15 y 24 años. 310.000 nuevos casos (sub registro).
  • 51. EPIDEMIOLOGIA Se transmite fundamentalmente por contacto sexual. Mujeres con probabilidad del 50%, hombres del 20%. El principal reservorio de gonococos son las personas con una infección asintomática. El estado de portador asintomático es más frecuente en la mujer que en el hombre. Hasta un 50% de las mujeres infectadas son asintomáticas.
  • 52. EPIDEMIOLOGIA La enfermedad meningocócicaocurre en todo el mundo. Las epidemias son frecuentes en los países en desarrollo. 12 serogrupos, Casi todas las infecciones están causadas por los serogrupos A, B, C, Y y Wl3 5. Los A y W135 son los más predominantes en los países en vías de desarrollo. Los Y y Wl 3 5 se asocian a neumonía.
  • 53. EPIDEMIOLOGIA N. meningitidis se transmite a través de las gotas respiratorias. El ser humano constituye el único portador natural de N. meningitidis. Portadores asintomáticos desde 1% hasta casi el 40%. (orales y nasofaríngeos). Transitorio x AC. La enfermedad endémica es más frecuente en los niños menores de 5 años, fundamentalmente en los lactantes.