Dott Giovanni Posabella Coronavirus COVID-19 e Vitamina D

1. Vitamina D e COVID-19
Dott. Giovanni Posabella
Medico Chirurgo
Specialista in Medicina dello Sport
Prof. a contratto Master in Alimentazione ed educazione alla salute
Università degli Studi di Bologna
Medico esperto in omeopatia, omotossicologia e discipline integrate
Master in Scienza dell’alimentazione e dietetica applicata
Responsabile Scuola SANIS Bologna
ESNS – Fellows European Sport Nutrition Society
gposabe@gmail.com Cell 3403403743

3. LA VITAMINA D
È un pre-ormone, che modula
il metabolismo del calcio e
del fosforo
attraverso la sua azione su
• Osso
• Intestino
• Rene
• Paratiroidi

4. DUE FORME DI VITAMINA D
Deriva dal colesterolo ed è
sintetizzato dagli organismi
animali
Deriva dall’ergosterolo ed è
presente nelle piante e può
essere sintetizzato dall’
irradiazione ultravioletta.

5. Produzione della Vitamina D dalle
radiazioni ultraviolette-B (UVB)
La principale sorgente di vitamina D conosciuta dell'uomo
è l’esposizione cutanea alla luce solare, che costituisce la
fonte di circa l’80% della vitamina D alle nostre latitudini.
7-deidrocolesterolo colecalciferolo
(vitamina D3)
La radiazione solare ultravioletto B (lunghezza d'onda fra 290 e
315 nm) penetra attraverso la cute ( strati basali dell’ epidermide)
e converte il 7-deidrocolesterolo in pre-vitamina D3, che è
rapidamente convertita in vitamina D3

6. VITAMINA D
(da esposizione solare o dieta)
FORMA biologicamente NON ATTIVA
Idossilazione
FEGATO e RENI
CALCITRIOLO o 1,25(OH)2D
FORMA biologicamente ATTIVA
Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency:
an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:1911-1930.

7. µg U.I. µg U.I.
aringa 19.0 760 Olio fegato merluzzo 250 10000
tonno 16.3 652 caviale 5.9 236
aringa
affumicata,salata
16.0 640 acciughe sott’olio 5.0 200
latterini 11.0 440 uovo gallina tuorlo 4.9 196
cernia di fondo 11.0 440 tonno sott’olio 4.9 196
pesce spada 11.0 440 Sarda 4.5 180
acciughe alici 11.0 440 Funghi porcini 3.1 124
carpa 10.6 424 Sgombro maccarello 2.9 116
luccio 10.6 424 Uovo gallina intero 1.8 72
tinca 10.6 424 Suino fegato 1.7 68
trota 10.6 424 Triglia 1.3 52
salmone 8.0 320 Carne vitello magro 1.3 52

8. Dal punto di vista endocrinologico, nei pazienti a rischio di deficit,
è utile definire i livelli di 25-OH vitamina D (pool di vitamina D),
trasformato a livello renale in 1.25(OH)2 vitamina D, per valutare lo stato di vitamina D
* the panel concluded that vitamin D toxicity is a rare event caused by inadvertent or intentional ingestion of
excessively high amounts of vitamin D.
Vitamin D in the New Millennium Sunil J. Wimalawansa. Curr Osteoporos Rep (2012) 10:4–15 DOI 10.1007/s11914-011-0094-8)
Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical
practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:1911-1930

9. Una concentrazione sierica di 25 (OH) vitamina D > 50 nmol/L (> 20 ng/mL) indica una condizione di
sufficienza di vitamina D mentre una concentrazione sierica < 25 nmol/L (< 10ng/mL) indica una
grave carenza
Tutti i lattanti fino a 1 anno di età dovrebbero ricevere una supplementazione orale di 400 UI/die di
vitamina D. Tale somministrazione va fatta sotto la supervisione di pediatri o altri operatori sanitari.
In accordo con l’Autorità europea per la sicurezza alimentare, il limite superiore di sicurezza per la
supplementazione di vitamina D è fissato a 1000 UI/die per lattanti fino a 1 anno, 2000 UI/die per
bambini dai 1 a 10 anni, e 4000 UI/die per bambini e adolescenti dagli 11 ai 17 anni.
I bambini sani e gli adolescenti dovrebbero essere incoraggiati a seguire uno stile di vita sano (che
si associa a un BMI normale), una dieta sana con alimenti contenenti vitamina D (ad esempio,
pesce, uova, latticini) e a effettuare attività all’aria aperta con un’adeguata esposizione solare.
Per bambini appartenenti a gruppi a rischio, deve essere considerata la supplementazione orale di
vitamina D anche al di là di 1 anno di età.
Le autorità nazionali dovrebbero adottare politiche volte a migliorare lo stato della vitamina D
utilizzando misure come raccomandazioni dietetiche, fortificazione degli alimenti, supplementazione
di vitamina D, esposizione solare corretta in base alle caratteristiche ambientali.
Raccomandazioni ESPGHAN relative alla carenza di vitamina D.

10. “Vitamin D: not just bone, but also immunity”
Ha un ruolo rilevante in molte funzioni di regolazione
del corpo umano, sia scheletriche che extra
scheletriche e questo rende essenziale la vitamina D
un elemento per una condizione sana.
Tutto ciò è ben spiegato da una presenza ubiquitaria
di recettori della vitamina D.
Oggi, gli effetti extra scheletrici hanno un impatto più
interessante nella pratica medica.

11. Non dimentichiamo il ruolo modulatorio
metabolico ed epigenetico della Vitamina D

12. Non dimentichiamo il ruolo modulatorio
metabolico ed epigenetico della Vitamina D

13. • Prodotti di derivazione batterica (LPS) e citokine pro-
infiammatorie (IL-17, IFN-G) stimolano le cellule
dell’immunità innata (monociti, cell. Epiteliali) a
sintetizzare vit. D (VDR; toll-like receptors)
• La vit. D potenzia l’attività delle cellule dell’immunità
innata e acquisita (aumento della fagocitosi e della
produzione di catelicidina e beta-defensina), modificando
così il microbioma intestinale
Vitamin D and immunity
Robyn M. Lucas1,2*, Shelley Gorman1, Sian Geldenhuys1, and Prue H. Hart1
F1000Prime Reports 2014, 6:118 (doi:10.12703/P6-118)

14.  La riduzione delle specie patogene a favore della
flora residente promuove lo sviluppo di tolleranza
immunitaria riducendo l’infiammazione tissutale
 A loro volta, modifiche del microbioma (per es. da
probiotici) possono aumentare la responsività delle
cellule immunitarie alla vit. D aumentando
l’espressione del suo recettore (VDR)

15. Vitamina D e infezioni respiratorie
 Da oltre un secolo si è osservato che sia il rachitismo che la deficienza subclinica di vit. D
sono associati a una maggiore suscettibilità e gravità di infezioni polmonari, tra cui quella
tubercolare
 L’allattamento materno esclusivo e adeguati livelli sierici di vit. D si associano ad un minor
rischio di infezioni acute severe del tratto respiratorio inferiore (Wayse et al.)
 Esiste un legame diretto tra la stagionalità dei virus influenzale e respiratorio sinciziale
(RSV) e la deficienza di vit. D
 Bassi livelli di vit. D sono associati ad un numero più alto di recenti infezioni del tratto
respiratorio superiore, soprattutto nei pazienti con asma (National Health and Nutrition
Examination Survey)
Inducendo debolezza muscolare (in particolare del diaframma e dei muscoli
intercostali), la deficienza di vit. D rende difficoltosa l’eliminazione delle secrezioni
facilitando così lo sviluppo d infezioni

16. Potential therapeutic innate immune targets for vitamin D in the pathogenesis of COPD.
Cigarette smoke activates epithelial cells and alveolar macrophages, leading to the activation
of major inflammatory pathways, including NF-κB and p38 MAPK pathways.
Nele Heulens et al. J Pharmacol Exp Ther 2015;353:360-
368
Copyright © 2015 by The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics

18. Vitamina D e induzione di peptidi antimicrobici contro l'infezione virale. I peptidi
antimicrobici indotti dalla vitamina D (LL37 e HBDs (ß-defensine umane) ) tramite la
dimerizzazione VDR (recettore della vitamina D) e RXR (recettore X retinoico) agiscono
contro le infezioni virali attraverso
(1)il legame con FPRL1 (recettore del formil peptide-simile 1) e CCR6
per il reclutamento di cellule immunitarie nel sito di infezione;
(2)attivazione dell'immunità innata mediante transattivazione
dell'EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) ;
(3)eliminazione dell'infezione virale attraverso la depolarizzazione
della membrana mitocondriale e il rilascio di citocromo c;
(4)down-regolazione dell'entrata cellulare, replicazione e rilascio
virale;
(5)protezione degli RNA virali dalla degradazione e dalla risposta di
immunità indotta attraverso l'attivazione di TLR (recettore toll-
like) ;
(6)ed effetti diretti sui virioni.

19. Vitamina D e induzione di peptidi antimicrobici contro l'infezione virale. I peptidi
antimicrobici indotti dalla vitamina D (LL37 e HBDs (ß-defensine umane) ) tramite la
dimerizzazione VDR (recettore della vitamina D) e RXR (recettore X retinoico) agiscono
contro le infezioni virali attraverso
(1)il legame con FPRL1 (recettore del formil peptide-simile 1) e CCR6
per il reclutamento di cellule immunitarie nel sito di infezione;
(2)attivazione dell'immunità innata mediante transattivazione
dell'EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) ;
(3)eliminazione dell'infezione virale attraverso la depolarizzazione
della membrana mitocondriale e il rilascio di citocromo c;
(4)down-regolazione dell'entrata cellulare, replicazione e rilascio
virale;
(5)protezione degli RNA virali dalla degradazione e dalla risposta di
immunità indotta attraverso l'attivazione di TLR (recettore toll-
like) ;
(6)ed effetti diretti sui virioni.

21. Vitamina D e funzione immunoregolatoria.
Le funzioni immunoregolatorie della vitamina D nelle infezioni virali comprendono:
1) aumento delle cellule T CD8 + specifiche per virus (EBV e influenza),
2) inibizione della differenziazione delle cellule B verso le plasmacellule e le cellule B a
memoria di classe (EBV),
3) diminuisce la funzione delle cellule regolatorie che producono IL10 (EBV),
4) hanno ridotto i livelli di anticorpo contro i virus disponibili nelle cellule immunitarie
(antigene nucleare di Epstein-Barr (EBNA) ,
5) inducendo la catelicidina nel sito di infezione o lesioni, e quindi in sinergia con la
vitamina D attraverso l'up-regolazione del CYP27B1 mediante conversione locale di più
vitamina D circolante nella sua forma attiva (virus respiratori),
6) induzione di CXCL10 e IFN-p nell'epitelio delle vie aeree (RSV),
7) riduzione della replicazione virale (HBV e rinovirus),
8) sbilanciamento del processo infiammatorio e stress ossidativo (HCV),
9) recupero delle cellule T CD4 + (HIV),
10) facilitando la resistenza dell'ospite contro l'ingresso virale e la replicazione virale (HIV),
11) il reclutamento di cellule immunitarie nel sito di infezione (virus respiratorio ed epatite)
12) alterazione della fase di infezione in cellule latentemente infette (HIV e CMV).
Abbreviazione: Cytochrome P450 famiglia 27 sottofamiglia membro B 1 (CYP27B1),
gene 15 stimolato IFN (ISG15), granzima B (gr-B), recettore della vitamina D (VDR)

23. Interazione della vitamina D con fattori cellulari e virali.
L'interazione tra alcuni fattori regolatori è un potenziale meccanismo per l'influenza
della vitamina D sulle infezioni virali come
(1) agisce come un attivatore specifico per la transattivazione del VDR indotta da ligando
che dialoga tra le vie di segnalazione della vitamina D e TGF-p (molti virus-Smad3),
(2) effetto inibitorio attraverso l'integrazione nel complesso proteico nucleare stimolato
dalla vitamina D (molte subunità virus-NF-KB e TNF-a),
(3) inibizione dell'apoptosi indotta dalla vitamina D (EBV-EBNA3),
(4) sovrapposizione con siti di legame VDR (EBV-EBNA2),
(5) vitamina D ha ridotto l'immunopatologia delle infezioni virali, probabilmente
inducendo gli inibitori infiammatori (RSV-kBa) e impedendone la traslocazione nel
nucleo e il successivo legame con le regioni promotori del DNA (RSV-NF-kB, IL-12,
IRF1, IRF7 e pSTAT-1),
(6) che inducono l'attività del CYP27B1 (proteina della matrice HIV p17),
(7) la vitamina D ha ridotto le proteine ​​virali (proteine ​​dell'influenza M e HCV NS3),
(8) e attivato la replicazione virale (HIV-1 LTR).
Abbreviazione: STAT-1 fosforilato (pSTAT-1), recettore X retinoico (RXR), coattivatore del
recettore steroideo 1 (SRC-1), recettore della vitamina D (VDR), recettore accoppiato con
proteina G virale associato al sarcoma di Kaposi (vGPCR)

25. Tutti i coronavirus si attaccano all'enzima ACE2
nelle cellule umane
La vitamina D riduce l'enzima ACE2
Tutti i precedenti coronavirus umani sono stati
trattati anche con la vitamina D
La mappa riproduce nei dettagli la
struttura di una delle proteine che si
trovano sulla superficie del virus,
chiamate 'spike' (punta o spina) e che
funzionano come minuscoli grimaldelli
che permettono al coronavirus di
scardinare le porte d'ingresso delle
cellule del sistema respiratorio umano
per penetrare al loro interno e
moltiplicarsi.

27. Dott Giovanni Posabella
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