1. Sesión 12
Tumores y Trasplantes TUMORES
Miguel Marzal M
Inmunología Básica - 2012
Desarrollo tumoral y tipos de tumores
Tumor
Tumor
benigno
Tumor
maligno
o
cáncer
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2. Respuesta inmune antitumoral
Anticuerpo
Macrófago
Célula
cancerosa Célula T helper
Célula
NK Célula T
citotóxica
Evidencia de inmunidad antitumoral
Inmunidad (VIGILANCIA INMUNOLÓGICA)
antitumoral
EVIDENCIA CONCLUSIÓN
Observación clínica e histopatológica:
Presencia de infiltrado linfocítario alrededor Respuesta inmune inhibe
de tumores tiene mejor pronóstico. el crecimiento tumoral.
Observación experimentales:
Animales inmunizados o expuestos con Ag Inmunidad adaptativa
tumorales rechazan trasplantes del mismo (especifica y de memoria)
tumor. Inmunidad anti-tumoral puede ser mediada por los linfocitos
transferida por linfocitos hacia otros animales rechaza tumores.
que portan el tumor
Clínica y experimental: Sistema inmune protege
Individuos inmunodeficientes tienen mayor contra el crecimiento de
incidencia de tumores. tumores
Respuesta inmune antitumoral Células normales
expresan antígenos
propios asociados a MHC
Inducción de respuestas Fase efectora de la
de LT anti-tumoral respuesta Antígenos
(cross-priming) antitumoral por LTC
tumorales
Células tumorales
expresan
diferentes tipos de
antígenos
tumorales unidos a
MCH
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4. Transferencia pasiva LT
C. Células Dendríticas + Terapia Génica antitumoral
Anticuerpos monoclonales y blancos
terapéuticos MoAbs utilizados en tratamientos
oncológico
Especificidad Denominación
Anti CD20 (IgG1)(LB) Rituximab
Anti HER2 (IgG1)(tyrk) Trastuzumab
Anti CD33 (mieloide)+ Gentuzumab ozogamicin
Calicheamicin(DNAdc)
Anti CD52 (CLL) Alemtuzumab
Anti EGFR Cetuximab
Anti VEGF Bevacizumab
PAUSA
TRASPLANTES
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5. Terminología Tipos de Trasplante
• Trasplante: Proceso donde se toman • Autotrasplante, autoinjerto o
células, tejidos u órganos de un individuo
y se colocan en otro individuo. autólogo
• Donante: Individuo que provee el tejido u
órgano • Isotrasplante
• Receptor (huésped): Individuo que recibe
el trasplante. • Alotrasplante u homotrasplante
• Injerto: Tejido u órgano trasplantado.
• Rechazo: Cuando el tejido u órgano no es • Xenotrasplante
aceptado por el receptor.
Rechazo de injertos de piel es mediada por
Órganos y tejidos trasplantados Linfocitos T anti-injerto. (Peter Medawar)
ORGANOS TEJIDOS CELULAS
• Hueso • Páncreas
• Córnea (islotes de
Langerhans)
• Válvula
cardiaca • Médula ósea.
• Piel • Cordón
umbilical
• Pelo
• Uñas
Porcentaje de supervivencia a los injertos
Evidencia inmunológica del rechazo a Reconocimiento de aloantígenos
por Linfocitos aloreactivos
trasplantes
A
EVIDENCIA CONCLUSION RECEPTOR
Rechazo al injerto
Exposición previa del receptor a DONANTE
muestra memoria y
moléculas MHC del donante genera
especificidad de la
rechazo acelerado del injerto.
respuesta adaptativa
B
Capacidad para rechazar injertos de
linfocitos del receptor sensibilizado Rechazo a injertos esta RECEPTOR
puede ser transferida a individuos mediado por linfocitos. RECEPTOR
vírgenes
Depleción o inactivación de
Rechazo a injertos esta
linfocitos T por drogas o anticuerpos
mediado por linfocitos T
reduce el rechazo a tejidos.
DONANTE
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6. Aloreconocimiento indirecto
ALOANTÍGENOS
y
MOLECULES
ALOANTIGÉNICAS
Tipos de Rechazo
Aloreconocimiento
directo
Rechazo hiperagudo (min hrs) Rechazo agudo (días semanas)
Daño celular parenquimal,
inflamación intersticial
A
B
Presencia de anticuerpos pre-existentes, activación del
complemento, daño endotelial, inflamación y trombosis
Endotelialitis
Rechazo crónico (meses años) Terapia inmunosupresiva en Trasplantes
Indución de
proliferación de
endotelio y capa
intima muscular
del vaso.
Reacción de HS IV crónica en la pared del vaso, proliferación
de células de músculo liso y oclusión de vasos.
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7. Terapia inmunosupresiva en Trasplantes
DROGA ACCIÓN MECANISMO
Ciclosporina y Inhibición del factor de trascripción
Bloquea citocinas de LT
FK506 NFAT
Bloque la proliferación Inhibe la síntesis de Guanina
Micofenolato
de linfocitos
Bloque la proliferación
Rapamicina
de linfocitos
Inhibe la señalización de IL-2
GRACIAS
Inhibe la secreción de citokinas por
Corticosteorides Reduce la inflamación
macrófagos
Unión a CD3, facilita la fagocitosis y
Anti CD3 Depleta las células T
la lisis mediada por complemento.
Inhibe la proliferación de
Anti IL-2R Bloque la unión de a IL-2
linfocitos T
Bloquea la unión de B7 hacia CD28;
Inhibe la activación de
CTLA4-Ig usado par inducir tolerancia
LT
(experimental)
Inhibe la activación de Bloquea unión de CD40L hacia el
Anti CD40L
macrófagos y endotelio CD40 de macrófago (experiemental)
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