1. QUINTA PRÁCTICA: Toxicología, dosis letal 50, intoxicación por órganos fosforados, e intoxicación por drogas
psicoactivas
EXPERIMENTONº2:EfectossobrelaPAylaFCdelaMorfinaylaNaloxonaenGato.
Fármacos:
Morfina/Naloxona
Especie:
Gatode4kg.
Tabla de resultados del experimento nº2, Efectos sobre la PA y FC de la Morfina y la Naloxona en Gato.
Droga
Dosis
Presión arterial (mmHg)
S istólica
Media
Frecuencia cardiaca
Diastólica
(mg)
Basal
Cambio
Basal
Cambio
Basal
Morfina 1ug/kg
0.004
131
128
92
88
75
Morfina 5ug/kg
0.02
133
123
92
82
75
Morfina 10ug/kg
0.04
132
125
92
85
Morfina 20ug/kg
0.08
131
124
92
Morfina 50ug/kg
0.2
132
112
Morfina100ugl/kg
0.4
132
Naloxona 1mg/kg
4
Naloxona 5mg/kg
(latidos/minuto)
Cambio
Basal
Cambio
71
106
112
64
109
116
74
67
109
118
83
74
66
104
118
91
70
74
52
107
118
110
92
67
75
49
111
118
130
133
89
92
71
75
109
109
20
130
133
89
92
71
75
111
109
Naloxona 10mg/kg
40
130
133
89
92
71
75
111
110
Naloxona 20 mg/kg
80
132
133
91
92
74
75
110
108
Naloxona 50 mg/kg
200
133
133
93
92
75
75
107
108
Naxolona 100 mg/Kg
400
131
133
90
92
72
75
111
109
Morfina100ug/kg
(Basal), luego
Naloxona 5 mg/kg
Morfina100ug/kg
(Basal), luego
Naloxona 10 mg/kg
20.4
106
104
62
60
44
41
120
116
40.4
108
106
65
62
47
43
120
112
Morfina100ug/kg
(Basal), luego
Naloxona 20 mg/kg
Morfina100ug/kg
(Basal), luego
Naloxona 50 mg/kg
Morfina100ug/kg
(Basal), luego
Naloxona 100mg/kg
80.4
120
118
79
75
61
57
121
110
200.4
107
107
64
63
45
44
121
110
400.4
111
94
69
45
51
24
120
107

2. Gráficos de resultados.
Discusión:
La morfina es un opioide natural fenantrénico que produce analgesia y sedación. Actua sobre receptor MOR o mu.
Reduce el tono simpático produciendo en las venas periféricas un estancamiento con reducción del retorno venoso,
reducción del gasto cardiaco y reducción de la presión arterial también puede reducir la PA por inducir liberación de
histamina, que estimula la vasodilatación. Hay hipotensión ortostática por la inhibición de los reflejos
barorreceptores.
Bradicardia por aumento de actividad vagal. Depresor del nodo sinusal y auriculo-ventricular. Depresión
respiratoria, acción sobre centro respiratorio. Disminuye flujo sanguíneo cerebral. Causa rigidez muscular,
reducción del peristaltismo, aumento tono de esfínteres.
Conclusiones:
Efectivamente, según los gráficos, la Presion arterial en general disminuye a medida aumenta la dosis, por efectos
indirectos de la morfina sobre la liberación de la histamina, actuando este como vasodilatador y reductor de la PA.
La taquicardia observada pueden ser efectos compensadores sobre la disminución de la PA por vasodilatación, ya
que la morfina actúa aumentando la actividad vagal por lo tanto debería obervarse taquicardia. Estos efectos se
observan más conforme mayor es la dosis administrada.

3. Discusión:
La naloxona es un antagonista puro de los opiáceos sin ninguna actividad agonista. Inhibe competitivamente los
narcóticos en los sitios receptores mu, delta y kappa, y revierte y previene los efectos indeseables y/o colaterales
de los morfínicos, incluyendo la depresión respiratoria, la sedación, la hipotensión arterial sistémica, la analgesia y
el espasmo de vías biliares.
La naloxona puede revertir la hipotensión arterial sistémica e inestabilidad cardiovascular secundaria a endorfinas
endógenas (potentes vasodilatadores) liberadas en pacientes en choque séptico y cardiogénico. La naloxona no
produce depresión respiratoria, efectos psicomiméticos, o constricción pupilar.
Produce síntomas de síndrome de abstinencia en pacientes morfino-dependientes.
Conclusiones:
La naloxona revierte la analgesia producida por opiáceos; incremento de la actividad del sistema nervioso
simpático, incluyendo taquicardia, hipertensión arterial sistémica, edema pulmonar y arritmias cardiacas; náusea y
vómito relacionados con la rapidez de adminstración y la dosis.
Se observa que actúa aumentando la PA inicialmente reducida por la morfina, además revierte la alta FC,
disminuyendo los efectos de compensación.

4. Discusión:
Inhibe competitivamente los narcóticos en los sitios receptores mu, delta y kappa, y revierte y previene los efectos
indeseables y/o colaterales de los morfínicos.
La morfina tiene gran afinidad por los receptores mu para ejercer sus efectos.
Inicialmente según los gráficos, la naloxona mejora la presión arterial, especialmente la presión arterial media, sin
embrago debido a la dosis alta de morfina, no la contrarestan del todo.
Con respecto a la frecuencia cardiaca, la naxolona demuestra tener efecto antagonista debido a que se una
competitivamente a los receptores opiáceos haciendo que la FC disminuya por principalmente evitar la
vasodilatación y la caída de la presión arterial.
Conclusiones:
La naloxona revierte la analgesia producida por opiáceos; incremento de la actividad del sistema nervioso
simpático, incluyendo taquicardia, hipertensión arterial sistémica, edema pulmonar y arritmias cardiacas; náusea y
vómito relacionados con la rapidez de adminstración y la dosis.
Se observa que la naxolona actúa evitando que la PA caiga abruptamente que sería reducida por la morfina,
además se puede deducir que a medida que se aumenta la dosis, la frecuencia cardiaca disminuye lo cual
demuestra su acción antagonista sobre la morfina, ya que a esa dosis alta de morfina, la FC tendería a subir por
efectos compensadores.
EXPERIMENTONº3:Dosisletal50(DL50)delaAnfetaminayla Morfina.Fármacos:
Especie:
Ratónalbino.
Análisis de Probit: Muertos, Ratones vs. Dosis (mg/kg), Fármaco
Morfina/Anfetamina

5. Distribución: Log-normal
FARMACO = Anfetamina
Distribución de tolerancia
Cálculos del parámetro
Tabla de probabilidades de Muertes Anfetamina
Dosis
Probabilidad de
Porcentaje
(mg/Kg)
muertes
1
0.065046
6.50%
5
0.272613
27.26%
9
0.39242
39.24%
13
0.473939
47.39%
17
0.534311
53.43%
23
0.601335
0.635834
0.677479
67.75%
41
0.720131
0.749285
72.01%
74.93%
77.62%
67.75%
70.00%
63.58%
60.13%
60.00%
53.43%
47.39%
50.00%
39.24%
40.00%
72.01%
48
80.00%
63.58%
33
y = 0.011x + 0.261
R² = 0.822
90.00%
60.13%
27
100.00%
Porcentaje de muertes %
1.
74.93%
27.26%
30.00%
20.00%
10.00%
6.50%
0.00%
0
10
20
30
40
50
60
Dosis mg/Kg
56
0.776159
77.62%
Dosis letal 50 = DL 50% = 14.5955mg
100.00%
FARMACO = Morfina
Distribución de tolerancia
Cálculos del parámetro
Tabla de probabilidades de Muertes Morfina
Dosis
Probabilidad
Porcentaje
(mg/Kg)
de muertes
3
0.236521
23.65%
7
0.405519
40.55%
11
0.506438
50.64%
15
0.575846
57.58%
21
0.6485
64.85%
25
0.68429
68.43%
29
0.713466
71.35%
35
0.748484
74.85%
43
0.784057
0.811197
78.41%
70.00%
83.50%
57.58%
60.00%
81.12%
81.12%
74.85%
71.35%
68.43%
64.85%
80.00%
78.41%
51
90.00%
Porcentaje de muertes %
2.
50.64%
50.00%
40.55%
40.00%
30.00%
y = 0.009x + 0.383
R² = 0.816
23.65%
20.00%
10.00%
0.00%
60
0.834993
83.50%
Dosis letal 50 = DL 50% = 10.6901mg
Resultados obtenidos con software estadístico: (anexo A)
0
10
20
30
40
Dosis mg/Kg
50
60
70

6. Discusión:
La anfetamina es un psicoestimulante que carece de grupo catecol (no es metabolizada por la MAO ni por la
COMT, por lo que su acción es prolongada). Sus acciones principales se manifiestan en el SNC ya que atraviesa
con facilidad la BHE. Actúan tanto en los sistemas noradrenérgicos como en los dopaminérgicos, inhiben su
recaptación y estimulan sus receptores. Por su efecto periférico pueden producir vasoconstricción, con o sin
aumento de la frecuencia cardíaca, así como arritmias cardíacas. La anfetamina se absorbe muy bien por vía
gastrointestinal.
Las reacciones adversas agudas son, principalmente, de carácter central y periférico; son muy variadas en
función de la dosis, oscilando entre reacciones simpáticas y crisis psicóticas agudas.
Dosis altas de anfetaminas provocan sequedad de boca, sudación, midriasis, tensión muscular e hiperflexia,
nauseas, y vómitos, palpitaciones, hipertensión, cefalea, dolor torácico, ataxia y movimientos mandibulares
anormales. La toxicidad más común es la cardiovascular, como infarto de miocardio, ACV y muerte súbita por
parálisis cardiorrespiratoria.
La morfina es alcaloide opiáceo usado como analgésico. Está relacionado a receptores estereoespecificos
opioides presinápticos y postsinápticos en el SNC y otros tejidos. Imitan las acciones de las endorfinas
produciendo inhibición de la actividad adenilciclasa. Esto se refleja en una hiperpolarización neuronal con
supresión de la descarga espontánea y respuesta evocadas. Interfiere en el transporte transmembrana de los
iones calcio y actúa en la membrana presináptica interfiriendo con la liberación del neurotransmisor.
Produce analgesia y sedación, disminución de la capacidad de atención, etc. Reduce el tono simpático
produciendo en las venas periféricas un estancamiento con reducción del retorno venoso, gasto cardiaco y
presión arterial. Puede reducir la PA por inducir liberación de histamina, o bradicardia por aumento de
actividad vagal. Depresor del nodo sinusal y auriculo-ventricular. Depresión respiratoria, acción sobre centro
respiratorio. Disminuye flujo sanguíneo cerebral. Causa rigidez muscular, reducción del peristaltismo, aumento
tono de esfínteres.
Conclusiones:
En toxicología, se denomina DL50 (abreviatura de Dosis Letal, 50%) a la dosis de una sustancia o radiación que
resulta mortal para la mitad de un conjunto de animales de prueba. Los valores de la DL50 son usados con
frecuencia como un indicador general de la toxicidad aguda de una sustancia. Generalmente se expresa en mg
de sustancia tóxica por kg de peso del animal.
En el caso de la anfetamina, la DL50=14.59mg lo cual significa que la dosis de 14.59mg podría ser letal para 10
ratones de prueba, sobreviviendo solo la mitad de ellos.
Para la morfina, la DL50=10.69mg lo cual significa que a dosis de 10.69mg el 50% de los ratones de
prueba (10 ratones) podrían estar muertos.
Según el software estadístico hay más muertes de ratones a menor dosis de morfina (10.69mg) que de
anfetamina (14.59mg) comprobando su mayor letalidad y poder toxicológico.
Discusión:
Pilocarpina:
La pilocarpina es una amina terciaria, muy liposoluble que se absorbe bien en el TGI y por vía parenteral. Se
distribuye bien en todos los tejidos y atraviesa bien la BHE.

7. La pilocarpina actúa como un colinérgico de acción directa (actúa sobre los receptores colinérgicos muscarinicos) y
es un alcaloide colinomimético no derivado de la colina.
Posee una acción muscarínica predominante, pero menos potente que la ACh y derivados.
Tiene un potente efecto diaforético y sialorreico: produce intensa sudoración (de hasta 2 a 3 litros) y abundante
secreción salival (hasta 300 mL); por la administración de 10mg por vía SC.
La miosis se hace evidente en pocos minutos, llega al máximo en 30 minutos y puede durar horas, pero el efecto
sobre la acomodación desaparece en 2 hrs.
Cruza la barrera hematoencefalica provocando efectos tóxicos
Su utilidad terapéutica consiste en la aparición de respuestas cardiovasculares anómalas y las glándulas sudoríparas
y salivales son muy sensibles, por lo cual su empleo también se restringe a la aplicación tópica ocular (agente
miótico).
Es parcialmente metabolizada por la AChE y la seudocolinesterasa. El resto se excreta por vía renal.
Atropina:
La atropina bloquea los receptores muscarinicos. Por lo cual si se administra ACh u otros agonistas colinérgicos
directos, se produce aumento de PA y taquicardia ya que los receptores nicotínicos actuarían a nivel de medula
suprarrenal y liberaría catecolaminas.
Conclusiones:
Podemos observar que hay reducción en el diámetro pupilar- Miosis, debido a que la policarpina es parcialmente
metabolizada en la córnea por las colinesterasas, siendo sus efectos de larga duración (minutos a horas). El
incremento en el brillo de las escleras oculares se debe a la vasodilatación de los pequeños vasos (predominio de
efecto M3 sobre musculatura lisa)
Se observa salivación de 5mL por los potentes efectos sialorreicos (secreción salival) de la pilocarpina.
Sobre el SNC la pilocarpina atraviesa la BHE produciendo efectos tóxicos de excitación, temblor, espasticidad y
ataxia. Principalmente se observó sacudidas de cabeza, esto por la excitación de los receptores nicotínicos a nivel
de musculo estriado.
Se observa defecación debido a que los colinérgicos en general producen incremento del peristaltismo y relajación
de esfínteres aumentando el tránsito intestinal.
Sobre la FR se observa aumento, esto debido al efecto cronotrópico negativo de la pilocarpina sobre los receptores
M2 del sistema de conducción auricular.
El movimiento de las narinas del animal se explicaría por la presencia de abundantes receptores muscarinicos en el
musculo liso bronquial que produciría broncoconstriccion y aumento de las secreciones, disminuyendo así el paso
de aire por las vías respiratorias.
Al aplicar atropina podemos observar el aumento del diámetro pupilar, disminución notable de la salivación,
efectos de sedación sobre el SNC, contracción de esfínteres (no defecación) y disminución de la FR. Todos estos
efectos se explican por el bloqueo de receptores muscarinicos, por lo cual la policarpina actuaria solamente a nivel
de receptores nicotínicos estimulando la liberación de catecolaminas por la MSR, que tienen efectos opuestos a los
colinérgicos.
EXPERIMENTONº7:IintoxicaciónEtílicaAguda.
Fármacos:
Alcoholetílico, soluciónal40%/Piridoxina1ml/300mg/ Dextrosaal33%
Especie:
Conejode6Kg.
Efectos
Basal
Estado de conciencia
Reflejo anti gravídico
Tono muscular
Sensibilidad dolorosa
Reflejo fotomotor
Reflejo corneal
4
4
4
4
4
4
Post administración de etanol
10 min
20 min
30 min
2
1
1
2
1
0
2
1
0
2
2
2
2
0
0
2
1
1
Post administración de
Piridoxina con Dextrosa
3
3
3
3
3
4

8. Discusión:
Como se puede observar en esta tabla, los efectos psicopatológicos del alcohol (etanol) son directamente
proporcionales a la concentración sanguínea del mismo, esto se expresa ya que al administrar por segunda y
por tercera vez los efectos van agraviándose aún más. La administración de alcohol favorece la
neurotransmisión inhibitoria más que la excitatoria, sobre todo por activación de receptores GABA-A, el
alcohol es una droga psicótropa, fundamentalmente depresora del Sistema nervioso central
Los principales sistemas de neurotransmisores implicados en los efectos agudos del Etanol son el sistema
Gabaérgico y el Glutamatérgico. La participación de cada uno de los receptores variará según la dosis ingerida
de alcohol, concentración sanguínea y duración de la ingesta. Así, dosis bajas de etanol inhiben los sistemas de
neurotransmisión inhibidores de la actividad cortical.
A concentraciones > 100mM el etanol puede interaccionar con los lípidos de la bicapa lípidica y modificar
microdominios de la interacción lípido-proteína o interaccionar con los grupos polares de los fosfolípidos de
membrana modificando los microdomios de algunas proteínas. Es por esto que en el Sistema nervisos central
el alcohol se comporta como un depresor de manera paradójica ya que produce desinhibición, locuacidad y
también tiene su efecto depresor; debido a esto en esta tabla se refleja que el estado de conciencia se ve
alterado directamente proporcional a la dosis , el alcohol también ocasiona diversos efectos en el musculo
estriado , ya que favorece la disminución de la potencia muscular, a grandes dosis el alcohol produce daño
irreversible de músculos, que se refleja en un incremento en la actividad de la creatina cinasa en el plasma, a
lo anterior se debe que el animal de experimentación sufra cambios severos en el estado de su tono muscular
agravándose los efectos según dosis administrada.
La piridoxina actúa acelerando el aclaramiento de etanol de la sangre, aumentando la eliminación urinaria de
etanol y acetaldehído. La metadoxina es el ion par entre la piridoxina y el ácido pirrolidoncarboxílico. La
metadoxina antagoniza la peroxidación lipídica en las células hepáticas, restaurando el daño hepático
resultante de la ingesta prolongada de alcohol y reduce el hígado graso en la hepatitis crónica. Además, la
metadoxina actúa específicamente sobre los sistemas neurotransmisores involucrados en la intoxicación
alcohólica, incrementando la liberación del GABA y de la acetilcolina.
Conclusiones:
Al igual que otros fármacos sedantes e hipnóticos , el alcohol es un depresor del SNC, a concentraciones
sanguíneas altas induce coma , depresión respiratoria y muerte
Los efectos en el SNC son más notorios conforme aumenta la concentración del etanol en sangre, por la
tolerancia aguda de sus efectos.
Los efectos psicopatológicos son inversamente proporcionales a la tolerancia y directamente a la
concentración sanguínea de etanol.
La metadoxina mejora el metabolismo del alcohol, reduciendo los niveles plasmáticos de etanol durante la
ingesta de alcohol y mejora las alteraciones cognoscitivas, así como los principales síntomas psicológicos
(agresividad, agitación, estado de ánimo y alteraciones de la conducta) debido al abuso ocasional o prolongado
del alcohol.