Se describen adelantos en la investigación sobre el modelo del ratón, en relación a la genética molecular de los cambios observados durante el envejecimiento.

1. La genética molecular de la senectud Expositor Dr. Humberto César Moreno-Fuenmayor Miembro Titular Emeritus de la Academia de Medicina del Zulia http://www.adnmedicolegal.com

7. Telomerase reactivation reverses tissue degeneration in aged telomerase-deficient mice. La reactivación de la telomerasa, revierte la degeneración tisular en ratones seniles deficientes. Florian L. Muller, Ji-Hye Paik, Emily Thomas, Shan Jiang, Andrew C. Adams, Ergun Sahin, Maria Kost-Alimova, Alexei Protopopov, Juan Cadiñanos, James W. Horner, Eleftheria Maratos-Flier & Ronald A. DePinho. Nature 469, 102–106 (06 January 2011) Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Eliminando células seniles marcadas con p16Ink4a, se retrasan la degeneración asociada a la vejez. Darren J. Baker1, TobiasWijshake1, Tamar Tchkonia, Nathan K. LeBrasseur, Bennett G. Childs, Bart van de Sluis, James L. Kirkland & Jan M. van Deursen Nature 479, 232–236 (10 November 2011)

8. Telomerase reactivation reverses tissue degeneration in aged telomerase-deficient mice. La reactivación de la telomerasa revierte la degeneración tisular en ratones seniles deficientes . Ronald A.. De Pinho y colaboradores . Nature Volume: 469:102–106, (06 January 2011) Estos autores construyeron un ratón “knock-in”, el cual era capaz de sintetizar telomerasa, al recibir el tratamiento preciso. “ We engineered a knock-in allele encoding a 4-hydroxytamoxifen (4-OHT)-inducible telomerase reverse transcriptase-oestrogen receptor (TERT-ER) under transcriptional control of the endogenous TERT promoter”. Los ratones homozigotos TERT-ER (T/T), tienen telómeros cortos, disfuncionales y exhiben fenotipos degenerativos a la edad avanzada. La reactivación de la actividad de la Telomerasa, extiende los telómeros y elimina los defectos degenerativos que afectan testículos, bazo e intestinos. Asimismo la actividad de genes relacionados a la proliferación neuronal y de oligodendrocitos (Sox2+, Dcx+ y Olig2+), se recupera.

9. ¿QUE ES UN RATÓN TRANSGÉNICO?

10. “ La habilidad para revertir el deterioro observado por la senilidad en el ratón mutante, indica que las células necesarias para repletar los tejidos, no necesariamente mueren al detenerse su reloj telomérico,” - dice DePinho. “ Estas células entran en un estado de hibernación, del cual pueden ser revividas”. Ronald A. DePinho, M.D., Rector, The University of Texas , Houston. MD Anderson Cancer Center “ Uno puede imaginarse la aplicación de este conocimiento a los humanos, enfocando la terapia, sobre tejidos específicos, tales como el hígado, en el cual la telomerasa, -se cree,- juega un papel importante para la regeneración de órgano así dañado por hepatitis, parásitos o alcoholismo.

13. Modelo experimental : El ratón BubR1 es un mutante para un sistema importante en el complejo promotor de la anafase , donde se asegura una apropiada segregación cromosómica durante la mitosis, mediada por la enzima ubiquitina ligasa (Cdc20-activated anaphase promoting complex) AAC Cdc20 que se activa en presencia de cromosomas no asociados al huso acromático. El ratón BubR1H/H tiene un tiempo de vida muy corto (9 meses) y padece de infertilidad, lordocifosis, sarcopenia, cataratas, pérdida de grasa corporal, aritmias cardíacas, arterioesclerosis, atrofia cutánea y cicatrización dificultosa.

14. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders Eliminando las células marcadas con p16Ink4a, se retarda la patología senil. Darren J. Baker, TobiasWijshake, Tamar Tchkonia, Nathan K. LeBrasseur, Bennett G. Childs, Bart van de Sluis, James L. Kirkland & Jan M. van Deursen .--- Nature 479, 232–236 (10 November 2011) Para contestar esta pregunta fundamental, utilizamos un biomarcador para la senilidad celular, el p16Ink4a, y así diseñamos este nuevo ratón transgénico, denominado, INK-ATTAC, ( apoptosis through targeting activation of caspase ), a modo de inducir a voluntad, mediante la administración del medicamento AP20187, la eliminación de las células “marcadas para morir” por p16Ink4a. Se demuestra acá que en el ratón progeroide de la raza BubR1, INKATTAC elimina las células marcadas para morir al ser tratados con AP20187.

15. En el año 2008, Martin Chalfie, Osamu Shimomura y Roger Tsien recibieron el premio nobel en Química por el descubrimiento de la GFP (green fluorescent protein), aislada de la medusa Aequorea victoria . La principal aplicación de las GFPs es el uso de estas como genes reporteros, que cumplen la función de “etiquetar” o “marcar” genes invisibles, y revelarlos para los estudios pertinentes. ¿Se podrá alguna vez marcar al mentiroso?

16. Gloria de Dios es ocultar un asunto; Pero honra del rey es escudriñarlo. Proverbios 25:2