Este documento resume las propiedades de tres medicamentos anticoagulantes: la aspirina, el clopidogrel y la warfarina. Describe sus indicaciones, farmacocinética, efectos secundarios, contraindicaciones y dosis recomendadas. También cubre la heparina no fraccionada, incluyendo su presentación, mecanismo de acción, efectos y uso apropiado.
5. FARMACOCINETICA
Se absorbe rápidamente por el tracto digestivo si bien
las concentraciones intragástricas y el pH del jugo
gástrico afectan su absorcion. La aspirina es
hidrolizada parcialmente a ácido salicílico durante el
primer paso a través del hígado y se distribuye
ampliamente por todos los tejidos del organismo.
6. Después de la administración oral y dependiendo de
las dosis administradas se observan salicilatos en
plasma a los 5-30 minutos y las concentraciones
máximas se obtienen al los 0.25-2 horas.
7. Los salicilatos y sus metabolitos se eliminan
principalmente por vía renal, siendo excretada por la
orina la mayor parte de la dosis.
8. FARMACODINAMIA
El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación
plaquetaria por bloqueo de la síntesis de tromboxano
A2 en las plaquetas
Su mecanismo de acción se basa en una inhibición
irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1).
10. CONTRAINDICACIONES
Úlcera péptica activa.
Diátesis hemorrágica.
Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a salicilatos
Último trimestre de embarazo
Insuficiencia renal severa
Insuficiencia hepática severa
Insuficiencia cardíaca severa
11. EMBARAZO, LACTANCIA Y
MUTAGENESIS
La utilización durante el embarazo queda a juicio del
médico; los pacientes tratados a dosis elevadas
de ÁCIDO ACETILSALICÍLICO durante la gestación
pueden presentar embarazos y partos prolongados.
Los salicilatos pueden detectarse en la leche materna,
por lo que su empleo durante la lactancia queda a
criterio del médico.
12. INTERACCIONES
Anticoagulantes: Se potencia el efecto.
Corticosteroides: Riesgo de hemorragia
gastrointestinal.
Antirreumáticos, sulfonilureas, metotrexato: Se
intensifica la -acción y los efectos secundarios.
Espironolactona, furosemida, fármacos
antigota: Se reduce el efecto.
13. DOSIS
Analgésico y antipirético: 500 mg cada 3 horas, 500
mg cada 8 horas,
500 mg a 1 g cada 6 horas.
Antirreumático: 3.5 a 5.5 g al día en dosis divididas.
Antiagregante plaquetario: 500 mg a 1 g al día en
una sola dosis.
14. Reumatismo, neuralgias, cefalea, estados febriles
como gripe: Una tableta cada 4 horas.
Reumatismo articular agudo: 2 a 4 tabletas cada 4
horas.
Dolor consecutivo a extracciones dentarias, dolor
por fractura, esguinces: 2 a 4 tabletas cada 4 horas.
15. Niños mayores de 6 años: 1 tableta 2 ó 3 veces al día.
Niños de 1 a 3 años: 1 tableta 2 ó 3 veces al día.
Niños de 3 a 6 años: 2 tabletas 2 ó 3 veces al día.
18. INDICACIONES TERAPEUTICAS
Prevención de eventos aterotrombóticos en:
Pacientes que han sufrido recientemente un infarto de
miocardio
Infarto cerebral
Enf. arterial periférica establecida
19. Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento
ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda
Q)
20. Infarto de miocardio agudo con elevación del
segmento ST, que son candidatos a terapia
trombolítica, en combinación con AAS
21. FARMACODINAMIA
Inhibe la agregación plaquetaria inhibiendo la unión
del ADP a su receptor plaquetario y la activación
subsiguiente del complejo GPIIb-IIIa mediada por
ADP.
Adenosina difosfato
22. FARMACOCINETICA
La absorción del clopidogrel es del 50% y no es
afectada s
Se elimina en la orina mientras que el 46% lo hace en
las heces a lo largo de un período de cinco días; la
semi-vida plasmática es de aproximadamente 8
horas.ignificativamente por los alimentos.
24. EMBARAZO, LACTANCIA Y
MUTAGENESIS
Se desconoce si clopidogrel se excreta en la leche
materna humana. Los estudios en animales han
mostrado que se excreta en la leche materna. Como
medida de precaución, se debe interrumpir la lactancia
durante el tratamientO
26. DOSIS
INFARTO AL MIOCARDIO
ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFERICA
INFARTO CEREBRAL
75 mg/24 h.
SINDROME CORONARIO AGUDO
combinado con AAS: dosis de carga, 300 mg; seguir
con 75 mg/24 h
27. INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO
comenzar con dosis de carga, 300 mg + AAS, con o sin
trombolíticos; seguir con 75 mg/24 h, mín. 4 sem.
Mayores de 75 años: iniciar sin dosis de carga.
30. INDICACIONES TERAPEUTICAS
Esta indicado en la profilaxis y/o el tratamiento de la
trombosis venosa y su extensión, y del embolismo
pulmonar.
31. En la profilaxis y/o el tratamiento de las
complicaciones tromboembólicas asociadas con la
fibrilación auricular y/o el reemplazo de las válvulas
cardiacas.
32. Para reducir el riesgo de muerte, infarto del miocardio
recurrente y eventos tromboembólicos tales como el
accidente cerebro vascular o la embolia sistémica que
se presentan después del infarto de miocardio.
33. FARMACODINAMIA
Inhibición de la síntesis de los factores de la
coagulación dependientes de la vitamina K, (II, VII, IX
y X) y las proteínas anticoagulantes C y S.
34. El efecto anticoagulante generalmente ocurre dentro
de las 24 horas después de la administración del
fármaco. Sin embargo, el efecto anticoagulante pico
puede demorarse de 72 a 96 horas y su acción puede
persistir por 4-5 días.
35. FARMACOCINETICA
La eliminación de la warfarina se efectúa casi
enteramente mediante metabolismo a través de las
enzimas microsomales (citocromo P-450).
36. La vida media efectiva de la warfarina fluctúa entre 20
y 60 horas, con un promedio de cerca de 40 horas.
Hasta el 92% de la dosis administrada oralmente se
recupera en la orina, en forma de metabolitos.
37. EFECTOS SECUNDARIOS
Hemorragia desde cualquier tejido u órgano
Necrosis de la piel u otros tejidos
Reacciones de hipersensibilidad
Microembolización sistémica de colesterol
Síndrome de los dedos púrpura
Vasculitis
Hepatitis
39. CONTRAINDICACIONES
La warfarina está contraindicada en casos de
tendencia hemorrágica
Ulceras gastrointestinales
Cirugia reciente
Aneurismas aorticos
40. EMBARAZO, LACTANCIA, Y
MUTAGENESIS
No se recomienda, atraviesa la placenta.
Se han descrito malformaciones congénitas y otros
efectos adversos en el desarrollo fetal, incluyendo
hipoplasia nasal grave, condrodisplasia punctata,
atrofia óptica, microcefalia y retraso mental y del
crecimiento en niños nacidos de madres sometidas a
esta medicación durante el primer trimestre.
41. DOSIS
Dosis diaria de 2 a 5 mg. La dosis individual y el
intervalo deben ser ajustados según el PT
45. FARMACODINAMIA
Anticoagulante que actúa inhibiendo la acción de la
vitamina K sobre la g-carboxilación de ciertas
moléculas de ácido glutámico, localizadas en los
factores de coagulación II (protrombina), VII, IX, X y
en la proteína C, y sin la cual no puede desencadenarse
la coagulación sanguínea.
46. FARMACOCINETICA
Inicio de acción
36-72 horas aproximadamente, según la dosificación inicial
Duración
El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos días de
retirar el medicamento. Unión a proteínas plasmáticas: 98,7%,
especialmente a la albúmina.
Metabolismo
Hepático. Sus metabolitos son inactivos
Eliminación
60% de la dosis en orina y 29% de la dosis en heces. Solo se
excreta inalterado en orina el 0,12- 0,18% de la dosis.
Vida media de eliminación plasmática
8-11 horas
48. CONTRAINDICACIONES
Ulcera péptica o diverticulitis activas.
Aneurisma disecante de aorta.
Hemorragia cerebral o intervenciones recientes
oculares o en SNC.
Insuficiencia renal o hepáticas severas.
HTA severa.
Neoplasias urológicas, pulmonares o digestivas.
49. EMBARAZO, LACTANCIA Y
MUTAGENESIS
Contraindicado.
Lactancia
Pasa a la leche materna si bien, según los pocos datos
disponibles, en pequeñas cantidades que no se espera
que causen efectos adversos en el lactante.
50. DOSIS
Se aconseja administrar el primer día 3 mg y el
segundo y tercer día, 2 mg
53. INDICACIONES TERAPEUTICAS
Profilaxis y tratamiento de trombosis venosa profunda,
tromboembolismo pulmonar, y trombosis
intracardíaca.
Fibrilacion auricular con embolización.
Infarto agudo de miocardio, angor inestable.
54. Trombosis arterial periférica aguda.
Tras terapia trombolítica.
Casos seleccionados de coagulación intravascular
diseminada.
Anticoagulacion durante la circulación extracorpórea.
55. FARMACOCINETICA
Inhibe las reacciones que producen la coagulación de
la sangre y la formación del coágulo de fibrina tanto in
vitro como in vivo. HEPARINA SÓDICA actúa en
diferentes puntos del sistema de coagulación normal.
56. Pequeñas cantidades de heparina en combinación con
antitrombina III (cofactor de heparina) pueden inhibir
la trombosis mediante la inactivación del factor X y
suprimir la conversión de protrombina a trombina.
57. FARMACODINAMIA
Inicio de acción
IV: Inmediato.
SC: 20-30 minutos.
Efecto máximo
SC: 2-4 horas.
Duración
Vida media de 1-3 horas, dosis-dependiente.
Eiminación
Hepática.
58. EFECTOS SECUNDARIOS
Los pacientes tratados con heparina rara vez
desarrollan una nueva formación de trombos asociada
a la trombocitopenia, como resultado de una
agregación irreversible de plaquetas inducida por
HEPARINA, fenómeno que se conoce como “Síndrome
de coágulo blanco”.
60. EMBARAZO, LACTANCIA Y
MUTAGENESIS
Embarazo: no se han descrito efectos congénitos. No
atraviesa la placenta. La heparina no fraccionada es el
anticoagulante de elección en el embarazo, aunque su
uso durante el tercer trimestre y el postparto puede
producir hemorragia materna.
Lactancia: no hay datos suficientes. Compatible, ya
que no se excreta en leche. Se han descrito casos de
osteoporosis severa de desarrollo rápido (2-4 semanas)
en madres lactantes.
61. DOSIS
Heparina sódica IV durante 5-7 días seguida de
anticoagulantes orales (con una fase de superposición
de 3-5 días).
En caso de tromboembolismo pulmonar masivo y
trombosis iliofemoral, la duración de la terapia se
podría prolongar a 10 días.
62. Pauta habitual: bolo IV inicial de 5000 UI más
perfusión continua de 1000 UI/h, o bolos de 4000
UI/4h. Ajustar diariamente la dosis de acuerdo al
TTPA, que deberá estar entre 2-2,5 veces el control.
64. PRESENTACION
Cada jeringa de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
cálcica 2,850 3,800 5,700 7,600
U.I. Axa U.I. Axa U.I. Axa U.I. Axa
Vehículo, c.b.p 0.3 ml 0.4 ml 0.6 ml 0.8 ml
65. INDICACIONES TERAPEUTICAS
Profilaxis y tratamiento de enfermedad tromboembólica venosa, en
pacientes con riesgo moderado a alto, que se sometan a cirugía general y
ortopédica, o que permanezcan inmóviles por periodos prolongados.
Prevención de coagu-lación en circuito extracorpóreo durante hemodiálisis.
Tratamiento de la trombosis venosa profunda. Tratamiento de angina
inestable e infarto al miocardio sin onda Q durante la fase aguda, en
combinación con ácido acetilsalicílico.
66. FARMACOCINETICA
pertenece al grupo terapéutico de los antitrombóticos
glicosaminoglicanos de bajo peso molecular; tiene una
gran actividad antitrombótica y una débil actividad
anticoagulante.
67. FARMACODINAMIA
Después de una inyección por vía subcutánea, el pico
plasmático se alcanza alrededor de la 3a. hora. La vida
media de eliminación es del orden de 3.5 horas.
68. EFECTOS SECUNDARIOS
Raramente: trombocitopenia, en algunas ocasiones
trombogénica.
Poco frecuente: eosinofilia, reversible al suspender el
tratamiento.
69. CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la nadroparina u otras heparinas
de bajo peso molecular.
Historia de trombocitopenia con nadroparina.
Endocarditis infecciosa aguda.
Insuficiencia renal severa
70. EMBARAZO, LACTANCIA Y
MUTAGENESIS
Los estudios realizados en animales han mostrado
ausencia de teratogenicidad y fototoxicidad, hay
información limitada sobre el paso a través de la
barrera placentaria.
71. DOSIS
inyección de 0.3 ml es administrada 2 a 4 horas antes
de la intervención y, en general, se mantendrá el
tratamiento durante 7 días como mínimo.
73. PRESENTACION
Enoxaparina sódica 20 mg 40 mg 60
mg 80 mg 100 mg
equivalente a 2,000 U.I. 4,000 U.I. 6,000
U.I. 8,000 U.I. 10,000 U.I.
Agua inyectable, c.b.p. 0.2 ml 0.4 ml 0.6
ml 0.8 ml 1.0 ml
Solución inyectable estéril, libre de pirógenos,
contenida en jeringas prellenadas listas para usarse.
74. INDICACIONES TERAPEUTICAS
• Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa,
en particular la que puede asociarse con cirugía
ortopédica o general.
• Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa
en pacientes no quirúrgicos, debida a enfermedad
aguda incluyendo insuficiencia cardiaca, falla
respira-toria, infecciones graves, enfermedades
reumáticas.
75. Tratamiento de trombosis venosa profunda, con o sin
embolia pulmonar.
Prevención de la formación de trombos en la
circulación extra-corpórea durante la hemodiálisis.
76. FARMACOCINETICA
Anticoagulante con estructura de mucopolisacárido
(glucosaminoglucano) sulfatado, formado por cadenas
de 10-27 monosacáridos, con un peso molecular medio
de 4.500 daltons (3.500-5.500)
77. FARMACODINAMIA
ABSORCION RAPIDA Y COMPLETA
la semivida de eliminación de la actividad anti-Xa es
aproximadamente de 4 horas. La actividad anti-Xa está
presente en el plasma durante 16-24 horas después de
la administración subcutánea de 40 mg
79. CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la eno-xa-parina sódica, la
heparina o sus derivados
Sangrado mayor activo y condiciones con alto riesgo de
hemorragia incontrolada, incluyendo enfermedad
vascular cerebral (EVC) hemorrágica reciente.
80. EMBARAZO, LACTANCIA Y
MUTAGENESIS
Categoría B
Los estudios realizados en el animal no han mostrado
evidencia de acción teratógena o fetotóxica. En la rata
preñada, el paso de enoxaparina marcada a través de la
placenta hasta el feto es muy limitado.
81. DOSIS
1) Cirugía ortopédica: en pacientes de riesgo alto la
dosis usual es de 40 mg (4000 ui)/día (sc),
administrada 12 horas antes de la intervención y
mientras persista el riesgo tromboembólico venoso. La
duración de la profilaxis coincidirá con la duración del
riesgo tromboembólico venoso, según la estimación
del médico. Los datos clínicos apoyan su utilización
durante un periodo máximo de cuatro semanas.
82. 2) Cirugía general, cirugía abdominal: en pacientes de
riesgo moderado la dosis usual es de 20 mg (2000
ui)/día, administrando la primera dosis 2 h antes de la
intervención y mientras persista el riesgo
tromboembólico, por lo general hasta 7-10 días
después de la intervención.
83. 3) En pacientes no quirúrgicos: en pacientes de riesgo
moderado, 20 mg (2000 ui) una vez al día. En
pacientes de riesgo elevado 40 mg (4000 ui) una vez al
día. La duración del tratamiento coincidirá con la
duración del riesgo tromboembólico. Generalmente,
se considera necesario mantener el tratamiento de 7 a
10 días.
87. FARMACOCINETICA
Al administrar la estreptoquinasa se produce la
activación del plasminógeno plasmático y la del
plasminógeno adsorbido en el coágulo, formándose así
plasmina tanto en el interior como en el exterior del
trombo.
88. FARMACODINAMIA
No se conoce con exactitud como se distribuye la
estreptokinasa, aunque se sabe que puede atravesar la
barrera placentaria.
La semi-vida plasmática del complejo activador es de
23 min. Los anticuerpos a la estreptokinasa eliminan
rápidamente el fármaco.
89. Las concentraciones de este y su aclaramiento
dependen de la cantidad de anticuerpos presentes en
el plasma.
No se conoce el metabolismo de la estreptokinasa ni
tampoco como es eliminada
91. CONTRAINDICACIONES
– Hemorragia activa.
– Enfermedad cerebro vascular, cirugía intracraneal o
espinal en los dos meses anteriores.
– Hipertensión grave incontrolable.
– Trastornos incontrolables de coagulación.
92. EMBARAZO, LACTANCIA Y
MUTAGENESIS
Debido al riesgo para el feto, únicamente deberá
administrarse durante el embarazo después de una
cuidadosa consideración de los riesgos. En las
primeras 18 semanas del embarazo el uso de
estreptoquinasa deberá restringirse únicamente para
indicaciones vitales.
93. DOSIS
Se infunden 1 millón de UI de Estreptoquinasa en
una hora, por lo general durante 30-60
minutos.