Este documento proporciona pautas para el tratamiento de la esquizofrenia crónica, incluyendo identificar claramente los síntomas positivos y negativos, usar fármacos sistemáticamente en dosis adecuadas, considerar factores como falta de adherencia al tratamiento, y priorizar un único agente en lugar de múltiples fármacos. También discute el uso de quetiapina para mejorar los síntomas negativos y su perfil de seguridad favorable en comparación con otros antipsicóticos.

1. USO DE LAUSO DE LA
QUETIAPINAQUETIAPINA
Dr. Eduardo Rivas C.
Médico Psiquiatra
Enero/2009

2. PAUTAS PARA TRATAMIENTO DE
ESQUIZOFRENIA CRÓNICA
1. identificar claramente los síntomas positivos y
negativos. El manejo debería abordarse por el
síntoma
2. utilizar los fármacos sistemáticamente en dosis
adecuadas durante 4 a 6 semanas
3. considerar que la intolerancia al tratamiento, la
falta de adhesión, el apoyo social inadecuado y el
enfoque psicosocial inapropiado pueden simular
resistencia terapéutica
4. priorizar la administración de un único agente y
no de múltiples fármacos
5. prevenir los efectos adversos extrapiramidales
6. mantener una actitud terapéutica positiva.

3. • Si los síntomas agudos no ceden, luego de la
administración de dos antipsicóticos durante al
menos 6-12 meses.
• La resistencia puede ser debida o a un problema
psicofarmacológico (ajustar las dosis y el
tratamiento), o a un problema clínico, esto es la
naturaleza de la enfermedad, que puede ser
crónica o subcrónica.
• Medidas: asegurar la incorporación correcta del
medicamento al paciente, pues ante la duda deberá
dosarse el psicofármaco antipsicótico en sangre
(hecho no habitual),
• Evaluar que algunas psicosis duran un tiempo
mayor, darle tiempo a la psicosis. Se puede
establecer que unos 30 días son un tiempo
razonable para iniciar un plan de mayor
dosificación.

4. • No olvidar que el 35% de las psicosis agudas
tendrá un curso crónico, un 35% mejorará
rápidamente con tratamiento, y un 35% restante
mejorará moderadamente en el tiempo.
• Además, siempre se presentarán las formas
clínicas de defecto que son naturalmente
resistentes.
• Una situación generadora de resistencia es la
depresión postesquizofrénica, que puede ser
debida, ya sea, a la enfermedad en curso, a una
reacción del mismo paciente frente a su
enfermedad o, a una acción farmacológica de la
medicación antipsicótica.

5. • La conducta terapéutica es duplicar la dosis inicial
Por ejemplo: haloperidol 40 mg./ día, durante 30
días más. Examinar la posibilidad de cambiar por
otro antipsicótico: mejor un atípico (quetiapina)
• Cabe la posibilidad de asociar con otro atípico o
con un típico. Por ejemplo: quetiapina plus
risperidona; quetiapina plus haloperidol;
quetiapina plus trifluoperacina, etcétera.
• Por lo tanto, la secuencia de tratamiento frente a
una esquizofrenia resistente sería: típicos,
atípicos ,mezclas ,TEC.
• El fracaso de esta secuencia junto con las medidas
integrales del tratamiento harían suponer que
estamos frente una forma resistente de tratamiento

6. ESQUIZOFRENIA TIPO I. BUEN
PRONÓSTICO: SÍNTOMAS POSITIVOS
• Delirios, alteraciones sensoperceptivas y desorganización
conductual
• No son los síntomas nucleares en la esquizofrenia
• La discapacidad del paciente depende más de otros tipos
de síntomas (negativos, cognitivos, etc.)
• Son útiles para detectar las fases agudas o brotes
• Suponen mal pronóstico sólo cuando persisten a pesar de
los tratamientos
• Su presencia está ligada a hiperfunción dopaminérgica en
el S. límbico y N. accumbens
• Buen pronóstico ?

7. ESQUIZOFRENIA TIPO II. MAL
PRONÓSTICO: SÍNTOMAS NEGATIVOS
Aunque las definiciones son variables, existe un grupo de
síntomas negativos aceptados por la mayoría:
• Embotamiento afectivo
• Retraimiento emocional
• Apatía
• Alogia
• Desmotivación
• Anhedonia
• Peor pronóstico?

8. FACTORES DE BUEN PRONÓSTICO:
• Estrés psicosocial elevado asociado al inicio
del brote psicótico
• Antecedentes familiares de trastornos
afectivos
• Predominio de síntomas positivos presentes
durante corto tiempo
• Buen ajuste premórbido
• Inicio agudo de los síntomas

9. FACTORES DE BUEN PRONÓSTICO:
• Menor número de episodios psicóticos y
menor duración de éstos
• Adhesión al tratamiento farmacológico
• Ser mujer
• Estar casado (en varones)
• Baja emoción expresada en la familia
• Menor duración de los síntomas antes de
recibir tratamiento

10. Historia de los Antipsicóticos

11. QUETIAPINA (QUETIDIN®)
• Es un derivado dibenzotiazepínico
• Relacionado con clozapina y olanzapina
• Receptores (D1,D2, 5HT1a, 5HT2a, H1, a1 y a2)
con una mayor afinidad relativa por receptores
5HT2 que por los D2
• V/2 3 a 6 horas
• Rango de dosis 150-800 mg (600 mg/d)
• Interfiere con CYP 3A4 interacciona con CBZ,
Fluvoxamina, Ketoconazol, Eritromicina
• Actúa mejor sobre síntomas + que el placebo
• Mejora los síntomas – como aplanamiento,
aislamiento, apatía
• Mejora razonamiento y fluidez verbal

12. FARMACOCINETICA
• Concentración plasmática de 1-5 horas.
• Se metaboliza en el hígado.
• Se elimina en la orina 73% y heces 20 %
• Su biodisponibilidad se ve afectada por la
ingesta de alimentos en un 15 y 25%.
• Se une en un 83% a las proteínas
plasmáticas.

13. EFECTOS SECUNDARIOS
• Somnolencia: la mas frecuente.
• Cambios oculares: Posible formación de
cataratas, por lo que se recomienda una
exploración ocular al paciente en
tratamiento.
• Efectos cardiovasculares: el uso de
quetiapina puede inducir hipotensión
ortostática, mareo, taquicardia y sincope.
• Efectos hepáticos: Una incidencia del 6%
de elevación de los niveles de
transaminasas.

14. EFECTOS SECUNDARIOS
• Se recomienda cuidado, en pacientes de
riesgo hepático.
• Pacientes con cataratas, hipertiroidismo,
crisis epilépticas
• Aumento de peso: Ganancia de peso en un
7% hasta un 23 %.
• Efectos sobre la capacidad de conducir.
• En dosis elevadas puede provocar
hipofunción tiroidea.
• No produce elevación de la prolactina.

15. Estudio Doble Ciego Randomizado entre Quetiapina
y Risperidona para ver función neuropsicológica,
competencia social y cognición social
• Pacientes con esquizofrenia que fueron asignados
randomizadamente a recibir quetiapina (200-800mg/d) o
risperidona (2-8 mg/d) por 8 semanas.
• De 673 pacientes seleccionados al azar 289 mejoraron su
competencia social, y funcionamiento neuropsicológico
con ambos tratamientos
• Conclusiones: tratamientos a corto plazo con quetiapina y
risperidona mejoraron la competencia social de los
pacientes medidos por pruebas neuropsicológicas
• Autores: Philip D. Harvey, Ph. D., Thomas L. Patterson, Ph. D., Larry
S. Potter, M.S., Kate Zhong, M.D. Martin Brecher, M.D.
(Am J Psychiatry 2006; 163:1918–1925)

16. Eficacia y Tolerabilidad de Quetiapina en pacientes
esquizofrénicos tratados con Haloperidol,
Olanzapina o Risperidona
• Estudio para evaluar si pacientes tratados anteriormente con
Haloperidol (43) Olanzapina (66) Risperidona (55) en monoterapia
• Inicialmente se usó 400 mg/d de quetiapina por 7 dias y
posteriormente fueron dosificados entre 300-750 mg/d por 11 semanas
• La dosis para haloperidol fue de 501 mg/d; olanzapina 472 mg/d y
para risperidona 485 mg/d.
• Pacientes entre 18-65 años que no respondieron al tto. antipsicótico
• El cambio a quetiapina indujo mejoras en la escala PANSS
• También se encontraron mejoras significativas en la escala CDSS
(Escala para depresión en esquizofrenia de Calgary)
• Mejoras significativas en la escala CGI
• Menores problemas extrapiramidales medidos por escala EPS
• El cambio a quetiapina produjo ventajas en eficacia y tolerabilidad
Ilkka Larmo, André de Nayer, Elmar Windhager, Irmansyah, Bernhard Lindenbauer, Hans Rittmannsberger, Thomas Platz, A. Martin Jones
and Charles Altman, HUM PSYCHOPHARMACOLOGY CLIN EXP 2005; 20: 573-581

17. Uso de Quetiapina en Depresión Bipolar
• Quetiapina está aprobado por la FDA para su uso en el
trastorno bipolar ya sea en manía o depresión
• Monoterapia de 300 mg de quetiapina es eficaz en la
depresión bipolar ya sea tipo I ó II
• Rápida y sustancial mejoría en síntomas ansiosos y
depresivos con quetiapina 300 mg
• Mejoras en la calidad de vida medidos por escala HR-QOL
(calidad de vida relativa a la salud)
• Es bien tolerada y no provoca cambios inesperados a
manía como puede ocurrir con antidepresivos
• Se debe considerar para el tratamiento agudo de la
depresión bipolar
Gillian M. Keating and Dean M. Robinson, Drugs 2007; 67 (7): 1077-1095

18. Efectos de la Quetiapina sobre la función
sexual
• Este es un estudio multicéntrico no comparativo, abierto,
naturalista con pacientes de consulta externa con
esquizofrenia o trastorno esquizofreniforme.
• 82 pacientes de ambos sexos fueron reclutados por 19
investigadores de los cuales 28 tomaban quetiapina y no
cambiaron de medicación
• Se usó el cuestionario sobre disfunción sexual relacionado
a los psicotrópicos (PRSDQ)
• Se encontró libido ↓ (3,7%) eyaculación
retardada/orgasmo retardado (2.4%) falta de
eyaculación/orgasmo (2,4%) dificultades con la
erección/lubricación (4.9%)
• Quetiapina no provoca alteraciones sexuales en
tratamiento a largo plazoAngel Luis Montejo González, MD, F. Rico-Villademoros, y M. Tafalla, J Clin Psychopharmacol 2005;25:533-538

19. Beneficios de la Quetiapina en el tratamiento
de trastorno por abuso de sustancias
• Algunos antipsicóticos prescritos a pacientes para el tratamiento de
psicosis, trastornos del ánimo, ó estrés postraumático que coexisten
con abuso de sustancias su dependencia de sustancias con la toma de
quetiapina
• Estudio realizado a 9 pacientes admitidos para rehabilitación de 28
días, desde ene a mar/03, tratados con quetiapina para ansiedad no
psicótica
• Presentaron criterios DSM-IV para dependencia de alcohol, cocaína,
meta anfetamina y trastorno de ansiedad inducido por sustancias
• Se usó escala HAM-D para medir ansiedad y puntaje LIKERT para
medir craving de alcohol y drogas y exámenes de orina al azar
• Solo 1 de 9 pacientes presentó ansiedad creciente con quetiapina
• Otros pacientes mejoraron sueño y ansiedad
• Las mayores disminuciones en la escala HAM_D fueron en ansiedad
somática, insomnio, agitación, ansiedad psicológica, hipocondría y
síntomas obsesivos
• La escala Likert demostró disminución del craving

20. S. Pirzada Sattar, MD; Subhash C. Bhatia,
MD; Frederick Petty, PhD, MD

21. Journal Psychiatry Neurosciences
2004;29(6)

22. 10 RAZONES PARA USAR
QUETIDIN ®
1. Mejora los síntomas negativos
2. No provoca aumento de peso
3. No provoca efectos extrapiramidales
4. No afecta la función sexual
5. Útil en la ansiedad, incluso no psicótica
6. ↓ craving de los adictos y alcohólicos
7. Su efecto sedante mejora el insomnio de
pacientes añosos con demencia
8. Mejora la función cognitiva
9. Mejora la depresión bipolar
10. No provoca hiperprolactinemia

23. EVOLUCIÓN DE LA
ESQUIZOFRENIA

24. Gracias por su atención