1. Infecção aguda por HCV
• Assintomática na maioria dos indivíduos
• Eventos virológicos iniciais:
Atualização na história natural da hepatite C
2. Atualização na história natural da hepatite C
Infecção aguda por HCV
• Assintomática na maioria dos indivíduos
• Eventos virológicos iniciais:
3. Atualização na história natural da hepatite C
Infecção aguda por HCV
• Assintomática na maioria dos indivíduos
• Eventos virológicos iniciais:
4. Atualização na história natural da hepatite C
Infecção aguda por HCV
• Assintomática na maioria dos indivíduos
• Eventos virológicos iniciais:
5. Atualização na história natural da hepatite C
Infecção aguda por HCV
• Assintomática na maioria dos indivíduos
• Eventos virológicos iniciais:
6. 12 meses!
• 3 meses para títulos se
tornarem indetectáveis
• Títulos podem se manter
detectáveis por 2 anos ou mais!
• Associação negativa: título de HCV
RNA do inóculo e o tempo para
detecção da viremia durante
infecção aguda
• Ausência de correlação entre título
de HCV RNA e gravidade de dano
ao fígado (≠ aminotransferases)
• Anti-HCV não é detectável durante
a fase aguda
• Anti-HCV normalmente só é
detectável 10-15 semanas após
contágio
7. Atualização na história natural da hepatite C
Fatores associados com o desenvolvimento de infecção crônica pelo HCV
• Maioria das pessoas infectadas: infecção crônica
• Estudos iniciais: taxa de cronicidade de 76% a 86% em adultos
• Crianças: 55% a 71% contaminadas 15 a 20 anos mais tarde
8. Atualização na história natural da hepatite C
Fatores associados com o desenvolvimento de infecção crônica pelo HCV
• Maioria das pessoas infectadas: infecção crônica
• Estudos iniciais: taxa de cronicidade de 76% a 86% em adultos
• Crianças: 55% a 71% contaminadas 15 a 20 anos mais tarde
Tamanho do
inóculo
Modo que adquiriu
HCV
Sem ligação com
“limpeza” viral
Gravidade da
doença
9. Fatores mais associados
à cronicidade
Idade
Tempo de
infecção
Estado imune na
época da
exposição
Atualização na história natural da hepatite C
10. Atualização na história natural da hepatite C
Americanos brancos
Afro-americanos
Americanos com
descendência
asiática
Anti-HCV positivo
Maiores taxas de positividade em
relação ao HCV RNA
11. Atualização na história natural da hepatite C
De maneira geral:
Incidência média de 3% ao ano
12. Atualização na história natural da hepatite C
De maneira geral:
• Cirrose: 4% a 24% dos pacientes (20 anos de infecção)
• Coortes comunitárias: 4% a 7%
• Coortes européias em pacientes com cirrose associada ao HCV
• Doença com descompensação hepática: 4% por ano
• Problema: estudos da história natural têm até 20 de acompanhamento
• E após os 20 anos de infecção?
Incidência média de 3% ao ano
13. Atualização na história natural da hepatite C
Fatores associados com a progressão da doença
Fibrose
progressiva
Idade da
infecção
Duração da
infecção
Uso pesado
de álcool
Infecção por
HIV
Infecção
crônica
por HBV
Esquistos-
somose
Fibrose severa
(+ que monoinfecção
por HIV)
Esteatose
Fatores
ligados à
sd. Metab.
14. Atualização na história natural da hepatite C
Fatores associados com a progressão da doença?
• Carga viral de HCV
• Genótipo do HCV
• Uso diário de maconha
• Alelos específicos de HLA classe I
• Variações alélica de HLA classe II (doença mais severa?)
• Gene da hemocromatose...
15. Tipo do fator
Fatores bem
estabelecidos
Fatores de risco
emergentes
Fatores de risco mais
controversos
Hospedeiro Idade à infecção Resistência à insulina Raça
Duração da infecção Esteatose Necroinflamação de base
Gênero masculino
Polimorfismos de HLA
classe II
Outros polimorfismos
genéticos
ALT elevada
Fibrose de base
Viral Infecção por HIV Carga viral de HCV Genótipo do HCV
Infecção por HBV Quasespécies virais
Externo Uso pesado de álcool Esquistossomose Fumo
Uso de maconha
Atualização na história natural da hepatite C
16. Tratamento da Hepatite C
Fatores:
•Crônica ou aguda
•Genótipo
•Exames laboratoriais
•Co-infecção
•Comorbidades
17. Tratamento da hepatite C
• Objetivo:
SVR
• Tipos de resposta
1. SVR
2. Non- response
3. Relapse
18. Tratamento da hepatite C crônica
Indicações:
1. HCV-RNA
2. ALT elevada
3. BX hepática indicando doença progressiva
4. Ausência de comorbidades importantes ou
contra-indicações
19. Tratamento da hepatite C crônica
Recomendação atual:
Peginterferon + ribavirina
• 80% SVR - genótipos 2 ou 3
• 42-45% - genótipo 1
20. Tratamento hepatite C crônica
IFN-α Peginterferon
• 3 aplicações semanais • 1 aplicação semanal
• Maior massa
molecular
• Melhor distribuição
• Meia-vida mais
prolongada
21. Tratamento Hepatite C crônica
Estão relacionados a uma pior resposta ao tratamento:
1. Genótipo 1
2. Carga viral pré-tratamento > 800.000UIml
3. Sexo masculino
4. IMC alto
5. Fibrose avançada
Se pacientes com genótipo 1 não negativarem a carga viral com 24 semanas de
tratamento, raramente ocorre SVR.
22. Efeitos Adversos
• Peginterferon+ ribavirina
Mais comuns: Fadiga, dor muscular, depressão,
ansiedade, irritabilidade, distúrbios do sono
Mais comum: Anemia hemolítica.
