3. INTRODUCCIÓN
• Cuando a un animal se le inyecta por vía intravenosa una
suspensión de partículas de carbón, estas partículas son
captadas desde la corriente sanguínea por células localizadas
en todo el cuerpo.
Ludwig Aschoff, descubrió este
fenómeno, consideraba que estas
células constituían colectivamente un
sistema corporal al que llamó sistema
retículo endotelial.
4. • Algunas de las células que captan el carbón solo lo hacen de
manera fortuita y que ésa no es su función normal. Entre ellas
están las epidérmicas, las del epitelio intestinal y las de los
endotelios vasculares.
• Las células constituyen solo algunos de los componentes del
sistema retículo endotelial, en el concepto original de Aschoff,
y pertenecen al sistema fagocítico mono nuclear.
5. MACRÓFAGOS
• El sistema fagocítico mononuclear consiste en células llamadas
macrófagos.
• Tienen un solo núcleo redondeado y son células que fagocitan
con avidez; de ahí el nombre de fagocitos mononucleares.
• Capaces de sostener una actividad fagocítica repetitiva.
• Secretan moléculas que amplifican la respuesta inmunitaria
específica, controlan inflamación, contribuyen a la reparación
del daño tisular eliminando tejido muerto y tejido dañado, y
asisten en el proceso de restauración.
6. • Procesa antígeno en reparación para la respuesta inmunitaria
específica.
• Los macrófagos inmaduros se llaman monocitos y los
maduros, en el tejido conectivo, histiocitos.
• En el revestimiento de los sinusoides hepáticos, se llaman
células de Kupffer mientras que en el cerebro, microglia. y en
los alveolos pulmonares, macrófagos alveolares.
• En los capilares de los pulmones, macrófagos pulmonares
intravasculares.
7.
8. ESTRUCTURA
• Su citoplasma es abundante y en su centro hay un núcleo
único que puede ser redondo, arriñonado o identado.
• El citoplasma perinuclear contiene mitocondrias, multiples
lisosomas, un poco de retículo endoplasmático rugoso y un
aparato de Golgi.
• Los monocitos de la sangre periférica tienen núcleo
redondeado, que se alarga a medida que la célula madura.
9. • Los macrófagos alveolares rara vez tienen retículo
endoplasmáticos rugoso, pero su citoplasma tiende a estar
lleno de gránulos.
• La microglia en el sistema nervioso central, tiene núcleos en
forma de bastón y apéndices citoplasmáticos.
10. EVOLUCIÓN
• Todas las células del sistema fagocítico mononuclear derivan
de las células madre de la médula ósea llamadas
monoblastos.
• Estos se transforman en promonocitos y éstos a su vez en
monocitos, todo bajo la influencia de proteínas que se
denominan factores estimuladores de colonias.
• Los monocitos entran en la corriente sanguínea y circulan
durante unos 3 días antes de ingresar en los tejidos y
transformarse en macrófagos. Los macrófagos tisulares
derivan de monocitos y también de la proliferación local.
11.
12. • Pueden vivir durante periodos largos después de ingerir las
partículas químicamente inertes, como el carbón inyectado en
los tatuajes. Aunque a veces e fusionan en un intento de
eliminar materias extrañas.
• Ej: Las partículas de asbesto matan a los macrófagos después
de la fagocitosis.
Cuando son liberadas de las células muertas, debe ser
refagocitadas varias veces. Esta destrucción de macrófagos
causa una liberación excesiva de enzimas lisosómicas y
metabolitos de oxígeno reactivos, con lo cual se produce
destrucción tisular crónica, inflamación y la formación de
tejido cicatrizal. Con el tiempo esto causa daño pulmonar
grave, un trastorno denominado asbestosis.
14. • La fagocitosis que realizan es similar a la de los neutrofilos
• Son atraídos por productos bacterianos y los productos de
activación del complemento, como C5a, también por
moléculas liberadas por tejidos y células dañadas.
• Los neutrofilos antes de morir liberan elasta y colagenasa
atrayendo a los macrófagos hacia el sitio invadido.
• Los macrófagos destruyen bacterias por mecanismos de
oxidativos y no oxidativos. También están encargados en la
eliminación de células muertas y de las que están por morir.
FUNCIONES: Fagocitosis
15.
16.
17.
18.
19. • Los macrófagos activados por la exposición a prod.
microbianos o AG quimiotácticos sintetizan sintetasa de NO.
• La producción sostenida de NO permite a los macrófagos
matar de manera eficiente bacterias, hongos, protozoarios,
algunos helmintos y células tumorales.
• El NO se une a una enzima que contiene metales, como la
reductasa de ribonucleótido, con lo que impide la síntesis de
DNA. Tambien bloquea enzimas respiratorias que contiene el
grupo hemo.
FUNCIONES: Generación
de óxido nitrico
20. • Los macrofagos pueden sintetizar y secretar muchas
proteinas distintas.
• Algunas de estas, como la enzima lisozima y los comp. C2, C3,
C4 y C5 del complemento, son secretadas de manera cont.
Otras se liberan solo durante la fagocitosis (como: proteasas
lisosómicas, colagenasas, elastasas y activador del
plasminogeno.
• También secretan 5 proteínas reguladoras importantes (se
clasifican como citicinas):
FUNCIONES: Síntesis de proteínas
21.
22.
23. • Aunque otras células pueden secretar IL-1 la principal fuente
de esta proteína es el macrófago activado.
• Se producen 2 formas activas de IL-1: IL-1a y IL-1b, ambas
glucoproteinas de 17 kDa. La IL-1b se produce en cant. 10-50
veces mayores que IL-1a
• Mientras que la IL-1a permanece unida a la membrana (solo
puede actuar en las células que entren en contacto directo
con el macrofago.
• Al actuar esta interleucina se produce fiebre, letargo, malestar
FUNCIONES: Interleucina 1 (IL-1)
24.
25. • Se unen a receptores de IL-1 pero no producen respuesta, por
lo actúa como antagonista del receptor IL-1RA, y su única
función es unirse a CD121a y bloquear la unión activa de la IL-
1, de modo que reduce la mortalidad por choque séptico y la
gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped y de la
artritis.
FUNCIONES: Interleucina 1 RA
26. • Aunque otras células pueden secretar IL-1 la principal fuente
de esta proteína es el macrófago activado.
• Se producen 2 formas activas de IL-1:
– IL-1a y IL-1b, ambas glucoproteinas de 17 kDa.
• La IL-1b se produce en cant. 10-50 veces mayores que IL-1a
• Mientras que la IL-1a permanece unida a la membrana (solo
puede actuar en las células que entren en contacto directo
con el macrofago.
FUNCIONES: Interleucina 1 (IL-1)
27. • Es una glucoproteína que se produce en los macrófagos
activados, fibroblastos, células endoteliales, mesangiales,
queratinocitos y linfocitos.
• Actúa en diversos blancos celulares, entre ellos los linfocitos,
fibroblastos y hepatocitos. En linfocitos tiene efecto de
estimular la síntesis anticuerpo.
• Tiene un cometido importante en la respuesta sistémica a
alguna infección. Estimula la liberación hepática de proteínas.
También produce fiebre aunque es menos potente que la IL-1
o TNF-a
FUNCIONES: Interleucina 6 (IL-6)
28. • Es producida por macrófagos, linfocitos B y células dendríticas
mediante la inducción por bacterias, productos bacterianos y
parásitos intercelulares.
• Estimula un subtipo de linfocitos T(h1). Aumenta su actividad
secretora de proteínas como la IL-2 e interferón gamma así
como de receptor de Il-2.
• También es un estimulador potente de las células NK.
Favorece sus actividades citotóxicas, y así promueve sus
acciones antivirales y anticancerosas.
FUNCIONES: Interleucina 12
Ana
29. • Se produce por escisión a partir de un precursor mas grande
mediante una enzima convertidora de IL-1B. Sus propiedades
son similares a las de la IL-12, pero actúa a través de un
receptor distinto.
FUNCIONES: Interleucina 18
30. • Es una proteína no glucosiliada, producida por macrófagos y
monocitos
• Los animales infectados por bacterias como escherichia coli o
salmonella typhimurium en ocasiones experimentan fiebre,
hipotensión, lesión renal, hepática y pulmonar y al final, la
muerte; esto se denomina choque séptico y es causado por la
liberación de cantidades excesivas de TNF-a y otras citosinas
provenientes de macrófagos estimulados por endotoxinas. Los
animales expuestos a dosis subletales de TNF-a pierden peso,
experimentan anemia y presentan falta de proteínas.
FUNCIONES: Factor de necrosis
tumoral alfa
31. • Actúa directamente en el encéfalo para producir la fiebre.
Ocasiona que las células hepáticas secreten proteínas de fase
aguda; estimula la quimiotaxis de macrófagos y neutrófilos y
aumenta sus actividades citotóxicas y fagociticas.
• Mata a algunas células tumorales y produce necrosis en el
centro de determinados tumores in-vivo. Ello se debe a que
esas cellas interpretan la unión de TNF-a con su receptor
como una señal para morir.
FUNCIONES: Factor de necrosis
tumoral alfa
32. • Los macrófagos son necesarios para una apropiada
cicatrización. Cuando llegan a una herida, los macrófagos
fagocitan y matan bacterias. También secretan proteasas que
destruyen el tejido conectivo y regulan la producción de
colágenas proveniente de los fibroblastos a través de la
secreción de IL-1. una vez retirado el tejido lesionado, los
macrófagos son una fuente de factores de crecimiento para
los fibroblastos y estimulan en ellos la secreción de colágeno.
• También secretan moléculas que promueven el crecimiento
de nuevos vasos sanguíneos. Los macrófagos resultan
esenciales para una cicatrización adecuada.
Cicatrización de heridas
33.
34. • Los monocitos y macrófagos pueden activarse con facilidad de
manera que sus funciones se intensifiquen en grado
considerable.
• Se reconocen diferentes grados de activación, así cuando los
monocitos se desplazan hacia tejido inflamado, presentan
mayor actividad fagocitica incrementan la expresión de
receptores de anticuerpo, son llamados macrófagos
inflamatorios. Cuando son estimulados todavía mas se
convierten en macrófagos activados, como resultado de la
exposición a interferones
Activación
35.
36. • Cuando persiste el material extraño dentro del cuerpo, se
acumulan grandes cantidades de macrófagos alrededor de el,
esto se denomina células epilioides. Estas pueden fusionarse
para formar células gigantescas multinucleadas, con el fin de
englobar partículas demasiado grandes.
Activación
38. • El ganado bovino tiene un receptor Fc único en sus
macrófagos, llamado Fcy2R; puede unirse a partículas
cubiertas con un tipo específico de anticuerpo conocido como
IgG2.
• Los macrófagos de ratón y ser humano también tienen
receptores para componentes del complemento. Entre ellos
se incluyen CD35(CR1), el principal receptor para C3b, y
CD11b/CD18, el cual también se acopla con los fragmentos de
C3b. (Estos receptores permiten que las partículas antigénicas
cubiertas con complemento se unan a los macrófagos).
RECEPTORES
39.
40. • Los macrófagos también tienen receptores para manosa, Son
proteínas que pueden unirse a los sacáridos terminales
manosa y fructosa en la cápsula o a lopopolisacáridos de
bacterias invasoras.
• Un importante receptor de macrófagos es el CD40. Esta
molécula de glucoproteína se utiliza para enviar una señal
estimulatoria a los linfocitos cuando éstos se encuentran
reconociendo antígeno que le es presentado por el
macrófago.
• Los macrófagos también son capaces de recibir señales de
activación vía CD40. Cuando esto ocurre incrementan su
síntesis de citocinas y la producción de óxido nítrico. Además,
esta señal los rescata de la apoptosis.
42. PARTÍCULAS QUE INGRESAN POR VÍA
INTRAVENOSA
• Partículas que ingresan por vía intravenosa:
– Si las bacterias entran por vía i.v en el cuerpo del animal,
muy pronto se eliminan de la sangre. (Su destino exacto
depende de la especie animal que se trate).
Ej. Roedores, perros y humanos; bacterias y otras
partículas son capturadas y eliminadas de manera
predominante por los macrófagos que recubren los
sinusoides sanguíneos del hígado y bazo.
43. – Ej2. en becerros, ovejas, cabras, caballos, gatos y cerdos; el
principal medio de eliminación son macrófagos que
revisten los vasos sanguíneos pequeños de los pulmones y
que están unidos al endotelio vascular de los capilares
pulmonares.
PARTÍCULAS QUE INGRESAN POR VÍA
INTRAVENOSA
44.
45. • Virus grandes y bacterias pueden eliminarse por completo con
un solo paso por el hígado.
• El bazo es un filtro más eficaz que el hígado, pero dado su
menor tamaño, atrapa menos material.
Existe una gran diferencia
en el tipo de partículas
eliminadas por el hígado
y el bazo.
PARTÍCULAS QUE INGRESAN POR VÍA
INTRAVENOSA
46. • Los macrófagos esplénicos tienen receptores de anticuerpo,
las partículas cubiertas por éste tienden a ser retiradas
preferentemente por el bazo.
• En cambio, las partículas cubiertas con componentes del
sistema del complemento son eliminadas ante todo por las
células de Kupffer del hígado (contienen receptores para CC).
• Las moléculas de proteína en solución tienden
espontáneamente a formar agregados.
PARTÍCULAS QUE INGRESAN POR VÍA
INTRAVENOSA
47. • Si se inyecta por vía intravenosa una solución de proteína,
esos agregados son eliminados rápidamente por neutrófilos y
macro gafos.
• Las moléculas que no forman agregados permanecen en
solución y se distribuyen de manera uniforme por la sangre
del animal.
PARTÍCULAS QUE INGRESAN POR VÍA
INTRAVENOSA
48. • Una vez distribuido el antigeno es tratado y catabolizado del
mismo modo que otras proteinas corporales, de lo que resulta
un descenso lento pero progresivo de su concentracion. En
pocos dias el animal comienza a mostrar respuesta
imnunitaria al antigeno.
• El modelo trifasico dedepuracion se caracteriza por la
distribucion, catabolismo, y eliminacion inmunitara, puede
modificarse en determinada circunstancia.
ANTÍGENOS SOLUBLES QUE
INGRESAN POR VÍA INTRAVENOSA
49. • Ej. Si el animal no a estado expuesto a ese antígeno, la
producción de anticuerpos y eliminación inmunitaria de tipo
tardara entre 5 y 10 días. Por otro lado si el animal ya a estado
expuesto a el antígeno presentara una respuesta inmunitaria
de tipo secundario en dos o tres días y por lo tanto la fase del
catabolismo progresivo será breve.
• Si la sustancia inyectada no es anfígena o si no se presenta la
respuesta inmunitaria entonces continuara el catabolismo
hasta que se elimine todas las bacterias
ANTÍGENOS SOLUBLES QUE
INGRESAN POR VÍA INTRAVENOSA
50.
51. PARTÍCULAS QUE INGRESAN POR VÍA
INTRAVENOSA
ANTÍGENOS SOLUBLES QUE
INGRESAN POR VÍA INTRAVENOSA
Si se inyecta en un tejido materiales insolubles o en estado de
agregación, puede ocurrir un pequeño grado de lesión y como
resultado los neutrófilos y macrófagos emigran hacia el lugar de
la inyección bajo la influencia de factores quimiotacticos por el
tejido lesionado. Estas células fagocitan el material inyectado
Nota: los factores quimiotacticos: ssustancias químicas que
atraen o repelen a Células u organismos. El concepto
especialmente denota aquellos factores liberados como
resultados del daño tisular, invasión o actividad inmunológica,
que atraen Leucocitos, Macrófagos, u otras Células al sitio
de Infección