1. CÁNCER DE ORIGEN PRIMARIO
DESCONOCIDO
ALUMNO: Olivera Laureano Enzo Ronaldo
DOCENTE: Dra. Salazar Simoni Rosa Emma
2. Introducción
Los cánceres de origen desconocido representan el 4 a
5% de todos los diagnósticos de cáncer.
Grupo heterogéneo, con gran variedad de
presentaciones clínicas y hallazgos patológicos.
Al diagnóstico generalmente se presenta como
neoplasia avanzada, rara vez es curable y suele ser
refractaria a la quimioterapia.
Mejoras en técnicas de imagen y anatomía patológica
han dado lugar a una disminución en la incidencia de
cáncer con primario verdaderamente "desconocido“.
3. DEFINICIÓN
Tratamiento del carcinoma de sitio primario desconocido - Instituto Nacional del Cáncer. (2021). https://www.cancer.gov/espanol/tipos/primario-
desconocido/paciente/tratamiento-primario-desconocido-pdq
4. EPIDEMIOLOGÍA
Se presenta en estadio metastásico en un 15% de los
pacientes, y de ellos, en el 30% de los casos no se
llegará a identificar el tumor primario.
Representa el 7° tipo de cáncer más frecuente y la 4ª
causa más común de muerte por cáncer.
Afecta con más frecuencia a varones en la séptima
década de la vida.
Tumores que son potencialmente sensibles a la
quimioterapia se encuentran sólo en un 20% de los
casos.
Pavlidis N, Fizazi K. Cancer of unknown primary (CUP). Crit Rev Oncol Hematol. 2005;54:243-50
5. CARACTERÍSTICAS
Diseminación precoz
Ausencia clínica de primario en la presentación
Agresividad
Patrón metastásico no predecible
Fernández Cotarelo M, Guerra Vales JM. Aspectos fundamentales del diagnóstico del cáncer de origen desconocido. Rev Clin Esp.2009; 209(07) :347-51
7. EVALUACIÓN
INICIAL
Anamnesis y exploración física completa
Hemograma completo
Análisis de orina
Perfil bioquímico
Tomografía computarizada (TC) o resonancia
magnética (RM) del tórax, abdomen y pelvis.
Examen pélvico
y mamografía
Examen
prostático y una
medición del PSA
8. Estudios para
identificar el
sitio primario
anatómico
Tomografía de pecho abdomen y pelvis
PSA en hombres
Mamografía y resonancia magnética mamaria
Tomografía por emisión de positrones
Estudios radiográficos o endoscópicos en presencia
de signos o síntomas
Inmunohistoquímica
Ensayos clasificadores de cancer molecular
(MCCA)
9. MARCADORES
TUMORALES
Se considera la determinación de niveles séricos de
PSA, α-FP y β-HCG
Pavlidis, Fizazi. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8
10. ADENOCARCINOMAS
Constituyen aproximadamente el 70% de los Canceres
de origen desconocido.
Presentación clínica de pacientes con adenocarcinoma
está determinada por los sitios de afectación tumoral, que
con frecuencia incluyen hígado, los pulmones, los
ganglios linfáticos y/o los huesos.
Los estudios clínicos iniciales deben centrarse
principalmente en determinar el alcance de la
enfermedad metastásica.
En autopsias de pacientes con adenocarcinoma de sitio
primario desconocido las neoplasias malignas más
frecuentemente identificadas fueron pulmón, páncreas,
árbol hepatobiliar y riñón.
Pentheroudakis G, Golfinopoulos V, Pavlidis N. Switching benchmarks in cancer of unknown primary: from autopsy to microarray. Eur J Cancer 2007; 43:2026.
11. El carcinoma de células escamosas es poco frecuente en
ausencia de un tumor primario obvio, excepto en
pacientes que presentan una masa en el cuello.
Constituyen aproximadamente el 5%.
La presentación clínica y la posterior evaluación
diagnóstica de pacientes con carcinoma de células
escamosas de sitio primario desconocido dependen del
área predominante de la metástasis
Linfadenopatía superior y media
Linfadenopatía inguinal
Adenopatía en otros sitios
CARCINOMASDE
CÉLULASESCAMOSAS
12. Comprenden aproximadamente el 1% de los Canceres
de origen desconocido.
El sistema de clasificación de la Organización Mundial de
la Salud (OMS) de 2000 divide estos tumores en
neoplasias malignas de bajo y alto grado:
Carcinoma neuroendocrino de bajo grado
Carcinoma neuroendocrino de alto grado
TUMORESNEUROENDOCRINOS
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown Primary Tumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug.
13. Representan el 20-25% de los Canceres de origen
desconocido.
Alta frecuencia de afectación mediastínica y
retroperitoneal
TAC de abdomen y pelvis de forma rutinaria.
Diagnóstico de un tumor de células germinales es de
particular importancia, debido a la buena respuesta a
la quimioterapia.
Altas concentraciones séricas de B-HCG y AFP puede
sugerir el diagnóstico.
La tinción inmunohistoquímica puede ser útil en
tumores específicos.
Identificación del primario en el 10-20% de los casos.
CANCERESMAL
DIFERENCIADOS
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown Primary Tumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug.
14. PRONÓSTICO
El pronóstico global del COD es malo.
Mediana de sobrevida de 5-12 meses.
Variación según histología del tumor y localización.
Sobrevida no es mejor en los pacientes en los que se
identifica la neoplasia primaria.
Protocolos actuales recomiendan un manejo diagnóstico
y terapéutico de acuerdo a características clínicas e
histopatológicas.
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
15. PRONÓSTICO
SUBGRUPO FAVORABLE
Mujer con adenocarcinoma papilar de cavidad
peritoneal
Mujer con adenocarcinoma que involucra sólo nódulos
axilares
Carcinoma de células escamosas que involucra nódulos
cervicales
Carcinoma neuroendocrino poco diferenciado
Hombre con metástasis Oseas y APE elevado
(adenocarcinoma)
Adenopatía inguinal aislada (Carcinoma escamoso)
Paciente con tumor único, pequeño y potencialmente
resecable
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
16. PRONÓSTICO
SUBGRUPO NO FAVORABLE
Adenocarcinoma metastásico a hígado u otros órganos
Ascitis maligna no papilar (adenocarcinoma)
Metástasis cerebrales múltiples (adenocarcinoma o escamoso)
Metástasis múltiples pulmonares/pleurales
(adenocarcinoma)
Enfermedad metastásica ósea múltiple (adenocarcinoma)
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
Buenos días doctora y compañeros, continuando con las exposiciones voy a presentar el tema de CANCER DE ORIGEN PRIMARIO DESCONOCIDO también conocido como cancer de origen desconocido o carcinoma de primario desconocido
-Con respecto a la epidemiología el CANCER DE ORIGEN DESCONOCIDO VA A REPRESENTAR DEL 4 A 5% DE TODOS LOS DIAGNOSTICOS DE CANCER
-VA A SER UN GRUPO HETEROGENEO CON UNA GRAN VARIEDAD DE PRESENTACIONES CLÍNICAS Y HALLAZAGOS PATOLÓGICOS
-AL MOMENTO DE SER DIAGNOSTICADO, SE VA A PRESENTAR COMO UNA NEOPLASIA EN ESTADIO AVANZADO, RARA VEZ CURABLE Y REFRACTARIA AL TRATAMIENTO
-LOS AVANCES EN ANATOMIA PATOLOGICA HAN DISMINUIDO SU INCIDENCIA
El cáncer se puede formar en cualquier tejido del cuerpo. El cáncer primario se puede diseminar a otras partes del cuerpo. Este proceso se conoce como metástasis. DONDE EL aspecto de las células cancerosas se va a parecer al de las células del tipo de tejido donde comenzó el cáncer. Por ejemplo, las células del cáncer de mama quizás se hayan diseminado al pulmón. Pero, como el cáncer empezó en la mama, las células cancerosas se ven como células del cáncer de mama.
Según el medio de transporte de las células tumorales se reconocen tres tipos principales de metástasis: linfógenas (vía linfática), hematógenas (vía sanguínea) y transcelómicas (a través del líquido de una cavidad serosa o del líquido cefalorraquídeo).
DENTRO DE LAS CARACTERISTICAS DE LOS CANCERES DE ORIGEN PRIMARIO DESCONOCIDO TENEMOS QUE:
-VAN A EXPRESAR UNA MATESTASIS PRECOZ
-EN LA MAYORIA DE CASOS VA A HABER POCA O NINGUNA MANIFESTACIÓN CLÍNICA DEL ORIGEN PRIMARIO
-VAN A SER MUY AGRESIVOS Y LA MAYORIA DE MAL PRONOSTICO
Y VAN A TENER UN PATRON METASTASICO NO PREDECIBLE
Con respecto a la clasificación:
Los pacientes se colocan inicialmente en una de las cuatro categorías basadas en el examen microscópico de la biopsia inicial.
*
**
***que puede estar bien diferenciado o mal diferenciado.
****la mayoría de los cuales son reconocidos como carcinomas en el examen histológico. Con menos frecuencia, el linaje no está claro después de un examen microscópico.
Estos grupos histológicos varían con respecto a sus características clínicas, enfoque diagnóstico, tratamiento y pronóstico.
Con exploración pélvica y rectal
*alfinal*La elección de otros procedimientos diagnósticos que probablemente aclaren el diagnóstico depende de la interpretación de la muestra inicial de biopsia.
Varios estudios son útiles para identificar el sitio primario anatómico:
●Tomografía computarizada (TC) del pecho, abdomen y pelvis, que sugiere un sitio primario específico en 10 a 35 por ciento de los pacientes.
●Determinación sérica del antígeno prostático específico (PSA) en los hombres. Los tumores también se pueden manchar inmunohistoquímicamente para detectar la presencia de PSA.
●Mamografía e resonancia magnética mamaria (RMN) en mujeres con linfadenopatía axilar compatible con cáncer de mama metastásico. Las manchas inmunoquímicas pueden detectar la expresión de marcadores específicos del cáncer de mama, como los receptores de estrógeno y progesterona
●La tomografía por emisión de Positrones (PET) Donde se inyecta en una vena una pequeña cantidad de glucosa radioactiva, Las células de tumores malignos se ven más brillantes en la imagen porque son más activas y absorben más glucosa que las células normales. la PET puede ser útil en pacientes con carcinoma escamoso en los ganglios linfáticos cervicales,
●ESTUDIOS RADIOGRÁFICOS O ENDOSCOPICOS CON signos o síntomas adicionales, como una prueba positiva de sangre oculta en las heces, deben evaluarse con estudios radiográficos o endoscópicos adecuados. La colonoscopia también debe realizarse en pacientes con metástasis intraabdominales (hígado, peritoneo) y hallazgos patológicos típicos del cáncer de colon. Sin embargo, la evaluación endoscópica de rutina del tracto gastrointestinal superior y/o inferior va a tener un bajo rendimiento en otros pacientes asintomáticos.
También se PUEDEN utilizar métodos de diagnóstico mejorados para predecir el tejido de origen tumoral, aunque generalmente no se VA A identifica un tumor primario anatómico. Estos métodos incluyen:
●Inmunohistoquímica – La inmunohistoquímica puede facilitar la identificación de tipos de cáncer específicos, como el cáncer de mama o el carcinoma colorrectal.
●Ensayos clasificadores de cáncer molecular que utilizan perfiles de expresión génetica específica del sitio para identificar el sitio de origen de lesiones metastásicas en pacientes con CARCINOMA DE ORIGEN DESCONOCIDO.
LA IDENTIFICACIÓN DEL SITIO PRIMARIO ANATÓMICO NOS AYUDA PARA OFRECERLE TRATAMIENTO AL PACIENTE.
CON RESPECTO A LOS MARCADORES TUMORALES, generalmente no son útiles como pruebas diagnósticas o de pronóstico. Los marcadores a menudo se elevan en el suero de pacientes con adenocarcinoma de sitio primario desconocido, y la medición en serie puede ser útil para seguir la respuesta al tratamiento de tumores individuales. *Se considera la determinación de niveles séricos de de PSA, α-FP y Βhcg (gonadotropina coriónica humana)
Con Respecto a los adenocarcinomas,
*van a constituir aproximadamente el 70% de los CANCERES DE ORIGEN DESCONOCIDO
** SU PRESENTACIÓN CLÍNICA VA A DEPENDER DE LOS SITIOS QUE ESTEN AFECTADOS Con + frecuencia; (HÍGADO, PULMONES, GANGLIOS LINFATICOS, Y HUESOS)
***Los estudios clínicos iniciales deben centrarse en determinar el alcance de la enfermedad metastásica.
****En UN ESTUDIO DONDE SE REALIZO autopsias de pacientes con adenocarcinoma de sitio primario desconocido, las neoplasias malignas más frecuentemente identificadas fueron pulmón, páncreas, árbol hepatobiliar y riñón.
Los adenocarcinomas de mama y próstata fueron identificados con poca frecuencia en la serie de autopsias, a pesar de ser los cánceres más comunes en mujeres y hombres, respectivamente
*
**
***Linfadenopatía superior y media- con mayor frecuencia se debe al cáncer de cabeza y cuello. La evaluación adicional debe incluir tomografía computarizada (TC) de la cabeza y el cuello, la laringoscopia directa y nasofaringoscopia. Se debe realizar una tomografía por emisión de positrones (PET) si no se puede identificar un sitio primario con TC o endoscopia.
●Linfadenopatía inguinal – La mayoría de los pacientes con carcinoma de células escamosas tienen un sitio primario detectable en el área genital o anorectal. En las mujeres, es importante un examen cuidadoso de la vulva, la vagina y el cuello uterino. En los hombres Se debe realizar una inspección cuidadosa del pene .El examen rectal digital y la anoscopia deben realizarse en ambos sexos.
●Adenopatía en otros sitios generalmente representa metástasis de un cáncer de pulmón primario
●Carcinoma neuroendocrino de bajo grado – Tumores metastásicos carcinoides o tumores de células de loa islotes. generalmente con metástasis hepáticas. En algunos pacientes, los sitios primarios se pueden identificar posteriormente en el intestino o el páncreas.
●Carcinoma neuroendocrino de alto grado – son mas agresivos, generalmente con metástasis en múltiples sitios como en Los ganglios linfáticos en el retroperitoneo y el mediastino
Para la mayoría de los pacientes de CANCER DE ORIGEN PRIMARIO DESCONOCIDO, los tratamientos actuales no curan el cáncer. SE RECOMIENDA A LOS pacientes A participar EN ensayos clínicos mejorar el tratamiento.
La clasificación adecuada, basada en todas las pruebas disponibles VA A SER INDISPENSABLE para RECONOCER a los pacientes para los que un tratamiento específico puede ser útil.
Para el resto de pacientes, la quimioterapia empírica (con combinaciones que contienen un agente platino más uno de los agentes citotóxicos más nuevos (taxanes, gemcitabina, irinotecan),)es el tratamiento estándar. Sin embargo, la DETECCION del tejido de origen utilizando tinción inmunohistoquímica y/o ensayos clasificadores de cáncer molecular (MCCAs) ahora es posible en la mayoría de los pacientes con CANCER DE ORIGEN DESCONOCIDO, y se puede ofrecer una terapia específica basada en estas predicciones.