A continuación se presenta una planeación de clase en la cual se diseñaron diversas estrategias en las cuales se busca la interacción de los alumnos con un tema muy extenso como la inmunología antitumoral.

1. Erik Huitrón Labrada
Duración de clase 6hrs
Dirigido a los alumnos de séptimo semestres de la carrera de Biología que
cursan la materia de inmunología.
PLANEACIÓN DE CLASE DEL TEMA;

2. -Informar al alumno los principios de Inmunología tumoral.
-Sensibilizar al alumno sobre la importancia del proceso
inmunológico, trabajo en equipo a nivel celular.
-Experimentar el trabajo en equipo y la necesidad del sistema
inmune de adaptarse a los ambientes patológicos que llevan al
desarrollo del cáncer.
-Desarrollo del pensamiento científico e investigación.

3. • Identifica la función y las características de las principales células del
sistema inmunológico ante el desarrollo del cáncer.
• Selecciona e identifica las principales células participantes en el
sistema inmune para comabatir el cáncer.
• Busca, sintetiza información y emplea un lenguaje científico para la
elaboración de un cartel sobre la función de un tipo de células en la
inmunología antitumoral.
• Analiza, resume, compara en equipo la información para diseñar un
cartel de impacto científico

4. Presentación y animación.
Análisis general.
Síntesis de la información.
Síntesis y colectivización de ideas
Comunicación
Trabajo en equipo
Dinámicas
Debates

5. • Que es el cáncer y la metástasis.
• Factores que desencadenan el cáncer (mutaciones del DNA y los protoncogenes)
• Alteración del ciclo celular que derivara en cáncer y la producción de antígenos.
• Respuesta inmunitarias hacia células tumorales por medio del reconocimiento de
antígenos (participación de diferentes tipos de células)
• La evasión de los tumores a la respuesta inmunológica.
• La inmunoterapia antitumoral
Extra: Organización gráfica de los textos
• Recursos gráficos en el cartel científico.

6. Emplear el lenguaje para comunicarse y como instrumento para
aprender.
Identificar las propiedades del lenguaje científico en diversas
situaciones comunicativas y lo emplea para la comunicación de
un tema.
Analizar la información y emplear el lenguaje científico para la
toma de decisiones relacionando la información de clase con las
experiencias.

7. ESTRATEGIA DE ENSEÑANZA-APRENDIZAJE:
INICIO:
° El profesor dará a conocer los aprendizajes esperados y estos serán copiados en el cuaderno de notas.
° El profesor dictara a los alumnos las preguntas planteadas en el libro de texto de Inmunología de Janewey, estas serán resueltas en
parejas. (Servirá como evaluación diagnostica de cada tema)
° Mediante el ejercicio de discusión de las preguntas resueltas anteriormente se orientara al alumno sobre la información escrita y el
profesor comenzara la exposición de los temas.
DESARROLLO:
° El profesor expondrá con ayuda de una presentación de power point lo que es el cáncer como se origina los genes que se pueden alterar y
los diferentes tipos celulares del sistema inmunológico que actúan para combatir la formación de un tumor y el desarrollo del cáncer.
° El profesor expondrá los diferentes tipos de linfocitos T así como las células presentadoras de antígeno (activación y función contra el
cáncer). De manera individual, los alumnos relacionaran en un ejercicio rápido los tipos celulares con la inmunidad antitumoral en su
cuaderno de notas mediante un mapa mental.
° El profesor en el pizarrón elaborara un mapa mental con la lluvia de ideas de los alumnos y se irá completando este mapa con la
información faltante que él proporcionara, se ira retroalimentando a los alumnos.
° El profesor expondrá la inmunidad antitumoral ahondando en las principales células participantes y el tiempo de activación de estas
respuestas inmune.
° En una dinámica de equipos máximo 5 personas los alumnos discutirán los posibles casos en los cuales se podría dar una respuesta
inmune al cáncer y los tipos de células que interactúan.
° Los alumnos en equipo expondrán de manera rápida con ayuda del pizarrón y plumones un caso de los que ellos mismos discutieron y
como podrían dar una inmunoterapia frente a todo el grupo y hablaran de la función en los tipos celulares, habrá retroalimentación del
grupo y profesor.
° Tarea: los alumnos investigaran como es la activación de los diferentes tipos celulares en la inmunoterapia en un caso de cáncer que
escojan.
CIERRE:
° En equipos los alumnos entregaran un mapa conceptual sobre la inmunidad antitumoral relacionando los tipos celulares y su interacción
además de una lista de los posibles casos en la vida cotidiana en los que ellos crean que se puede originar un cáncer y como se pueda
estudiar ejemplo, ¿En la picadura de un mosquito que me trasmitió un virus? ¿Porque hay un proceso inflamatorio que me puede originar
cáncer de una gastritis o colitis?
° Para finalizar el profesor discutirá en debate con ellos los diferentes casos que los alumnos mencionaron en la lista sobre los procesos de
inmunidad.

8. RECUERSOS:
Pizarrón, plumones de colores,
computadora, libros, videos,
cañón, presentación power point,
hojas, lápiz por alumno.
OBSERVACIONES :
En cada sesión se pondrá atención a que los
alumnos asimilen la información con un
pensamiento científico y se comuniquen con un
lenguaje científico buscando siempre que
utilicen los conceptos y términos
correctamente (orientándolos a un saber “SER”
investigador totalmente profesional )

9. Inmunología antitumoral

10. El cáncer es un conjunto de
enfermedades en las cuales el
organismo produce un exceso de
células malignas (conocidas como
cancerígenas o cancerosas), con
crecimiento y división más allá de
los límites normales, (invasión del
tejido circundante y, a veces,
metástasis).
La metástasis es la propagación
a distancia, por vía
fundamentalmente linfática o
sanguínea, de las células
originarias del cáncer, y el
crecimiento de nuevos tumores
en los lugares de destino de
dicha metástasis
¿Qué es el cáncer?

11. El cáncer es causado por anormalidades en el material
genético de las células. Estas anormalidades pueden ser
provocadas por agentes carcinógenos, como la radiación
(ionizante, ultravioleta, etc), de productos químicos
(procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la
contaminación en general, etc) o de agentes infecciosos

12. Otras anormalidades genéticas cancerígenas
son adquiridas durante la replicación normal
del ADN, al no corregirse los errores que se
producen durante la misma
Existen genes que son más susceptibles a
sufrir mutaciones que desencadenen cáncer
estos genes son llamados protoncogenes que
al mutar son llamados oncogenes
Infecciones pueden llegar a provocar cáncer :
Bacterias y virus

13. Los protoncogenes son genes cuyos
productos promueven el crecimiento
y la división de la célula. Codifican
factores de transcripción que
estimulan la expresión de otros
genes, moléculas de transducción de
señales que estimulan la división
celular y reguladores del ciclo celular
que hacen que la célula progrese a
través de este ciclo.
Los oncogenes son los genes cuya
presencia en cierta forma o cuya
sobreactividad, o ambas, pueden
estimular el desarrollo del cáncer.
Cuando aparecen oncogenes en las
células normales, ellos pueden
contribuir al desarrollo del cáncer
dando instrucciones a las células
para que produzcan proteínas que
estimulen la división y el crecimiento
excesivos de células.

14. Existen genes como los supresores
de tumor son una familia de genes
normales que ordenan a las células
producir proteínas que restringen el
crecimiento y la división celulares.
Un gen importante, el gen p53 o
tp53, también llamado el guardián
del genoma, codifica un factor de
transcripción nuclear y es esencial
para inducir la respuesta de la célula
ante el daño del ADN, deteniendo el
ciclo celular en caso de mutación. El
gen p53 es un gen supresor tumoral
que desempeña un papel importante
en apoptosis y control del ciclo
celular.

16. La infección de virus introduce ADN extranjero a las células. p53, junto
con otras proteínas, es responsable de la respuesta celular a la
presencia de ADN extranjero. Estas respuestas incluyen el paro de la
división celular y la muerte celular. Para evitar estas respuestas, varios
virus han evolucionado maneras de inactivar la proteína p53. Un
ejemplo de esto es el virus simio 40 (SV40). Al ser infectado con SV40,
las proteínas virales son producidas dentro del citoplasma celular. Una
de las proteínas producidas es el antígeno T. Una función de esta
proteína es la de inactivar la proteína p53. Otros virus tales como la
Hepatitis y el Papilomavirus Humano producen proteínas similares.

17. Las células tumorales pueden expresar moléculas reconocidas como extrañas
por el sistema inmune, y parece claro que los patrones de expresión de estos
antígenos difieren entre los distintos tumores. Estos antígenos tumorales se
clasifican en:
-Antígenos específicos de tumor (TSA, tumor-specific antigens), que se
expresan exclusivamente en células tumorales y evocan fácilmente respuestas
inmunitarias.
-Antígenos característicos de tumor o antígenos de tumor único, son TSA que
se expresan únicamente en uno o en unos pocos tumores clónales, reflejando
mutaciones peculiares características de estos tumores solamente.
-Antígenos asociados al tumor (TAA, tumor-associated antigens), que se
expresan tanto en células normales como tumorales, y que con frecuencia son
incapaces de inducir respuesta inmunitaria por la auto tolerancia.
-Antígenos virales, proteínas virales extrañas de tumores producidos por virus
oncogénicos.

18. Linfocitos T CD8
Esquema 1 -Respuesta de los linfocitos citotóxicos (CTL) contra las células tumorales. Las CTLs interaccionan con
las células tumorales a través de la unión de sus receptores T (TCR) con moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) de clase I expresadas en la superficie de las células tumorales. La interacción implica también
la unión entre moléculas de adhesión, como es el caso de la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) que se une al
antigéno asociado a la función leucocitaria (LFA-1) (no mostrado), y Fas (CD95) con Fas ligando (CD95L). La destrucción
de la célula tumoral esta mediada por la exocitosis por parte de las CTL de perforinas (proteínas formadoras de poros),
serina esterasas, interferón gamma (IFN-gamma), granzima B y/o el factor de necrosis tumoral alpha (TNF-alfa) Este
esquema 1 se puede encontrar en Expert Reviews in Molecular Medicine Los autores son: Roshni Mitra, Sarvjeet Singh
and Ashok Khar (2003) Antitumour immune responses. Exp. Rev. Mol. Med. Vol. 5, DOI:10.1017/S1462399403005623

19. Células T CD4 y células dendríticas
Esquema 2 -Respuesta de la célula T
helper (Th) y respuesta fagocítica contra
las células tumorales. Las células
presentadoras de antígenos (APCs), como
son los macrófagos y las células
dendríticas, engloban las células tumorales
y sus productos. Los antigénos tumorales
son procesados y presentados a las células
Th vía las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) de clase II, que
interacciona con el receptor de la célula Th
(TCR) Las células Th responden
secretando citoquinas, que activan otras
células inmunes como las células NK y los
linfocitos citotóxicos (CTL). Los macrófagos
secretan también moléculas líticas como el
oxido nítrico (NO2–), aniones superóxidos
(O2–) y peróxido de hidrogeno (H2O2),
además del factor de necrosis tumoral
alpha (TNF-alfa). Las células dendríticas
secretan ínterleucina 12 (IL-12), TNF-alfa y
NO2–. Este esquema 2 se puede encontrar
en Expert Reviews in Molecular Medicine
Los autores son: Roshni Mitra, Sarvjeet
Singh and Ashok Khar (2003) Antitumour
immune responses. Exp. Rev. Mol. Med.
Vol. 5, DOI: 10.1017/S1462399403005623

20. Células NK
Esquema 3- Respuesta de las células natural killer (NK) contra las células tumorales. Las células NK matan a las
células tumorales a través de mecanismos que involucran: la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (Ab)
(ADCC), en la cual la porción Fc del anticuerpo acoplada al antígeno (Ag) presente en la superficie de la célula tumoral
se une al receptor Fc (FcR) de la célula NK; la interacción Fas (CD95)–Fas ligando (CD95L); y la exocitosis de
perforinas y Granzima B, que causan la apoptosis/necrosis de la célula tumoral. Este esquema 4 se puede encontrar
en Expert Reviews in Molecular Medicine Los autores son: Roshni Mitra, Sarvjeet Singh and Ashok Khar (2003)
Antitumour immune responses. Exp. Rev. Mol. Med. Vol. 5, DOI: 10.1017/S1462399403005623

22. Vigilancia inmunitaria???
Esquema 5.- Vigilancia inmunitaria. Algunos tipos de células tumorales son
reconocidas por diversas células del sistema inmunitario, que pueden exterminarlas.
Si las células tumorales no son eliminadas por completo, se generan variantes que al
final escapan del sistema inmunitario y proliferan para formar un tumor

23. Esquema 5- los tumores pueden evitar el reconocimiento inmunitario de diversas maneras. Primera panel: los tumores
pueden tener una baja inmunogenicidad. Algunos no tiene péptidos de proteínas nuevas que pueden presentar las
moléculas de MHC y por lo tanto parecen normales para el sistema inmunitario. Otros han pedido una molécula de MHC y la
mayoría no expresa proteínas coestimuladoras, las cuales son necesarias para activar las células T indiferenciadas.
Segundo panel: los antígenos tumorales presentados en ausencia de señales coestimuladoras hacen q las células T que
responden sean tolerantes a ese antígeno. Tercer panel: los tumores al principio pueden expresar antígenos en los cual es
sistema inmunitario responde pero lo pierden mediante la interiorización intervenida por los anticuerpos por la variación
antigénica. Cuarto panel: los tumores a menudo secretan moléculas como TGF-β que suprimen en forma directa las
respuestas inmunitarias y que pueden reclutar células T reg que por si mismas son capaces de secretar citocinas
inmunosupresoras. Quinto panel: las células tumorales producen barreras físicas como el colágeno alrededor del tumor
impidiendo el acceso de lao linfocitos y de APC

24. Esquema 6- los tumores que pierden la expresión de todas las moléculas de MHCI como un mecanismo para escapar de la vigilancia
inmunitaria son mas susceptibles a ser destruidos por los linfocitos citolíticos naturales. La regresión de los tumores trasplantados en
gran parte se debe a las acciones de CTL que reconocen los péptidos nuevos unidos a los antígenos del MHCI en la superficie de la
célula.(cuadro de la izquierda). Los linfocitos citoliticos naturales tienen receptores inhibitorios que se unen a las moléculas de MHCI,
de manera que variantes del tumor que tiene bajas concentraciones de MHCI (aunque menos sensibles a las células T CD8) se vuelve
susceptibles a los linfocitos NK (panel del centro). Los ratones desnudos carecen de células T pero tiene concentraciones mas altas de
linfocitos NK, de manera que los que son mas sensibles a ellos tiene un menor crecimiento en los ratones desnudos q en los normales.
La transfección con genes de MHCI puede restablecer tanto la resistencia a los linfocitos NK como la susceptibilidad de las células T
citotoxicas CD8 (paneles de la derecha

25. La inmunoterapia antitumoral
tiene como objetivo potenciar
las respuestas inmunitarias
activas frente a estos tumores o
administrar a los pacientes
efectores inmunitarios
específicos del tumor. Las
respuesta inmunitaria se
pueden potenciar de forma
activa mediante la vacunación
con células o antígenos
tumorales Se han hecho
estudios con animales en el
cual se ha observado este tipo
de inmunización a los tumores

26. La administración de tumores
modificados para que se
expresen concentraciones
elevadas de coestimuladores o
citocinas que estimulen la
proliferación y la
diferenciación de los
linfocitos T, y la
administración sistémica de
citocinas. La inmunidad
antitumoral también se puede
potenciar bloqueando las vías
inhibidoras de la
inmunorregulación.

27. Potenciación de la inmunogenia de las
células tumorales mediante la
transfección de genes de
coestimuladores y de citocinas. Las
células q no estimulan adecuadamente
los linfocitos T cuando se trasplantan
en un animal no serán rechazadas y por
tanto crecerán y se transformaran en
tumores.
La vacunación con células tumorales
transfectadas con genes q codifican
coestimuladores o IL-2 (A) pueden dar
lugar a mayor activación de linfocitos T
y los tumores transfectados con GM-
CSF (B) activan a las CPA profesionales
sobre todo a las células dendríticas.
Estas vacunas de células tumorales
transfectadas estimulan a los linfocitos
T específicos del tumor lo que da lugar
al rechazo tumoral mediado por
linfocitos T incluso de las células
tumorales no transfectadas

28. Bibliografía
-Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S.Inmunologia cellular y molecular sexta edición. México. Elsevier 2008 pp.397-417
-Adam C, King S, Allgeier T, Braumuller H, Luking C, Mysliwietz J et al. DC-NK cell cross talk as a novel CD4+ T-cell-independent
pathway for antitumor CTL induction. Blood 2005;106:338-344.
-Banchereau J. Karolina A. Dendritic cells as therapeutic vaccines against cancer. Nature Reviews Immunology, 2005.5:296-306
-Burnet FM. The concept of immunological surveillance. Prog Exp Tumor Res 1970;13:1-27.
-Burnet FM. Cancer; a biological approach. I. The processes of control. Br Med J 1957:779-786
-Boon T. Teaching the immune system to fight cancer. Sci. Am. 1983; 266(3):32-39.
-Enoch T, Nurse P. Mutation of fission yeats cell cycle control genes abolishes dependence of mitosis on DNA replication. Cell
1990;60: 665-673.
-Foss FM. Immunologic mechanisms of antitumor activity. Semin Oncol. 2002,29:5-11.
-Gober HJ, Kistowska M, Angman L, Jenö P, Mori L, de Libero G:Human T cell receptor gd T cells recognize endogenous
mevalonate metabolites in tumor cells. J Exp Med 2003, 197:163-8.
-Meyerson M, Enders GH, Wu CL, Su LK, Gorka C, Nelson C. A family of human cdc2- related protein kinases. EMBO , 1992;1
1:2909-2917.
-Murphy K, Travers P, Walport M, Inmunobiologia de Janeway septima edicion. México. McGrawHill. pp 675-679.
-Nigro JM, Baker SJ, Preisinger AC, Hastetter R, Cleary K. Mutations in p53 gen occur in diverse human tumor types. Nature
1989;342:705-708
-Peralta ZO, Madrid MV. Mecanismos de la regulación de la expresión génica y proto-oncogenes nucleares: implicaciones en la
proliferación celular y en la activación de los linfocitos T. Rev Mex Reumatol. 1991;6:156-164
-Serrano M, Hannon GJ, Beach D. A new regulatory motif in cell cycle control causing specific inhibition of cyclin D/CDK4. Nature
1993;336:704-707
-Vogelstein B, Kinzler KW. The multistep nature of cáncer. Trends Genet 1993;9:138-141

29. Ithiel Elioenai Rodriguez 2011 Velasco inmunidad
tumoral: http://es.slideshare.net/osiris007/inmunidad-
tumoral
Alexánder Batista Duharte 2003 Función del sistema
inmune en la defensa contra tumores malignos:
http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol7_2_03/san11203.htm
Videos: Inmunología tumoral e inmunoterapia
https://www.youtube.com/watch?v=HiRWrJ-cuAY
Inmunología Tumoral 1, 2 y 3
https://www.youtube.com/watch?v=0PqwUz_vYbY