Fagocitosis. Migración leucocitaria. Inflamación. Mecanismos de muerte celular: apoptosis y necrosis.

1. RESPUESTAS INMUNITARIAS
Profa. Gey Esmeralda Partidas
Inmunología I
Junio, 2021.
Universidad de Oriente
Núcleo Bolívar
Escuela de Ciencias de la Salud
Departamento de Bioanálisis

2. Núcleo temático 4:
Respuesta Inmunológicas:
- Fagocitosis
- Inflamación
- Mecanismos de muerte celular
- Mecanismos efectores mediados por
células T.

4. La inmunidad innata comprende
una serie de mecanismos con
especificidad limitada, encargado
de combatir con gran eficacia la
infección desde su inicio.
Macrófago
Bacterias

5. Fagocitosis
► Es el proceso por el cual las células
especializadas buscan, localizan, identifican e
introducen en su citoplasma partículas o
gérmenes extraños para matarlos y digerirlos.
► Función realizada en forma muy similar por PMN
y Macrófagos.

6. Fagocitosis
Es considerado un fenómeno altamente
heterogéneo que involucra diversos mecanismos
dependiendo de la naturaleza de:
► Los receptores comprometidos: PRR
► Las partículas internalizadas
► El estado de activación del fagocito.

8. ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
QUIMIOTAXIS
► Sustancias generadas en el tejido agredido,
derivadas de productos bacterianos, del sistema de
quininas y del sistema del complemento atraen
fagocitos.
► Los PMN y Macrófagos responden a estas
moléculas. Poseen en su membrana receptores
para estas sustancias

9. ► Identificar la partícula extraña o germen.
► Opsoninas : factores del complemento, inmunoglobulinas y
lectinas
RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO

10. ► Los Ags complejos (bacterias y virus) se adhieren bien y se
fagocitan con facilidad.
► Las bacterias encapsuladas se adhieren menos y se
fagocitan con menos facilidad.
ADHERENCIA DEL ANTIGENO A LA MEMBRANA
CELULAR

11. ► Formación de seudópodos- activación de la
miosina, actina y las las proteínas que unen la
actina.
► Fagosoma: los seudopodos encierran el
material a fagocitar formando una vacuola.
ENDOCITOSIS

12. ► Fusión de los lisosomas al fagosoma.
► Lisosimas y enzimas hidrolíticas digieren el material
retenido.
► Exocitosis- Eliminación hacia el exterior del contenido
digerido.
DIGESTIÓN

13. DESTRUCCIÓN DEPENDIENTE DE OXIGENO:
En los macrófagos tiene lugar un proceso
metabólico con formación de oxígeno reactivo.
⚫ Anión superóxido
⚫ Ion hidroxilo
⚫ Peroxido de hidrógeno
MEDIADORES DE LA ACTIVIDAD MICROBIANA DE
MACROFAGOS Y NEUTROFILOS

14. MECANISMOS DESTRUCTORES
INDEPENDIENTE DE OXIGENO
► Lisosimas
► Enzimas hidrolíticas
► Defensinas
► Factor de necrosis tumoral

15. Inflamación
Núcleo temático 4

16. INFLAMACION
► Respuesta fisiológica y protectora de los tejidos
vascularizados frente a un daño (trauma, infecciones, etc.).
► Clínicamente: presencia de enrojecimiento, hinchazón,
dolor y calor.
► Histológicamente: presencia de edema e infiltración de
leucocitos en los tejidos.
► Participan:
►Mediadores solubles
►Componentes celulares

17. INFLAMACIÓN (Del latín inflammare: incendiar)
- Reacción: VASCULAR y CELULAR
- En el tejido conjuntivo
vascularizado
- Frente a una agresión
- Mediada por factores químicos:
Circulan en el plasma Sintetizados por células del foco inflamatorio

18. Elementos de la Respuesta Inflamatoria
a. Células circulantes y proteínas del plasma:
- Células circulantes:
Neutrófilos, Eosinófilos, basófilos, linfocitos, monocitos
y plaquetas
- Proteínas circulantes (síntesis hepática):
Fact. coagulación, cininógenos y componentes del
complemento
b. Células de las paredes vasculares:
- Células endoteliales
- Células musculares lisas

19. c. Células de los tejidos conjuntivos:
- Células centinelas: Monocitos, macrófagos y linfocitos
- Fibroblastos (sintetizan matriz extracelular)
d. Matriz extracelular:
- Proteínas extracelulares fibrosas: colágeno y elastina
- Proteoglucanos formadores de geles
- Glucoproteínas adhesivas: fibronectina
Participantes en la Respuesta Inflamatoria

20. Participantes en la Respuesta Inflamatoria

21. CELSO (Siglo I d.C.)
Signos de la inflamación

22. INFLAMACION
Signos cardinales de la inflamación
aguda:
Eritema (rubor), calor y dolor
Vasodilatación e incremento
de la permeabilidad vascular
que conduce a la formación de
exudado por extravasación de
fluido rico en fibrina y otras
proteínas.

23. Signos cardinales e la
inflamación aguda:
Edema, calor y dolor
INFLAMACION
Exudado inflamatorio (red de fibrina) e
infiltrado leucocitario en espacio
extravascular.
Edema o “hinchazón”

24. INFLAMACION
Infiltrado leucocitario: marginación y
extravasación de neutrófilos al espacio
extravascular a través de una vénula
dilatada.
Leucocitosis: aumento marcado de células
inflamatorias.
Indicador simple de inflamación aguda:
incremento en el recuento leucocitario de
sangre periférica principalmente de PMN
neutrófilos.

25. - Físicas: traumatismos, radiaciones, calor, frío, etc.
- Químicas: agentes químicos orgánicos ó
inorgánicos (ácidos o bases).
- Biológicas: bacterias, virus, hongos, parásitos.
(TOXINAS).
- Inmunológicas: complejos Ag-Ac; respuestas
mediadas por células.
Causas de la inflamación

26. Minutos
Horas
Horas
a pocos (3-5) días
Pocos (3-5)
a varios (7-14) días
Varios días
semanas, años
SOBREAGUDA
AGUD
A
SUBAGUDA
CRÓNICA y
CRÓNICA-ACTIVA
Estímulo TIEMPO
Modificado: Slauson, D.O. y Cooper, B.J. (2002). Mechanisms of Disease. A Texbook of Comparative General Pathology. Mosby. EEUU

27. ALTERACIONES VASCULARES

28. Vasodilación: conduce al incremento del
flujo sanguíneo en el área inflamada lo
que resulta en enrojecimiento y calor.
Permeabilidad Vascular: el endotelio se
hace “permeable” por lesión directa de
las células endoteliales o por el efecto
de mediadores químicos.
Exudado: fluidos, proteínas, eritrocitos y
leucocitos, se extravasan como
resultado del incremento en la presión
osmótica extravascular e hidróstatica
intravascular.
Estasis Vascular : se enlentece el flujo
sanguíneo con vasodilatación y
exudado que permite la acumulación
de mediadores químicos y de células
inflamatorias.
Eventos de la Inflamación aguda

29. Mediadores químicos de la Inflamación

30. INFILTRADO LEUCOCITARIO

31. Reclutamiento de leucocitos a los lugares de Infección
Proceso:
- Estimulado por citoquinas
- Mediado por receptores en Leucocitos y sus ligandos en
células endoteliales.
FASES:
1- Fase de Adhesión Leucocitaria.
2- Fase de Activación de Leucocitos.
3- Fase de Adherencia de Leucocitos al Endotelio.
4- Fase de Trasmigración a través de pared vascular.
Migración Leucocitaria

32. CINÉTICA DE LA UNIÓN DE LEUCOCITOS AL ENDOTELIO E
INFILTRACIÓN TISULAR

33. HOMEOSTASIS
Función balanceada de la célula ante los
estímulos fisiológicos normales.
Morfología NORMAL

34. Cuando este BALANCE se pierde
ADAPTACION LESIÓN
CELULAR MUERTE CELULAR

35. DE QUE DEPENDE LA LESION CELULAR?
AGENTE LESIVO
- Tipo
- Intensidad
- Duración
CÉLULA AFECTADA
- Estado
nutricional
- Tipo de célula
- Su genética

36. ESTIMULOS NOCIVOS
MUERTE DE MUERTE DE
CELULAS EN MASA CELULAS INDIVIDUALES
NECROSIS APOPTOSIS

37. PRIVACION DE OXIGENO
AGENTES FISICOS.
AGENTES QUIMICOS Y DROGAS.
AGENTES INFECCIOSOS.
DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES.
TRANSTORNOS GENETICOS.
REACCIONES INMUNOLOGICAS.
CAUSAS DE LESION Y MUERTE CELULAR

38. MECANISMOS DE DAÑO CELULAR
• Depleción de ATP
• Daño mitocondrial
• Perdida de la homeostasis del calcio
• Radicales libres
• Defectos de permeabilidad de las
membranas

39. Muerte celular coordinada y programada, cuyo
fin es eliminar las células del huésped que ya no
son necesarias.
S U I C I D I O C E L U L A R
APOPTOSIS

40. • FISIOLOGICA
– EMBRIOGENESIS
– ATROFIA HORMONAL
– CONTROL DE
POBLACION CELULAR
– INMUNIDAD CELULAR
• PATOLOGICA
– ESTIMULOS LESIVOS
– ATROFIA
POSTOBSTRUCTIVA
– MUERTE CELULAR EN
TUMORES

41. Activación por:
– Interacción de un ligando con un
receptor.
– Presencia de un agente lesivo.
– Falta de hormonas o factores
tróficos para la célula.

42. –Ruptura de proteínas
• Caspasas
–Fragmentación del ADN
• Fragmentos homogéneos de 50 a 300
kilobases.
–Reconocimiento fagocitario
UTILIZACION DE ENERGIA

43. PROCESO APOPTOTICO:
1. Constricción celular.
2. Condensación de la cromatina.
3. Formación de vesículas
citoplasmáticas y cuerpos
apoptóticos.
4. Fagocitosis por los macrófagos o
las células vecinas.

44. APOPTOSIS

45. Mecanismos de muerte celular
La cromatina se contrae, las
mitocondrias se deforman, los
orgánulos se hinchan
Desintegración
Liberación del
contenido
intracelular
Liberación del
contenido
intracelular
Inflamación
Fagocito
Fagocitosis
Cuerpos apoptóticos
La cromatina se condensa en
fragmentos.
La célula se deforma.
El núcleo se rompe en trozos
y toda la célula se rompe en
fragmentos, los cuerpos
apoptóticos

46. MECANISMOS EFECTORES
DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA CELULAR:
Mediado por Linfocitos T

47. Bhandoola A et al., Immunity, 2007
Los linfocitos T se desarrollan a partir de precursores
hematopoyéticos (células “madre”) y maduran en el timo
Linfocito T CD4+
Linfocito T CD8+

48. SUBTIPOS DE CELULAS T
Linfocitos T citotóxicos
(CTL, por sus siglas en inglés) o linfocitos CD8+
►Encargados de las funciones efectoras de la
inmunidad celular, mediante la interacción con
un complejo "péptido-CMH-I.
►Los CTL reconocen las células infectadas por el
patógeno para el que son específicos o células
tumorales, y las destruyen segregando una serie
de moléculas (perforina, granzimas, FasL) que
activan la apoptosis de la célula diana

49. SUBTIPOS DE CELULAS T
Linfocitos T cooperadores o linfocitos CD4+ o helper T
cells:
►Se encargan de iniciar la cascada de la respuesta
inmune coordinada mediante la interacción con un
complejo "péptido-CMH-II". Cuando se activan, los
linfocitos CD4+ se especializan, diferenciándose a su vez
en linfocitos efectores.
►Los perfiles se distinguen por el tipo de citocinas que
producen: Th1, Th2 y Th17.

50. Linfocitos Cooperadores CD4:
⚫ Th1: migran a los tejidos infectados y colaboran en la
activación de los macrófagos, segregan fundamentalmente
interferón gamma. los Th1 son importantes en la defensa
frente a los microbios intracelulares y la inflamación.
⚫ Th2: permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y
colaboran en la activación de los linfocitos B; segregan
principalmente IL-4, L-5. los Th2 son importantes en las
reacciones alérgicas y en la defensa frente a parásitos.
⚫ Th17: denominados así porque segregan IL-17, IL-22; son
los principales mediadores en algunas reacciones
alérgicas, y parecen estar implicados en el desarrollo de
enfermedades como la esclerosis múltiple, la artritis
reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal.

54. • Abbas A., Litchman A. y Pillai S. 2001. inmunología celular y molecular.
6ª edición. ELSEVIER.
• Rojas W. 2001. Inmunología. 12ª edición. Corporación para
investigaciones biológicas.
• Parslow T., Stites D., Terr A. y Imboden J. 2002. Inmunología básica
y clínica. 10ª edición. Manual moderno.
• Goldsby R., Kindt T., Osborne B. y Kuby J. 2004. Inmunología. 5ª edición.
McGraw-Hill interamericana.
• Regueiro J., López C., González S. y Martínez E. 2006. Inmunología
Biología y patología del sistema inmune. 3ª edición. Editorial
medica panamericana.
• Parham P. 2006. Inmunología. 2ª edición. Editorial medica
panamericana.
• Fainboim L y Geffner J. 2008. Introducción a la Inmunología humana.
5ª edición. Editorial medica panamericana.
REFERENCIAS: