El cáncer se origina a nivel celular por alteraciones genéticas en células somáticas. Estas alteraciones incluyen mutaciones en genes supresores de tumores y oncogenes, las cuales conducen a la proliferación descontrolada de células. Múltiples factores como radiación, virus, bacterias y sustancias químicas pueden causar estas mutaciones genéticas y promover el desarrollo del cáncer.
2. El cáncer es una enfermedad genética
porque
puede
rastrearse
hasta
alteraciones dentro de genes específicos,
pero en la mayoría de los casos no es
una enfermedad hereditaria. Las
alteraciones genéticas que conducen a
la mayoría de los canceres surgen en el
DNA de una célula somática durante la
vida del individuo afectado.
3. Adquirir los conceptos básicos de
genética del cáncer.
Aplicar los conocimientos obtenidos
desde las bases genéticas.
4.
5. El cáncer es una de las dos primeras
causas de muerte en países occidentales,
y afecta a cerca de uno de cada tres
individuos.
Sin embargo, a nivel celular, el
desarrollo de un tumor canceroso es un
fenómeno muy raro.
Cuando se realiza un escrutinio
genético de las células de un tumor
canceroso, siempre se encuentra que
estas surgieron de una sola célula.
El cáncer se debe a la proliferación
descontrolada de una sola célula
extraña (se dice que el cáncer es
monoclonal).
6. Una de las principales razones por las
que más células no originan tumores
cancerosos es que la transformación
maligna requiere más que una sola
alteración genética.
El desarrollo de un tumor maligno
(carcinogenia) es un proceso con
múltiples pasos que se caracteriza por
una
progresión
de
alteraciones
permanentes en una sola línea de
células.
7. La carcinogénesis dura años y pasa por
diferentes
fases.
Las
sustancias
responsables
de
producir
esta
transformación se llaman agentes
carcinógenos. Un ejemplo de ellos son las
radiaciones ultravioleta del sol, el
asbesto o el virus del papiloma humano.
8. La
primera
fase
Comienza
cuando
estos
agentes actúan
sobre la célula
alterando
su
material
genético
(mutación).
Fase
de
iniciación
tumoral
La
alteración
producida
es
irreversible, pero
insuficiente para
desarrollar
el
cáncer.
Fase de
promoción
La multiplicación
celular comienza
a ser más rápida
y la probabilidad
de que se
produzcan
nuevas
mutaciones
.aumenta
Fase
de
progresión
Las
células
anómalas
adquieren
la
capacidad
de
invasión,
l
infiltrando
los
tejidos
de
alrededor, como
a
distancia,
originando
las
metástasis
9. GENES PRINCIPALES
G. SUPRESORES DE T.
ONCOGENES
Los genes supresores de tumores actúan como
frenos celulares, codifican proteínas que
restringen el crecimiento celular y previenen la
transformación maligna de las células. Los
oncogenes codifican proteínas que promueven la
pérdida del control de crecimiento y la
conversión de una célula a un estado maligno.
10. Pronto se hizo evidente que las células tienen diversos
genes, ahora conocidos como protooncogenes, con la
capacidad de corromper las propias actividades celulares y
conducirlas hacia el estado maligno.
Los protooncogenes pueden convertirse en oncogenes
(activarse) por varios mecanismos:
11. Vía A
• El gen puede mutar de
tal manera que altere
las propiedades del
producto del gen para
que ya no funcione en
forma normal
Vía B
• El gen puede duplicarse
una o más veces, lo que
produce
la
amplificación
y
producción excesiva de
la proteína codificada.
Vía C
• Puede haber un nuevo
ordenamiento
cromosómico que mueva
una secuencia de DNA
distante en el genoma
12. La transformación de una célula normal en una cancerosa se
acompaña de la pérdida de la función de uno o más genes supresores
tumorales. Por ahora hay cerca de dos docenas de genes referidos
como supresores tumorales en los seres humanos.
13. Es de todos sabido que los miembros de algunas familias
tienen un riesgo elevado para desarrollar ciertos tipos de
cáncer.
Aunque estos síndromes cancerosos hereditarios son
raros, proporcionan una oportunidad sin precedentes para
identificar genes supresores de tumores que, en caso de
ausencia, contribuyen al desarrollo de formas hereditarias
y esporádicas (no hereditarias) de cáncer.
El primer gen supresor tumoral que se estudio y al final
se clono (y uno de los más importantes) se relaciona con
un raro cáncer infantil de la retina, el retinoblastoma.
14. Como ya se describió, los oncogenes codifican
proteínas que promueven la pérdida del control de
crecimiento y la conversión de una célula a un
estado maligno.
Los oncogenes provienen de protooncogenes, que
son genes que codifican proteínas con una función
en la célula normal.
Numerosos oncogenes se identificaron inicialmente
como parte de los genomas de virus tumorales de
RNA.
15. La primera conexión entre
los oncogenes y los factores
de
crecimiento
se
estableció en 1983, cuando
se descubrió que el virus
de los simios causante de
sarcoma contenía un
oncogén (sis) derivado del
gen celular para el factor
de crecimiento derivado
de las plaquetas (PDGF),
una proteína presente en
la sangre humana.
16. La apoptosis es uno
de los mecanismos
clave del cuerpo para
deshacerse de células
tumorales en etapa
temprana
de
su
progresión hacia la
malignidad.
17. Varios oncogenes codifican
proteínas que actúan
como
factores
de
transcripción.
La
progresión de las células
por el ciclo celular requiere
la activación (y represión)
oportuna de una gran
variedad de genes cuyos
productos contribuyen de
varias
maneras
al
crecimiento y división
celulares.
18.
19. En 1775, Percivall Pott, un
cirujano
británico,
estableció
la
primera
relación conocida entre un
agente ambiental y el
desarrollo de cáncer.
En los últimos decenios se
aislaron
las
sustancias
carcinógenas del hollín,
para inducir cáncer en
animales de laboratorio.
20. Además del conjunto
diverso de sustancias, hay
varios tipos más de agentes
que
también
son
carcinógenos,
como
la
radiación
ionizante
y
diversos virus de DNA y
RNA.
Todos estos agentes tienen
una propiedad común:
alteran el genoma.
ADENOVIRIDAE
21. Las
sustancias
carcinógenas, como las que
se encuentran en el hollín o
el humo de los cigarrillos de
igual forma, la radiación
ultravioleta, principal causa
de cáncer cutáneo, también
es un mutágeno potente.
Los virus tumorales de
RNA, o retrovirus, tienen
una estructura semejante a
la
del
virus
de
inmunodeficiencia humana
(VIH).
22. Esta relación entre la
infección viral y el cáncer la
ilustra el virus del papiloma
humano (HPV).
Otros virus vinculados con
canceres humanos incluyen
el virus de la hepatitis B, que
se relaciona con cáncer
hepático; el virus de EpsteinBarr, vinculado con el
linfoma de Burkitt; y un tipo
de virus del herpes (HHV-8)
que se relaciona con el
sarcoma de Kaposi.
23. Ciertos linfomas gástricos se
vinculan con la infección crónica
por la bacteria residente del
estomago Helicobacter pylori, que
también es la causante de ulceras.
Datos recientes sugieren que
muchos
de
estos
canceres
vinculados con infecciones en
realidad son causados por la
inflamación crónica inducida por
la presencia del patógeno.
Las causas de ciertos canceres son
evidentes: el tabaquismo provoca
cáncer pulmonar, la exposición a
la radiación ultravioleta da origen
a cáncer cutáneo, y la inhalación
de fibras de asbesto ocasiona
mesotelioma.
24. KARP G. CÁNCER. In CARBAJAL NLG,
editor. BIOLOGÍA CELULAR Y
MOLECULAR. D.F MEXICO: Mc Graw
Hill; 2009. p. 662-682.